SU584781A3 - Method of preparing 1-acylhomopyrimidazole derivatives or salts thereof - Google Patents

Method of preparing 1-acylhomopyrimidazole derivatives or salts thereof

Info

Publication number
SU584781A3
SU584781A3 SU7301920251A SU1920251A SU584781A3 SU 584781 A3 SU584781 A3 SU 584781A3 SU 7301920251 A SU7301920251 A SU 7301920251A SU 1920251 A SU1920251 A SU 1920251A SU 584781 A3 SU584781 A3 SU 584781A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
derivatives
acid
oxo
alkyl
salts
Prior art date
Application number
SU7301920251A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Месарош Золтан
Кнолль Иозеф
Сентмиклоши Петер
Хермес Иштван
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт, (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт, (Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт, (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU584781A3 publication Critical patent/SU584781A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems

Description

Изобретение относитс  к способу попученн  новых производных гомопиримидазопа, которые могут найти применение в медицине Известна реакци  ацилировани  гетероцик лических азотсодержащих соединений кислотами или их производными ТЦ, Цепь изобретени  - новые производные гомопирвмидазола, обладающие ценньтми фармакологическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  основанным на известной реакцнн способом получени  производных 1-ацнпгомопиримидазопа общей формулы Т где RI - водород или алкил с 1-6 атомами углерода, Rj - кареьксиь или алкоксикарбонильна  группа, где алкил с 1-6 атомами углерода, R апкил с 1-5 атомами углерода, фенил или алкоксид, где алкил с 1-6 атомами углерода, или их солей. Способ заключаетс  в том, что гомопирнмидазол общей формулы Jt где Rf i имеют указанные значени , ацвлируют кислотой общей формулы Ш Р.СООН « или ее производным при повышенной температуре . Под терминами алкил с 1-6 и алкил с 1-5 атомами, в том числе и алкилами, вход щими в апкоксипьные группы, подразумеваютс  углеводородные радикалы с пр мой и разветвленной цепью. Предпочтительным  вл етс  получение .соединений, содержащих 1-4 атома да в апкильной группе, т. е. метил, этил, н-пропил, изобутил. Ацилирование осуществл ют с помощью карбоновых КИСЛОТ с 1-6 атомами углерода или их производными или алкипгалоформиатами . В качестве производных кисл предпочтительно использование галоидангидридов , ангидридов или эфиров. Реакцию провод т при повышенной темпе ратуре, предпочтительно при кип чении ре акциошюй смеси. Ацилирование галоидангидридом кислоты провод т предпочтительно в среде непол рного органического растворител , например бензола, толуола, в присутствии акцептора кислоты, такого как третичные амины, например триэтиламин, бикарбонаты щелочных металлов. Реакцшо ацнлировани  ангидридами кислот лучше проводить в присутствии избытка ангидрида, который в этом случае  вл етс  н растворителем. Ацилирование алкилгалоформиатами пред почтительно проводить с использованием инертного растворител , такого как кетоны, в частности ацетона, возможно и желательно в присутствии воды. Соединени  общей формулы I могут быт переведены в соли реакцией соединени  1 .с соответствующей кислотой, например с (СОЛЯНОЙ кислотой, бромистым водородом (бромистоводородной кислотой), серной кислотой , фосфорной или с органическими кислотами , например винной,  нтарной, малеиновой , молочной, никотиновой,  блочной, лимонной кислотой и т. п. Особо полезными соединени ми общей формулы 1  вл ютс : 1-ацетил-3-карбэтокси-4-оксо-6-метил-1 ,6,7,8,9,1О-гексагидрогомопиримидазол; 1-пропионил-3-карбэтЪкси-4-оксо-6-метил-1 ,6,7,8,9,10-гексагидрогомопиримидазол; 1-бензоил-З-карбэтокси-4-оксо-6-метил -1,6,7,8,9,10-гексагидрогомопирим ид азол; 1,3-дикарбэтокси-4-оксо-6-метил-1,6, 7,8,9,10-гексагидрогомопиримидазол; и их сопи. Пример 1. Кип т т 119,1 г (0,5 мол ) 3-карбэтокси-4-оксо-6-метил-1 ,6,7,8,9,1О-гексагидрогомопкримндазола в 204 г (2 мол ) уксусного ангидрида в течение 6 ч. Реакционную смесь охлаждают выливают на ЗОО г льда и нейтрализуют охлажденным «льдом водным аммиаком. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промы вают водой, и сушат. Получают 120 г почти белого 1-ацетил-3-карбэтокси 4-оксо-6-метип-1 ,6,7,8,9,1О-гексагидрогомопиримидазола . Т. пп. 123-125 С. Выход 85,7%. После перекристаллизации из абсолютного этанола получают белое вещество с т. пл. 125-126°С. Найдено,%: С 60, 37; Н 7,38; К 10,23; ацетил 15,25. & 1числено,%: С 6О,10;Н 7,2О; Н 1О,ОО; ацетил 15,35. Пример 2. В течение 8 ч кип т т 47,6 г (0.2 мол ) 3-карбэтокси--4-оксо 6-метил-1 ,6,7,8,9,1О-гексагадрогомопиримидазола в 15О мл пропионового ангидрида . Реакционную смесь упаривают в вакууме , остаток обрабатывают 200 мл воды н нейтрализуют при охлаждении воднь1м аммиаком . Смесь обрабатывают (2 раза по 2ОО мл) бензолом, бензольный раствор сушат н .упаривают, В осх-сатке получают 56,6 г ко ричневого масла, которое еще гор чим раствор ют в 20О мл эфира и кристаллизуют. Получают 30,5 г 1-пропионил-3-этокси-4- оксо-6-метил-1,6,7,8,9,1О-гексагидрогомо; пиримидазола в виде бежевых игл. Т. пл. 114115 С. После перекристаллизации из эфира 116°С. получают белые иглы с т. пл. ход 87,5%. Вычислено,%:С 61,15;Н7,54; Н 9,5О. Найдено, %: С 61,38; Н 7,6О; S. 9,44. Пример 3. В 2ОО мл безводного бензола раствор ют 47,6 г (0,2 мол ) 3-карбэтокси-4-оксо-6-метил-1 ,6,7,8,9,1О-гексагидрогомопиримидазола и 24,2 г (0,24 мол ) триэтиламина. В смесь в течение 15 мин при перемещивании прибавл ют 33,8 г (0,24 мол ) бензоилхлорида. Температура повышаетс  до 5О С. Температуру реакционной смеси постепенно довод т до кипени , после чего смесь кип т т 2 ч и охлаждают. Отфильтровывают 32,3 г выпавшего гидрохлорида триэтиламина, бензольный фильтрат промывают раствором бикарбоната натри  и водой и смесь упаривают. В остатке получают 69,2 г желтых кристаллов с т. пл. 13О-132 С. Вещество пе- рекристаллизовывают из двойного количества абсолютного этанола и получают 56,0 г белого 1-бензоил-3-карбэтокси-4-оксо-6-ме тил- 1,6,7,8,9,1О-гекс аги дрогомопиримидазола с т. пл. 138-139°С. Вычислено,%:С 66,6О;Н6,48; И 8,17; Найдено, %: С 66,70;Н 6,48; К 8,04. Пример 4. К суспеюии из 47,6 г (О,2 мол ) 3-карбэтокси-4-оксо-6-метил1 ,6,7,8,9,1О-гексагидрогомопиримидазола 33,2 г (0,24 мол ) поташа в 4ОО мп ухого ацетона добавл ют 26 г свежеперенанного этилхлорформиата. Реакционную месь медленно нагревают до кипени , ки т т 1,5 ч. После охлаждени  в реакпионную смесь приливают 6ОО мп воды, после чего отгон ют ацетон. От водной фазы огдеп етс  коричневое маспо, которое при охлаждении кристалпизуетс . После льтрации промывкв водой и сушки получают 54,2 г неочишеввого продукта с т. пл. 99- 1О1 С, После перекрестаплизаанн из двойвюго количества безводного этила етата подучают 32 г 1,3-дикарбэтоксй-4-оксо-6-метил-1 ,6,7,8,9,1О-гексагидрогомопиримидазола в виде белых кристаллов с т. пл. 1ОЗ-1О4°С. ормула изобретена Способ получени  производных 1-ацилгомопиримидазопа общей формулы I где 1, - водород или алкил с 1-6 атомами углерода, R - карбокси- или алкоксикарбонильна  группу где алкип с 1-6 атомами углероду RJ - алкил с 1-5 атомами углерода, фенил или алкоксил, где алкил с 1-6 атомами, или их солей. отличающийс   тем, что соединение общей формулы II где RI и R имеют указанные значени , подвергают адилированвю кислотой общей формулы Ш RjCOOH где RJ имеет указанные значени , или ее производным при повышенной температуре с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли, 2,Способ по п. 1, отличающийс   тем, что процесс провод т при кип чении . 3.Способ но Ri-i о тличающийс   тем, что процесс ацилировани  галоидангидридом провод т в присутствии акцептора кислоты. Источники информации, прин 1ые во внимание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг Методы экспериента в органической химии, Хими  , М., 968, с. 431.The invention relates to a process for the synthesis of new derivatives of homopyrimidazop, which can be used in medicine. The reaction of acylation of heterocyclic nitrogen-containing compounds with acids or their derivatives TC, is known. The chain of the invention is new derivatives of homopyrvmidazole, which have valuable pharmacological properties. The goal is achieved based on the well-known reaction method of obtaining 1-acyl derivatives of the general formula T, where RI is hydrogen or alkyl with 1-6 carbon atoms, Rj is karyksi or alkoxycarbonyl group, where alkyl with 1-6 carbon atoms, R is alkyl with 1- 5 carbon atoms, phenyl or alkoxide, where alkyl with 1-6 carbon atoms, or their salts. The method consists in the fact that the homopyrnmidazole of the general formula Jt, where Rf i have the indicated meanings, is extracted by the acid of the general formula III .COOH "or its derivative at elevated temperature. The terms alkyl with 1-6 and alkyl with 1-5 atoms, including alkyls belonging to apkoxy groups, are meant straight chain and branched chain hydrocarbon radicals. It is preferable to prepare compounds containing 1-4 atoms and in the acyl group, i.e. methyl, ethyl, n-propyl, isobutyl. The acylation is carried out using carbonic ACIDS with 1-6 carbon atoms or their derivatives or alkyl haloformates. The use of acid halides, anhydrides or esters is preferred as the acid derivatives. The reaction is carried out at an elevated temperature, preferably at the boiling point of the reaction mixture. The acid acylation is preferably carried out in a non-polar organic solvent, for example benzene, toluene, in the presence of an acid acceptor, such as tertiary amines, for example triethylamine, alkali metal bicarbonates. The reaction with acid anhydrides is best carried out in the presence of an excess of anhydride, which in this case is n solvent. Acylation with alkyl haloformates is preferably carried out using an inert solvent, such as ketones, in particular acetone, possibly and preferably in the presence of water. Compounds of general formula I can be converted to salts by reacting compound 1. With an appropriate acid, for example, with (hydrochloric acid, hydrogen bromide (hydrobromic acid), sulfuric acid, phosphoric acid, or organic acids, for example tartaric, succinic, maleic, lactic, nicotinic, block acid, citric acid, etc. Especially useful compounds of the general formula 1 are: 1-acetyl-3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl-1, 6,7,8,9,1O-hexahydrogomopyrimidazole; 1 -propionyl-3-carbate-4-oxo-6-methyl-1, 6,7,8,9,10-hexahydrogomopyrimidazole; 1-ba Zoyl-3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl -1,6,7,8,9,10-hexahydrogomopyrim id azole; 1,3-dicarbethoxy-4-oxo-6-methyl-1,6, 7, 8,9,10-hexahydrohomopyrimidazole and their sops. Example 1. Boil 119.1 g (0.5 mol) of 3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl-1, 6,7,8,9, 1O-hexahydrohomoprimindazole in 204 g (2 mol) of acetic anhydride for 6 hours. The reaction mixture is cooled, poured onto ZOO g of ice and neutralized with cooled "ice and ammonia. The precipitated crystals are filtered, washed with water, and dried. 120 g of almost white 1-acetyl-3-carbethoxy 4-oxo-6-metip-1 are obtained; 6,7,8,9,1O-hexahydrogomopyrimidazole. T. nn. 123-125 C. Yield 85.7%. After recrystallization from absolute ethanol, a white substance is obtained with m.p. 125-126 ° C. Found,%: C 60, 37; H 7.38; K 10.23; acetyl 15.25. & 1num,%: C 6O, 10; H 7.2O; H 1O, OO; acetyl 15.35. Example 2. 47.6 g (0.2 mol) of 3-carbethoxy-4-oxo 6-methyl-1, 6,7,8,9,1O-hexagadrogomopyrimidazole are boiled in 8 ml of propionic anhydride for 8 hours. The reaction mixture is evaporated in vacuo, the residue is treated with 200 ml of water and neutralized while cooling with water and ammonia. The mixture is treated (2 times with 2OO ml) with benzene, the benzene solution is dried, and the solution is evaporated. In ,6х-satka, 56.6 g of brown oil is obtained, which is still hot dissolved in 20О ml of ether and crystallized. 30.5 g of 1-propionyl-3-ethoxy-4-oxo-6-methyl-1,6,7,8,9,1O-hexahydrogomo are obtained; pyrimidazole in the form of beige needles. T. pl. 114115 C. After recrystallization from ether 116 ° C. get white needles with m. pl. a turn of 87.5%. Calculated,%: C 61.15; H7.54; H 9,5O. Found,%: C 61.38; H 7.6 O; S. 9.44. Example 3. 47.6 g (0.2 mol) of 3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl-1, 6,7,8,9,1O-hexahydrogomopyrimidazole and 24.2 g are dissolved in 2OO ml of anhydrous benzene. (0.24 mol) of triethylamine. 33.8 g (0.24 mol) of benzoyl chloride was added to the mixture over 15 minutes while being transferred. The temperature rises to 5 ° C. The temperature of the reaction mixture is gradually brought to a boil, after which the mixture is boiled for 2 hours and cooled. 32.3 g of triethylamine hydrochloride is filtered off, the benzene filtrate is washed with sodium bicarbonate solution and water and the mixture is evaporated. In the residue, 69.2 g of yellow crystals are obtained with m.p. 13О-132 С. The substance is recrystallized from a double amount of absolute ethanol and 56.0 g of white 1-benzoyl-3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl-1,6,7,8,9,1О- are obtained hex daghy drohomopyrimidazole with m. pl. 138-139 ° C. Calculated,%: C, 66.6; H6.48; And 8.17; Found,%: C, 66.70; H, 6.48; K 8.04. Example 4. To the suspension of 47.6 g (0, 2 mol) of 3-carbethoxy-4-oxo-6-methyl1, 6,7,8,9,1O-hexahydrogomopyrimidazole 33.2 g (0.24 mol) of potash In 4OO mp of acetone, 26 g of freshly pentaflated ethyl chloroformate are added. The reaction mixture is slowly heated to boiling, and the mixture is heated for 1.5 hours. After cooling, 6OO mp water is poured into the reaction mixture, then the acetone is distilled off. From the aqueous phase, a brown maspoo precipitates, which crystallizes on cooling. After eluting the washes with water and drying, 54.2 g of the neo-product with m.p. 99-1O1 C, 32% of 1,3-dicarbetoxy-4-oxo-6-methyl-1, 6,7,8,9,1O-hexahydrogomopyrimidazole in the form of white crystals with m are obtained from the double amount of anhydrous ethyl acetate after the crossover. square 1ОЗ-1О4 ° С. the formula was invented. The method for producing 1-acyl-homopyrimidazop derivatives of the general formula I where 1 is hydrogen or alkyl with 1-6 carbon atoms, R is a carboxy or alkoxycarbonyl group where alkyl with 1-6 carbon atoms RJ is alkyl with 1-5 carbon atoms, phenyl or alkoxy, where alkyl with 1-6 atoms, or their salts. characterized in that the compound of the general formula II where RI and R have the indicated values is subjected to adylirovanie acid of the general formula III RjCOOH where RJ has the specified values, or its derivative at elevated temperature followed by isolation of the target product in the form of a base or salt, 2, Method according to Claim 1, characterized in that the process is carried out at boiling. 3. Method Ri-i is characterized by the fact that the acid halide acylation process is carried out in the presence of an acid acceptor. Sources of information, taken into account in the examination: 1. Weigand-Hilgetag Experimental methods in organic chemistry, Chemistry, M., 968, p. 431.

SU7301920251A 1972-04-28 1973-04-27 Method of preparing 1-acylhomopyrimidazole derivatives or salts thereof SU584781A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001230 HU168013B (en) 1972-04-28 1972-04-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU584781A3 true SU584781A3 (en) 1977-12-15

Family

ID=10994438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7301920251A SU584781A3 (en) 1972-04-28 1973-04-27 Method of preparing 1-acylhomopyrimidazole derivatives or salts thereof

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS4954398A (en)
AT (1) AT329567B (en)
BE (1) BE798810A (en)
CA (1) CA1008452A (en)
CH (1) CH589081A5 (en)
DD (1) DD107693A1 (en)
DE (1) DE2320377A1 (en)
DK (1) DK136905B (en)
EG (1) EG11128A (en)
FR (1) FR2183014B1 (en)
GB (1) GB1404382A (en)
HU (1) HU168013B (en)
IL (1) IL42097A (en)
SE (1) SE403114B (en)
SU (1) SU584781A3 (en)
YU (2) YU35598B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6016989A (en) * 1983-07-06 1985-01-28 Shionogi & Co Ltd Oxo-saturated heterocyclic carbon amide cephem compound

Also Published As

Publication number Publication date
FR2183014B1 (en) 1976-07-02
AU5481373A (en) 1974-10-31
DD107693A1 (en) 1974-08-12
DE2320377A1 (en) 1973-11-15
IL42097A (en) 1977-01-31
HU168013B (en) 1976-02-28
YU113673A (en) 1980-09-25
BE798810A (en) 1973-08-16
CH589081A5 (en) 1977-06-30
EG11128A (en) 1979-03-31
CA1008452A (en) 1977-04-12
DK136905C (en) 1978-05-29
SE403114B (en) 1978-07-31
YU35598B (en) 1981-04-30
ATA348873A (en) 1975-08-15
GB1404382A (en) 1975-08-28
DK136905B (en) 1977-12-12
FR2183014A1 (en) 1973-12-14
AT329567B (en) 1976-05-25
JPS4954398A (en) 1974-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU451244A3 (en) The method of obtaining derivatives of phenylimidazolyl
SU520041A3 (en) The method of producing amides of aromatic carboxylic acids or their salts
SU694070A3 (en) Method of preparing carboxyalkylacylaminoacid compounds or their salts
SU865125A3 (en) Method of preparing imidazole derivatives or thir salts
JPS5834474B2 (en) Method for producing thiazolidine derivatives
SU481155A3 (en) Production method - (furyl-methyl) morphinans
SU584781A3 (en) Method of preparing 1-acylhomopyrimidazole derivatives or salts thereof
US5089616A (en) Process for the preparation of [1S-(1R*,2S*,3R*)]-N-(4-morpholinylsulfonyl)-L-phenylalanyl-3-(2-amino-4-thiazolyl-N-[(1-cyclohexylmethyl)-2,3-dihydroxy-5-methylhexyl]-L-alaninamide
NO137999B (en) ANALOGICAL PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE OXOFURYLESTERS OF 6- (ALFA-AMINOPHENYLACETAMIDO) PENICILLANIC ACID
SU531486A3 (en) The method of obtaining derivatives of 1-phenylalkyl-4-hydroxy-4- / 3,4-methylenedioxyphenyl / piperidine or their salts
US3796717A (en) Production of o-aminomethylphenyl-acetic acid lactam
EP0142754A2 (en) 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
SU460624A3 (en) The method of producing pyridylpiperazines or their salts
US2089985A (en) Acid halides of carbazole-n-carboxylic acids and process for their production
SU470959A3 (en) The method of obtaining 3-amino-2-pyrazoline derivatives or their salts
US2515465A (en) Preparation of 2-alkyl-4-isopropylidene-5(4)-oxazolones
SU619106A3 (en) Method of obtaining 1,2,3,4,6,7-hexahydroindole (2,3-a)quinolysine derivatives or salts thereof
SU461498A3 (en) The method of obtaining acylhydrazones or their salts
JP2767295B2 (en) Method for producing indole-3-carbonitrile compound
SU423295A3 (en) METHOD FOR PRODUCING DERIVATIVES OF PHENILPIPERIDINE OR THEIR SALTS
SU650502A3 (en) Method of obtaining 4-(4'-chlorbenzyloxy)-benzylnicotinate or salts thereof
US3644377A (en) Process for the preparation of (4-pyridylthio)acetic acid
JPS5944312B2 (en) Production method of indazole derivatives
JPS59176234A (en) P-nitrophenyl-3-bromo-2,2-diethoxy-propionate
US3535337A (en) 1-p-chlorobenzoyl-2-methyl-3-metallo-methyl indoles