SU715025A3 - Способ получени производных индолизина или их солей - Google Patents

Способ получени производных индолизина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU715025A3
SU715025A3 SU772530249A SU2530249A SU715025A3 SU 715025 A3 SU715025 A3 SU 715025A3 SU 772530249 A SU772530249 A SU 772530249A SU 2530249 A SU2530249 A SU 2530249A SU 715025 A3 SU715025 A3 SU 715025A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzoyl
propoxy
phenyl
general formula
indolysine
Prior art date
Application number
SU772530249A
Other languages
English (en)
Inventor
Гюбен Жан
Россель Жильбер
Original Assignee
Лябаз С.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лябаз С.А. (Фирма) filed Critical Лябаз С.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU715025A3 publication Critical patent/SU715025A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/20—Quaternary compounds thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

где Rj и R имеют указанные вьпле эначени , в среде апротонного растворител  с последутошей обработкой получанного соединени  проиэводньгм алкиламина обшей формулы
Z - (CHj)- Am,
где Z -галоид или п-толуолсульфонилоксигруппа , п и Am имеют-вышеуказанные значени .
Целевой продукт вьщел ют s свободном виде или перевод т в соль известными приемами.
Полученные целевые соединени  обладают высокой биологической активнойтью .
Пример 1; Хлоргидрат 2-н-пр (3-ди-н-бутиламинопропокси )-бензоил -индолизина, В 250-мл колбе в течение 30 мин -перемешивают суспензию 10 г (0,036 ;моль) 2-н-пропил-З- {4-оксибензоил 1 индолизина и 9,9 г (0,072 моль) углекислого кали  в 60 мл ацетона, добавл ют 8,8 г (0,040 моль) 1-хлор-3-ди-н-бутиламинопропана и кип т т с обратным холодильником в течение 20 ч. После охлаждени  отфильтровы ,вают органические соли и растворитель выпаривают. Избыток галоидамина отгон ют в вакууме (0,2 мм).
Полученное основание хроматографируют на колонке, раствор ют в зфире ,. добавл ют эфирный раствор сол ной кислоты и получают хлорангидрид,
После перекристаллизации из смеси этилаиетат-э(Ьио выход 1,51 г (б8%) ,т;пл. 78-80°С.
Аналогично получают хлоргидрат 2- -этил-3- |4- (3-ди-н-бутила.минопропокси )-бензоил -индолизина, т, пл. , и кислый оксалат 2-и-бутил (3-ди-н-бутиламинопропокси) бензоил - индолизина, т. пл. 81-83° ( бензоил-дихлорэтан),
Соединени 
Пример 2, Кислый оксалат 2-(4-хлорфенил)(З-ди-н-бутил-аминопропокси )-бензоил -индолизина
В течение 30 мин перемешивают суспензию 4,1 г (0,012 моль) 2-(4-хлорфенил ) -3-(4-оксибензоил)-индолизина и 3,3 г (0,024 моль) углекислого кали  в 30 мл метилэтилкетона добавл ют 3,9 г (0,018 моль) 1-хлор-З-ди-н-бутиламинопропана , кип т т 12 ч с обратным холодильником, охлаждают , отфильтровьшают органические соли и промывают ацетоном. Растворитель выпаривают, остаток хроматогрфируют , разбавл ют безводным эфиром добавл ют эф.ирный раствор щавелевой кислоты и осадок перекристаллизовывают из изопропанола.
Выход 50,6%, т. пл. 144-145°С.
Пример 3. Хлоргидрат этил-2- (ди-н-пропиламино-2 зтокси)-4-бензоил -3-индолизина .
В сосуде емкостью 250 мл перемешивают 30 мин суспензию 9 г (0,036 моль) этил-2-(гидрокси-4-бензоил)-3-индолизина и 9,9 г (0,072 моль) карбоната кали  в 60 мл ацетона, прибавл ют 5,9 г (-0,040 моль) хлор-1-ди-н-пропиламин0-2-этана и нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч. Охлаждают, отдел ют органические соли и выпаривают , избыток галогенамина отгон ют в вакууме (0,2 мм).
Полученное основание хроматограФируют на колонке, раствор ют в
эфире, добавл ют эфирный раствор сол ной.кислоты и получают хлоргидрат . Выход 61%, т. пл. 158-161°С (ацетонитрил).
Подобным образом получают соединени , представленные в таблице.
Таблица
Температура плавлени  С
Хлоргидрат метил-2-(ди-н-пропиламино-3-пропокси- )-4-бензоил -3-индолизина
Хлоргидрат н-пропил-2-(диметиламино-З-пропокси ) -4-беНзоил -3-индолизина
Хлоргидрат н-бутил-2-(диэтиламино-3-пропокси )-4-бензоил -З-индолизина
Хлоргидрат н-пропил-2-(морфолино-3-пропокси )-4-бензоил -3-индолизина
Хлоргидрат метил-2-(диэтиламино-3-пропокси )-4-диметил-3 j 5-безоил -3-индолизина
148 - 150 (ацетон-зтилацетат)
152 - 154 (ацетон-этилаиетат)
139 - 141 (ацетон-зтилацетат)
158 .-- 160 (ацетон-этилацетат)
186 - 188 (ацетон)
Хлорги рат этил-2(диэтиламино-3-пропокси )-4-диметил-З, 5-бензоил 3-индолизина
Хлоргидрат н-пропил-2-t(ди-н бутиламино-3-пропокси )4-диметил-3 ,5-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат изопропил-.- ( (ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина , моногидрат
Кислый оксалат н-пентил-2-(ди-н бутиламино-3-пропокси )-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат н-пентил-2-{(ди-н-пропиламино-3-пропокси )-4 -бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат н бутил-2-(ди-н-бутиламино-3-пропокси )-4-диметил-З , 5-бензоил -3--индолизина, моногидрат
Полуторный оксалат этил-2-(ди-н-пропиламино-3-пропокси )-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат этил-2-{(ди-н-бутиламино-3-пропокси )-4-бензои -3-индолизина
Кислый оксалат этил-2-I(ди-н-бутиламино-3-пропокси )-4-димети-3 ,5-бензоил -3-индилизика
Кислый оксалат этил-2-(ди-н-пропиламино-З-пропокси )-4-диметил-З ,5-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат фенил-2-(диэтиламино-3-пропокси )-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат фенил-2-I(ди-н -бутиЛамино-З-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Кислый аксалат фтор-4-фенил)-2- (диметиламино-3-пропокси)-4бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат {фтор-4-фенил)-2- (ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-йндолизина
Кислый оксалат (хлор-4-фенил)-2 (диметиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат (хлор-4-фенил)-2- (ди-н-пропиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина Кислый оксалат (брсм-4-фенил) -2-(диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Продолжение таблицы
183 - 185 (изопропанол)
154 - 156 (этилацетат)
90 - 92 (бензол)
92 - 93 (бензол)
:97,5 - 99 (бензол)
90 - 92 (бензол)
99,5-104,5 (дихлорэтан)
83 - 85 (дихлорэтан-бенз
180 (ацетонитрил)
134 - 135
(бензол-дихлорэт
183
(изопропанол)
92 - 93,5
(бензол)
175 (метанол)
120 (изопропанол)
186 (пропанол)
129 - 130 (изопропанол)
159 (метанол)
Кислый .оксалат (бром-4-фенил)-2- (ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бенэоил -3-индолизина
Кислый оксалат (метокси-4-фенил)-2- (диметиламино-3-пропокси)-4-бенэоил )-3-индолизина
Кислый оксалат (метокси-4-фенил)-2- (диэтиламиио-3-)-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат {бром-2-фенил)-2- (ди-н-пропиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолиэина
Кислый оксалат (бром-2-фенйл)-2-{ (ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил )-3-индолизина
Кислый оксалат (дихлор-3,4-фенил)-2- (ди-н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил )-3-индолизина
Кислый оксалат (дихлор-3,4-фенил)2-t (диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат (бром-3-фенил)-2- (диметиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат (бром-3-фенил)-2-Е (диэтиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Кислый оксалат (хлор-З-метил-4-фенил )-2-(ди-н-пропиламино-3-пропокси )-4-бензоил -З-индолизина
Кислый оксалат (хлор-З-метил-4-фенил )-2-(диэтиламино-3-пропокси )-4-5ензоил -3-индолизина
Кислый оксалат (меткл-4-фенил)-2- (ди-н-пропиламино-3-пропокси-4-бенэоил -3-индолизина
Кислый оксалат (метил-4-фенил)-2- (ди н-бутиламино-3-пропокси)-4-бензоил -3-индолизина
Продолжение таблицы
139 (изопропанол)
138 (метанол)
158 (метанол)
157 (изопропанол)
100
145 - 146 (изопропанол)
187 - 188 (изопропанол)
182 (изопропанол)
167 - 168 зопропанол-метанол)
150 - 151 (изопропанол)
171 - 172 (метанол)
141 - 142 (изопропанол)
148 - 149 (изопропанол)

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных мндолизина общей формулы
    (1)
    значени  и представл ют собой водоел род ИЛИ группу ОбЩВЙ фОрМуЛЫ
    o-(CK2ln-Am (2)
    где R - разветвленный или неразветвленный Су -алкил, фенил, моноили дизамешенный Фторсм, хлором или бромом фенил, метоксифенил или метилфенил , замещенные произвольно в ароматической группе фтором, хлором или бромом; R-) и RZ имеют различные
    где ЯаИ R4 имеют одинаковые значени  и представл ют собой водород или метил; Am - диметиЛамино-, диэтиламиНО- , ди-н-пропиламино-, ди-н-бутиламино- , морфолиногруппа; п - 2 или 3, или их солей, отличающийс   тем, что соль щелочного металла подвергают взаимодействию в замеценным пронэвосного индолизима об- щей формулы -Re где R имеет вышеуказанныезначени  R и Кд различные значени  и представл ют собой всщород и бензоил общей формулы где R( н R4 имеют выаеуказанные значени , в среде апротонного растворител , с после уюмей обработкой полученного соедииен   пролзвацным алкиламннг общей формулы Z - ( Am, где Z « галоид или п-толуолсульфонилс ссигруппа; п и А  имеют вышеуказанные значени . и целевой продукт В1ащел ют в свободном виде нл  в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. 1968, с. 333.
SU772530249A 1976-02-19 1977-10-12 Способ получени производных индолизина или их солей SU715025A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB6680/76A GB1518443A (en) 1976-02-19 1976-02-19 Indolizine derivatives and process for preparing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU715025A3 true SU715025A3 (ru) 1980-02-05

Family

ID=9818842

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772452005A SU674674A3 (ru) 1976-02-19 1977-02-16 Способ получени производных индолизина или их солей
SU772530249A SU715025A3 (ru) 1976-02-19 1977-10-12 Способ получени производных индолизина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772452005A SU674674A3 (ru) 1976-02-19 1977-02-16 Способ получени производных индолизина или их солей

Country Status (7)

Country Link
BE (1) BE851463A (ru)
DD (1) DD131558A5 (ru)
GB (1) GB1518443A (ru)
HU (1) HU180492B (ru)
PL (2) PL102239B1 (ru)
SU (2) SU674674A3 (ru)
ZA (1) ZA771002B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ193926A (en) * 1979-07-06 1984-05-31 Labaz Sanofi Nv 2-(alkyl or phenyl)-3(4-hydroxybenzoyl)indolizines
IL61385A (en) 1979-12-06 1984-11-30 Labaz Sanofi Nv 3-(4-(dialkylaminoalkyl)-oxy-benzoyl)-indolizine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2495616A1 (fr) * 1980-12-09 1982-06-11 Labaz Nv Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation ainsi que leurs applications en therapeutique
CA2396319A1 (en) * 2000-01-18 2001-07-26 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension

Also Published As

Publication number Publication date
ZA771002B (en) 1977-12-28
HU180492B (en) 1983-03-28
PL113904B1 (en) 1981-01-31
SU674674A3 (ru) 1979-07-15
PL196061A1 (pl) 1978-04-24
BE851463A (fr) 1977-08-16
DD131558A5 (de) 1978-07-05
GB1518443A (en) 1978-07-19
PL102239B1 (pl) 1979-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1317300C (en) Process for the preparation of 2-¬2-¬4-¬(4-chlorophenyl) phenylmethyl|-1-piperazinyl|ethoxy|-acetic acid and its dihydrochloride
JP2672423B2 (ja) アミノクマラン誘導体
EP0465358B1 (fr) Dérivé thiényl-2 glycidique, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse
FR2958289A1 (fr) Procede de preparation de derives de 3-ceto-benzofurane
RU2012554C1 (ru) Способ получения производных бензоциклоалкенилдигидрооксиалкановых кислот
EP0701991B1 (en) Process for the preparation of lignin analogues and starting materials therefor
AU622881B2 (en) New 2,5-diaryl tetrahydrofurans and analogs thereof as paf antagonists
US4117151A (en) Therapeutic sulfonamides
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
US4558129A (en) Benzodioxanyl-hydroxyethylene-piperazinyl acetanilides which effect calcium entry and β-blockade
HU183206B (en) Process for preparing substituted oxirane-carboxylic acids
SU715025A3 (ru) Способ получени производных индолизина или их солей
CZ220296A3 (en) Process for preparing derivatives of arylacetic acid esters and intermediates employed in the process
SU818481A3 (ru) Способ получени производных бен-зАМидА или иХ СОлЕй или РАцЕМичЕСКиХСМЕСЕй, или СТЕРЕОизОМЕРОВ
SU545256A3 (ru) Способ получени производных изохинолина или их солей
SU1333237A3 (ru) Способ получени производных пиперидиндиона-2,6 или их солей
RU2001109228A (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов NAD+-ADP-рибозилтрансферазы
JPS6140674B2 (ru)
US4831028A (en) Novel benzothiazinone derivatives, processes for their preparation, medicaments containing them and their use
SU957768A3 (ru) Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами
US3828030A (en) Chalcone derivatives and preparation thereof
EP0184822A2 (en) Novel anilide derivatives of substituted arylacetic acids
US4481207A (en) 1-Phenethyl-alpha-phenyl-piperidine-3-propanenitriles and their pharmaceutical uses
Gilman et al. 5-and 7-Trifluoromethylquinolines
JP3245862B2 (ja) 新規スルホン酸誘導体およびその医薬用途