SU639450A3 - Способ получени гетероциклических соединений или их солей - Google Patents

Description

где R4 имеет заказанные значени ;

Ro или Кб означает отщепл емую группу , например хлор,

и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Соединени  общей формулы 1 подвергают взаимодействию с неорганическими или органическими кислотами, такими как сол на  кислота или фумарова  кислота, и получают их соли.

Пример. 5,6-Дигидро-8,9-диметокси1-метил-3- (2,6-диметнлфениламиио)имидазо 5,1-а изохинолин.

5 г Дигидробромида 1-(1-аминоэтил)3 ,4-дигидро-6,7-диметоксиизохинолина суспендируют в 100 мл диметилформамида, добавл ют 2,9 г 2,6-диметилфенилизоцианид-дихлорида , затем 3,6 г карбоната кали  (безводного) и суспензию нагревают при перемешивании 60° С в течение 6 ч. Карбонат кали  отфильтровывают, промывают диметилформамидом и объединенные диметилформамидные растворы выпаривают Б вакууме досуха. Твердый остаток хроматографируют на свликагеле с помощью смеси хлороформ/метанол (95:5), причем получают указанное кристаллическое соединение в виде свободного основани , т. пл. 234-236° С.

Если использзют производное изохинолина в виде основани  и реакцию осуществл ют в отсутствие карбоната кали , то указанное соединение получают в виде гидрохлорида , который выкристаллизовывают из реакционной смеси.

Используемый в качестве исходного соединени  дигидробромид 1-(1-аминоэтил)3 ,4-дигидро-6,7-диметоксиизохинолина получают следующим образом.

А. Амид 2-Kap6o6eH30KCHaMnHO-N-2-(3,4. диметоксифенил)этилиропионовой кислоты. К охлажденному до 0° С раствору 150 г d, /-карбобензоксиаланина и 116,3 г N-оксисукцинимида в 1 л ацетонитрила добавл аот 138,8 г дициклогексилкарбодиимида   смесь встр хивают 2 ч при комнатной температуре . Выделившуюс  N,N-дициклoгeксил1У10чевину отфильтровывают и промывают ацетонитрнлом. Объединенные фильтрат и промывочную воду смешивают с раствором 122,5 г 2-(3,4-диметоксифенил)этиламина в 100 мл ацетонитрила и оставл юсто ть в течение 20 ч при комнатной температуре . После концентрировани  примерно до половины объема выкристаллизовываетс  указанное соединение, т. пл 122-123° С.

Б. 1-(1 - Карбобензоксиаминоэтил)-3,4дигидро-6 ,7-диметоксиизохииолии.

145 г амида 2-карбобеизоксиамино-М| 2- (3,4 - диметоксифенил)9тил пропионовой кислоты суспендируют в 1,1 л бензола, добавл ют 145 мл хлорокиси фосфора и суспензию кип т т с обратным холодильником в течение 2 /. Реакционный раствор оставл ют охлаждатьс  и его выпаривают затем в вакууме до образовани  масла. Масло раствор ют в этилацетате, экстрагируют 1 н. сол ной кислотой, водную фазу подщелачивают до рН 8 с помощью 4 н. раствора едкого натра и экстрагируют этилацетатом. Из высушенной над сульфатом натри  органической фазы после концентрировани  в вакууме получают масло, которое при сто нии кристаллизуетс . Кристаллизат растирают с петролейным эфиром, собирают на нутче, промывают петролейным эфиром и высушивают, причем получают указанное соединение, т. пл. 84-86° С.

В. Дигидробромид-1-(1-аминоэтил) -3,4дигидро-5 ,7-диметоксиизохинолина.

40 г 1-(1-карбобензоксиаминоэтил)-3,4дигидро-6 ,7-диметоксиизохинолина раствор ют в 250 мл смеси 40%-ного бромистого водорода с лед ной уксусной кислотой и оставл ют сто ть в течение 1 ч при комнатной температуре. Раствор затем выпаривают в вакууме досуха, кристаллический остаток суспендируют в эфире, собирают на и промывают эфиром. После высушивани  получают указанное соединение, т. пл. 234-235° С.

Аналогично получают приведенные в таблице соединени  1, где Ri п R2 означают М:етоК сйпруппы и Rs - метил.

Фор м у ла и 30 б.р е т ей и  

55 Способ получени  гетероциклических собдинен(ИЙ общей формулы:

где RI оана чает г.идро.каильную ,или ал-, коксильную Группу с 1-4 ато:ма;МЯ углеро65 да;

Rs - водор од, гид|рок1оиль а  или а-таоксильна  лрупп.а € 1-4 атомами углерода или RI ;и R2 вместе означают адетилендиоксигруппу;

Кз - водород или алкил € 1-4 атомами углерода, и

4 - фенил, который одно-, двух- или трехкратно замещен галогеном, тидрокоильной группой., йитрогруппой, алкилом, алкоксильной группой, или галоидалкилом с 1-4 атомами углерода,

или 1их солей, о т л и ч а ю ;щ ,и и с   тем, что соед«не1вие общей фор1мулы

где Rb R2 И RS .имеют указанные значени ,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Re

где R немеет указанные значени ;

RS ИЛИ Ra означает отщепл емую группу, например хлор,

|И выдел ют целевой продукт в свободном виде ;ил1И в соли.

Источник информации, лр.ин тый зо ,в«Иман1ие при экспертизе:

1. Патент СССР JX 399128, кл. С 07 D 233/50, |0публик. 27.04.74.