FI63231B - Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid Download PDFInfo
- Publication number
- FI63231B FI63231B FI763680A FI763680A FI63231B FI 63231 B FI63231 B FI 63231B FI 763680 A FI763680 A FI 763680A FI 763680 A FI763680 A FI 763680A FI 63231 B FI63231 B FI 63231B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydroxy
- dioxide
- methyl
- carboxamide
- benzothiazine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
I. rBl KUULUTUSJULKAISU
WV lBJ (11) UTLÄGÖNIN0SSKR1FT 00Ζ0Ί *3?§ (45) (51) Kv.ik.Va3 C 07 D 417/12 // C 07 Ώ 279/12 SUOMI—FINLAND pi) νμ(Μ^-μμμιιιμι·ι 763680 (22) HikniltpSivt — AnaOMogmi*/ 22.12.76 ^ (23) AlkapUvt—GlMglMttdag 22.12.76 (41) Talkie laUdMkd—ilhrtt offantIlf 13.07.77 PBtantti- )* rekisterihallitus (44) NlhtMtalpeia· |* kuiil|altotan ^vm.—
Petut· och register styrel ten Aiwefcan utbfd och utUkrtft·* publtc*r»d 31.01.63 (32)(33)(31) Pyrdvey «uolk—t prtorlM* 12.01.76 USA(US) 61*8507 (71) Pfizer Inc., 235 East l*2nd Street, New York, N.Y., USA(US) (72) Joseph George Lombardino, Niantic, Connecticut, USA(US) (7*0 Oy Roister Ab (5¾) Menetelmä N-(2-pyridyyli)-2-metyyli-l*-hydroksi-2H-l,2-bentsotiat-siini-3-karboksamidi-l,l-dioksidin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av N-(2-pyridyl)-2-metyl-l*-hydroxi-2H-l ,2-benso-tiazin-3-karboxamid-l,1-dioxid
Keksinnön kohteena on menetelmä N-(2-pyridyyli)-2-metyyli- 4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksamidin valmistamiseksi, jonka kaava on ΟόΓ"^ 02 <*3 ja sen aikaiimetaili- ja maa-alkalimetallisuolojen valmistamiseksi.
3,4-dihydro-2-alkyyli-4-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksamidi-1,1-dioksideja on aikaisemmin valmistettu synteettisesti aminoimalla vastaava 3-karboksyylihappoesteri tai käsittelemällä lähtöaineena käytettyä 3,4-dihydro-2-alkyyli-4-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-l,l-dioksidia sopivalla isosyanaatilla. (Lombardi- 2 63231 no, et. ai., J. Med. Ohem., 14, 1 171 (1971) ja Zlnnes, et. ai., ibid. 16, 43 (1973) ja US-patentti n:o 3 591 584). Lisäksi ovat Zinnes ja kumpp. edellä mainitussa julkaisussa selittäneet 3-karboksamidien valmistusta siten, että fosgeenilla käsitellään 3,4-dihydro-2-metyyli-4-okso-2H-l,2-bentsotiatsiini-l,1-dioksidi-pyrrolidiini-enamiinia, minkä jälkeen muodostunutta 3-karbonyyli-kloridia käsitellään sopivalla amiinilla.
US-patentissa 3 853 862 on selitetty menetelmä N-aryyli-2-alkyyli-4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksamidi-l,1-di-oksidien valmistamiseksi siten, että 50-150°C:ssa käsitellään N-aryyli-N'-alkyyli-N(2’-alkoksikarbonyylibentseenisulfonyyli)-glysiiniamideja alkali- tai maa-alkalimetallihydridillä reaktioon nähden inerttiä liuotinta käyttäen.
US-patentissa 3 714 155 on 4-hydroksi-2-N-dimetyyli-2H- 1,2-bentsotiatsiini-3-karboksanilidi-l,1-dioksidit selitetty tulehdusta vastustavina lääkkeinä, joita voidaan valmistaa mety-loimalla vastaava N-fenyyli-karboksamidi dimetvylisulfaatin avulla natriumhydridin ollessa läsnä.
Nyt on todettu, että kaavan I mukainen tulehdusta vastustava yhdiste voidaan valmistaa saattamalla kaavan II mukaisen yhdisteen
OH
°2 alkali- tai maa-alkalimetallisuola reagoimaan 0-100°C:ssa vähintään yhden moolin kanssa metyloimisainetta reaktioon nähden inerttiä liuotinta käyttäen ja haluttaessa valmistamalla saadusta yhdisteestä farmaseuttisesti hyväksyttävä suola.
Keksinnön mukaisessa edullisessa menetelmässä käytetään inerttinä liuottimena etanolia, alkalimetallisuolana natriumsuo-laa ja metyloimisaineena metyylijodidia ja reaktiolämpötilana on noin 25°C.
Vaikka kaavan II mukaisen 4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsii-ni-3-karboksamidi-l,1-dioksidin alkalimetalli- tai maa-alkalimetallisuola voidaan valmistaa erikseen ja lisätä sitten inerttiin liuottimeen, valmistetaan tämä suola sopivasti "in situ" mainitus- 63231 • 3 sa liuottimessa. Tämä tehdään sopivasti käsittelemällä N-(2-pyri-dyyli)-4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksamidi-l,1-diok-sidin liuosta ekvivalenttisella määrällä alkalimetallin tai maa-alkalimetallin hydridiä, hydroksidia tai alkoksidia. Keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan käyttää aikaiimetallien ja maa-alkalimetallien kaikkia hydridejä, hydroksideja ja alkoksideja.
Valmistus suoritetaan sopivasti reaktioon nähden inertissä liuottimessa, kuten edellä jo mainittiin. Tällaisella liuottimel-la tai liuottimien seoksella tarkoitetaan sellaisia, jotka keksinnön mukaisen menetelmän olosuhteissa eivät sanottavasti reagoi lähtöreagenssien tai tuotteiden kanssa, ja joihin reaktio-komponentit sopivasti liukenevat. Sopivasti käytetään suhteellisen polaarisia liuottimia. Tähän ryhmään kuuluvista sopivista liuottimista tai niiden seoksista mainittakoon di-(alempi)-alkyylisulfoksidi, alempien alkanolien vesiliuokset, di-(alempi)-alkyyli-(alemmat)-alkaliamidit ja heksa-(alemmat)-alkyylifosfori-amidit. Vettä voidaan myös käyttää kaikkien näiden liuottimien tai niiden seosten yhteydessä. Keksinnön mukaisen menetelmän edullisia liuottimia ovat dimetyyliformamidi, etanoli ja dime-tyylisulfoksidi. Erikoisesti suositellaan liuottimena käytettäväksi etanolia. Liuottimen on myös parhaiten oltava veteen sekoittuvaa, vaikka tämä ei ole välttämätöntä.
Reaktion lämpötila-alue on 0-100°C, ja sopiva lämpötila on noin 25°C.
Reaktion pituus ei ole kriittinen, vaan riippuu ominaises-ti konsentraatiosta, reaktiolämpötilasta ja lähtömateriaalien reaktiviteetista. Käytettäessä noin 25°C lämpötiloja tulee reaktioaika vaihtelemaan rajoissa 12-18 tuntia.
Reaktiokomponenttien lisäämisjärjestys ei ole kriittinen, mutta käytännöllisistä syistä bentsotiatsiini-1,1-dioksidin suola ensin lisätään reaktioliuottimeen, minkä jälkeen metyloimisaine lisätään. Siinä tapauksessa, että suola kehitetään "in situ" reaktioliuottimessa, lisätään bentsotiatsiini-1,1-dioksidi sopivasti liuottimeen, minkä jälkeen lisätään halutun alkalimetallin tai maa-alkalimetallin hydridi, alkoksidi tai hydroksidi, ja tämän jälkeen metyloimisaine.
Mitä reaktiokomponenttien moolisuhteeseen tulee, käytetään sopivasti suolan moolia kohden vähintään yhtä moolia metyloimis-ainetta, jotta reaktio varmasti sujuisi loppuun. Suurempia määriä 4 63231 voidaan käyttää ilman että tämä erikoisesti vaikuttaa reaktion kulkuun, ja sopivasti menetellään tällä tavoin. Tämä ylimäärä voi käytännöllisistä syistä olla niinkin suuri kuin 100-200 % mainitusta aineesta, mutta voidaan käyttää suurempiakin määriä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät metyloimis-aineet ovat ennestään tutut tämän alan ammattimiehille, ja niistä mainittakoon metyylihalogenidit, dimetyylisulfaatti, metyylialkyy-li- tai -aryylisulfonaattiesterit tai diatsometaani. Edullisesti käytetään metyylibromidia, metyylijodia, dimetyylisulfaattia, metyyli-metyylisulfonaattia ja metyyli-p-tosylaattia, ja varsin edullisesti metyylijodidia.
Kuten edellä jo mainittiin, soveltuvat keksinnön mukaisen menetelmän avulla valmistetut yhdisteet käytettäviksi tulehduksia vastustavina lääkkeinä, ja US-patentissa 3 592 584 on selitetty miten näitä yhdisteitä käytetään tähän tarkoitukseen.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät välituotteet valmistetaan yhdisteistä, jotka tämän alan ammattimiehet hyvin tuntevat, ja jotka seuraavassa selitetään.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2-metyyli-2H-l,2-bentsotiat-siini-3-karboksamidi-l,1-dioksidi A. 2-bentsyyli-4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsilni-3-karboksyylihappometyyliesteri-1,1-dioksidi Liuosta, jossa on 5,1 g 4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiat- siini-3-karboksyylihappometyyliesteri-l,1-dioksidia (J. Med. Chem., 14, 1171 (1971)), 6,8 g p(-bromitolueenia ja 20 ml natriumhydrok-sidin IN vesiliuosta 20 ml:ssa vettä ja 60 ml:ssa etanolia, sekoitetaan yli yön huoneen lämmössä. Suspensio jäähdytetään 0°C:seen ja suodatetaan. Tuote kuivataan alipaineessa, jolloin saadaan 5,5 g raakatuotetta, sulamispiste 143-153°C. Etanolista uudelleen kiteyttämällä saadaan 4,4 g puhdistettua tuotetta, sulamispiste 157-159°C.
Analyysi laskettu yhdisteelle C17H15°5NS: C' 59'2> H, 4,4 N, 4,7 todettu: C, 59,3? H, 4,4 N, 4,1 B. N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2-bentsyyli-2H-l,2-bentsotiatsilnl-3-karboksamidl-l,1-dioksidi Lämmitetään suspensiota, jossa on 10,0 g 2-bentsyyli-4- 63231 5 hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksyylihappometyyliesteri- 1.1- dioksidia ja 3,3 g 2-aminopyridiiniä 1 000 ml:ssa kuivaa ksyleeniä, ja annetaan ksyleenin hitaasti tislautua pois. Kaikkiaan 7 tuntia kestäneen tislauksen jälkeen liuotin korvataan tuoreella ksyleenillä, joka toinen tunti, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen yli yön. Tämän jälkeen liuos haihdutetaan 350 ml:ksi, jäähdytetään jääkylvyssä, ja saostunut tuote suodatetaan ja kuivataan alipaineessa. Täten saatua raakamateriaalia käytetään seuraavassa reaktiossa ilman sen enempää puhdistamista.
C. N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karbosamidi-1,1-dioksidi 1,5 g palladiumhiiltä (10 %) lisätään liuokseen, jossa 1,2 g N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2-bentsyyli-2H-l,2-bentsotiatsiini- 3-karboksamidi-l,l-dioksidia 175 ml:ssa kloroformin ja metanolin liuosta (2:1 tilavuusosaa), ja saatua suspensiota ravistetaan vetykaasussa 4 tuntia, jolloin vedyn alkupaine on 302 kPa. Loppuunkulunut katalysaattori erotetaan suodattamalla ja suodos haihdutetaan kuiviin. Jäännös kiteytetään uudelleen etanolista.
D. N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2-metyyli-2H-l,2-bentsotiat-siini-3-karboksamidi-l,1-dioksidi
Liuokseen, jossa on 8,0 g N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2H- 1.2- bentsotiatsiini-3-karboksamidi-l,l-dioksidia, 22 ml vettä, 80 ml etanolia ja 24 ml 1 N natriumhydroksidiliuosta lisätään 3,6 ml metyylijodidia. Saatua seosta sekoitetaan yli yön huoneen lämpötilassa. Suspensiota jäähdytetään jääkylvyssä 30 minuuttia, minkä jälkeen kiinteä sakka erotetaan suodattamalla, kuivataan alipaineessa ja kiteytetään uudelleen metanolin ja dimetyyliaset-amidin seoksesta.
Esimerkki 2 N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2-metyyli-2H-l,2-bentsotiatsii-ni-3-karboksamidi-l,1-dioksidl
Liuosta, jossa on 3,34 g N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksamidi-l,1-dioksidia 30 ml:ssa dimetyyli-formamidia, käsitellään 240 mg:lla natriumhydridiä, ja saatua reaktioseosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 10 minuuttia. Tiputtaen ja sekoittaen lisätään 1,5 g metyylijodidia ja reaktio-seosta lämmitetään hitaasti 60°C:ssa, minkä jälkeen reaktiolämpö-tila pysytetään 4 tuntia 60°C:ssa. Seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja laimennetaan noin 40 g:11a jäätä ja vettä. Muodos- 6 63231 tunut sakka suodatetaan ja kuivataan. Puhdas tuote saadaan meta-nolin ja dimetyyliasetamidin seoksesta kiteyttämällä.
Esimerkki 3
Toistetaan esimerkin 2 mukainen menetelmä mutta korvataan natriumhydridi seuraavassa taulukossa mainituilla emäksillä, dime-tyyliformamidi seuraavilla liuottimilla, metyloimisaine metyyli-jodidilla, ja käytetään 30°C:n asemesta seuraavia reaktiolämpö-tiloja: . Emäs__Liuotin__Lämpötila °C Metyloimisaine_ KH (CH3)2NCHO 40 (CH30)2SO2
LiH (CH3)2SO 10 CH-jBr
RfcH (CH3)2SO 25 CH3S03CH3
NaOC2H5 C2H5OH 60 CH3I
CaH2 ^7cH3)2N_73PO 80 P"CH3C6H4S03CH3
MgH ZlCH3)2N_73PO 100 p-CH3C6H4S03CH3
BaH2 ^7CH3)2N_73PO 35 CH2N2
KOH C2H50H-H20 25 CH3I
Ca (OH)2 (CH3)2NCHO 35 CH3I
LiOH C2H50H-H20 35 (CH30)2S02 A. N-(2-pyridyyli)-4-hydroksi-2-metyyli-2H-l,2-bentsotiat- siinl-3-karboksamldi-l,1-dioksidi Jäähdyttimellä ja soxhlet-uuttolaitteella (joka sisältää 100 g molekyyliseulaa) varustetussa 1 litran pyöröpohjakolvissa olevaa suspensiota, jossa on 7.1 g 4-hydroksi-2H-l,2-bentsotiat-siini-3-karboksyylihapon metyyliesteriä ja 2,9 g 2-aminopyridiiniä 522 ml:ssa m-ksyleeniä, kuumennetaan palautusjäähdyttäen. 17 tunnin kuumennuksen jälkeen jäähdytin poistetaan, ja seoksesta haihdutetaan normaalipaineessa 250 ml liuotinta. Reaktioliuos jäähdytetään tunnin kuluessa 23°C:seen, ja muodostunut sakka suodatetaan ja kuivataan, jolloin saadaan 3,4 g tuotetta, sp. 193-200°C. Uudelleenkiteyttämällä tetrahydrofuraani-vesi-seokses-ta saadaan 2,4 g puhdasta tuotetta, sp. 199-201°C.
B. N-(2-pyridyyll)-4-hydroksl-2-metyyll-2H-l,2-bentsotiat- silni-3~karboksamidi-l,1-dioksidl
Claims (2)
1. Menetelmä N-(2-pyridyyli)-2-metyyli-4-hydroksi-l,2-bentsotiatsiini-3-karboksamidi-l,1-dioksi.din valmistamiseksi, 02 “3 ja sen alkalimetalli- ja maa-alkalimetallisuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen yhdisteen 0H _ ajr"° °2 alkalimetalli- tai maa-alkalimetallisuola saatetaan reagoimaan vähintään yhden moolin kanssa metyloimisainetta inertissä liuot-timessa ja 0-100°C:ssa, ja saadusta yhdisteestä valmistetaan tarvittaessa farmaseuttisesti hyväksyttävissä oleva suola.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että inerttinä liuottimena on etanoli, alkalimetalli-suolana on natriumsuola, metyloimisaineena on metyylijodidi ja reaktiolämpötila on noin 25°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64850776A | 1976-01-12 | 1976-01-12 | |
| US64850776 | 1976-01-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI763680A FI763680A (fi) | 1977-07-13 |
| FI63231B true FI63231B (fi) | 1983-01-31 |
Family
ID=24601065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI763680A FI63231B (fi) | 1976-01-12 | 1976-12-22 | Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5293777A (fi) |
| AR (1) | AR210628A1 (fi) |
| AT (1) | AT349483B (fi) |
| CA (1) | CA1069894A (fi) |
| CH (1) | CH594650A5 (fi) |
| DD (1) | DD130145A5 (fi) |
| DK (1) | DK579876A (fi) |
| ES (1) | ES454502A1 (fi) |
| FI (1) | FI63231B (fi) |
| HU (1) | HU173509B (fi) |
| LU (1) | LU76466A1 (fi) |
| NL (1) | NL7614135A (fi) |
| PL (1) | PL102554B1 (fi) |
| SE (1) | SE421792B (fi) |
| SU (1) | SU634672A3 (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN160683B (fi) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer | |
| US4474955A (en) * | 1981-06-17 | 1984-10-02 | Vincenzo Iannella | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridinyl)carboxamide]-1,1-dioxide, and its phosphoric ester |
| IN159273B (fi) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
| IT1216686B (it) * | 1988-04-01 | 1990-03-08 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
-
1976
- 1976-12-06 SE SE7613691A patent/SE421792B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-07 CA CA267,358A patent/CA1069894A/en not_active Expired
- 1976-12-10 AT AT915876A patent/AT349483B/de active
- 1976-12-20 NL NL7614135A patent/NL7614135A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-21 JP JP15411376A patent/JPS5293777A/ja active Pending
- 1976-12-22 ES ES454502A patent/ES454502A1/es not_active Expired
- 1976-12-22 FI FI763680A patent/FI63231B/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-12-22 CH CH1620476A patent/CH594650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 DK DK579876A patent/DK579876A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-23 AR AR265984A patent/AR210628A1/es active
- 1976-12-23 LU LU76466A patent/LU76466A1/xx unknown
- 1976-12-29 SU SU762435654A patent/SU634672A3/ru active
- 1976-12-29 HU HU76PI556A patent/HU173509B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-12-30 DD DD7600196765A patent/DD130145A5/xx unknown
- 1976-12-30 PL PL1976194854A patent/PL102554B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH594650A5 (en) | 1978-01-13 |
| SE7613691L (sv) | 1977-07-13 |
| DK579876A (da) | 1977-07-13 |
| JPS5293777A (en) | 1977-08-06 |
| SE421792B (sv) | 1982-02-01 |
| ATA915876A (de) | 1978-09-15 |
| AT349483B (de) | 1979-04-10 |
| AR210628A1 (es) | 1977-08-31 |
| NL7614135A (nl) | 1977-07-14 |
| PL102554B1 (pl) | 1979-04-30 |
| DD130145A5 (de) | 1978-03-08 |
| FI763680A (fi) | 1977-07-13 |
| SU634672A3 (ru) | 1978-11-25 |
| LU76466A1 (fi) | 1977-07-05 |
| ES454502A1 (es) | 1977-12-01 |
| HU173509B (hu) | 1979-05-28 |
| CA1069894A (en) | 1980-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59799B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-piperazin-1-yl)-kinazolin foer anvaendning som ett antihypertensivt medel | |
| US6362351B2 (en) | Catalyst and method for amide formation | |
| PL215879B1 (pl) | Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu | |
| Bhat et al. | Synthesis of novel thioureido derivatives of sulfonamides and thiosemicarbazido derivatives of coumarin as potential anticonvulsant and analgesic agents | |
| HU191301B (en) | Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives | |
| FI63231B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid | |
| WO2003076374A1 (fr) | Procede de production de derive d'acide trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylique | |
| JP2022505626A (ja) | Ｎ－ニトロサッカリン類 | |
| WO2001044182A2 (en) | New synthesis of spla2 inhibitors | |
| RU2069659C1 (ru) | Способ восстановления карбонилсодержащего производного акридина или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли | |
| JPH0237918B2 (fi) | ||
| MXPA06014373A (es) | Metodos para preparar irinotecan. | |
| Elgemeie et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis: A novel synthetic route to furyl-and thienyl-substituted pyridine derivatives | |
| Klásek et al. | 1‐Methyl‐3‐phenyl‐3‐thiocyanato‐1H, 3H‐quinoline‐2, 4‐dione: A novel thiocyanating agent | |
| AU598714B2 (en) | Process for preparing substituted guanylthioureas | |
| FI64166B (fi) | Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| FI82239C (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| CN113943281B (zh) | 异恶唑嘧啶衍生物的合成方法及其应用 | |
| NO791577L (no) | Derivater av n-cyano-azometiner | |
| FI66858C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfoximider och salter daerav | |
| CA2090921A1 (en) | Process for preparing 1-[/2s/-methyl-3 -mercapto-propionyl]-pyrrolidine-/2s/-carboxylic acid | |
| JP3755664B2 (ja) | クラリスロマイシンの製法 | |
| WO1989005805A1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| SU1490115A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина | |
| US6268500B1 (en) | Separation of 5-nitroquinoline and 8-nitroquinoline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD | Application lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |