SU515452A3 - Способ получени сложных эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 1.4-ДИГИДРОПИРИДИНКАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Rj - арильный радикал, которьш может быть замещен одним - ipeMH заместител ми из группы нитро, циан, азидо, алкил, алкокси, аш1локси, карбалкокси , амине, ациламино, алкиламино, ди лкиламино , SOn - алкил ( 2), фенил, трифторметил и/или галоген, шш бензильный, стирильный, а также циклоалкильный или циклоалкенильный радикал, ил(И нафтнльный, хинолильный, изохинолнльный, гафидильный, пиримидальный, тенильный, фурильньш или пиррильный радикал, которьш может быть замещен алкилом, алкокси, нитро или галогеном; РЗ - неразветвленньш шш разветвленный углеводородный радикал, неразветвленный или разветвленный , насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксирадикал, которьш может быть замещен одной или двум  гидроксильными группами и/или в цепи прерван одним или двум  атомами кислорода, или радикал О - У, где Х и У имеют указанные дл  X и У значени , обладающих высокой биологической активностью . 1,4 - Дигидропиридины формулы Т получают, если - дикарбонильные соединени  формулы B4-CO-CH2-CO-R3II где РЗ и R4 имеют указанные значени , и енамины формулы - ffH-T Т -С: СН-СОО-Х -У где R, R1, X и У имеют указанные значе1ш , подвергают взаимодействию с альдегидами формулы Rj-CHOIV где Rj имеет указанные значени ,в феде инертных органических растворителей нри20- 50°С, RS - предаочтительно неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал с чиспом атомов углерода до 4, неразветв. или разветвленный, насьпденный или ненась щенный или щ{клический алкоксирадикал с шслом атомов углерода до 6, которьш може быть замещен одной гидроксильной группой и/или в цепи прерван одним атомо. кислоро да, или радикал О-Х -У, где Х и У имею указанные дл  X и У значени , R -Предпочтительно водород или не разветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4, в особенности алкильный радикал с 1-2 атомами углерода . Можно еще привести следующие |3 - дикарбонильные соединени  (в качестве примеров): этйловый эфир формилуксусной кислоты, метиловый, этиловый, пропиловый, изопропиловый, бупшовый , а - или - метоксиэтиловый, а - или (3 -пропоксиэтиловый а- ли |3 - оксиэтиловый, ажшловый и пропаргиловый эфиры ацетоуксуской кислоты , этиловый эфир пропионилуксусной кислоты, метиловый эфир бутирилуксусной кислоты, этиловый эфир изобутирилуксусной кислоты, фурфурилиловый эфир ацетоуксусной кислоты, тетрагидрофурфуриловый эфир ацетоновой кислоты, пентадион (2,4), гептадион - (3,5), нонадион - (4,6), 2,6 - диметил - гептадион - (3,5), В формуле Ш R предпочтительно означает водород или неразветвлеиный или разветвлешшй алкильный или алкенильный радикал с числом атомов углерода до 4, в особенности алкильный радикаЛ с числом атомов углерода от 1 до Д. RI предпочтительно означает водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4, в особенности алкильный радикал с 1-2 атомами углерода, X - предпочтительно неразветвленный или разветвленный алкиленовый радикал с числом атомов углерода от 1 до 4; У - предпочтительно Ос-, /3- или 7 пиридиловый радикал или радикал -п . тое R и - водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4 или вместе с атомом азота образуют 5-, 6- или 7членное кольцо, которое может содержать еще другой гетероатом, такой как О, S, или NH - или или N - алкильную группу (-4 атома углерода). В качестве примеров дл  замещенных эфиров энаминокарбоновой кислоты можно назвать (3 - N морфолин - этиловый эфир /3 - аминокротоновой кислоты, 7 пиридил - метиловый эфир )3 - аминокротоновой кислоты, (Х- пиридил - метиловьш эфир /3 - N - метиламинокротоновой кислоты, N,N метилп1шеразин - изопропиловый эфир j3 - Kf этиламинокротоновой кислоты, N - тиоморфолин пропиловый эфир /3 - аллиламинокротоновой кислоты. Альдегида : бензальдегид, 2-, 3- или 4 - меток сибензальдегид, 2 - изопропоксибензальдегид, 3 - бут ок си бе из альдегид, 3,4 - даоксиметиленбензальдзгид , 3,4,5 - триметоксибензальдегид, 2-, 3или 4 - хлор (бром) фторбснэальдеп1Д, 2,4 - или 2,6-дихлорбензальдегид , 2,4 - диметилбензальдегид, 3,5 - д «13опропил - 4-метоксибенэальдегад 2-, 3или 4-иитробензальдегид, 2,4- и;ш 2,6 - динитробеизальдегид , 2 - нитро - 6 - бромбензальдегид, 2 - 3 - метокси - 6 - хлорбензальдегид, 2 - нитро-4 - хлорбензальдегид, 2 - нитро - 4 - метоксибензальдегид , 2-, 3- или 4- трифторметилбензальдега.т, 2-, 3- или 4 - диметиламинобензальдегид, 4-дибутиламинобензальдегвд , 4 - ацетаминобензальдеп- д , 2-, 3- или 4 - иланбензальдегид, 2 - шпро - 4 Ш{анбензальдсгид , 3 - хлор - 4- циан бензальдегад, 2-, 3- или 4 - метилмеркаптобензальдегид, . 2 метилмеркапто-5 - нитробензальдегид, 2 - бутилмеркаЕттобензальдегид , 2-, 3- или 4 - метилсульфинилбензальдегид , 2-, 3- или 4 - метилмульфонилбензальдегид , , этиловый эфир бенэальдсащ - 2 - карбоновой кислоты, изопропиловый эфир бс11зальдегид - 3 - карбоновой кислоты, бутиловый эфир бензальдегид - 4 - карбоновой кислоты, этиловый эфир 3 - нитробензиЛьдеЕид - 4 -карбоновой кислоты, альдегид корицы, апьдегид оксикорицы, формилциклогекан, 2 - формилшослогексен - 3, 1 - формилциклогексин - 1, 3, 1 -формилциклопентен - 3, Of-, или у- пиридш альдегид , 6 - метилпиридин 2 - альдегид, фуран 2 -альдегид , тиофен 2 - альдегид, пиррол 2 -альдегид , 2-, 3- или 4 - азидобеизальдегид, пиримидин - 4 - альдегад, 5 - нитро - 6 метил пиридин - 2 -альдегид , 1- или 2 - нафтальдегид, 5 - бром - 1 -нафтальдегид, хинолин - 2 - альдегид, 7 - метокси -хинолин - 4 альдегид, изохинолин - 1 - альдегид, В качестве разбавителей могут быть применены вода и все инертные органические растворители, из которых предпочтительно примен ют спирты, такие как этанол, метанол, изопропанол, простые эфиры, такие как диоксан, дизтиловый эфир, или лед н ю уксусную кислоту, диметилформамид, диметилсхльф оксид, аиетонитрил или пиридин. Обычно работают при 20 - 150° С, предпочтительно при температуре кипени  растворител . Реакцию можно проводить под нормальным повышенным давлением. Обычно работают под нормальным давлением. При проведении предлагаемого способа реагенты примен ют приблизительно в мол рных количествах . Ам1ш или его соль целесообразно примен ют с избытком 1-2 молей. Пример. Раствор из 7,5 г 2 - нитробензальдегида , 7,2 г изопропилового эфира ацетоуксусной I кислоты и 9,6 г (а- пиридил) - метилового эфира |3- амкнокротоновой кислоты в 120мл этанола нагревают в течение 12 час и получают 3 - (а -гшридил ) - метиловый эфир 5 - изопропилового фира 2,6 - диметил - 4 - (2 - нитрофе1шл) 1,4 -дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с (Т.ПЛ. 175°С. Выход 62% от теоретического. Аналогично могут быть получены следующие сдадинени : 3 - (7 - диметиламино) - пропиловый эфир - 5 -метиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (2- П1Грофенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновон кислоты; 3 - (N,N- метилпиперазин) - этиловый - 5-бутиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (2 -метилсульфинилфенил ) - ,4 - дигидропириш н -3 ,5 - дикарбоновой кислоты, 3 - (а - пирк;1лл) -метиловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6 - диэтил-4 - (2 трифторметилфенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - ;шкар6оноьой кислоты; 3 - (у N - морфолин) - пропиловый эфир 5 -изопропиловый эфир 2 - метил - 6 - этил - 4 - (3 -хлорфенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - juiKapOoновой кислоты; 3 - ()3 - пиридил) - метиловый эфир-5 -этиловь Й эфир 2,6 - изопропил - 4 - (3 - тггрофенил ) - 1,4 - дигидропири шн - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - (7 пиридип) - метиловый эфир - 5 метиловый эфи)) 1,2,6 - римс-тил - 4 - (2,4 динитрофеш{л ) 1,4 - Д1 гидропирндин - 3,5 дикарбоновой кислоты; ди - ( - пиридил) - метиловый эфир 1 - метил 2 ,6 - диэтил - 4 - (2,4- да{трифторметилфенил) 1 ,4 - дигадропирндан - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - (/3 - тиоформо.пин) - этиловый эфир - 5 этлловый эфир 1,2..6 - триэтил - 4 - (З - нитро - 6 хлорфенил ) - 1,4 - дигидропиридин- 3,5 дикарбоновой кислоты; ди - (Д - N - пиррол1 днн) - этиловый эфир 1 изопропил - 2,6 - диэтил - 4 - (3 - фторфенил) - 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - 2 - (а - пирнпил) - этиловый эфир - 5 этиловый эфир 1 - бутил - 2,6 - диметил - 4 (3,4,5 - триметоксифек};;:) - 1,4 - дигидроаирндан-3 ,5 - дикарборювой кислоты; 3 - (7 - N,N - метилпиперазин) - пропиловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6 - от метнл - 4 - (2цианофенил ) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дик. рбоновой ккслоть ; 3 - (й- пиридил) - метиловьп эфир - 1,5 - (грст-бутиловый эфир 2,6 - ,ЕЦ1ЭТ 1Л - 4 - (4 - карбэтоксифенил ) - l,i Д1 гндроп1фидин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - (а - пирнд1.ч) - эфир 5 этиловый эфир 2,6 - ,.;мети.-1 - 4 - (5 - нитро - а пиридил ) - 1,4 Д5{гндрспиригцш - 3,5 - днкарбоновой кислоты: 3 г (|3 N - морфолпн) - эгаловьп ; эфир - 5 тиловый эфир 2,6 - днзии - 4 - (4 - трифторетилфешш ) - 1,4 - т .гидропирилин 3,5 - дикароковой кислоты. Фор м ) л а и 3 о б р с т е и и   Сг-особ получени  сложных эфироБ 1,4 - дигадропкрининкарбоиовой кислоты обшей формулы , COO-X-Y -R. R где R - водород или нераэвеавленньш или азветвлеи1;ь1Й, насыщенный или ненасыщенный. ..пифати еский радикал; Р, 1 н R4, которые могут быть о;д1нпковыми или иЗлищ1Ь1Ми. отлачйют водород и.ш неразветв.иеный и;ш разветвлеаньш алкильный рат.ка.ч; X - нераэветвлеиньш и.чи разветвле)1ный алиленовый раджап; У - а.-, ; или 7 - пнриднльньш радикал, или ч .t, где R и R означают водород или а;1кильньш адакал, или вместе с  томом йзога образ ют 5-7-членое кольцо, которое ожет содержать еше .другие геероатомы , такие, как кнс.гюрод, сера или NH- или N-алкильна  грчипг.;

Rj - арильный радикал, который может быть : мешен одним - трем  заместител ми из группы mjTpo, циан, азидо, алкил, алкокси, ацилоЛос, карбалкоксз, амино, ациламино, алкиламино, диалкшшмино , SOn - алкил (), фенил, трифторметил и/и и галоген, или бензильный, стирильнын, а также циклоалкильный или никлоалкенильный радикал , или нафт шьный, хинолиль.ный, изохинолильный ,пиридильный,пирамидильный, тенильный, фурильный или пиррильный радикал, который может быть замещеналкилом,алкокси, нитро или галогеном

Из неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, неразветвленный или разветвленный , насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксирадикал, который может быть замещен 1 или 2 ш дрок сильными группами и/или в; цепи прерван о. или двум  атомами кислорода,, или радикал О - Х - V, где Х и У имеют указанные значени .

шш их солей, отличают и йс  тем. что (3 -дикарбонильные соединени  формулы

R4-CO-CH2 -СО- Нз II где Нз и R4 имеют указанные значени ; и енамины формулы

NH-T

Jfl СН-СОО-Х- Y

где R,RI, Хи У имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с альде1хдами формулы

Rj-CHOIV

де R, имеет указанные значени , в среде инертных органических растворителей при 20-150С с последуккцим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в сопь известными приемами.