SU552030A3 - Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамида - Google Patents
Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамидаInfo
- Publication number
- SU552030A3 SU552030A3 SU2022042A SU2022042A SU552030A3 SU 552030 A3 SU552030 A3 SU 552030A3 SU 2022042 A SU2022042 A SU 2022042A SU 2022042 A SU2022042 A SU 2022042A SU 552030 A3 SU552030 A3 SU 552030A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- thiazolyl
- preparing
- benzothiazine
- solvent
- Prior art date
Links
- FKOSZDBJQBJDIV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical class C1=CC=C2SNC(C(=O)N)=CC2=C1 FKOSZDBJQBJDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 methoxy, 2-thiazolyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 101150034533 ATIC gene Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001034830 Mus musculus Interferon-induced transmembrane protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Реакци бензолсульфонилглицитамида с гвдридом металла щэоходит ц)и следующем огаошении peai-ентов: 2 мол гнорида на 1 моль глицинамвда. На г актике небольшой избыток в 5-10% гидрида металла не производит вредного эффекта при получении целевого продукта. В качестве растворител можно использовать тетрагищофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфсжсид или их смеси. Особенно предпочтительным растворителем вл етс тетрагидрофуран . Также предпочтительно, но не об зательно, чтобы гфимен емый растворитель не смешивалс с водой. Реакционное ем зависит от концентрации, реакционной температуры и реактивности исходных материалов. Обычно, когда реакцию провод т при 50-100 , врем реакции составл ет 4-10 час После завершени реакции циклизации смесь охлаждают и выливают в воду, в которую затем добавл ют кислоту дл получени кислой среды. Продукт затем жстрапфуют несмешивающимс с водой растворителем, таким как мехиленхлорид, хлорофсфм; органические экстракты концентрируютс досуха. Дальнейша - очистка продукта проводитс перекржгталлизацией. Пример . Н-(2-тиазслил)-3,4-дигидро- 2- метил - 4 - оксо - 2Н - 1,2 - 5ензотиазин - 3 - карбок самид- 1,1 - двуокись. К 25мг (0,068ммол ) М-(2-тиазолил)-N-метил- N - (2 метоксикарбонилбензолсульфонил) глицинамида в 2 мл сухого тетрагидрофурана в атмосфере азота добавл ют 6,5мг (0,135 ммол ) 50%-ной суспензии гидрида натри в масле, и полученную реакционную смесь нагревают с обратным холодильником всю ночь. Реакцио1шую смесь, представл ющую собой желтую суспензию, охлаждают льдом и затем подкисл ют 3 и. сол ной кислотой . Продукт экстрагируют хлороформом, экстракты соедин ют и сушат над сульфатом натри , затем фильтруют и фильтрат концентрир тот до смолы, котора при обработке 0,5 мол ми хлороформа и 3 мл гексана дает 3,3 мг озаглавленного П}1одукта с т. пл. 172-193° С. После перекристаллизации т. пл. 256° (разложение).; Пример 2, 3,4 - Днпуфо - 2 - метил - 4 - оксо2Н - 1,2 - бешотиазиикарЗоксанилид - 1,1 - двуокись. К раствору 3,77 г (0,01 мол ) М-фенилг N-метил- N- (2- зтоксикарбсншюбензолсульфонил) глицинамида в 40 мл диметилформамида в атмосффе азота добавл ют порци ми 960 мг (0,02 мол ) 50%-юй суспензии гндрцоэ натри в масле, реакщкжную смесь нагревают на .паровой бане около 6 час. Смесь охладают, выливают на лед и воду и подкисл ют 6 н. сол ной кислотой. Продукт экстрагируют хлороформ и объединенные хлороформные экстракты (3) снова щ омывают водой и сушат над сульфатом натри . Растворитель удал ют при пониженном давлении и оставшуюс смЬлу кристаллизуют при обработке холодным изопронанолом. Пример 3, N- (6 - метил - 2 -1шридш1) - 3,4 дигидро - 2 - метил - 4 - оксо - 2П - 1,2 - бензотиазин - 3 - карбоксамид - 1,1 - двуокись. Способом, подобным, гфимеру 1 или 2, 2,03 г (5 ммол ) N- (6-л етил-2- mфчЦИл)-N-м& тил N -(2-пропоксикарбо шлбензолсульфонил) глицинамида в 25мл диоксана обрабатывают 205 мг (5 ммолей) гидрида кальци , и полученную смесь нагревают с обратным холодильником всю нс ь. Реакционную смесь охлаждают льдом, подкисл ют и полученный гфодукт зкстрагируют метиленхлорвдом . Органические зкстракты соедин ют, сушат над сульфатом натри и концентрируют в вакууме до смолы. Обработка Холодным ацетошприлом с последзтощей фильтрацией дает озаглавленный продукт.I Пример 4. 3 - Хлсфо - 3,4 - дигидро - 2 - метил - 4 - оксо - 2Н - 1,2 - бензотиазин - 3 - карбоксани;шд-1 ,1 - двуокись. Операции примера 1 повтор ют с 4,1 1 г (0,01 мол ) N - (3 - хлорофенил) - N - метил - М -(2 -ме токсикарбонилбензолсульфонил ) глицинамидом в качестве исходного материала и 800 мг (0,02 ммол ) суспензии гидрида кали в 40 мл диметилсульфоксида с получением озаглавленного сырого гфодукта. Дальнейшую очистку провод т перекристаллизацией из уксусной кислоты. П р и м е р 5. Операции примера 1 повтор ют с N-apKFi- N- алкил -N- (2-метоксйкарбонилбензолсульфонил ) глицинамидом в качестве исходного материала с получением соединений формулы 1, указанных в таблице.
Пример А. Получение N - метил - N - бензнлоксикарбонил - N - (2 - тиазолил) глицинамида.
К желтому раствору 9,44 г (42,3 ммол ) N-бензилоксикарбоннл- N -метнлглицина и 4,8 г (48 ммол ) 2-амннотиазола и 75 мл сухого тетрагвдрофурана под давлением азота добавл ют по капл м 13 г (53 ммол ) N-этоксикарбонал2-этокси -1,2- дигидрохинолина в 75мл того же растворител . Полученную смесь перемешивают 1фи комнатной температуре около часа и затем нагревают с обратным холодильником около 2 час. Раствор охлаждают льдом, и полученное твердое вещество фильтруют, сушат и получают 4,6 г озаглавленного продукта с т. пл. 203-205° С.
Вычислено, %: С 55,06; Н 4,59; N 13,76;
СмНмОзМзЗ
Найдено, %: С 55,02; Н4,94; N 13,71.Пример В. Получение N - метил - N - (2 - тиаолил ) г ицинамида.
К 5 г М-метил-М-бензилоксикарбонил-N- (2-тиазолил) глицинамида в атмосфере азота медленно добавл ют с перемешиванием 50 мл. 33%-ного раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. После прекращени бурного выделени двуокиси углерода смесь перемеишвашт гфи комнатной температуре всю ночь. Затем добавл ют диэтиловый эфир (275мл), и осевшее твердое вещество отфильтровывают, высушивают и получают 5,4г с т. пл. 242-244° (разложение).
Аналитический образец перекристаллизовывают из смеси этанол-диэтиловый зфир.
Вычислено, %: С 21,64; Н 3,33; N 12,62.
C,H,ON3S-2HBr
Найдено, %: С 22,36; Н 3,34; N 12,87.
Свободное основание получаетс при обработке водного раствора бромистоводородной соли водным раствором гидроокиси натри с последующей экстракцией свободного о ; новани водонесмешивающимс растворителем таким, как бензол. Пример С. Получение 2 - карбоалкоксибензолульфонилхлорида .
1. Т желый остаток, получе1шый при добавлении 85мл 12н. сол ной кислоты к 37,8 г метилантраннлату в 50 мл холодной воды, перемешивают и вьиержквают при О-5° С на лед ной баНе при добрвлезши по капл м 19,0 г нитрита натри в 30 мл холодной воды. Полу-ченный светло-желтый раствор перемешивают 30 мин, при 0-5° и фильтруют через прокаленный стекл нный филыр.
Фильтрат, содержащш диазониевые соли, медленно добаалиют ло капл м к раствору, полученному ггри добавлении холодного раствора 40 г двуокиси серы в 200 мл лед ной уксусной кислоты к холодной суспензии 8 г хлорида меди в И I мл лед ной уксусной кислоты. Во второй половине прибавлени и через 20 мин после его завершени происходит вьщеление газа. Пекле перемешивани реакционной смеси на холоде около часа к последней добавл ют 1,4 л ле;1. кой воды, по.чученного продукта фильтруют и сушат в вакууме, получают 9,2 г с т. im. 60-62°С
Получение N - Зензолсульфонилгшиинамида, 1. М-(2-тиазолил)- N -метил- N -(2-метоксикарбонилбензолсульфонил ) глицинамвд. N-метнл-N- (2-тиаэолил)- глицншмид, полученный из 4,84 г соответствующей днгидробромидной соли, в 50мл бензола, обрабатывают 3,41 г 2-метоксикарбонил бегаолсульфонил хлорида и полученную
смесь нагревают с обратным холодильником около 30 час. Ртакционную смесь охлаждают, и осевхшй твердый осадок фильтруют, промывают бензолом и добавл ют к смеси воды с хлороформом. Водный слой экст1мгнруют несколькими дополнительными
порци ми хлороформа, и хлороформные экстракты объе;дин ют и сушат над сульфатом натри . С гаинческий растворитель удал ют в вакууме и полученный рыжевато-коричневый твердый осадок обрабатывают гексаном и фильтруют, получают
640 мг с т. пл. 215°С (разложение). Аналитический образец перекристаллизовыаают из метанола, т. пл. 216-218°С (разложение).
Вычислено, %: С 45,52; Я 4,09; N 11,37. СмН sOjNaSj
Найдено, %: С45,02; Н4,12; N 11,71.
Claims (2)
- Формула изобретени 1. Способ получени пршзводных 1,2-бензотиазин-3- карбоксамвда общей формулыCOKHRгде R - фенил, незамещенный или монозамещенный фтором, хлором, метилом или метоксигруппой , 2-тиазолил, 4,5-диметил- 2-тиазолил-, 2-пиридил, 6-меткп-2-пиридил или 5-меткп-З-изоксазолил;RI - алкил, содержащий 1-3 атома углерода;X - водород, фтор, хлор, бром, метил ютй метоксигруппа,отличающийс тем, что, с целью упг щени процесса, соединение общей формулы II{ 02 H200BHR AIгде R и R) имеют указанные значе1ш ;RJ - алкил, содержан1ий 1-3 атома тлерода , подвергают взаимодействию с г${дрц,чом ше (j552030JOЛОЧНОГО или щелочноземельного металла в федепроцесс фовод т в среде тетрагндрофурана х вкнертаого растворител при 50-150° С.качестве гидрида щелочис -о металла используют
- 2. Способ по п. 1,отличающийс тем, чтогидрид натри .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00353607A US3853862A (en) | 1973-04-23 | 1973-04-23 | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU552030A3 true SU552030A3 (ru) | 1977-03-25 |
Family
ID=23389837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2022042A SU552030A3 (ru) | 1973-04-23 | 1974-04-22 | Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамида |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US3853862A (ru) |
| JP (1) | JPS5760347B2 (ru) |
| AR (1) | AR205249A1 (ru) |
| AT (1) | AT333777B (ru) |
| CA (1) | CA1018525A (ru) |
| CH (1) | CH590257A5 (ru) |
| CS (1) | CS165311B2 (ru) |
| DD (1) | DD111079A5 (ru) |
| DK (1) | DK140014B (ru) |
| ES (1) | ES425398A1 (ru) |
| FI (1) | FI52087C (ru) |
| GB (1) | GB1414887A (ru) |
| HU (1) | HU170489B (ru) |
| IE (1) | IE39119B1 (ru) |
| LU (1) | LU69905A1 (ru) |
| NL (1) | NL7405413A (ru) |
| PL (1) | PL90468B1 (ru) |
| RO (1) | RO63727A (ru) |
| SE (1) | SE406467B (ru) |
| SU (1) | SU552030A3 (ru) |
| YU (1) | YU39152B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3954786A (en) * | 1974-04-19 | 1976-05-04 | Pfizer Inc. | Isoxazole intermediate compounds |
| US3925371A (en) * | 1974-09-23 | 1975-12-09 | Mcneilab Inc | Benzothiazine-1,1-dioxides |
| US3900470A (en) * | 1974-09-23 | 1975-08-19 | Mcneilab Inc | Esters of benzothiazine-1,1-dioxides derivatives |
| US3923801A (en) * | 1974-09-23 | 1975-12-02 | Mcneilab Inc | Oxazinobenzothiazine 6,6-dioxides |
| US3891637A (en) * | 1974-10-01 | 1975-06-24 | Pfizer | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
| US3892740A (en) * | 1974-10-15 | 1975-07-01 | Pfizer | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
| US4100347A (en) * | 1976-06-10 | 1978-07-11 | Pfizer Inc. | 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide |
| DE2756113A1 (de) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US4217355A (en) * | 1978-04-24 | 1980-08-12 | Pfizer Inc. | Amide therapeutic agents |
| JPS57140785A (en) * | 1981-02-24 | 1982-08-31 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same |
| JPS5714589A (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation and drug composition |
| US4289879A (en) * | 1980-09-29 | 1981-09-15 | Pfizer Inc. | Synthetic method and intermediate for piroxicam |
| IN158333B (ru) * | 1981-08-03 | 1986-10-18 | Pfizer | |
| GT198276334A (es) * | 1981-08-03 | 1984-01-10 | Procedimiento e inter-medios para la produccion de carboxamidas de benzotiazina. | |
| IN159273B (ru) * | 1981-10-05 | 1987-04-25 | Pfizer | |
| SU1306476A3 (ru) * | 1982-06-17 | 1987-04-23 | Пфайзер,Инк (Фирма) | Способ получени 2-метил-3- @ -(2-пиридил)-карбамоил-3,4-дигидро-2 @ -1,2-бензтиазин-1,1-диоксида |
| US4483982A (en) * | 1982-09-02 | 1984-11-20 | Pfizer Inc. | Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto |
| IT1196307B (it) * | 1984-10-22 | 1988-11-16 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato |
| JPS6243434U (ru) * | 1985-09-03 | 1987-03-16 | ||
| JPH0629271B2 (ja) * | 1988-03-09 | 1994-04-20 | 株式会社日本ハイポックス | ベンゾチアジン―１，１―ジオキシド誘導体及びそれを含有する医薬組成物 |
| WO1997046532A1 (en) * | 1996-06-03 | 1997-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl-4-sulfonyl-4h-isoquinolin-1,3-diones and their use as anti-inflammatory agents |
| AU1401902A (en) | 2000-10-17 | 2002-04-29 | Applied Research Systems | Pharmaceutically active sulfanilide derivatives |
| US6865910B2 (en) * | 2001-12-05 | 2005-03-15 | Emhart Glass S.A. | Glass container forming machine |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2676188A (en) * | 1950-12-16 | 1954-04-20 | American Home Prod | Acylated glycinamides |
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| US4062861A (en) * | 1973-07-27 | 1977-12-13 | Shionogi & Co., Ltd. | 3-Isoxazolylurea derivatives |
| GB1498884A (en) * | 1975-04-15 | 1978-01-25 | Wyeth John & Brother Ltd | Aminoacetamide-pyridyl-tetrahydropyridyl and-piperidyl derivatives |
-
1973
- 1973-04-23 US US00353607A patent/US3853862A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-10-01 GB GB4586373A patent/GB1414887A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-01-01 AR AR253392A patent/AR205249A1/es active
- 1974-04-03 CA CA196,694A patent/CA1018525A/en not_active Expired
- 1974-04-05 IE IE00742/74A patent/IE39119B1/xx unknown
- 1974-04-17 ES ES425398A patent/ES425398A1/es not_active Expired
- 1974-04-19 YU YU01121/74A patent/YU39152B/xx unknown
- 1974-04-19 AT AT327374A patent/AT333777B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-04-22 DK DK219274AA patent/DK140014B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-04-22 HU HUPI416A patent/HU170489B/hu unknown
- 1974-04-22 CS CS2856A patent/CS165311B2/cs unknown
- 1974-04-22 FI FI741205A patent/FI52087C/fi active
- 1974-04-22 SE SE747405399A patent/SE406467B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-22 PL PL1974170535A patent/PL90468B1/pl unknown
- 1974-04-22 NL NL7405413A patent/NL7405413A/xx active Search and Examination
- 1974-04-22 SU SU2022042A patent/SU552030A3/ru active
- 1974-04-22 LU LU69905A patent/LU69905A1/xx unknown
- 1974-04-23 RO RO7400078533A patent/RO63727A/ro unknown
- 1974-04-23 JP JP49045179A patent/JPS5760347B2/ja not_active Expired
- 1974-04-23 DD DD178074A patent/DD111079A5/xx unknown
- 1974-04-23 CH CH557074A patent/CH590257A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-11-30 US US05/746,186 patent/USRE29669E/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-03-23 US US05/780,312 patent/USRE29668E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI52087B (ru) | 1977-02-28 |
| FI52087C (fi) | 1977-06-10 |
| USRE29668E (en) | 1978-06-13 |
| YU112174A (en) | 1982-06-30 |
| USRE29669E (en) | 1978-06-13 |
| CH590257A5 (ru) | 1977-07-29 |
| CA1018525A (en) | 1977-10-04 |
| NL7405413A (ru) | 1974-10-25 |
| CS165311B2 (ru) | 1975-12-22 |
| US3853862A (en) | 1974-12-10 |
| DK140014C (ru) | 1979-11-05 |
| SE406467B (sv) | 1979-02-12 |
| LU69905A1 (ru) | 1974-11-21 |
| YU39152B (en) | 1984-06-30 |
| JPS5760347B2 (ru) | 1982-12-18 |
| JPS5012094A (ru) | 1975-02-07 |
| AT333777B (de) | 1976-12-10 |
| DD111079A5 (ru) | 1975-01-20 |
| DK140014B (da) | 1979-06-05 |
| RO63727A (fr) | 1978-12-15 |
| AR205249A1 (es) | 1976-04-21 |
| PL90468B1 (ru) | 1977-01-31 |
| ES425398A1 (es) | 1976-05-16 |
| IE39119B1 (en) | 1978-08-02 |
| ATA327374A (de) | 1976-04-15 |
| GB1414887A (en) | 1975-11-19 |
| HU170489B (ru) | 1977-06-28 |
| IE39119L (en) | 1974-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU552030A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамида | |
| EP1956015B1 (en) | Polymorph of 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid and method of producing the same | |
| JPS59227870A (ja) | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 | |
| WO2010142653A1 (en) | A process for the preparation of febuxostat | |
| Anderson et al. | Synthesis and evaluation of furan, thiophene, and azole bis [(carbamoyloxy) methyl] derivatives as potential antineoplastic agents | |
| IE68312B1 (en) | Calixarene and oxacalixarene derivatives and use thereof for sequestration of metals | |
| SU488408A3 (ru) | Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей | |
| JPS596308B2 (ja) | テトラゾ−ルチオ−ル誘導体 | |
| KR820002345B1 (ko) | 에탐부톨술폰산 유도체의 제조방법 | |
| JPS5834471B2 (ja) | 化学化合物類 | |
| HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid | |
| US5591859A (en) | Process for the production of 2-cyanoiminothiazolidine | |
| JPH02279A (ja) | ２−チアゾリジノン誘導体およびその製法 | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| KR880002236B1 (ko) | 테트라미솔에서 레바미솔을 분리하는 방법 | |
| Kaigorodova et al. | Synthesis and properties of (thieno [2, 3-b] pyridin-3-yl) iminotriphenylphosphoranes. Molecular structure of (2-benzoyl-4-methoxymethyl-6-methylthieno [2, 3-b] pyridin-3-yl) iminotriphenylphosphorane | |
| SU1109402A1 (ru) | Способ получени производных 2-(хинолил-4)-5-арилоксазола | |
| SU1243623A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,5-тиадиазола | |
| KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| JPH0639466B2 (ja) | ウレア誘導体 | |
| SU554813A3 (ru) | Способ получени производных тетразола или их солей | |
| SU513626A3 (ru) | Способ получени производных 4-(2-имидазолинил-2-амино)-2,1,3бензотиадиазола | |
| SU253685A1 (ru) | Способ получения замещенных карбоксамидотиазолов | |
| JP2515122B2 (ja) | アントラニル酸エステルの製造方法 | |
| SU1384197A3 (ru) | Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида |