PL90468B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL90468B1
PL90468B1 PL1974170535A PL17053574A PL90468B1 PL 90468 B1 PL90468 B1 PL 90468B1 PL 1974170535 A PL1974170535 A PL 1974170535A PL 17053574 A PL17053574 A PL 17053574A PL 90468 B1 PL90468 B1 PL 90468B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methyl
formula
thiazolyl
pyridyl
dioxide
Prior art date
Application number
PL1974170535A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Pfizer Incus
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Incus filed Critical Pfizer Incus
Publication of PL90468B1 publication Critical patent/PL90468B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

****4 9 ¦ i* taKfw»5*'-.il tib-w Twórcawynalazku: Uprawniony z patentu: Pfizer Inc., Nowy Jork (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania 1,1 -dwutlenków N-arylo-3,4-dwuwodoro-2-alkilo (2H) -3-karboksyamido-4-keto-1,2-benzotiazyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1,1-dwutlenków N-arylo-3,4-dwuwodoro-2-alkilo(2H)-3- -karboksyamido-4-keto-1,2-benzotiazyn, które sa uzyteczne jako srodki przeciwzapalne. 1,1 -dwutlenki N-arylo:3,4-dwuwodoro-2-alkilo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1,2-benzotiazyn otrzymywano dotychczas przez aminowanie odpowiednich estrów kwasów 3-karboksylowych lub przez dzialanie na 1,1-dwu¬ tlenek 3,4-dwuwodoro-2-alkilo(2H)-4-keto-1,2-benzotiazyny odpowiednim izocyjanianem (Lombardino i inni, J. Med. Chem., 14,1171,1971, Zinnes i inni, ibid., 16, 43, 1973 oraz opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584). Ponadto, Zinnes i inni w cytowanej literaturze podaja sposób otrzymywania 3-karboksy- amidów polegajacy na dzialaniu fosgenem na pirolidynowa enamine 1,1-dwutlenku 3,4-dwuwodoro-2-metylo<2- H)-4-keto-1,2-benzotiazyny i odpowiednia amina na otrzymany w wyniku tej reakcji chlorek 3-karbonylowy.
W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 714 155 opisano synteze dzialajacych przeciw¬ zapalnie 1,1 dwutlenków 4-hydroksy-2-N-dwumetylo(2H)-3-karboksyanilido-1,2-benzotrazyn, polegajaca na me- tylowaniu odpowiedniego N-fenylokarboksyamidu siarczanem dwumetylu w obecnosci wodorku sodu.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazku owzorzl, w którym Ri oznacza rodnik fenylowy wolny lub jednokrotnie podstawiony atomem fluoru lub chloru rodnikiem metylowym lub grupa metoksylowa, rodnik 2-tiazolilowy, 4,5-dwumetylo-2-tiazolilowy, 2-pirydylowy, 6-metylo-2-pirydylawy lub -metylo-3-izoksazolilowy, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, a X oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, polegajacy na dzialaniu na zwiazek o wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla aRtf R* IX maja wyzej podane znaczenie wodorkiem metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w obojetnym rozpuszczalniku, w temperaturze 50-150°C, przy czym otrzymuje sie zwiazek niesterydowy o dzialaniu przeciwzapalnym. Zwiazek przejsciowy o wzorze 2 oraz sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik arylówy lub alkilowy oraz modyfikacja sposobu wytwarzania zwiazku o wzorze 12 90 468 polecajaca na zastapieniu wodorku metalu odpowiednim odczynnikiem metaloorganicznym zostana takze opisane." 1 W korzystnym wariancie sposobu wedlug wynalazku ijako wodorek metalu stosuje sie wodorek sodu, jako obojetny rozpuszczalnik czterowodorofuran. a jako zwiazek przejsciowy N-arylo-N'-metylo-N'-(2'-alkoksykarbo- nylobenzenosulfonylo)glicynoamid o wzorze 2.
Przebieg reakacji wyraza schemat 1, w którym symbole R,, R2, R3 iX maja znaczenia wyzej podane.
W reakcji biora udzial 2 równowazniki wodorku na mol glicynoamidu. Stosowany w praktyce 5-10% nadmiar wodorku nie ma szkodliwego wplywu na tworzenie pozadanego produktu.
Pozadane jest przeprowadzenie reakcji w obojetnym rozpuszczalniku, tj. takim, który w warunkach reakcji nie reaguje z jej substratami i produktami. Korzystne jest stosowanie niewodnych, aprotycznych, polarnych rozpuszczalników, takich jak alicykliczne etery, dwualkoksyalkany, dwualkilosulfotlenki, amidy kwasów dwual- kiloalkanowych i szescioalkilofosforoamidy oraz mieszaniny tych zwiazków. Szczególnie korzystnymi rozpusz¬ czalnikami sa dioksan, dwumetyloformamid i dwumetylosulfotlenek, a zwlaszcza czterowodorofuran.
Jak równiez korzystne, aczkolwiek niekonieczne, by stosowany rozpuszczalnik mieszal sie z woda.
Czas trwania reakcji nie jest wartoscia krytyczna. Jest on zalezny od stezenia, temperatury i reaktywnosci substratów.Ogólnie, w temperaturze 50-100°C czas reakcji wynosi 4—10 godzin.
Ze wzgledów praktycznych korzystne jest przeprowadzanie'reakcji w temperaturze podwyzszonej, dla otrzymania optymalnej wydajnosci pozadanych produktów. Reakcje przeprowadza sie w temperaturze 50-150°C, korzystnie 50-100°C.
Po zakonczeniu reakcji cyklizacji mieszanine reakcyjna chlodzi sie i wylewa do wody, która nastepnie zakwasza sieswobec papierka lakmusowego. Produkt ekstrahuje sie za pomoca nie mieszajacego sie z woda rozpuszczalnika, takiego jak chlorek metylenu lub chloroform, a organiczny ekstrakt odparowuje do sucha.
Produkt nastepnie oczyszcza sie przez krystalizacje.
Poddawane cyklizacji w warunkach sposobu wedlug wynalazku przejsciowe benzenosulfonyloglicynoamkJy otrzymuje siessposobem przedstawionym na schemacie 2, na którym skrót EEDQ oznacza N-etoksykarbonylo-2- -etoksy-1,2-dwuwodorochinoline.
Wyjsciowe pochodne glicyny mozna otrzymac sposobami opisanymi w monografii Greensteina i Winitza „Chemfctry of the Amino Acids", John Wiley and Sons, Inc., New York, New York 1961, tomy 1-3.
Jak uprzednio wspomniano, zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa uzytecznymi czynnikami przeciwzapalnymi, a sposób ich stosowania jest podany w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584.
Szczególnie interesujace jest stosowanie sposobu wedlug wynalazku do syntezy zwiazków o wzorze 1, w którym R2 oznacza rodnik metylowy, X atom wodoru, a Rt rodnik fenyIowy, 2-pirydylowy, 2-tiazolilowy lub 6-metylo-2-pirydylowy.
Szczególnie korzystnymi przejsciowymi benzenosulfonyloglicynoamidami sa te, w których Rt jest rodni¬ kiem fenylowym, pirydylowym, 2-tiazolilowym lub 6-metylo-2-pirydylowym, a R2 i R3 sa rodnikami metylowy¬ mi.
Wynalazek jest zilustrowany ponizszymi przykladami, które nie ograniczaja jego zakresu, przy czym przyklady VII-X dotycza sposobu wytwarzania zwiazków przejsciowych.
Przyklad I. 1,1-dwutlenek N-(2-tiazolilo)-3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1,2- benzotiazyny. ;' Do 25 mg (0,068 mmola) N-(2-tiazolilo)-N,-metylo-N,-(2'-metok$ykarbonylobenzenosulfonylo)glicynoami- du w 2 ml bezwodnego czterowodorofuranu, utrzymywanego w atmosferze azotu, dodaje sie 6,5 g (0,135 mmo¬ la) 50% zawiesiny wodprku sodu w oleju, a mieszanine^reakcyjna ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy. Mieszanine reakcyjna- zawiesine barwy zóltej wylewa sie do lodu i zakwasza 3 n kwasem solnym.
Produkt ekstrahuje sie chloroformem, a polaczone ekstrakty suszy sie siarczanem sodu. Czynnik suszacy odsacza sie, a przesacz zateza do pozostalosci o konsystencji gumy, która rozciera sie z 0,5 ml chloroformu i 3 ml heksanu, otrzymujac 3,3 mg zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 172-1&3°C. Po przekrystalizowaniu otrzymuje sieimaterial o temperaturze topnienia 265°C, z rozkladem, identyczny z opisanym w opisie patento¬ wym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584.
Przyklad II. 1,1-dwutlenek 3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1,2-benzotiazy- ny.
Do roztworu 3,77 g (0,01 mola) N-fenylo-N'-metylo-N'-2(-etoksykarbonylobenzenosulfonylo)glicynoamidu ¦w 40 ml dwumetyloformamidu, utrzymywanego w atmosferze azotu, dodaje sie porcjami 960 mg (0,02 mola) 50% zawiesiny wodorku sodu wjojeju, a mieszanine reakcyjna ogrzewa w ciagu 6 godzin w temperaturze wrzenia lazni wodnej, nastepnie oziebia, wylewa do wody. z lodem i zakwasza 6 n kwasem solnym. Produkt ekstrahuje90 468 3 sie chloroformem w trzech porcjach, a polaczone ekstrakty przemywa woda i tuszy siarczanem sodu. Pod zmniejszonym cisnieniem odpedza sie/ozpuszczalnik, a pozostalosc o konsystencji gumy pobudza do krystaliza¬ cji przez rozcieranie z zimnym izopropanolem. Odsaczony produkt jest identyczny z opisanym w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 s584.
Przyklad III. 1,1-dwutlenek.,N-(6-metylo-2-pirydylo).3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karbok$yami- do-4-keto-1,2-benzotiazyny.
W sposób podobny do opisanego w przykladach I i II, 2,03 g (5 mmoli) N-(6-metylo-2-pjrydylo)-N'-metylo- •N'-(2'-propoksykarbonylobenzenosulfonylo)glicynoamidu w 25 ml dioksanu zadaje sie 205 mg (5 mmoli) wo¬ dorku wapnia a mieszanine ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy. Nastepnie mieszanine oziebia sie i wylewa do wody z lodem, zakwasza, a produkt ekstrahuje chlorkiem metylenu. Polaczone ekstrakty suszy sie siarczanem sodu i pod zmniejszonym cisnieniem zateza do pozostalosci o konsystencji gumy. Po roztarciu z zimnym acetonitrylem i przesaczeniu otrzymuje sie zwiazek tytulowy.
Przyklad IV. 1,1 -dwutlenek 3#-chloro-3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1,2-be- nzotiazyny. * Sposobem opisanym w przykladzie I, z 4,11 g (0,01 mola) N-(3-chlorofenylo)-N'-metylo-N'-(2-metoksykar- bonylobenzenosulfonylo)glicynoamidu i 800 mg (0,02 mola) 50% zawiesiny wodorku potasu w 40 ml dwumety- losulfotlenku otrzymuje sie surowy produkt, który oczyszcza sie przez krystalizacje z kwasu octowego.
Przyklad V.£posobem opisanym w przykladzie I otrzymuje sie, wychodzac z odpowiednich N-arylo- -N'-(2-metoksykarbonylobenzenosulfonylo) glicynoamidów, zwiazki o wzorze 1, w którym symbole X, Rt I R2 maja znaczenia podane w tablicy I; Ta b I ica I Wzór 1 _ X Ri Rj 6-F 6-F 6-F 8-F 8-F 8-F 6-CI 6-CI 6-CI 6-CI 7-CI 7-CI 7-CI . 7-CI 7-CI 8-CI -CH, -CHa -CH, -CH, 7-CI 6-CH, 6-CH, 6-CH, 6-CH, 6-CH, 6-CH, 7-CH, C«H5- 3-CH3C5H4- 4-CH,OC4H4- 4-CH,OC6H4- 4-CIC,H4- 6-CH,-2-C5H,N- 3-CH$C$H4- 2-C,H,NS- 3-FC6H4- 2-CH,OC,H4- 2-C,H,NS- 2-C,H,NS- 2-C,H4N- 2-C,H4N- 2-C4H3O- C«H5.
CóH,- 4,5-(CH,)aC,NS- 4,5- 4-CIC«H4- 6-CH,-3-C,HNO 4-GH,OC«H4- 2-C,H,NS- 2-C,H4N- 2-C4H,0- 4*01^00^4- 2-C,H4N- 6^H,-2-CsH,N- CH, CH3 C,H5 CH, CaH, n-C,JH7 CH, n-C,H7 izo-C,H7 izo-C,H7 CH, C,H$ C,H, izo-C,H7 CH, CH, CH, CH, n-C,H7-' C,HS CH, CH, CH, CaH, CH, CH, izo-C,H7 CH,4 90 468 X Rj R2 7-CHj 7-CHj 7-CHj 7-CHa . 6-CH3O 6-CH3O 6-CH3O 6-CH3O 6-CH3O 7-CHjO 7-CH3O 7-CHjO 7-CH3O 7-CH3O 8-CH3O 8-CH,0 8-CHjO 8-CH30 6-CH8 6-CH3O 6CH,-2C,H3N- O-CH3C5H4- 4.5-(CH3)2C3NS- C«HS- C«H$- C6H5- C6H5- 2-CIC6H4- 2-C4H3O- 3-CH3CgH4- 2-C,HaNS- 2-C5H4N- 6-CH3-2-C5HJN- 3-CIC6H4- C«H5- C«HS- 4-CH3OC6H4- 4-CIC6H4 5CH3-3-C3HNO -CH3-3-C3HNO n-C3H7 CH3 CH3 CaH5 CH3 CaH, n-C3H7 CH3 CH3 CH3 n-G3H7 C,HS CH3 CH3 CH3 CaH5 CH3 CH3 CH3 CH3 Przyklad VI. Sposobem opisanym w przykladzie II, dzialajac na odpowiedni N-arylo-N'-alkilo-N'-(2- metoksykarbonylobenzenosulfonylo)glicynoamid wskazanym wodorkiem metalu otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 1 J-dwutlenek 3'-metylo-3,4Klwuwodoro-2-metylo(^^ 1,1-dwutlenek 4'-metoksy-3f4-dwuwodoro-2-etylo(2H)-3-karbok$yanilido-4-keto-1/2-benzotiazyny, CaH2; 1 , 1-dwutlenekj4'-chloro-3f4-dwuwodoro-2-etylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1 ,2-benzotiazyny, KH; U-dwutlenekN-(6-metylo-2-pirydylo)-3r4-dwu NaH; 1,1-dwutlenek2'-fluoro-3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1r2-benzotiazynyr RbH; 1,1-dwutlenek 4'-fluoro-3f4-dwuwodoro-2-etylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1,2-benzotiazyny, CaH2; 1J-dwutlenek:N-(2-tiazolilo)-3,4-dwuwodoro-2-izopropylote^ _ 1 ,1-dwutlenek N-(4#5-dwumetylo-2-tiazolilo)-3l4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1 ,2-benzotia¬ zyny, BaH2; 1,1-dwutlenek N-(2-fur7lo)-3r4-dwuwodoro-2-metyto(2H)-3-karbok$yamido-4-keto-1r2-benzotiazynyf CaH2 ; 1,1-dwutlenek (2-fury^3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1 ,2-benzotiazyny, LiH; 1,1-dwutlenek 3'-metoksy-3,4-dwuwodoro-2-n-propylo(2H)-3-karboksyanffldo-4-keto-1,2-benzotiazyny, KH; 1,1-dwutlenek 2#-chloro-3Aclwuwodoro-2-etylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1,2-benzotiazyny, MgH2 ; 1,1 -dwutlenek N-(2-pirydylo)-3#4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1^-benzotiazyny, RbH;N 1 ,1 -dwutlenek N-(6-metylo-2-pirydylo)-3,4-dwuwodoro-2-retylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1,2-benzotiazyny, LiH; 1,1 -dwutlenek 4'-metylo-3#4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyanilido-4-keto-1,2-benzotiazyny, K' ;; 1,1-dwutlenek N-(2-tiazolilo)-3,4-dwuwodoro^ 1,1 -dwutlenek N-(5-metylo-3-izoksazolilo)-3#4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1,2-benzotiazy¬ ny, CaH2; 1,1 -dwutlenek N-(5-metylo-3-izoksazolilo)-3#4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-keto-1,2-benzotiazyny.
Przyklad VI I. Otrzymywanie benzoksykarbonyloglicynoamidów. N-metylo-N'-benzoksykarbonylo-N- (2-tiazolilo)glicynoamid 0CH2OCONR2CH2CONHRi Rx - 2-C3H2NS, R2 - CH3, R, - CH3,X « H.
Do zólto zabarwionego roztworu 9,44 g (42,3 mmola) handlowej N-benzoksykarbonylo-N-metyloglicyny i4,8g (48mmoli) 2-aminotiazolUl;w 75 ml bezwodnego czterowodorofuranu wkrapla sie, w atmosferze azotu, 13 g (53mmole) N-etoksykarbonylo.2-etpksy-1,2-dwuwodorochinoliny w 75 ml tego samego rozpuszczalnika.90 468 5 Calosc miesza sie w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, a nastepnie w ciagu 2 godziny w temperaturze wrzenia, pod chlodnica zwrotna, pos czym roztwór oziebia sie lodem, a wytracony osad odsacza i suszy, otrzymujac 4,6 g produktu o temperaturze topnienia 203-205°C.
Analiza elementarna; wartosci obliczone dla Ci 4 Hi 5 03N3S: wartosci znalezione: C 55,06% H 4,59% N 13,76%, C 55,02% H4,94% N 13,71%.
W podobny*posób, wychodzac z odpowiedniej pochodnej glicyny i aryloaminy otrzymuje sie benzoksykar- bonylogiicynoamidy o wzorze 4, w którym symbole Ri i R3 maja znaczenie podane w tablicy II.
Tablica II 0eHa OCONGHa CONHRr :Ri Ra C6H5- 6-CH3-2-C5H4N- 3-CIC6H4- 3-CH3C6H4- 4-CH3OC«H4- 2-e4H3o- 4,5-(CH3)3C3NS- 2-CIC6H4- 4-CIC6H4 2-FC6H4- 2-CsH4N- 4-CH3C«tV 2-C3HaNS- 4-FC«H4- 3-CH3OC«H4- 3-FC«H4- 2-CH3OCjH4- -CH3-3-C3HNO- CH3,CjHj i n-C3H7 CH3>C]H5 in-C3H7 CH3 CH3 CH3iC,H, CH3 CH3 i 11-C3H7 CH3 iCaH5 CH3iC2H5 CH3 CH3,CjH5 i izo-C3H7 CH3 CjH5 n-C3H7 i izo-C3HT CaH, n-C3H7 izo-C3H7 izo-C3H7 CH3 Przyklad VIII.OtrzymywanieglicynoamidówN'-metylo-N-(2-tiazolilo)glicynoamid ; R3HNCH2CONHRi,Ri -CH3,Ra -2-CaHaNS).
Do 5 g Nr-metylo-N'-benzoksykarbonylo-N-(2-tiazolilo)glicynoamidu, utrzymywanego w atmosferze azotu, powoli dodaje sie, mieszajac 50 ml 33% roztworu bromowodoru w kwasie octowym. Po ustaniu intensywnego wydzielania dwutlenku wegla, mieszanine reakcyjna miesza sie wciagu nocy w temperaturze pokojowej.
Dodatkiem 275 ml eteru dwuetylowego wytraca sie produkty który odsacza sie i suszy. Wydajnosc 5,4 g, temperatura topnienia 242-244°C, z rozkladem. < Próbke analityczna przekrystalizowuje sie z mieszaniny eteru dwuetylowego ? etanolem.
Analiza elementarna: wartosci obliczone dla CdH9ON3S#2 HBr: wartosci znalezione: C 21,64% H 3,33% N 12,62% C 22,36% H3,34% N 12,87% 't¦'•• ? f ~ Wolna&asade otrzymuje sie dzialajac nadwodny roztwór bromowodorku wodnym roztworem wodorotlen¬ ku sodu i ekstrahujac uwolnionafeasade do nie mieszajacegofcie z woda rozpuszczalnika, takiego jak benzen.
W podobny sposób, wychodzac z odpowiedniegoitoenzoksykarbonyloglicynoamidu, otrzymuje sie N'-alkilo- -N-aryloglicynoamkJy w tablicy III.e 90 4M Tibllci III RjNHCH,CONHR, fti -i {( R» C«Hg- 6-CH,-2-CaH4N- 3-CIC5H4- 3-CH|C0.H4" 4-CH,OC,H4- 2-C4H,0- " 4,5|CH,)1C,NS- 2-CIC«H4- 4-CIC«H4 2-FC«H4- 2-C,H4N- 4-CH,C»H4- 2-C,H,NS- 4-FC,H4 3-CH,OC«H4- 3*FC$H4- 2-CH|OC«H4- S-CHt-3-CiHNO- CHa,C3H|'ln-CtH7 CHffCsHf ln-C|H7 CH, CHt CH, ICjH, CH, CH| 111-C1H7 CH, ICjH, CH, IC,H, CH, ICjH, CH,,C,H, llio-C,HT CH, C,H,,n-C,H7 llzo-C,H7 C,H, n-C|H7 lzo-C,H7 lzo-C,H7 CH, Przyklad IX. Otrzymywanie chlorków 2-karboelkoksybenzenosulfonylu. Chlorek 2-kerbometoksy- benzenosulfonylu.
Oiad powitaly w wyniku dodania 86 ml 12 n kwasu solnego do 37,8 g matoktyantranollu w 60 ml zimna) wody miana sie w tamparaturza 0-6°C, w lazni lodowa) Iwkrapla do nlago roztwór 18,0 g azotynu lodu w 30 ml zimna] wody. Otrzymany roztwór barwy JesnoióltaJ miesza tla w olagu 30 minut w tamparaturza 0-6°C I przesacza przez filtr ze spiekanego szkla.
Przesacz, zawierajacy sól dwuazonlowa, wkraple sie do zimnego roztworu powstalego w wyniku dodania roztworu 40 g dwutlenku siarki w 200 ml lodowatego kwasu octowego do zimnej zewieslny 8g chlorku miedziowego w 111 ml lodowatego kwasu octowego. W ciagu drugie) polowy okresu wkraplanla I w ciagu minut po Jego zakonczeniu obserwuje sie wydzielanie gezu. Utrzymywany w niskie) temperaturze roztwór miesze sie w ciagu godziny, neatapnle dodaje do niego 1A litra wody z lodem, e wytraoony osed odsacza I suszy pod zmniejszonym cMnlenlcm. Otrzymuje ila 9,2 g produktu o temperaturze topnienia 60-62°C.
Meerweln I Inni, Chem. Ber., 80,841 (1867) podaja dla otrzymanego w podobny sposób zwiazku tytulowego temperatura topnienie 64-66°C. - Sposobem wyzej oplsenym lub podanym przez Meerwelne I Innych, wychodzac z odpowiednio podstawio¬ nych estrów kwasu entrenllowego, które badz to sa oplsene w literaturze, badz tez latwo moga byc otrzymane znanymi sposobami, othymuje sie chlorku sulfonylu o wzorze C, w którym symbole X IRt meja znaczenie podane w tablicy IV.
Tablica IV Wzór 6 X Ri R-F CH, 6-F CH, 4-CI CHt90 468 7 X R3 -CI > 6-CI 3-CH, 4^H3 -CH3 4-CH3O -CH3O . 6-CH,0 H H CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CjHs n*C3H Przyklad X. Otrzymywanie N-benzenosulfonyloglicynoamidów. N-(2-tiazolilo)-N'-metylo-N'-(2'-me- toksykarbonylobenzenosulfonylolglicynoamid, < N'-metylo-N-(2-tiazolilo)-glicynoamid otrzymany z 4,84 g odpowiedniego dwubromowodorku, w 50 ml benzenu, zadaje sie 3,41 g chlorku 2-metoksykarbonylobenzenosulfonylu, a otrzymana mieszanine ogrzewa sie do wrzenia, pod chlodnica zwrotna, w ciagu 30 godzin, po czym oziebia, a wytracony osad odsacza, przemywa benzenem i poddaje rozdzialowi miedzy wode i chloroform. Warstwe wodna kilkakrotnie dodatkowo ekstrahuje sie chloroformem, ekstrakty laczy i suszy siarczanem sodu. Roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc barwy brazowej rozciera z heksanem i przesacza, otrzymujac 640 mg produktu o temperaturze topnienia 215°C, z rozkladem. Próbka analityczna, przekrystalizowana z metanolu, topnieje w 216-218°C, z rozkladem.
Analiza elementarna: wartosci obliczone dla Ci^Ht 5Os H3S3: wartosci znalezione: C 45,52% H 4,09% N 11,37% C 45,02% H4,12% N 11,71%.
W podobny sposób, wychodzac z odpowiednich glicynoamidów i chlorków 2-karboalkoksybenzenosulfony- lu, otrzymuje sie N-arylo-N'-alkilo-(2'-alkoksykarbonylobenzenosulfonylo)glicynoamidy o wzorze 2, w którym symboje X, Rt, R2 i Ra maja znaczenie podane w tablicy V.
Tablica V Wzór 2 X Ri R$ R3 CH3 CH3 .
CH3 CH3 CH3 C,Ha CH3 CaH, n-C3H7 CH3 n-C3H7 izo-C3 H7 izo-C3H7 CH3 C,H5 C,H5 izo-C3H7 CH3 CH3 CH3 C2HS • n-Cify, CKI8 CH3 •' CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CHj CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 H H H 4-F 4-F 4-F BF 6-F 6-F 4-CI 4-CI 4-CI 4-CI S-CI -CI -CI S-CI -CI 6-CI 3-CH3 C«H,- 6^H8-2-CsHaN- 3-CIC^H*- c6H5- 3-CH3C0H4- 4-CH30C«H4- 4-GH3OC6H4- 4-CIC«H4- 6-CH3-2-C,H3N- 3-CH3C6H4- 2-C3H2NS- 3-FC«H4- 2-CH3OC«H4- 2-C3H2NS- 2-C3H3NS- 2-C,H4N- 2-C,H4N- 2-C4H30- C«H,.
C,H,- ,8 90468 X Rj Rj R3 3-CHj 3-CHj 3-CH3 3-CHj 4-CH3 4-CH3 4-CHj 4-CH3 4-CH3 -CH3 -CHj -CH3 -CH3 -CH3 4-CH3O 4-CH3O 4-CHjO 4-CH3O 4-CHjO -CH30 -CH,0 -CH30 -CH30 -CH30 6-CH30 6-CH3O 6-CH30 6-CH3O H H -CI 4 4-CH30 H H H H H H H H H H H H H 4.5-(CH3)a-2-C3NS- 4,B-(CH3)j-2-C3NS- 4-CIC,H4- 4-CH3OC«H4- 2-CjH2NS- 2-C5H4N- 2-C4H3O- 4-CH3OC6H4- 2-C5H4N- 6-CH3-2-C5H3N- 6-CH3-2-C,H3N- 0-CH3C5 H4- 4,5-(CH3)aC3NS- C«HS- C6H,- C6H$- C6H5- 2-CIC6H4- 2-C4H30- 3-CH3C5H4* 2-C3H2NS- 2-CsH4N- 6-CH3-2-C,H,N- 3-CIC6H4- C«HS- C6HS- 4-CH3OC6H4- 4-CIC6H4- 3-CH3C^H4- 4-CH3OC«H4- -CH3-3-C3HNO- -CH3-3-C3HNO- -CH3-3-C3HNO- -CH3-3-C,HNO- 4-CIC8H4- 6-CH3-2-CsH3N- 2-FC6H4- 4-FC«H4- 2-C3H,NS- 4,5-(CH3)a-2-C,NS- 2-C4H30- 3-CH3OC6H4- 2-CIC«H4- 2-C,H4N- 6-CH3-2-C,H3N- 4-CH,C«H4- CH, n-C3H7 CaHj CH3 CH3 CaHs CH3 CH3 izo-C3 H7 CH3 n-C3H7 CH3 CH3 C,HS CH3 C3H, n-C3H7 CH3 CH3 CH3 n-C3H7 C3H5 CH3 CH3 CH3 CjH, CH3 CH3 CH3 CjHj CH3 CH3 CH3 CH, CjH, n-C3H7 CH3 CaHs izo-C3 H7 CH, CH3 n-Cah^ C,HS CH3 CaH, CH3 CH3 CH, CH3 CH3 CH3 CH, CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 • CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH, CH3 CH3 CH3 CH3 CH, Stosowane w sposobie wedlug wynalazku wodorki metali sa dostepne w handlu lub moga byc otrzymane sposobami podanymi w literaturze, np. Moeller „Inorganie Chemistry", John Wiley and Sons, New York, New York 1959r. ^ Przyklad XI. 1,1 -dwutlenek N-(2-pirydylo)-3,4-dwuwodoro-2-metylo(2H)-3-karboksyamido-4-kefi> -1,2-benzofiazyna.
Mieszanine 72,6 mg (0,2 mmola) N-(2-pirydylo)-N'-metylo-N'-(2'-metoksykarbonylobenzenosulfonylo)gltey fioamidu 19,6 mg (0,2 mmola) wodorku sodu w 50% oleistej zawiesinie w 1,4 ml suchego czterowodorofuranu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny. Do mieszaniny dodaje sie 9,6 mg wodorlcu sodu i ogrzewanie kontynuuje siew ciagu 30 minut. Mieszanine chlodzi sie i przesacza, a osad przemywa sie 1 ml90468 9 cztarowodorofuranu. Przesacz i ciecz z przemycia laczy sie i zadaje heksanem. Otrzymana zywice rozpuszcza sie w czterowodorofuranie i poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym (GF-250 mikronów) na plytce do chromatografii cienkowarstwowej przy uzyciu roztworu 90% benzenu i 10% kwasu octowego. Plamke.o tym samym wspólczynniku Rf co 1,1-dwutlenek N-(2-pirydylo)-3r4 to-1,24>enzofiazyna, otrzymana sposobem wedlug opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584 zdrapuje sie z plytki. Produkt ekstrahuje sie ze zdrapanego zelu krzemionkowego 10 ml metanolu.
Zel odsacza sie a przesacz metanolowy zateza sie i otrzymuje sie 1,3 mg produktu o temperaturze topnienia 185-195°C. Po rekrystalizacji otrzymuje sie zwiazek identyczny ze zwiazkiem otrzymanym sposobem wedlug opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584.

Claims (5)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania 1,1-dwutlenków N-arylo-3,4-dwuwodoro-2-alkilo(2H)-3-karboksyamldo-4-keto-1r2- -benzotiazyn o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik fenylowy wolny lub jednokrotnie podstawiony atomem fluoru lub chloru, rodnikiem metylowym lub grupa metoksylowa, rodnik 2-tiazolilowy, 4,5-dwumetylo-2-tiazoli- lowy, 2-pirydyk>wy, 6-metylo-2-pirydylowy lub 5-metylo-3-izoksazolilowy, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, a X oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, a Ri, Ra i X maja wyzej podane znaczenie, dziala sie wodorkiem metalu alkalicznego tub metalu ziem . alkalicznych w obojetnym rozpuszczalniku, w temperaturze 50-150-°C.
2. Sposób, wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako wodorek metalu stosuje sie wodorek sodu.
3. Sposób, wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie czterowodorofu- ran.
4. Sposób, wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie N*rylo-N'-metylo-NM2'-metoksykar- bonylobenzenosuIfonylo)glicynoamid.
5. Sposób, wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze stosuje sie N-fenylo, N-(2-tiazolilo), N-(6-metyk>- ^-2-pirydylo) lub N-(2-pirydylo) N'-alkilo-N' (2'alkoksykarbonylobenzenosulfonylo)glicynoamid:90 468 C0,R* wodorekmetalu ii ( ~ n nu . _ f^V^ \^ -R50H x-FTY f<2 CONHRj R* wzór 2 _ jTXR* * Scbemai i Oj Hzór i R R ^CHjOCO^CHjCO-H 1 pESu ' ^CH20C0^CH2C0NHR. n Wzór 4 ^CH20C0NCH2C0NHR1 -^ ReNCH^CONHR, Wzór4 Wzdr 5 RaNCHaCONHR. + X~f Y r? *—fY * Wzór6 Hzór 2 n bchBmat2 K « o 5 4II3 „CONHR, S02ljCH2C0NHR< R2 Wzór 2 8 C02R8 Prac. Poligraf, UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl
PL1974170535A 1973-04-23 1974-04-22 PL90468B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US00353607A US3853862A (en) 1973-04-23 1973-04-23 Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90468B1 true PL90468B1 (pl) 1977-01-31

Family

ID=23389837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974170535A PL90468B1 (pl) 1973-04-23 1974-04-22

Country Status (21)

Country Link
US (3) US3853862A (pl)
JP (1) JPS5760347B2 (pl)
AR (1) AR205249A1 (pl)
AT (1) AT333777B (pl)
CA (1) CA1018525A (pl)
CH (1) CH590257A5 (pl)
CS (1) CS165311B2 (pl)
DD (1) DD111079A5 (pl)
DK (1) DK140014B (pl)
ES (1) ES425398A1 (pl)
FI (1) FI52087C (pl)
GB (1) GB1414887A (pl)
HU (1) HU170489B (pl)
IE (1) IE39119B1 (pl)
LU (1) LU69905A1 (pl)
NL (1) NL7405413A (pl)
PL (1) PL90468B1 (pl)
RO (1) RO63727A (pl)
SE (1) SE406467B (pl)
SU (1) SU552030A3 (pl)
YU (1) YU39152B (pl)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3954786A (en) * 1974-04-19 1976-05-04 Pfizer Inc. Isoxazole intermediate compounds
US3925371A (en) * 1974-09-23 1975-12-09 Mcneilab Inc Benzothiazine-1,1-dioxides
US3900470A (en) * 1974-09-23 1975-08-19 Mcneilab Inc Esters of benzothiazine-1,1-dioxides derivatives
US3923801A (en) * 1974-09-23 1975-12-02 Mcneilab Inc Oxazinobenzothiazine 6,6-dioxides
US3891637A (en) * 1974-10-01 1975-06-24 Pfizer Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides
US3892740A (en) * 1974-10-15 1975-07-01 Pfizer Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides
US4100347A (en) * 1976-06-10 1978-07-11 Pfizer Inc. 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide
DE2756113A1 (de) * 1977-12-16 1979-06-21 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4217355A (en) * 1978-04-24 1980-08-12 Pfizer Inc. Amide therapeutic agents
JPS57140785A (en) * 1981-02-24 1982-08-31 Mitsui Toatsu Chem Inc Benzothiazine derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containing the same
JPS5714589A (en) * 1980-06-27 1982-01-25 Mitsui Toatsu Chem Inc Benzothiazine derivative, its preparation and drug composition
US4289879A (en) * 1980-09-29 1981-09-15 Pfizer Inc. Synthetic method and intermediate for piroxicam
IN158333B (pl) * 1981-08-03 1986-10-18 Pfizer
GT198276334A (es) * 1981-08-03 1984-01-10 Procedimiento e inter-medios para la produccion de carboxamidas de benzotiazina.
IN159273B (pl) * 1981-10-05 1987-04-25 Pfizer
SU1306476A3 (ru) * 1982-06-17 1987-04-23 Пфайзер,Инк (Фирма) Способ получени 2-метил-3- @ -(2-пиридил)-карбамоил-3,4-дигидро-2 @ -1,2-бензтиазин-1,1-диоксида
US4483982A (en) * 1982-09-02 1984-11-20 Pfizer Inc. Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto
IT1196307B (it) * 1984-10-22 1988-11-16 Chiesi Farma Spa Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato
JPS6243434U (pl) * 1985-09-03 1987-03-16
JPH0629271B2 (ja) * 1988-03-09 1994-04-20 株式会社日本ハイポックス ベンゾチアジン―１，１―ジオキシド誘導体及びそれを含有する医薬組成物
WO1997046532A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 2-benzyl-4-sulfonyl-4h-isoquinolin-1,3-diones and their use as anti-inflammatory agents
AU1401902A (en) 2000-10-17 2002-04-29 Applied Research Systems Pharmaceutically active sulfanilide derivatives
US6865910B2 (en) * 2001-12-05 2005-03-15 Emhart Glass S.A. Glass container forming machine

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2676188A (en) * 1950-12-16 1954-04-20 American Home Prod Acylated glycinamides
US3591584A (en) * 1968-08-27 1971-07-06 Pfizer Benzothiazine dioxides
US4062861A (en) * 1973-07-27 1977-12-13 Shionogi & Co., Ltd. 3-Isoxazolylurea derivatives
GB1498884A (en) * 1975-04-15 1978-01-25 Wyeth John & Brother Ltd Aminoacetamide-pyridyl-tetrahydropyridyl and-piperidyl derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FI52087B (pl) 1977-02-28
FI52087C (fi) 1977-06-10
USRE29668E (en) 1978-06-13
YU112174A (en) 1982-06-30
USRE29669E (en) 1978-06-13
CH590257A5 (pl) 1977-07-29
CA1018525A (en) 1977-10-04
NL7405413A (pl) 1974-10-25
CS165311B2 (pl) 1975-12-22
US3853862A (en) 1974-12-10
DK140014C (pl) 1979-11-05
SE406467B (sv) 1979-02-12
LU69905A1 (pl) 1974-11-21
YU39152B (en) 1984-06-30
JPS5760347B2 (pl) 1982-12-18
JPS5012094A (pl) 1975-02-07
AT333777B (de) 1976-12-10
DD111079A5 (pl) 1975-01-20
DK140014B (da) 1979-06-05
RO63727A (fr) 1978-12-15
SU552030A3 (ru) 1977-03-25
AR205249A1 (es) 1976-04-21
ES425398A1 (es) 1976-05-16
IE39119B1 (en) 1978-08-02
ATA327374A (de) 1976-04-15
GB1414887A (en) 1975-11-19
HU170489B (pl) 1977-06-28
IE39119L (en) 1974-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL90468B1 (pl)
Greenberg et al. Structure and dynamics of Troeger's base and simple derivatives in acidic media
ES2735807T3 (es) Benzotiazoles sustituidos y sus aplicaciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades humanas
MXPA02003477A (es) Derivados de indeno-, nafto-, y benzociclohepta-dihidrotiazol, la produccion de los mismos y su uso como medicamentos anorecticos.
SU526292A3 (ru) Способ получени производных 8-азапурин-6-она
US4218476A (en) Anti-thrombotic N-alkylthioakylamino benzenesulfonamides
WO2004000321A1 (en) Thiazine and oxazine derivatives as mmp-13 inhibitors for treating arthritis
NO770161L (no) Tiazolidinderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling.
MXPA05007387A (es) Proceso de ciclizacion para derivados de benzotiazol sustituidos.
PL80293B1 (en) Phenyl esters of t-amcha[us3699149a]
SU1729293A3 (ru) Способ получени производных 5-галоидтиеноизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксидов
US4083979A (en) Thiazolidine derivatives and their use as salidiuretics
UA77478C2 (en) A process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepine derivatives
US4458074A (en) Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-ones
US3268557A (en) 5, 5-dioxodibenzo [1, 2, 5]-thiadiazepines and intermediates therefor
Monforte et al. 4‐Thiazolidinones and 2, 4‐thiazolidinediones from α‐mercaptopropionic acid and carbodiimides
JPS6025984A (ja) ベンゾチアジアジン誘導体の製造方法
US2826594A (en) Sulfamoylsulfanilamides and method of preparing the same
US3655665A (en) Process for the production of 5-cyano-uracils
US1936721A (en) Manufacture of ortho-nitro-phenyl-sulphones
FI81799C (fi) 9- eller 11-substituerade apovinkaminsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav.
US3971802A (en) Certain N&#39;-alkyl-N&#39;-(2&#39;-alkoxycarbonylbenzenesulfonyl)-N-(2-thiazolyl)glycineamides
US3954786A (en) Isoxazole intermediate compounds
FI71140C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt vaerdefulla vinylena karboxamider
JPS5944312B2 (ja) インダゾ−ル誘導体の製法