SU557757A3 - Способ получени производных эрголина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРГОЛИНА алюмогидридом лити  до соответствующего 1.6 диметил - S0 ОКСИЭП1Л 10а метоксиэрголина , который этерифишфуют кнслотсж обшей CHjCl CHjOH ( Н,0-CHjOCHjCOOCH: - 5ftiUAllI, 0сн оИсходный 1 - метиллюмилиэ: гол - 10 - метилевый эфир или 1,6 - диметил-8| - оксиметил 10а - метоксиэрголин получают известными методами .

Пример 1.1,6- Диметил - 8 - цианометил 10о - метоксиэргсшии.

15,35 г 1,6 - диметил - 8/3 - хлорметил - 10а метоксиэрголина и 3,25 г цианида кали  в 500мл ДМСО нагревают 6 час при 120°С, упаривают в вакууме, разбавл ют остаток водой, отфильтровывают твердое вещество, раствор ют его в хлс оформе , промьтают раствор водой, концентрируют в вакууме, остающеес  масло раствор ют в этиловом эфире, кристаллизуют и получают 13,9 г целевого соединени , т.пл. 15 2-153° С.

П р и м е р 2. Метиловый эфир 1,6 - диметил 10а - метокси - 8 - эрголинилуксусной кислоты.

13,9 г 1,6 - диметил - 8 - цианометил - 10а -метоксиэрголина , 27,8 г гидооокиси кали , 140мл диоксана, 75 мл этанола и 90 мл воды нагревают 5 час с обратным холодильником, добавл ют 220 мл воды, нагревают 15 час с обратным холодильником , вьтаривают досуха, раствор ют оста1рк в 400 мл 15%-него раствора серной кислоты в метанол выдерживают 24 час при комнатной температуре и осторожно вьшивают на лед (2 кг).

После подщелачивани  аммиаком до рН 9 экстрагируют хлороформом у сушат экстракт, упарквают в вакууме и получают 14,17 г бесцветного масла, т.пл. оксалата 152-153° С.

П р и м е р 3. 1,6 - Диметил - 8 - оксиэтил lOe-меток (Я1эрголин.

К суспензии 26,4 г алюмогидрида лити  в 500 мл безводного тетрагидоофурана (ТГФ) добавл ют раствор 13,17 г метилового эфира 1,6 - диметил-10а - метокси - 8Д - эрголинилуксусной кисло ты в 200 мл безводного ТГФ поддержива  температуру 60° С, выдерживают 1 час при 60° С, охлаждают при о С, добавл ют 200 мл ТГФ, смещанного с 100 мл воды, филырзоот, концентрируют фильтрат в вакууме, остаток белого цвета перенос т в ацетон, фильтруют и получают 10,9 г целевого соединени , т.пл. 235-236°С.

П р и м е р 4. 1,6 - Диметил - 8|Э - хлорэтил - Юо-метоксиэргопин .

Раствор 10,9 г 1,6 - диметкл - 8 - оксиэтил JOa - метоксиэрголина, 16 г хлористого пиридини  и 33 г хлорангидрида п - олуолсульфокислоты в 400 мл безводного пиридина нагревают 6 час при 45-48° С, вьтаривают в вакууме, раствор ют остаток в 600 МП хлороформа, промывают раствор 10%-ным раствором карбоната натри  и водой, сгущают в вакууме, хроматографируют остаток в кq)oткoй колонке, заполненной нейтральной окисью алюмини , элюиру  хлороформом и после удалени  растворител  получают бесцветное масло, которое обрабатьтают небольшим количеством этилсшого эфира. Выход целевого продукта 9,1 г; т.пл. 107-109° С.

П р и м е р 5. 1,6 - Диметил - 8/3 - (3,5- диметил 2 - пирроилокснэтил) - 10а - метоксиэрголнн. формулы , где R имеет указанное выше значе1ше, и выдел ют целевой продукт. Процесс протекает по схеме: ( JHaCJiT сн,о- СН2СН20Н CHaCHgOCOK R-COOH CHjO

0,9 г 1,6 юметил - 8 хлорэтил - iOa нметоксжэрголиш и 0,42 г 3,5- днметил - 2 чпфрокарбоксилата натри  в 2,5мл ДМСО нагревают 6 час при 120 С, выливают в 300 мл холодной воды, фильтруют, хроматопрафируют осадок на кошшке, заполнениой 15 г нейтральной окиси алюмини , хлороформом после перекрцсташшзацни из этилового эф1фа получают 0,7 г (64%) целевого продукта, т.пл. 152-153° С.

Аналогичным образом из 1,6 днметил - 80 -«лорэтил - 10в - метокси голина и соответствующего натрневого щюизводного получают 1,6 - димеnui-8j3 - lOo - метокси гошшы, свойства которых приведены в таблице.