PL102554B1 - Sposob wytwarzania 1,1-dwutlenkow 3-karboksyamido-2-metylo-4-hydroksy-2h-1,2 benzotiazyn - Google Patents
Sposob wytwarzania 1,1-dwutlenkow 3-karboksyamido-2-metylo-4-hydroksy-2h-1,2 benzotiazyn Download PDFInfo
- Publication number
- PL102554B1 PL102554B1 PL1976194854A PL19485476A PL102554B1 PL 102554 B1 PL102554 B1 PL 102554B1 PL 1976194854 A PL1976194854 A PL 1976194854A PL 19485476 A PL19485476 A PL 19485476A PL 102554 B1 PL102554 B1 PL 102554B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- dioxide
- methyl
- benzothiazine
- carboxamido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-
-karboksyamido-l,2-benzotiazyn, a zwlaszcza wytwarzania
1,1-dwutlenków 3-karboksyamido-N-arylo-2-metylo-4-hy-
droksy-2H-l,2-benzotiazyn, uzytecznych jako srodki prze¬
ciwzapalne.
Poprzednio, synteze 1,1-dwutlenków 3-karboksyamido-
-3,4-dwuwodoro-2-alkilo-4-hydroksy-2H - 1,2 -benzotiazyn
prowadzono przez aminowanie odpowiedniego estru kwasu
karboksylowego-3 lub przez dzialanie na macierzysty 1,1-
dwutlenek 3,4-dwuwodoro-2 -alkilo-4 - hydroksy- 2H -1,2-
-benzotiazyn odpowiednim izocyjanianem (Lombardino
i in. J.Med.Chem., 14, 1171) 1971 i Zinnes i in., tamze 16,
43 (1973) i opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki
nr 3591584). Ponadto, Zinnes i in., w tym samym zródle
podaja sposób wytwarzania 3-karboksyamidów przez dzia¬
lanie fosgenem na pirolidynoenamine 1,1-dwutlenku 3,4-
-dwuwodoro-2-metylo-4-hydroksy - 2H - 1,2 - benzotiazyny,
a nastepnie traktowanie otrzymanego chlorku 3-karbónylu
odpowiednia amina.
Sposób wytwarzania 1,1-dwutlenków 3-karboksyamido-
-N-arylo-2-alkilo-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyn, znany
¦z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr
3853862, polega na reakcji N-arylo-NT-alkilo-N^^-alko-
iksykarbonylobenzenosulfonylo/glicynoamidów z wodorkiem
metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w obo¬
jetnym wobec reagentów rozpuszczalniku, w temperaturze
50—150 °C.
W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki
nr 3714155 opisano 1,1-dwutlenki 3-karboksyanilidu-4-hy-
dr9ksy-2,N-dwumetylo-2H-l,2-benzotiazyn jako srodki
przeciwzapalne, otrzymywane przez metylowanie odpowied¬
niego N-fenylokarboksyamidu siarczanem dwumetylu w o-
becnosci wodorku sodu.
Stwierdzono, ze przeciwzapalne zwiazki o wzorze 1,
w którym R oznacza grupe 2-tiazolilowa lub 2-pirydylowa
otrzymuje sie przez kontaktowanie soli metalu alkalicznego
lub metalu ziem alkalicznych zwiazku o wzorze 2, w którym
R ma wyzej podane znaczenie z czynnikiem metylujacym,
w obojetnym wobec reagentów rozpuszczalniku, w tem¬
peraturze 0—100 °C.
Korzystnie sposób wedlug wynalazku realizuje sie sto¬
sujac etanol jako rozpuszczalnik obojetny wobec reagentów,
sól sodowa jako sól metalu alkalicznego, jodek metylu jako
czynnik metylujacy i temperature reakcji okolo 25 °C.
Mimo ze wspomniana poprzednio sól metalu alkalicz¬
nego lub metalu ziem alkalicznych odpowiedniego 1,1-dwu-
tlenku 3-karboksyamido-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyny
mozna otrzymac, a nastepnie dodac do rozpuszczalnika
obojetnego wobec reagentów, to korzystne jest otrzymanie
tej soli in situ, w rozpuszczalniku. Przeprowadza sie to
dogodnie przez dzialanie na roztwór odpowiedniego 1,1-
-dwutlenku 3-karboksyamido-N-arylo-4-hydroksy-2H-1,2-
-benzotiazyny równowazna iloscia wodorków, wodoro¬
tlenków lub alkoholanów metalu alkalicznego lub metalu
ziem alkalicznych. W sposobie wedlug wynalazku moga
byc stosowane wszystkie wodorki, wodorotlenki i alkoholany
metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych.
Jak wspomniano poprzednio sposób wedlug wynalazku
przeprowadza sie najkorzystniej w rozpuszczalniku obojet¬
nym wobec reagentów. Za obojetny rozpuszczalnik lub ich
102 554¦u..* ^ •¦>"£ 3
mieszanine mozna uwazac takie rozpuszczalniki, które
w warunkach procesu nie wchodza w widocznym stopniu
-
reakcji,' natomiast odpowiednio rozpuszczaja reagenty.
Korzystne jest stosowanie rozpuszczalników wzglednie
polarnych. Odpowiednimi rozpuszczalnikami lub ich mie¬
szaninami, któqe naleza do tej grupy sa dwualkilosulfotlenki
- nizszych alkili, wodne roztwory nizszych alkanoli, amidy
nizszych kwasów dwualkiloalkilokarbo^sylowych zawiera¬
jacych nizsze grupy alkilowe i szestioalkilofosforoamidy
zawierajace nizsza grupe alkilowa. W polaczeniu z dowol¬
nym z tych rozpuszczalników lub z ich mieszanina mozna
stosowac wode.
Korzystnymi rozpuszczalnikami w sposobie wedlug
wynalazku sa dwumetyloformamid, etanol i dwumetylosul-
fotlenek, przy czym specjalnie korzystny jest etanol. Ko¬
rzystne jest równiez, mimo ze nie konieczne, aby stosowany
rozpuszczalnik mieszal sie z woda. Wymagany zakres
temperatury wynosi 0—100 °C, a korzystna jest tempera¬
tura okolo 25 °C. Czas reakcji nie ma decydujacego znacze¬
nia i jest uzalezniony od stezenia, temperatury reakcji
i ksztaltuje sie zaleznie od zwiazków wyjsciowych. Ogólnie
biorac, jezeli temperatura wynosi okolo 25°C, to czas
reakcji zmienia sie w zakresie 12—18 godzin.
Kolejnosc wprowadzania reagentów nie ma decyduja¬
cego znaczenia, ale z praktycznego punktu widzenia, ko¬
rzystne jest, aby sól 1,1-dwutlenku benzotiazyny byla
wprowadzana do rozpuszczalnika przed dodaniem czynnika
metylujacego. W przypadku, kiedy sól wytwarza sie in
situ w rozpuszczalniku, korzystne jest, aby dodanie 1,1-
-dwutlenku benzotiazyny nastepowalo przed wprowadze¬
niem wodorku, wodorotlenku lub alkoholanu odpowiedniego
metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych. Nastep¬
nie dodaje sie czynnik metylujacy.
W odniesieniu do udzialów molowych reagentów, to
przebieg reakcji do konca zapewnia zastosowanie co naj¬
mniej 1 mola czynnika metylujacego na 1 mol soli. Wieksze
^ilosci moga byc stosowane bez obawy istotnego zaburzenia
przebiegu procesu i sa korzystne. Nadmiar ten ze wzgledów
praktycznych moze wynosic 100—200%, choc mozna
równiez stosowac jeszcze wieksza ilosc.
Czynnikami metylujacymi stosowanymi w procesie sa
znane fachowcom zwiazki, takie jak halogenki metylu, siar¬
czan dwumetylu, estry siarczanów metylu, alkilu lub arylu
lub dwuazometan. Korzystny jest bromek metylu, jodek
metylu, siarczan dwumetylu, metylosiarczan metylu p-to-
sylan metylu, a zwlaszcza jodek metylu.
Jak poprzednio wspomniano zwiazki otrzymane sposo¬
bem wedlug wynalazku sa srodkami przeciwzapalnymi,
a sposób uzycia ich do tego celu jest podany w#opisie pa¬
tentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3591584.
Zwiazki przejsciowe stosowane w sposobie wedlug
wynalazku otrzymuje sie ze znanych fachowcom zwiazków,
w sposób podany w niniejszym opisie.
Nastepujace przyklady stanowia ilustracje sposobu
wedlug wynalazku.
Przyklad I. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-
-tiazolilo/-4-hydroksy-2-metylo-2H-1,2-benzotiazyny.
A. 1,1-Dwutlenek estru metylowego kwasu 2-benzylo-
-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazynokarboksylowego-3.
Roztwór 5,1 g 1,1-dwutlenku estru metylowego kwasu
4-hydroksy-2H-l,2-benzotiazynokarboksylowego-3 (J.Med.
Chem., 14, 1171 (1971)), 6,8 g ft-bromotoluenu i 20 ml
1 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu w 20 ml wody
i 60 ml etanolu miesza sie w temperaturze pokojowej
2554 ,
4
w ciagu nocy, a nastepnie zawiesine chlodzi sie do tempera¬
tury 0 °C i saczy. Osad suszy sie pod obnizonym cisnieniem
otrzymujac 5,5 g surowego produktu o temperaturze top¬
nienia 143—153°C, który po krystalizacji z etanolu, w po-
staci oczyszczonej wazy 4,4 g i ma temperature topnienia.
157—159 °C.
Analiza: Obliczono dla C17H15Os NS: C-59,2, H-4,4,.
N-4,7.
Znaleziono: C-59,3, H-4,4, N-4,1.
B. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-tiazolilo/-4-
-hydroksy-2-benzylo-2H-l,2-benzotiazyny.
Zawiesine 5,0 g 1,1-dwutlenku estru metylowego kwasu
2-benzylo-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazynokarboksylowego
-3 i 2-aminotiazol w 500 ml suchego ksylenu ogrzewa sie
i pozwala sie na powolne oddestylowywanie ksylenu. Po
3 godzinach przerywa sie destylacje i mieszanine ogrzewa.
sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy. Obje¬
tosc rozpuszczalnika doprowadza sie do poczatkowego-
poziomu i kontynuuje sie destylaqe. Po doprowadzeniu
objetosci rozpuszczalnika do 200 ml usuwa sie ogrzewanie,
a mieszanine reakcyjna chlodzi sie na lazni lodowej. Otrzy¬
many osad odsacza sie i suszy, otrzymujac 4,7 g produktu
o temperaturze topnienia 193—200°C. Po krystalizacji
z etanolu otrzymuje sie 3,7 g czystego produktu o tempera¬
turze topnienia 198—200 °C.
Analiza: Obliczono dla C19H16N304S2: C-55,2,V H-3,9,
N-10,2
Znaleziono: C-55,1, H-3,6, N-9,9.
C. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-tiazolilo/-4-
-hydroksy-2H-l,2-benzotiazyny.
Roztwór 1,4 g 1,1-dwutlenku 3-karboksyamido-N-/2-
-tiazolilo/-4-hydroksy-2-benzylo-2H-1,2-benzotiazyny i 1,0^
g 10% palladu w 200 ml mieszaniny chloroformu z meta-
holem w stosunku objetosciowym 2:1 wytrzasa sie w atmo¬
sferze wodoru przy poczatkowym cisnieniu 2,8 atm. Po
2 godzinach odsacza sie katalizator, do przesaczu dodaje
sie 1,0 g swiezego katalizatora i uwodornianie kontynuuje
sie dalsze 2 godziny. Katalizator saczy sie, a przesacz od-
40 parowuje sie pod obnizonym cisnieniem do sucha. Zólta,
pozostalosc oczyszcza sie przez krystalizacje z etanolu.
D. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-tiazolilo/-4-
-hydroksy-2-metylo-2H-1^-benzotiazyny.
Do 4,2 g 1,1-dwutlenku 3-karboksyamido-N-/2-tiazolilo/-
45 -4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyny w 11 ml wody, 40 ml
etanolu i 12 ml 1 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu
dodaje sie 2,4 ml jodku metylu i otrzymana mieszanine
reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu.
18 godzin. Mieszanine te chlodzi sie do temperatury 0°C
50 i saczy sie wytracony osad, który suszy sie nastepnie pod
obnizonym cisnieniem i krystalizuje z ksylenu.
Przyklad II. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-
-pirydylo/-4-hydroksy-2-metylo-2H-1,2-benzotiazyny.
A. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyami4o-N-/2-pirydylo/-4-
55 -hydroksy-2-benzylo-2H-1,2-benzotiazyny.
W sposób podobny do opisanego w przykladzie I-B 10 g;
1,1-dwutlenku estru metylowego kwasu 2-benzylo-4-hydro-
ksy-2H-l,2-benzotiazynokarboksylowego-3 i 3,3 g 2-amino-
pirydyny w 1 1 suchego ksylenu ogrzewa sie z taka szybkos-
60 cia, zeby ksylen powoli destylowal. Po 7 godzinach desty¬
lacji (rozpuszczalnik zastepuje sie co 2 godziny swiezym
ksylenem) mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia
pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy, przy czym jej objetosc
obniza sie do 350 ml. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie
65 w lazni lodowej, a wytracony produkt saczy sie i suszy pod:102 554
obnizonym cisnieniem. Surowy produkt stosuje sie w na¬
stepnym etapie bez dalszego oczyszczania.
B. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-pirydylo/-4-
-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyny.
Do roztworu 1,2 g 1,1-dwudenku 3-karboksyamido-N-
- /2-pirydylo/-4-hydroksy-2-benzylo-2H-l,2-benzotiazyny w
175 ml mieszaniny chloroformu z metanolem w stosunku
objetosciowym 2:1 dodaje sie 1,5 g palladu na weglu drzew¬
nym (10%) i otrzymana zawiesine wytrzasa sie w atmosfe¬
rze wodoru w ciagu 4 godzin przy poczatkowym cisnieniu
wodoru 3,15 atm. Zuzyty katalizator odsacza sie, a przesacz
zateza sie do sucha i krystalizuje z etanolu.
C. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-pirydylo/-4-
-hydroksy-2-metylo-2H-1,2-benzptiazyny.
W sposób podobny da opisanego w przykladzie I-D,
do 8,0 g 1,1-dwutlenku 3-karboksyamido-N-/2-pirydylo/-4-
-hydroksy-2H-l,2-benzotiazynyw 22mlwody, 80ml etanolu
i 24 ml 1 n roztworu wodorotlenku sodu dodaje sie 3,6 ml
jodku metylu i otrzymany roztwór miesza sie w ciagu nocy
w temperaturze pokojowej. Zawiesine chlodzi sie w lazni
lodowej w ciagu 30 minut, a nastepnie odsacza sie cialo
stale, które suszy sie pod obnizonym cisnieniem i krystali¬
zuje z metanolu/dwumetyloacetamidu.
Przyklad III. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-
- /2-tiazolilo/-4-hydroksy-2-metylo-2H-1,2-benzotiazyny.
Do 7,0 g 1,1-dwutlenku 3-karboksyamido-N-/2-tiazolilo/-
-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyny w 50 ml dwumetylo-
formamidu dodaje sie w atmosferze azotu 800 mg wodorku
potasu i otrzymana mieszanine reakcyjna miesza sie do
chwili zakonczenia wydzielania sie wodoru. Roztwór ogrze-
wa sie do temperatury 50 °C i dodaje sie kroplami, w ciagu
minut 3,78 g siarczanu dwumetylu. Mieszanie i ogrzewa¬
nie kontynuuje sie 6 godzin, a nastepnie mieszanine chlodzi
sie i rozciencza równa objetoscia lodu z woda. Wytracony
produkt saczy sie, suszy i krystalizuje z ksylenu.
Przyklad IV. Powtarza sie postepowanie z przykladu
III, stosujacpodane zródla zasadowych soli, rozpuszczalniki,
temperatury reakcji i czynniki metylujace (tab. 1).
PrzykladV. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-
-pirydylo/-4-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-benzotiazyny.
Roztwór 3,34 g 1,1-dwutlenku 3-karboksyamido-N-/2-
-pirydylo/-4-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyny w 30 ml dwu-
metyloformamidu zadaje sie 240 mg wodorku sodu i otrzy¬
mana mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze
pokojowej w ciagu 10 minut, a nastepnie dodaje sie kroplami
mieszajac 1,5 g jodku metylu i reagenty ogrzewa sie powoli
do temperatury 60°C. Temperature reakq'i utrzymuje sie
na poziomie 60°C w ciagu 4 godzin, po czym mieszanine
chlodzi sie do temperatury pokojowej i rozciencza okolo
40 g lodu z woda. Otrzymany osad odsacza sie i suszy. Po
krystalizacji z metanolu/dwumetyloacetamidu otrzymuje
sie oczyszczony produkt.
Przyklad VI. Powtarza sie postepowanie z przykladu
V zastepujac podana zasade — wodorek sodu, rozpuszczal¬
nik — dwumetyloformamid, temperature — 60°C i czynnik
metylujacy—jodekmetylunastepujacymiwarunkami(tab.2).
Przyklad VII. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-
-/2-pirydylo/-4-hydroksy-2-metylo-2H-1,2-benzotiazyny.
A. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N-/2-pirydylo/-4-
-hydroksy-2H-1,2-benzotiazyny.
Zawiesine 7,1 g 1,1-dwutlenku estru metylowego kwasu
4-hydroksy-2H-l,2-benzotiazynokarboksylowego-3 i 2,9 g
2-amirópirydyny w 522 ml m-ksylenu ogrzewa sie do
wrzenia w okraglodennej kolbie o pojemnosci 11 zaopatrzo¬
nej w chlodnice i aparat ekstracyjny Soxhleta zawierajacy
100 g sit molekularnych. Po 17 godzinach ogrzewania chlod-
Tabela 1
Zasada
LiH
CaH2
NaOCH3
ROH
BaH2
CaH
MgH2
RbH
| NaH
Rozpuszczalnik
(CH3)2NCHO
(CH3)2SO
(CH3)2SO
C2H5OH-H20
[(CH3)2N]3PO
[(CH3)2N]3PO
(CH3)2NCHO
(CH3)2SO
(CH3)2NCHO
Temperatura °C
75
80
100
Czynnik metylujacy
CHJ
CHJ
CH3S03CH3
(CH30)S02
CH.Br
p-CH3C6H4S03CH3
p-CH3C6H4S03CH3
CH3S03CH3
CH,N2
V
Zasada
KH
LiH
RbH
NaOC2H5
CaH2
MgH2
BaH2
KOH
Ca(OH)2
| LiOH
Tab
Rozpuszczalnik
(CH3)2NCHO
(CH3)2SO
(CH3)2SO
C2H5OH
[(CH3)2N]3PO
[(CH3)2N]3PO
[(CH3)2N]3PO
C^OHAO
(CH3)2NCHO
C2H5OH-H20
) ela 2
Temperatura °C
40
60
80
100
Czynnik metylujacy
(CH30)2S02
CH3Br
CH3S03CH3
CHJ ^
p-CH3C6H4S03CH3
p-CH3QH4S03CH3
CH2N2
CH3J
CHJ
(CH^SO, |102 554
8
nice usuwa sie i pod cisnieniem atmosferycznym odpedza
sie 250 ml roztworu. Pozostaly roztwór chlodzi sie do
temperatury 23°C w ciagu jednej godziny. Wytracony osad
odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 3,4 g surowego produktu
o temperaturze topnienia 193—200°C, który po krystali¬
zacji z mieszaniny czterowodorofuran — woda wazy 2,4 g
i ma temperature topnienia 199—201 °C.
B. 1,1-Dwutlenek 3-karboksyamido-N- /2-pirydylo1-4-
4iydroksy-2-metylo-2H-1,2-benzotiazyny.
Roztwór 41 mg jodku metylu, 79 mg 1,1-dwutlenku
3-karboksyamido-N-/2-pirydylo/-4-hydroksy-2H-l,2-ben-
zotiazyny i 12 mg wodorotlenku sodu w 2,4 ml acetonu
i 2,2 ml wody1 miesza sie w temperaturze otoczenia w ciagu
6 godzin. Dodaje sie dalsze 5 kropli jodku metylu i roztwór
miesza sie nadal przez okres nocy w temperaturze 28—30 °C.
Do zawiesiny reakcyjnej dodaje sie 5 ml wody. Wytracony
osad odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 20 mg surowego
produktu o temperaturze topnienia 190—197 °C. Otrzyma¬
nego zwiazku, 1,1-dwutlenku 3-karboksyamido-N-/2-piry-
dyk>/^-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-bejlzotiazyny nie spo¬
sób odróznic od produktu otrzymanego wedlug sposobu
opisanego w opisie patentowym nr 3591584.
t
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 1,1-dwutlenków 3-karboksyami- do-2-metylo-4-hydroksy-2H-l,2-benzotiazyn o wzorze 1 w którym R oznacza grupe 2-tiazolilowa lub 2-pirydylowa, znamienny tym, ze sól metanolu alkalicznego lub nietalu ziem alkalicznych zwiazku o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie kontaktuje sie z co najmniej jednym molem czynnika metylujacego, w obojetnym wobec rea¬ gentów rozpuszczalniku, w temperaturze 0—100°C.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik obojetny wobec reagentów stosuje sie etanol, jako sól metalu alkalicznego stosuje sie sól sodowa, jako czynnik metylujacy stosuje sie jodek metylu, a reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 25 °C. C0NHR Wzór 1 CONHR LZG Z-d 3 zam. 227-79 giiaikl. 95+20 egz. Cena 45 zl 7
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US64850776A | 1976-01-12 | 1976-01-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL102554B1 true PL102554B1 (pl) | 1979-04-30 |
Family
ID=24601065
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1976194854A PL102554B1 (pl) | 1976-01-12 | 1976-12-30 | Sposob wytwarzania 1,1-dwutlenkow 3-karboksyamido-2-metylo-4-hydroksy-2h-1,2 benzotiazyn |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5293777A (pl) |
AR (1) | AR210628A1 (pl) |
AT (1) | AT349483B (pl) |
CA (1) | CA1069894A (pl) |
CH (1) | CH594650A5 (pl) |
DD (1) | DD130145A5 (pl) |
DK (1) | DK579876A (pl) |
ES (1) | ES454502A1 (pl) |
FI (1) | FI63231B (pl) |
HU (1) | HU173509B (pl) |
LU (1) | LU76466A1 (pl) |
NL (1) | NL7614135A (pl) |
PL (1) | PL102554B1 (pl) |
SE (1) | SE421792B (pl) |
SU (1) | SU634672A3 (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IN160683B (pl) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer | |
US4474955A (en) * | 1981-06-17 | 1984-10-02 | Vincenzo Iannella | Process for preparing 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridinyl)carboxamide]-1,1-dioxide, and its phosphoric ester |
IN159273B (pl) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
IT1216686B (it) * | 1988-04-01 | 1990-03-08 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione. |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
-
1976
- 1976-12-06 SE SE7613691A patent/SE421792B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-07 CA CA267,358A patent/CA1069894A/en not_active Expired
- 1976-12-10 AT AT915876A patent/AT349483B/de active
- 1976-12-20 NL NL7614135A patent/NL7614135A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-21 JP JP15411376A patent/JPS5293777A/ja active Pending
- 1976-12-22 ES ES454502A patent/ES454502A1/es not_active Expired
- 1976-12-22 FI FI763680A patent/FI63231B/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-12-22 CH CH1620476A patent/CH594650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 DK DK579876A patent/DK579876A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-12-23 AR AR265984A patent/AR210628A1/es active
- 1976-12-23 LU LU76466A patent/LU76466A1/xx unknown
- 1976-12-29 SU SU762435654A patent/SU634672A3/ru active
- 1976-12-29 HU HU76PI556A patent/HU173509B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-12-30 DD DD7600196765A patent/DD130145A5/xx unknown
- 1976-12-30 PL PL1976194854A patent/PL102554B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH594650A5 (en) | 1978-01-13 |
SE7613691L (sv) | 1977-07-13 |
DK579876A (da) | 1977-07-13 |
JPS5293777A (en) | 1977-08-06 |
SE421792B (sv) | 1982-02-01 |
ATA915876A (de) | 1978-09-15 |
FI63231B (fi) | 1983-01-31 |
AT349483B (de) | 1979-04-10 |
AR210628A1 (es) | 1977-08-31 |
NL7614135A (nl) | 1977-07-14 |
DD130145A5 (de) | 1978-03-08 |
FI763680A (pl) | 1977-07-13 |
SU634672A3 (ru) | 1978-11-25 |
LU76466A1 (pl) | 1977-07-05 |
ES454502A1 (es) | 1977-12-01 |
HU173509B (hu) | 1979-05-28 |
CA1069894A (en) | 1980-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20070260061A1 (en) | Preparation Of 9-Hydroxy -(2-Hydroxyethyl)-2-Methyl-4H-Pyrido[1,2-A]Pryimidin-4-One | |
US4209456A (en) | Fluorine-containing alkyl-sulfato-betaines and processes for their manufacture | |
PL102554B1 (pl) | Sposob wytwarzania 1,1-dwutlenkow 3-karboksyamido-2-metylo-4-hydroksy-2h-1,2 benzotiazyn | |
US4102926A (en) | Method for producing 4-nitrosodiphenylamine | |
US4650864A (en) | Process for preparing 5-deoxy-L-arabinose | |
PL102199B1 (pl) | A process of producing 6-ethoxycarbonylo-8-ethylo-2-methoxy-5-keto-5,8-dihydropyrido/2,3-d/pyrimidine | |
MATHES | Some mercaptothiadiazines and their intermediate compounds | |
US4677209A (en) | Process for the preparation of 2-mercaptobenzoxazoles | |
CA1200252A (en) | Alpha-oxyalkylene amine oxide compounds | |
JPH0372073B2 (pl) | ||
CA1077497A (en) | 4-hydroxymethyl-2-pyrrolidinones | |
US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
JPH06340610A (ja) | スルホテレフタル酸の製造方法 | |
DE60102325T2 (de) | Ein Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dichloropurin | |
Greig et al. | Formation and reactions of 1, 4, 2-dithiazolium cations | |
US3310561A (en) | 6-ammoniopurinides | |
EP0162404B1 (en) | Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide | |
CN1044604C (zh) | 高纯度n-(2-硫酸根合乙基)哌嗪的制备方法 | |
AT334367B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen 2,3-dihydro-3-oxo-thieno(3,4-d)isothiazol-1,1-dioxids und seiner salze | |
CA1274828A (en) | Triazolo(1,5-c) pyrimidines as bronchodilating agents | |
PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
Sudborough et al. | XII.—α-Chlorocinnamic acids | |
RU1805129C (ru) | Способ получени ди-2-этилгексилфосфатов металлов | |
PL134997B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxyamide 1,1-dioxide | |
PL136931B1 (en) | Process for preparing dioxide derivatives of 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine |