SU1333237A3 - Способ получени производных пиперидиндиона-2,6 или их солей - Google Patents
Способ получени производных пиперидиндиона-2,6 или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1333237A3 SU1333237A3 SU833661804A SU3661804A SU1333237A3 SU 1333237 A3 SU1333237 A3 SU 1333237A3 SU 833661804 A SU833661804 A SU 833661804A SU 3661804 A SU3661804 A SU 3661804A SU 1333237 A3 SU1333237 A3 SU 1333237A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridyl
- mixture
- added
- piperidinedione
- dryness
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных пиперидина, в частности получени пиперидиндиона-2,6 или их солей общей формулы: KM-i-C (,0) -NR/-C (О) -CHR, j, где К 2-пиперидил, М CH -CH2N(L)2; L CH(CH,).j ; R, , R,j и R, Н или R Н или С(-С -алкил или (Rj + RA) - (CHj) , которые обладают антиаритмическим действием и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из 2-пиридилацетонитрила и 1- -хлор-2-диизопропиламиноэтана в присутствии бензилтриэтиламмоний-хлори- да и 50%-ного водного NaOH при 10-35 С с последующей обработкой полученного продукта нитрилом RR,C , где указано выше, в присутствии бензилтриметиламмоний- гидроксида при О-30°С. Далее полученный динитрил нагревают до 100-150 С в присутствии кислоты (НС1) с последующими , при необходимости,, алкилиро- ванием по азоту и вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Новые вещества оказывают антиаритмическое действие на желудочковую тахикардию в течение 1,5-4 ч. 1 табл. ОТ со со К 00 сы
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых химических соединений пиперидинового р да, а именно производных пиперидйндиона-2,6 общей формулы
СН(
Нагревают с дефлегматором в течегде R, , Rj. и Rj - водород или метил;
R4 - водород или С,-С4-алкил, или 5 ние 2 ч смесь 22,7 г ранее полученRJ и R BMecTe - группа - (СН,.,)-, или их солей, которые обладают айти- аритмическим действием и могут найти применение в медицине.
Цель изобретени - разработка на основе известного метода способа получени новых химических соединений пиперидинового р да, которые обладают ценными фармакологическими свойствами ..,
Пример 1. 5(8)-Метил-3(е)-. -(2-диизопропиламиноэтил)3(а)-(2- -пиридил)-2,6-пиперидиндион дихлоргидрат (1а) .
а)4-Диизопропиламин-2-(2-пири- дил)-бу тиронитриа|.
Смешивают 80 г 2 -гшридилацетонит- рила, 8,8 г 1-хлор-2-диизопропиламино- этана и 2,7 г хлористого бензилтри- этиламмони . Поддержива температуру ниже 35°С, добавл ют постепенно 350 мл .водного раствора 50%-нбго гид- роксида натри .
Смесь греют при 35 С в течение 5 ч. После охлаждени добавл ют воду и экстрагируют эфиром. Раздел ют органическую фазу, сушат над сульфатом , натри , затем выпаривают растворитель досуха.
Перегонкой остатка получают желтую жццкость (94 г); т. кип. 132 - 134°С/0,6 мм.
б)2-(2-Диизопропиламиноэтил)-4-метил-2- (2-пиридил)-пентандинитрил.
В раствор 17,3 г нитрила, подученного ранее в 70 мл тетрагидрофу- рана, добавл ют 3,2 мл 40%-ного раствора гидроксида бензилтриметилам- мони в метаноле. Добавл ют по капл м раствор 5,2 г метакрилонитрила в 35 мл тетрагидрофурана и затем оставл ют перемешивать 1 ч.
Выпаривают растворитель досуха и снова добавл ют в остаток воду и
136 мл сол ной кис- и 136 мл уксусной
ного динитрила, лоты (d 1,19) кислоты.
Выпаривают досуха в вакууме и
20 вновь добавл ют к остатку немного воды. Добавл ют насыщенный раствор бикарбоната натри и экстрагируют три раза с хлороформом. Объедин ют органические 3i cтракты, сушат над
25 сульфатом натри и выпаривают растворитель досуха.
Получают 16 г чистого продукта, состо щего из смеси двух диастерео- изомеров. Хроматографируют на колонк
30 с окисью алюмини . .Промыва смесью этилацетат-пентана (3:7), получают сначала один из диacтeIJeoмepoв чистым (5,35 г).
1 .
35 Изучение ЯМР-спектра продукта показывает , что в этом диастереомере метил в -положении 5 и группа (2-диизопропиламиноэтил )- в положении 3 экваториальны, тогда как группа 2 пи
40 ридилаксиальна.
Дихлоргидрат.
Раствор ют 5,02 г указанного чис- .того диастереомера в 50 мл абсолютно 45 го этанола и прибавл ют 3,07 г сол ной кислоты (d 1,19), растворенной в 50 мл абсо.шотного этанола. Выпаривают растворитель и добавл ют в остаток ацетон. Дихлоргидрат кристалли 50 зуетс в форма бесцветных кристаллов Просушивают и моют небольшим количеством ацетона. Бес 6,26 г, т.пл.. 157-160 С. Дихлоргидрат кристаллизуетс с 1 молекулой воды. 55 Пример 2. 3-(.-Диизопропил- аминоэтил)-3-(2-пиридил)-2,6-пиперидиндион (16) .
а) 2-Диизопропиламино-2-(2-пиридил ) -пентандинитрид.
3332372
эфир. Отдел ют эфирную фазу и вновь экстрагируют водную фазу с эфиром. Объедин ют эфирные экстракты, проьа - вают водой и сушат над сульфатом натри . Выпар1ивают растворитель до- суха.
Получают желто-оранжевую жидкость (22,7 г), дримен емую в данном виде 10 дл дальнейших операций,
в) 5(е)-Метил-3(е)-(2-диизопропил- аминоэтил)-3(а)-(2-пиридил)-2,6-пи- перидиндион дихлоргидрат.
Нагревают с дефлегматором в тече
ние 2 ч смесь 22,7 г ранее получен136 мл сол ной кис- и 136 мл уксусной
ного динитрила, лоты (d 1,19) кислоты.
Выпаривают досуха в вакууме и
вновь добавл ют к остатку немного воды. Добавл ют насыщенный раствор бикарбоната натри и экстрагируют три раза с хлороформом. Объедин ют органические 3i cтракты, сушат над
сульфатом натри и выпаривают растворитель досуха.
Получают 16 г чистого продукта, состо щего из смеси двух диастерео- изомеров. Хроматографируют на колонке
с окисью алюмини . .Промыва смесью этилацетат-пентана (3:7), получают сначала один из диacтeIJeoмepoв чистым (5,35 г).
1 .
Изучение ЯМР-спектра продукта показывает , что в этом диастереомере метил в -положении 5 и группа (2-диизопропиламиноэтил )- в положении 3 экваториальны, тогда как группа 2 пиридилаксиальна .
Дихлоргидрат.
Раствор ют 5,02 г указанного чис- того диастереомера в 50 мл абсолютно- го этанола и прибавл ют 3,07 г сол ной кислоты (d 1,19), растворенной в 50 мл абсо.шотного этанола. Выпаривают растворитель и добавл ют в остаток ацетон. Дихлоргидрат кристалли- зуетс в форма бесцветных кристаллов. Просушивают и моют небольшим количеством ацетона. Бес 6,26 г, т.пл.. 157-160 С. Дихлоргидрат кристаллизуетс с 1 молекулой воды. Пример 2. 3-(.-Диизопропил- аминоэтил)-3-(2-пиридил)-2,6-пиперидиндион (16) .
а) 2-Диизопропиламино-2-(2-пиридил ) -пентандинитрид.
Соединение получают по примеру 1 б, исход из нитрила примера 1а, но заменив метакрилонитрил акрилонитрилом,
б) 3-(2-Диизопропиламиноэтил)-3- -(2-пиридил)-2,6-пиперидиндион.
Нагревают при 115 С в течение 1 ч 30 мин 11 ,.6 г ранее .полученного соединени и 110 г полифосфорной-кислоты. После охлаждени раствор ют реакцион-i ную среду в воде и выщелачивают кар- бонатом кали . Экстрагируют этилацета- том, сушат над сульфатом натри , затем выпаривают досуха.
Хроматографируют остаток на колон- 15 нитрил.
h
ке с окисью алюмини , промыва смесью этилацетатпентана сначала в соотношении 1:1, потом 3:1. Таким образо получают масло, которое медленно кри таллизуетс}. Перекристаллизовьтают в изопропиловом эфире и получают бесцветные кристаллы (5,25 г), т. пл. 96-97°С.
Пример 3. 5(е)-Изопропил- -3(е)-(2-динзопропиламиноэтил)-3(а)- -(2-пиридил)-2,6-пиперидиндион (1в).
а)2-(2-Диизопропиламиноэтил)-4- изопропил-2-(2-пиридил)-пентандинитрил .
Соединение получают по примеру 16, исход из нитрила примера 16, но заменив метакрилонитрил эквивалентным количеством 2-изопропилакри- лонитрила.
б)2-(2-Диизопропиламиноэтил)-4- -изопропил-2-(2-пиридил)-2,6-пиперидиндион .
Раствор ют 17 г ранее полученного динитрила в 100 мл концентрированной серной кислоты (d 1,83), потом нагревают при 100-110°С в течение 1ч. Выливают реакционную смесь на лед и вьщелачивают раствор 40%-ным раствором едкого натра. Экстрагируют этилацетатом и сушат органический раствор над сульфатом натри .
Выпаривают растворитель досуха и хроматографируют остаток на колонке с окисью алюмини . Промыва смесью этилацетат-пентан в соотношении 1:4, получают сначала 5,3 г чистого диа
стереомера, потом 3,3 г смеси двух диастереомеров.
Перекристаллизовывают чистый диа- стереомер в изопропиловом эфире, т.пл. 123-125 С.
Аналогично примеру 3, но варьиру акрилонитрил, используемый на этапе а), получают с 2-11з6бутилакрилонитрилом 5(е)-изобутил-3(е)-(2-ди- изопропиламиноэтил)-3(а)-(2-пиридил) -2,6-пиперидиндион (1г), т.пл. 112- 114°С (гексан), с 2-этилакрилонитри- лом 5(е)-этил-3(е)-(2-диизопропил- аминоэтил)-3(а)-(2-пиридил)-2,6-пи- перидиндион (1д), т.пл. ЮТ-ЮЭ С (гексан).
Пример 4. 5-трет-Бутил-З- -(2-диизопропиламиноэтил)-3-(2-пи- ридил)-2,6-пиперидиндион (1е).
а) 2-(2-Диизопропиламиноэтил)-А- -трет-бутил-2-(2-пиридил)-пентанди5
0
Соединение получают по примеру 16, заменив метакрилонитрил на 2-трет- -бутилакрилонитрил в эквивалентном . количестве.
б) Циклизаци .
Действуют как в примере Зб, исход из полученного продукта.
Чистый продукт реакции хроматогра- фирован на колонке с окисью алюмини (25 г окиси алюмини на 1 г продукта ) , промыва смесью этилацетат-пентан в соотношении 3:17.
Сначала получают первый диастерео- мер 5(е)-трет-бутил-3(е)-(2-диизо- 0 пропиламиноэтил)-3(а)-(2-пиридил-2)- -2,6-пиперидиндион, вес 8,7 г, т.пл. 101-102°С (гексан).
Затем смешивают оба изомера (2,7), отдел ют второй диастереомер в чистом 5 виде: 5(е)-трет-бутил-3(е)-(2-диизо- пропиламиноэтил)-3(а)-2-пиридил- -2,6-пиперидиндион, вес 5,1 г, т.пл, 102-103 с (гексан).
40
Пример 5. 4,4-Диметил-3-(2- -диизопропиламиноэтил)-3(2-пиридил)- -2,6-пиперидиндион (1ж).
а)2-(2-диизопропиламиноэтил)-3,3- -диме тил-2-(2-пиридил)-лентандинит45 рил получают аналогично примеру 16.
б)4,4-диметил-3-(2-диизопропил- аминоэтил)-3-(2-пиридил)-6-пиперидиндион .
Циклизацию осуществл ют серной кислотой по примеру 36, Получают целевой продукт в. форме бесцветных кристаллов , т.пл. 105-Юб С (циклогексан- гексан).
Пример 6. 4-(2-Диизопропилаgg миноэтил)-4-(2-пиридил)-декагидроизо- хинолиндион-1,3 (Is).
а) 2-(2-Цианоциклогексил)-4-дннзопропиламино-2- (2-пиридил)-бутиронит- рил.
50
В раствор 36,75 г 4-диизопропил- амино-2(2-пиридил)-бутиронитрила (пример 1а) в 300 мл тетрагидрофура-, на добавл ют при комнатной температуре 71,7 г г-идроксида бензилтриметил- аммони , затем 15,9 г 1-циклогексенРаствор ют 4,75 г основани в 50 мл абсолютного спирта и добавл ют 2,7 г сол ной кислоты (d 1,18). Вы паривают досуха, добавл ют эфир, Пе- рекристалл 1зовьгеа от в изопропаноле.
карбонитрила, .растворенного в 100 мл
тетрагидрофурана. Оставл ют на ночь
перемешивать при комнатной температу- -|g Получают бесцветные кристаллы (5 г) ,
ре (приблизительно 20 с) , потом выпа- т,пл. 167-169 С. Дихлоргидрат крисривают растворитель досуха. Добавл ют к остатку воду и экстрагируют три раза эфиром. Выпаривают растворитель и хроматографируют остаток на колонке с окисью алюмини . Промывают смесью пентан-этилацетат 4:1,, получ;1ют 20 г ожидаемого продукта, используемого в данном виде дл циклизадии. б) 4-(2-Диизопропиламиноэтил)-4- -(2-перидил)-декагидроизохинолин- дион-1,3.
Нагревают при 100 С в течение 1 ч смесь 20 г полученного продукта и 200 мл.концентрированной серной кислоты (d .1583). После охлаждени выливают на лед, потом алкилируют 40%-ным раствором щелочи, охлажда таким образом, чтобы температура смеси на превышала 30°С. Экстрагируют три раза этилацетатом и сушат органические экстракты над сульфатом натри . Выпаривают растворитель досуха и хроматографируют остаток на колонке с окисью алюмини . Промыва смесью пентан-этилацетата 9:1, получают ожидаемый продукт (4,3 г), ТоПЛ, 159- (изопропиловый эфир).
Пример 7. 5(e)-1-Димeтил- -3(e) -(2-диизопропиламинозтил) -3 (а)- -(2-пиридил)-2,6-пиперидиндион ди- хлоргидрат (1и),.
Добавл ют в суспензию в атмосфере азота 0,7 г гидрида натри в 20 мл диметилформамида, затем добавл ют по капл м раствор 7,2 г соединени примера 1 в 2 мл диметилформамида.
После 1 ч перемешивани при комнатной температуре добавл ют по капл м раствор 3,0 г метилйодида в 100 мл диметилформамидао Оп ть перемешивают 1 ч при комнатной температуре , затем выпаривают растворитель досуха, к остатку добавл ют эфир. Промывают органический раствор водой сушат над сульфатом натри и выпари- BaioT досуха.
Хроматографируют остаток на в:олон ке с окисью алюмини , промыва сме
сью этилацетат-пентан 3:17. Получают масло (4,9 г).
Дихлоргидрат.
Раствор ют 4,75 г основани в 50 мл абсолютного спирта и добавл ют 2,7 г сол ной кислоты (d 1,18). Выпаривают досуха, добавл ют эфир, Пе- рекристалл 1зовьгеа от в изопропаноле.
5
0
таллизуетс с 0,75 молекулы воды.
Антиаритмичёское действие предлагаемых соединений оценено на животной модели с желудочковой аритмией.
Брод чей собакэ под наркозом ввод т посредством ретроградной катетеризации металлический виток спирали в коронарный: слой. Одновременно микроизлучатель - модул тор частоты прикреплен на спине животного и соединен с двум: околосердечными электродами .
У животного в своем боксе обнару- 5 живаетс прогрессивный тромбоз передней межжелудочковой артерии сердца . Таким образом, возникает локализованный трансуральный инфаркт миокарда , порождающий анормальную, но 0 повтор ющуюс электрическую активность: желудочковую тахикардию.
В этом состо нии, спуст 16-24 ч после введени витка спирали, ввод т исследуемые соединени peros и телеметрическа система позвол ет наблюдать в действительности за изменением днсаритмии подопытных собак.
Расчет систолических синусоидальных и патологических комплексов посто нно обеспечиваетс электронными процессами. Таким образом, можно определить качество и дл;1тельность действи препарата и наблюдать поведение животного.
Препарат считаетс активным, если он уничтожает по крайней мере 60% анормальных комплексов и восстанавливает синусоидальный ритм.
Полученные результаты с различными предлагаемыми соединени ми после предписани в дозе от 50 мг/кг peros представлены в таблице,
В каждом случае указано число опытов и длительность действи соедине- ц ни . Эти результаты показывают, что предлагаемые соединени обладают сильным действием на р.исаритмию с продолжительной длительностью действи у некоторых из .
5
0
5
0
Кроме того, предлагаемые соединени малотоксичны, ни один признак токсичности не был специально вы влен в дозах; в которых они активны при дисаритмии.
0
5
0
где R,, R и ЕЗ - водород-или метил; R - водород или С -С4-алкш1,или R,j и R4 вместе - группа - (СН), или их солей, отличающий с, тем, что 2-пиридилацетонитрил подвергают взаимодействию с 1-хлор-2-ди- изопропиламиноэтаном в присутствии бензилтриэтиламмонийхлорида и 50%-но- го водного раствора гидроксида натри при 10-35°С, образующийс 4-ди- изопропиламино-2-(2-пиридил)бутирот нитрил подвергают взаимодействию с насыщенным нитрилом общей формулы
R/ Лек
где Rj, Кз и R4 имеют указанные
. значени ,
в присутствии бензилтриметиламмоний- гидроксида при , образующийс динитрил общей формулы
Таким, образом, предлагаемые соединени обладают высокой антиаритмической активностью,
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных пипе ридиндиона-2,6 общей формулыСНгСНгТЯ.СН(СНэ)2 СНССН-ьН,СН(СНз )1 СНССНз)2305гдеи R,4 имеют указанныезна 1ени ,подвергают нагреванию до 100-150 0 в присутствии кислоты с последукщим в случае необходимости алкилировани- ем по азоту и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.Редактор Н,ТупицаСоставитель И.Бочарова Техред Л,СердюкоВаЗаказ 3853/58 Тираж 371ПодписноеВВИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул,Проектна , 4Корректор И.Муска
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8218706A FR2535721A1 (fr) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | Derives de la piperidinedione protecteurs du myocarde presentant une acticite antiarythmique, leur procede de preparation et les medicaments qui contiennent lesdits derives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1333237A3 true SU1333237A3 (ru) | 1987-08-23 |
Family
ID=9279000
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833661804A SU1333237A3 (ru) | 1982-11-08 | 1983-11-05 | Способ получени производных пиперидиндиона-2,6 или их солей |
| SU843786916A SU1333238A3 (ru) | 1982-11-08 | 1984-09-06 | Способ получени производных 2,6-пиперидиндиона |
| SU843786907A SU1316558A3 (ru) | 1982-11-08 | 1984-09-06 | Способ получени производных пиперидиндиона |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843786916A SU1333238A3 (ru) | 1982-11-08 | 1984-09-06 | Способ получени производных 2,6-пиперидиндиона |
| SU843786907A SU1316558A3 (ru) | 1982-11-08 | 1984-09-06 | Способ получени производных пиперидиндиона |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4721710A (ru) |
| EP (1) | EP0110755B1 (ru) |
| JP (1) | JPS59161377A (ru) |
| KR (1) | KR900006721B1 (ru) |
| AT (1) | ATE22561T1 (ru) |
| AU (1) | AU565519B2 (ru) |
| CA (1) | CA1221967A (ru) |
| CS (1) | CS244681B2 (ru) |
| DD (3) | DD229402A5 (ru) |
| DE (1) | DE3366623D1 (ru) |
| DK (1) | DK511383A (ru) |
| ES (1) | ES8406070A1 (ru) |
| FI (1) | FI79536C (ru) |
| FR (1) | FR2535721A1 (ru) |
| GR (1) | GR78747B (ru) |
| HU (1) | HU191494B (ru) |
| IE (1) | IE56209B1 (ru) |
| IL (1) | IL70099A (ru) |
| MA (1) | MA19948A1 (ru) |
| NO (1) | NO159852C (ru) |
| NZ (1) | NZ206177A (ru) |
| OA (1) | OA07582A (ru) |
| PH (1) | PH20421A (ru) |
| PL (3) | PL139946B1 (ru) |
| PT (1) | PT77607B (ru) |
| SG (1) | SG1989G (ru) |
| SU (3) | SU1333237A3 (ru) |
| YU (3) | YU221183A (ru) |
| ZA (1) | ZA838065B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4668689A (en) * | 1984-07-19 | 1987-05-26 | National Research Development Corporation | Glutarimide derivatives for treating oestrogen-dependent tumors |
| US5238947A (en) * | 1990-04-12 | 1993-08-24 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Synthetic piperidinediones with cytostatic activity |
| HUE033019T2 (en) | 2011-05-17 | 2017-11-28 | Principia Biopharma Inc | Tyrosine kinase inhibitors |
| ES2770550T3 (es) | 2011-05-17 | 2020-07-02 | Univ California | Inhibidores de quinasa |
| US9376438B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-28 | Principia Biopharma, Inc. | Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| LT3181567T (lt) | 2012-09-10 | 2019-07-25 | Principia Biopharma Inc. | Pirazolpirimidino junginiai kaip kinazės slopikliai |
| US8957080B2 (en) | 2013-04-09 | 2015-02-17 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| ES2841248T3 (es) | 2014-02-21 | 2021-07-07 | Principia Biopharma Inc | Sales y forma sólida de un inhibidor de BTK |
| CA2970723C (en) | 2014-12-18 | 2023-09-05 | Principia Biopharma Inc. | Treatment of pemphigus |
| TW201718572A (zh) | 2015-06-24 | 2017-06-01 | 普林斯匹亞生物製藥公司 | 酪胺酸激酶抑制劑 |
| EP3478273A1 (en) | 2016-06-29 | 2019-05-08 | Principia Biopharma Inc. | Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2664424A (en) * | 1953-12-29 | Dioxo-piperidines | ||
| GB1455687A (en) * | 1972-12-28 | 1976-11-17 | Aspro Nicholas Ltd | Pharmacologically active 3-phenyl-3-aminoalkyl-2,6-dioxo-hydro genated pyridines |
| FR2467200A1 (fr) * | 1979-10-11 | 1981-04-17 | Clin Midy | Derives du pyrrole actifs sur les troubles du rythme cardiovasculaire |
-
1982
- 1982-11-08 FR FR8218706A patent/FR2535721A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-10-28 ZA ZA838065A patent/ZA838065B/xx unknown
- 1983-10-31 IL IL70099A patent/IL70099A/xx unknown
- 1983-11-02 AU AU20898/83A patent/AU565519B2/en not_active Ceased
- 1983-11-04 GR GR72874A patent/GR78747B/el unknown
- 1983-11-04 PT PT77607A patent/PT77607B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-11-04 DE DE8383402142T patent/DE3366623D1/de not_active Expired
- 1983-11-04 IE IE2581/83A patent/IE56209B1/xx unknown
- 1983-11-04 EP EP83402142A patent/EP0110755B1/fr not_active Expired
- 1983-11-04 AT AT83402142T patent/ATE22561T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-05 SU SU833661804A patent/SU1333237A3/ru active
- 1983-11-07 NZ NZ206177A patent/NZ206177A/en unknown
- 1983-11-07 DD DD83270121A patent/DD229402A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-07 NO NO834057A patent/NO159852C/no unknown
- 1983-11-07 MA MA20168A patent/MA19948A1/fr unknown
- 1983-11-07 DD DD83270120A patent/DD229407A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-07 DD DD83256411A patent/DD219770A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 HU HU833827A patent/HU191494B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 PL PL1983244462A patent/PL139946B1/pl unknown
- 1983-11-08 PL PL1983249750A patent/PL140021B1/pl unknown
- 1983-11-08 CS CS838220A patent/CS244681B2/cs unknown
- 1983-11-08 DK DK511383A patent/DK511383A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-08 OA OA58153A patent/OA07582A/xx unknown
- 1983-11-08 PL PL1983249749A patent/PL140992B1/pl unknown
- 1983-11-08 KR KR1019830005288A patent/KR900006721B1/ko active IP Right Grant
- 1983-11-08 YU YU02211/83A patent/YU221183A/xx unknown
- 1983-11-08 JP JP58209772A patent/JPS59161377A/ja active Pending
- 1983-11-08 PH PH29800A patent/PH20421A/en unknown
- 1983-11-08 FI FI834087A patent/FI79536C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 CA CA000440675A patent/CA1221967A/en not_active Expired
- 1983-11-08 ES ES527091A patent/ES8406070A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-09-06 SU SU843786916A patent/SU1333238A3/ru active
- 1984-09-06 SU SU843786907A patent/SU1316558A3/ru active
-
1985
- 1985-11-26 YU YU01841/85A patent/YU184185A/xx unknown
- 1985-11-26 YU YU01842/85A patent/YU184285A/xx unknown
-
1986
- 1986-03-10 US US06/838,255 patent/US4721710A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-01-11 SG SG19/89A patent/SG1989G/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Яновска А.А. , Юфит, С.С. Органический синтез в двухфазных системах. - М.: Химил, 1982, с. 182. Патент FR №2212147, кл. С 07 D 29/00, 1974. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333237A3 (ru) | Способ получени производных пиперидиндиона-2,6 или их солей | |
| DE69013959T2 (de) | Aminobenzolsulfonsäurederivate. | |
| JPH01211567A (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| JPS6222985B2 (ru) | ||
| US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
| DE69402004T2 (de) | Beta-mercapto-propanamidderivate verwendbar zur Behandlung kardiovaskularer Krankheiten oder Erkrankungen | |
| EP0050072B1 (fr) | Nouvelles cyclopropylméthyl pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| DE4039559A1 (de) | Funktionalisierte vinylazole, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische praeparate die diese vinylazole enthalten sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln | |
| US3481972A (en) | Substituted hydroxyethyl acid hydrazides | |
| CS274445B2 (en) | Method of new trisubstituted amines production | |
| US4356177A (en) | Myocardium-protecting pyridine derivatives having an anti-arrhythmic activity and an activity as blood-platelets antiaggregants | |
| HU197003B (en) | Process for producing new isoxazole derivatives and pharmaceuticals comprising same | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| JPH0140033B2 (ru) | ||
| LU83396A1 (fr) | Compositions cardiotoniques contenant des aminophenylpyridines,nouvelles aminophenylpyridines et leur preparation | |
| KR840001106B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| DK169542B1 (da) | Substituerede 3-piperidinaminer eller 3-hexahydroazepinaminer, deres fremstilling og farmaceutiske præparater indeholdende dem | |
| US4542134A (en) | Derivatives of γ-butyrolactone with an anti-arrythmic activity and compositions | |
| CS244695B2 (cs) | Způsob přípravy derivátů 2,6-piperidíndionu | |
| SU1200849A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| SU1253428A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| DE3685981T2 (de) | Substituierte anilinderivate. | |
| SU296319A1 (ru) | ||
| JPS62178585A (ja) | １−〔３−（２−ヒドロキシ−３−アルキルアミノプロポキシ）−２−チエニル〕−３−フエニル−１−プロパノン及びそれらの酸付加塩並びにそれらの製造法及びそれらを含む薬学的組成物 | |
| FR2539414A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les medicaments ayant une activite sur le systeme nerveux central qui en contiennent |