SU634672A3 - Способ получени производных 1,2бензотиазин-3-карбоксамида - Google Patents
Способ получени производных 1,2бензотиазин-3-карбоксамидаInfo
- Publication number
- SU634672A3 SU634672A3 SU762435654A SU2435654A SU634672A3 SU 634672 A3 SU634672 A3 SU 634672A3 SU 762435654 A SU762435654 A SU 762435654A SU 2435654 A SU2435654 A SU 2435654A SU 634672 A3 SU634672 A3 SU 634672A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dioxide
- benzothiazine
- carboxamide
- hydroxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
где Т имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с метилйодидом в инертном растворителе при 0-10О С.
Наиболее предпочтительно использовать в качестве соли щелочного металла соединени общей формулы 2 натриевую соль, в качестве инертного растворител - этанол, а процесс проводить при комнатной температуре. Указанные соли соединени общей фо мулы 2 можно вносить в инертный раств ритель, однако более удобно получать их в указанном растворителе, например, обработкой этого соединени необходимым количеством гидрида, гидроокиси или ал- когол та щелочного или щелочноземельного металла. Помимо этанола в качестве растворител могут быть использованы такие рас ворители, как ди-(ниаший алкил) сульфок сиды, водные низшие алканолы, амиды ди-(низший алкил) низших алканкарбоновых кислот и гекса-(низший алкил)- фосфорамиды. Можно также примен ть воду в сочетании с любым из этих раст- ворителей или их смесей. Врем реакции не вл етс определ ющим , оно в сильной степени зависит от концентрации, температуры реакции и реакционной способности исходных материалов. Так, при температуре 25 С врем реакции может измен тьс от 12 до 18 ч. Пор док добавлени реагентов не име ет сугцественногчэ значени , но с точки зрени целесообразности предпочтительно соль 1,1-двуокиси бензотиазина добавл ть к растворителю, а затем вводить метилирующее средство, В тех случа х, когда соль образуетс в реакционном растворителе, предпочтительно добавл ть соединение общей формулы 2 к реакционному растворителю, а затем вводить гид рид, алкогол т или гидроокись нужного щелочного или щелочноземельного металла , после чего осуществл ть добавление метилирующего средства. Что касаетс мол рного соотношени реагентов, дл обеспечени полноты реак ции следует использовать не менее 1 моль метилирующего средства на 1 моль соли. Можно примен ть и большее количество , что, хот и не оказывает замет- него вли ни на ход реакции, но вл етс предпочтительным. Этот избыток может составл ть 10СХ.200%, но можно употребл ть и большие количества.
Можно использовать помимо метилйодида бромистый метил, диметилсульфат, метиловый эфир метилсульфоната и метил- И-толуолсульфоната,
П р и м е р 1„ 1,1-Двуокись-М-(2 . -тиазолил)-4 окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида .
Claims (2)
- А. 1,1-Двуокись метилового эфира 2-бензил-4-.окси -2 Н-1, 2 ензотиазин-3карбоксамида . Раствор 5,1 г 1,1-двуокиси метиловоГО эфира 4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3- карбоновой кислоты, 6,8 г бромистого бензила и 20 мл 1 н, раствора гидроокиси натри в 20 мл воды и 60 мл этанола перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Суспензию охлаждают до О С и фильтруют. Продукт высушивают в вакууме и получают 5,5 г неочищенного продукта, т. пл. 143-153 С, Перекристаллизаци из этанола приводит к получению 4,4 г очищенного продукта, т. пл, 157-159 С. Найдено.%: С 59,3; Н 4,4; N4,1. с. Вычислено, %: С 59,2; Н 4,4|N4,7. Б. 1, 1-Двуокись N -(2.тиазолил)-4- -окси-2-бензил-2Н-1,2-бензотиазин-3карбоксамида . Суспензию 5,0 г 1,1-двуокиси метилового эфира 2-бензил--4 окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2-аминотиазола в 5ОО мл сухого ксилола нагревают и затем ксилол медленно отгон ют. Через 3 ч отгонку прекращают и смесь кип т т с обратным холодильником в течение ночи. Объем растворител довод т до прежнего уровн и перегонку продолжают. При доведении количества растворител до 2 00 мл обогрев прекращают и реакциотшую смесь охлаждают на лед ной бане. Образующийс осадок фильтруют и высушивают (4,7 г, т, пл, 193-200 с). После перекристаллизации из этанола получают 3,7 г чистого продукта, т, пл. 198-200 С. Найдено,%: С 55,1; Н 3,6| N 9,9, Ц9 -гбМз04 2 Вычислено,%: С 55,2; Н 3,9; N 1О,2. В. 1,1-Двуокись N -(2-тиазолил)-4-окси-2Н-1 ,2-бензотиазин-3-карбокс- амида. Раствор 1,4 г 1,1-двуокиси N -(2-тиазолил )-4-окси-2-бензил-2 Н- 1 , 2-бензотиазин-3-карбоксамида и 1,0 г 10%-ного паллади на угле в смеси хлороформа с метанолом (2:1 по обьему) взбалтывают в атмосфере водорода при начальном дав 56 лении 2,8 атм. Через 2 ч катализатор отфильтровывают, к фильтрату добавл ют свежую порцию катализатора (l,0 г) и гидрирование продолжают в течение еще 2ч. Катализатор отфильтровывают и фильт рат упаривают в вакууме досуха. Желтый остаток перекристаллизовывают из этанола. Г. 1,1-Двуокись N -(2-тиазолил)-4-окси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-3карбоксамида , К 4,2 г 1,1-двуокиси N -.(2-.тиазолил )-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида в смеси 11 мл воды, 40 мл этанола и 12 мл IH. водного раствора гидроокиси натри добавл ют 2,4 мл йодистого метила и . полученную реакционную смесь осташ ют дл перемешивани при комнатной температуре в течение 18 ч. Смесь охлаждают до О С и выпав ший продукт отфильтровывают, сушат в вакууме и перекристаллизошзшают из кси лола. П р и м е р 2. 1,1-Двуокись N -(2 -пириди л)-4-ОКСИ-.2- метил-2 Н-1,2-бензотиазин З-карбоксамида . А. 1,1-Двуокись N -(2-пиридил)-4- -окси- 2-бензил-2 Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида . Аналогично описанному в примере 1 Б Юг 1,1-двуокиси метилового эфира 2-бензил-4-окси-.2 Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 3,3 г 2-амин пиридина в .1 л сухого ксилола нагреваю с такой скоростью, чтобы происходила медленна отгонка ксилола. Через 7 ч с начала всей перегонки растворитель замен ют свежей порцией ксилола каждые 2 ч и реакционную смесь кип т т в течение ночи. Затем объем реакционной смеси довод т до 35О мл. Смесь охлаждают на лед ной бане и выпавший продук отфильтровывают и сушат в вакууме. Нео чищенный материал используют дл после дующей реакции без очистки. Б. 1,1-Двуокись М -(2-пиридил)-4-окси-2 Н-1,.отиазиниЗ-карбоксамица К раствору 1,2 г 1,1-двуокиси К -(2-пиридил)-4-окси-2-бензил-2Н-1,2 -бензотиазин-3-карбоксамида в 175 мл смеси хлороформа с метанолом (1:1 по обьему) добавл ют 1,5 г 10%и.ного паллади на угле и полученную суспензию взбалтывают в атмосфере водорода в течение 4 ч при начальном давлении 3,16 агм. Отработанный катализатор OTW фильтре вы вают, а фильтрат концентрируют 26 досуха. Остаток перекристаллнзовывают из этанола, В. 1,1-Двуокись N -(2-пиридил)-4- -окси-2-.метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида , По методике, аналогичной описанной в примере 1 г, к 8,0 г 1,1-цвуокиси N -(2-пиридил )-4 окси-2 Н- 1,2-бензотиазин- -3-карбоксамида в смеси 22 мл воды, 80 мл этанола и 24 мл 1 н, раствора гидроокиси натри добавл ют 3,6 мл йодистого метила. Полученный расгвор оставл ют перемешиватьс в течение ночи при кокгаатной температуре. Суспензию охлаждают на лед ной бане в течение 30 мин,после чего осадок отфильтровывают . Продукт высушивают в вакууме и перекрнсталлизовывают из смеси метанола и деметилацетамнда. . Пример 3. 1,1-Двуокись М-(2-пиридил )-4-окс((-2-мегил-2Н-1,2- ензотиа ЗИН- 3-карбоксамида. Раствор 3,34 г 1,1-двуокиси К -(2пиридил )-4-окси-2Н-1,2-бензотиаз11н-3карбоксамида в ЗО мл диметилформами- да обрабатывают 240 мг гидрида натри и полученную реакционную смесь оста&л ют перемешиватьс при комнатной температуре в течение 10 мин. По капл м и при перемешивании добавл ют йодистый метил (l,S г) и реакционную смесь медленно нагревают до 60 С, Температуру реакционной смеси поддерживают на уровне 60 С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и раэбавл ют 4О г смеси льда и воды. Полу- ченнь й выпавший продукт отфильтровывают Н высушивают. После перекристаллизации из смеси метанола с диметилацетамидом получают очищенный продукт, . П р и м е р 4, N -(2-пиридил)-2окси-2 метил-2 Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1 ,1-диоксид, А, N -(2-Пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1 ,1-диоксид. Суспензию 7,1 г метилового эфира 4 окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2,9 г 2-аминопиридина в 522 мл АЛ-ксилола помещают в круглодонную колбу на 1 л, соединенную с обратным холодильником и экстрактором Сокслета, содержащим 100 г молекул р- ного сита, и кип т т. Через 17 ч обрат ный холодильник отсоед1га ют и 250 мл растворител отгон ют при атмосферном давлении. Оставшуюс реакционную масу (в виде раствора) охлаждают до 23 С в течение 1 ч и образовавшийс остаток отфильтровывают и высушивают, получа г продукта, т. пл. 193-200°С. Пе 3,9 г продукта, т. пл. рекристаллизацией из тетрагидрофурана / оды получают 2,4 г чистого продукта т, пл. 199 201°С, Б. М-(2.Пиридил)4-оксн-2-метил ,2-бензотиазил.З-карбоксамид-1 ,2.диоксид, Раствор ..41 г йодистого метила, 79 мг N -(2 пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бенаотиазин-З-карбоксамид- , 1-ДИОКСИда и 12 мг едкого натра в 2,4 мл ацетона и 2,2 мл воды перемешивают в течение 6 ч при 20 С. Прибавл ют еще 5 капель йодистого метила и раствор перемешивают до утра при 28-30°С. Приливают к реакционной суспензии 5 м воды и отфильтровывак т твердую фазу, высушивают и получают 2О мг (выход 24%) -продукта, т, пл, С. Про дукт идентичен N -(2-пиридил)4-окси- 2-ме тил- 2 Н-1,2-бензоти азин 3- карбокс амид-1,1-диоксиду, полученному известным способом. Формула изобретени 1. Способ получени производных 1,2-бензотиазин-.3-карбоксамида общей формулы tiONHR . g.ir-CHg 6 28 где 1 -2-пиридил или 2-тиазолил, на основе производных 4-оксо-1,2-бензотиазина , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, соль щелочного или щелочноземельного металла соединени COISTHR где R имеет указанные значени подвергают взаимодействию с метилиоди-v дом в инертном растворителе при (Х1ОО С. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и и с тем, что в качестве инертного растворител используют этанол, в качестве соли щелочного металла используют натриевую соль и процесс провоо т при комнатной температуре. Источники информаони, прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент США № 3591584, кл. 260-243, 1974.
- 2.Патент США № 3853862, кл. 260-243, 1974.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US64850776A | 1976-01-12 | 1976-01-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU634672A3 true SU634672A3 (ru) | 1978-11-25 |
Family
ID=24601065
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762435654A SU634672A3 (ru) | 1976-01-12 | 1976-12-29 | Способ получени производных 1,2бензотиазин-3-карбоксамида |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5293777A (ru) |
AR (1) | AR210628A1 (ru) |
AT (1) | AT349483B (ru) |
CA (1) | CA1069894A (ru) |
CH (1) | CH594650A5 (ru) |
DD (1) | DD130145A5 (ru) |
DK (1) | DK579876A (ru) |
ES (1) | ES454502A1 (ru) |
FI (1) | FI63231B (ru) |
HU (1) | HU173509B (ru) |
LU (1) | LU76466A1 (ru) |
NL (1) | NL7614135A (ru) |
PL (1) | PL102554B1 (ru) |
SE (1) | SE421792B (ru) |
SU (1) | SU634672A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IN160683B (ru) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer | |
US4474955A (en) * | 1981-06-17 | 1984-10-02 | Vincenzo Iannella | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridinyl)carboxamide]-1,1-dioxide, and its phosphoric ester |
IN159273B (ru) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
IT1216686B (it) * | 1988-04-01 | 1990-03-08 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione. |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
-
1976
- 1976-12-06 SE SE7613691A patent/SE421792B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-07 CA CA267,358A patent/CA1069894A/en not_active Expired
- 1976-12-10 AT AT915876A patent/AT349483B/de active
- 1976-12-20 NL NL7614135A patent/NL7614135A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-21 JP JP15411376A patent/JPS5293777A/ja active Pending
- 1976-12-22 ES ES454502A patent/ES454502A1/es not_active Expired
- 1976-12-22 FI FI763680A patent/FI63231B/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-12-22 CH CH1620476A patent/CH594650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 DK DK579876A patent/DK579876A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-23 AR AR265984A patent/AR210628A1/es active
- 1976-12-23 LU LU76466A patent/LU76466A1/xx unknown
- 1976-12-29 SU SU762435654A patent/SU634672A3/ru active
- 1976-12-29 HU HU76PI556A patent/HU173509B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-12-30 DD DD7600196765A patent/DD130145A5/xx unknown
- 1976-12-30 PL PL1976194854A patent/PL102554B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH594650A5 (en) | 1978-01-13 |
SE7613691L (sv) | 1977-07-13 |
DK579876A (da) | 1977-07-13 |
JPS5293777A (en) | 1977-08-06 |
SE421792B (sv) | 1982-02-01 |
ATA915876A (de) | 1978-09-15 |
FI63231B (fi) | 1983-01-31 |
AT349483B (de) | 1979-04-10 |
AR210628A1 (es) | 1977-08-31 |
NL7614135A (nl) | 1977-07-14 |
PL102554B1 (pl) | 1979-04-30 |
DD130145A5 (de) | 1978-03-08 |
FI763680A (ru) | 1977-07-13 |
LU76466A1 (ru) | 1977-07-05 |
ES454502A1 (es) | 1977-12-01 |
HU173509B (hu) | 1979-05-28 |
CA1069894A (en) | 1980-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0730018B2 (ja) | 新規化合物の3−アミノ−2−オキソアゼチジン誘導体及びそれらの製造法 | |
SU634672A3 (ru) | Способ получени производных 1,2бензотиазин-3-карбоксамида | |
SU433681A3 (ru) | Способ получения 1,2.4^триазин-5-онов | |
US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
US3139455A (en) | Phenoxyacetamidoximes | |
SU1277899A3 (ru) | Способ получени производных пирроло (1,2- @ )тиазола | |
RU1814643C (ru) | Усовершенствованный способ получени производных карбамата или мочевины | |
NO137008B (no) | Bornitridslipekorn og fremgangsm}te ved fremstilling derav. | |
CA1146171A (en) | 2-hydroxymethyl-pyrazine derivatives and process for their preparation | |
US3798229A (en) | Process for preparing 1,3,4-thiadiazole-2-thiol compounds | |
SU481153A3 (ru) | Способ получени цианфеноксиацетонитрилов | |
KR100324040B1 (ko) | 합성적 용도로 사용하기 위한 신규한 중간체 및아미노피페라진유도체를제조하는방법 | |
PL108030B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych 2,2-dwutlenku 2,1,3-tiadiazynonu-4 | |
US5037982A (en) | Method of purifying 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine | |
US4024136A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
CA1166253A (en) | 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones, preparation and cardiotonic use | |
US2714110A (en) | Substituted triazoles and method of preparing same | |
SU513626A3 (ru) | Способ получени производных 4-(2-имидазолинил-2-амино)-2,1,3бензотиадиазола | |
GB1571742A (en) | Process for the preparation of isoindolinone derivatives | |
SU429062A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДО[2,3-Ь] [1,5]ТИАЗЕПИНОНОВПредлагаетс способ получени пиридо [2,3-й] [!1,5]тиазепиионов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.В литературе нет сведений о получении производных указанной гетероциклической сисге- мы. Известны лишь производные пиримидо [i2,5-&] ['1,5]тиазепинона, способ получени которых основан на реакции 5-амино-6-меркапто- пиримидинов с хлорангидридом р-бромпропио- новой кислоты с последующей циклизацией образующихс при этом 5-(р-бромпропионил) амино-6-меркаптопиримидинов и пиримидоти- азепины.Оказалось, что этим методом нельз получить пиридотиазепиноны, так как реакци 2-меркапто-З-аминопиридинов с хлорангидридом р-бромн|ропионовой кислоты протекает одновременно по амино- и меркаптогруппе, в результате чего образуютс соединени , от которых не удаетс перейти к пиридотиазепино- нам.Предлагаетс способ получени ииридо [2,3-6] [1,5]тиазепинонов общей формулы 1Ri , , I ^',N—<где R — водород, алкоксил или галоид;RI — водород или алкил. Способ заключаетс в том, что 2-меркапто- 3-аминопиридин общей формулы 2IN'H,SH1015где R имеет указанные значени , нодвер- гают взаимодействию с р-галогеналкановой кислотой в среде растворител , например спирта, в присутствии гидроокисей щелочных металлов, полученный при этом 2-(|р-карбо- кснэтил)тио-3-аминопиридин общей формулы 320иf^^^^-I II г- СООНV-s-^2530где R имеет указанные значени , цикли- зуют под действием дициклогексилкарбоди- имида в среде растворител и образовавшиес целевые соединени формулы 1, где Ri — водород, или выдел ют обычными нриемами или, если это необходимо, далее перевод т в целевые соединени общей формулы 1, где Ri •— алкил, действием галоидалкилов, например | |
US3187002A (en) | Hs-chxcook | |
US4033975A (en) | Process for the production of 2-amino-3-hydroxypyridine derivatives | |
JP2858941B2 (ja) | ピリジン誘導体・塩酸塩 | |
JPH0730037B2 (ja) | ピリミジニルプロピオン酸誘導体 | |
HU190449B (en) | Process for production of derivatives of acetid acid substituated by phosphorus |