SU444363A1 - Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридил-метилкарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридил-метилкарбоновой кислоты

Info

Publication number: SU444363A1
Authority: SU; USSR - Soviet Union
Prior art keywords: methyl; tetrahydropyridyl; hydrochloride; acid; ester
Prior art date: 1971-09-02

Application number

SU1863183A

Other languages

English (en)

Other versions

SU444363A3 (ru

Inventor

Герхард Вальтер

Рудольф Бауер

Ганс-Хуго Хюбнер

Рольф Банхольцер

Original Assignee

К.Х.Берингер Зон (Фирма)

Filing date

1971-09-02

Publication date

1974-09-25

1970-09-02 Priority claimed from DE19702043455 external-priority patent/DE2043455A1/de

1971-09-02 Application filed by К.Х.Берингер Зон (Фирма) filed Critical К.Х.Берингер Зон (Фирма)

1974-09-25 Application granted granted Critical

1974-09-25 Publication of SU444363A3 publication Critical patent/SU444363A3/ru

1974-09-25 Publication of SU444363A1 publication Critical patent/SU444363A1/ru

Links

-1 1,2,3,6-tetrahydro4-pyridyl-methylcarboxylic acid ester Chemical class 0.000 title description 13
238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
239000002253 acid Substances 0.000 description 15
GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N Bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 10
238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 7
150000003839 salts Chemical group 0.000 description 6
239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 4
229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 3
238000007792 addition Methods 0.000 description 3
125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
238000002844 melting Methods 0.000 description 3
AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N (-)-tartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 2
COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 1,4-Butanediol, dimethanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
QDXQAOGNBCOEQX-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclohexa-1,4-diene Chemical compound CC1=CCC=CC1 QDXQAOGNBCOEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
MKDOOLVCMCOALW-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)acetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CCNCC1 MKDOOLVCMCOALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
OOQIFXBZESUGSQ-UHFFFAOYSA-M [Br-].C[N+]1=CC=C(C=C1)CO Chemical compound [Br-].C[N+]1=CC=C(C=C1)CO OOQIFXBZESUGSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
239000000654 additive Substances 0.000 description 2
125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N borohydride Chemical compound [BH4-] CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 2
229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
ZLONUWMNOWLWTQ-UHFFFAOYSA-N (1-butyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)methanol Chemical compound CCCCN1CCC(CO)=CC1 ZLONUWMNOWLWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
XCZCVUOQSMDKQW-UHFFFAOYSA-N (1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)methanol Chemical compound CN1CCC(CO)=CC1 XCZCVUOQSMDKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
150000008083 1,2,3,6-tetrahydropyridines Chemical class 0.000 description 1
ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCC1 YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
RQWRGZDNVRADJE-UHFFFAOYSA-N CCCCCCN1CCC(CO)=CC1 Chemical compound CCCCCCN1CCC(CO)=CC1 RQWRGZDNVRADJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
OFQKMHFEONWMFZ-UHFFFAOYSA-N CCCN1CCC(CO)=CC1 Chemical compound CCCN1CCC(CO)=CC1 OFQKMHFEONWMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N Methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
229940027983 antiseptics and disinfectants Quaternary ammonium compounds Drugs 0.000 description 1
239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
125000005998 bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N cyclohexylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCCC1 LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
238000001035 drying Methods 0.000 description 1
150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
235000021190 leftovers Nutrition 0.000 description 1
239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-L methane;sulfate Chemical compound C.[O-]S([O-])(=O)=O LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
238000000034 method Methods 0.000 description 1
GQKZBCPTCWJTAS-UHFFFAOYSA-N methoxymethylbenzene Chemical class COCC1=CC=CC=C1 GQKZBCPTCWJTAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
230000003287 optical Effects 0.000 description 1
239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
239000012071 phase Substances 0.000 description 1
125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
239000002689 soil Substances 0.000 description 1
238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 description 1

Description

1

Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилметилкарбоновой кислоты.

Известен способ получени производных 1,2,3,6-тетрагидропиридина гидрированием производных пиридина натрийборгидридом в инертном растворителе.

Предлагаетс основанный на известной реакции способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилметилкарбоновой кислоты общей формулы

CH 0-C-R II О

(П

где R - один из радикалов

/н

/R.

-С-Кц

г О .s

СбН5

группа, котора вместе с Rs образует 5- 6-членное кольцо;

Ra, R4 - алкильна группа с 1-4 атомами углерода, циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал;

Rs - циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал, причем в случае, если обе группы R4 и Rs означают фенильные радикалы, они в о-положении непосредственно или через кислородный мостик могут быть соединены друг с другом;

RI - водород, алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, который может быть замещен атомом хлора, циано- или гидроксильной группой или фенильным радикалом; алкенильна или алкинильна группа с 3-4 атомами углерода,

или их кислотноаддитивных или четвертичных солей, или оптически активных антиподов.

Способ заключаетс в том, что эфир общей

формулы

СН7«-С-К

И

(I)

е

вг

восстанавливают боргидридом натри в инертном растворителе.

Исходные соединени формулы II получают , нанример, путем взаимодействи пиридин4-карбинола с соединением формулы

(III)

R-C-Y

где R имеет указанное значение;

Y - ацилоксигруппа;

N - имидазольна групиа, атом галогена, НО- или NaO-грунпа,

с последующим превращением в четвертичные соединени путем обработки алкилбромидом формулы RiBr.

Полученные таким образом соединени общей формулы I выдел ют в виде кислотноаддитивных или четвертичных солей. Дл образовани соли предпочтительны такие кислоты, как галогеноводородна кислота, серна , метансульфонова , уксусна , винна , лимонна , малеинова кислоты и т. д. Получение четвертичных солей осуществл ют посредством реакции обменного разложени соединени общей формулы I с пригодными дл этих целей соединени ми, например алкилгалогенидами, сложными эфирами серной или метансульфоновой кислот.

Соединени общей формулы I могут находитьс в виде рацематов. Расщепление в оптически активные антиподы осуществл ют носредством оптически активных кислот, например L{+)- или-В(-)-винной кислоты. Предночтительным образом получать желаемые оптические активные соединени из соответствующих оптически активных соединений согласно одному из описанных способов .

Примеры 1-9. 1-Метил-1,2,3,6-тетрагидро4-пиридил-карбинол .

Примен емый в качестве исходного материала 1 -метил-1,2,3,6,-тетрагидро-4-пиридилкарбинол получают восстановлением 1-метил4-гидроксиметил-пиридинийбромида (т. пл. 118-120°С) с боргидридом натри . К раствору 102 г (0,5 мол ) 1-метил-4-гидроксиметилпиридинийбромида в 600 мл метанола в течение одного часа при температуре -5 - 0°С и размещивании прибавл ют раствор из 22,8 г (0,6 мол ) боргидрида натри в 50 мл 0,1 н. раствора едкого натра, раствор перемещивают еще в течение одного часа при 0° и затем нри 60° на вод ной бане значительно упаривают в вакууме. Остаток смещивают с 40%ным раствором карбоната кали и несколько раз экстрагируют простым эфиром. При упаривании высущенного над Na2SO4 эфирного раствора получают сырой карбинол, который ректифицируют в вакууме. Выход 45,1 г (71%

от теоретического); т. кип. 86-88°/0,2 мм рт. ст.

Дл получени гидрохлорида 43,7 г основани раствор ют в этилацетате и при охлаждении льдом пропускают хлористый водород. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и нерекристаллизовывают из спирта. Выход 51,8 г (92% от теоретического), т. пл. 152-154°С.

Аналогичным образом получают следующие исходные продукты:

1-этил-1,2,3,6 - тетрагидро-4-пиридил-карбипол; т. кип. 129-132°/14 мм рт. ст.; гидрохлорид: т. нл. 136-138 (спирт);

1-пропил - 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил-карбинол; т. кип. 139-142°/17 мм рт. ст.; гидрохлорид: т. пл. 165-167° (спирт);

1-изопропил-1,2,3,6 - тетрагидро-4-ниридилкарбинол; т. кип. 137-139°/17 мм рт. ст.; гидрохлорид: т. нл. 170-171° (спирт/эфир); 1-н-бутил - 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил-карбинол; т. кип. 146-149°/17 мм рт. ст.; гидрохлорид: т. пл. 153-156° (ацетонитрил);

1-н-пентил - 1,2,3,6 - тетрагидро - 4-пирнднлкарбинол; т. кип. 159-163°/17 мм рт. ст.; гидрохлорид: т. пл. 150-15Г (ацетонитрил/ацетон );

1 - -гексил - 1,2,3,6 - тетрагидро - 4 - пиридилкарбинол; т. кип. 169-173°/17 мм рт. ст.; т. пл. 131,5-134° (ацетонитрил);

1-аллил-1,2,3,6 - тетрагидро-4-ниридил-карбинол; т. кип. 143-145°/17 мм рт. ст.; гидрохлорид: т. пл. 124-126°;

1-(2-фенш:этил)-1,2,3,6 - тетрагидро-4-пиридил-карбинол; т. пл. 69,5-7Г (ацетон/бензин ).

Пример 10. Метансульфонат 4-(1-метил1 ,2,3,6-тетрагидрог1иридил) -метилового эфира а-фенил-цнклопентилуксусной кислоты.

390,3 г (1 .моль) бромэтилата 4-1 иридилметилового эфира а-фенил-циклопентилуксусной кислоты раствор ют в 2 л спирта и при размешиванил и охлаждении (приблизительно 20°С) в течение часа прибавл ют порци ми 1,5 мол боргидрида натри (57 г). Размещивают еще дополнительно в течение 3 час без охлаждени и оставл ют сто ть в течение ночи.

После фильтровани из маточника удал ют спирт, остаток выливают в воду и экстрагируют толуолом. Водную фазу дважды экстрагируют толуолом, а объединепыою юлуольные фазы еще раз водой. Затем сырое основание дл очистки несколько раз экстрагируют встр хиванием с буферо.м с рН 3; органнческую фазу сущат над Na2S04 и упаривают. Выход 266 г (85% от теоретического).

Сырое основание раствор ют в 2 л этилацетата , фильтруют через уголь и нри размещивании и охлаждении прикапывают 80 г растворенной метилсульфоновой кислоты в 50 мл этилацетата (рН 2-3). После отфильтровывани и сушки получают 274 г (80% от теоретического ). Т. пл. 128-130° (ацетон). Гидрохлорид имеет т. нл. 153-155° (ацетон ).

Аналогично получают соединени , приведенные в примерах 11-22.

Пример 11. Гидрохлорид 4-(1-метил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира а-фенил-р-метил-масл ной кислоты.

Т. пл. 182-185° (ацетонитрил).

Пример 12. Метансульфат 4-(1-метил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира а-фенил-циклогексилуксусной кислоты.

Т. пл. 127-129° (этилацетат).

Пример 13. Гидрохлорид 4-(1-ЭТИЛ-1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенил-циклогексилуксусной кислоты.

Т. пл. 168-170°. Метобромид т. пл. 202- 204° (с разложением).

Пример 4. Цитрат 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира 2-фенил-|3метилвалерпа}ювой кислоты.

Т. пл. 142-144° (с разложеппел).

Пример 15. Гидрохлорид 4-(Г-метил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира 1-фенил-циклопентилкарбоиовой кислоты.

Т. пл. 154-155° (ацетонитрил/эфир).

Пример 16. Гидрохлорид 4-(-метил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира дифенилуксусной кислоты.

Т. пл. 142-143° (апетонитрил/эфнр).

Пример 17. Метансульфонат 4-(Г-метил - Г2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира ксантен-9-карбоновой кислоты. т. пл. 150-152° (бутанон).

Пример 18. Гидоохлорид 4-{1-метил-1,2, 3,6-тетрагидропиридил)-метилового эАира фенил-у-метилвалериановой кислоты.

Т. пл. 125-127° {этилацетат).

Пример 10. Гидрохлорид 4-(1-метил1 ,2,3,6-тетрагидропирндил|-метилового эфира дициклопентилуксусной кислоты.

Т. ил. 147-148°(ацетон/э(Ьир).

Пример 20. Тартрат 4-(1-метил-1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира a-6vтилциклопектилуксусной кислоты.

Т. пл. 103-106° (ацетонитрил).

Пример 21. Цитрат -{1-метил-1.2.3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилмасл ной кислоты.

Т. пл. 122-124° (изопропанол).

Пример 22. Гидрохлорид 4-(1-изопропил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира а-6енилциклопентилуксусиой кислоты.

Т. пл. 143-145° (этилацетат).

Пример 23. Метобромид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового э(1|ира а-фенилциклопентилуксусной кислоты

15,7 г (0,05 мол ) 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-Ленилциклопентилуксусной кислоты при колтнатно : температуре обрабатывают 7,13 г (0.075 мол ) метилбромида в 50 мл ацетонитрила. После 4-час реакции выпавшие кристаллы отс1тильтровывают и перекристаллизовывают до посто нной температуры плавлени из ацетонитрила . Выход 15,3 г (757о от теоретического); т. пл. 185-187С.

Аналогично примеру 23 получают следующие соединени .

П р и е р 24. Мотобромид 4-(1-метил-1,2. 3,6-тетрагидропиридил)- eтилoвoгo эфира ациклопентил-феиилглгп олевой кислоты получают реакцией обменного разложени 4-(1-метил-1 ,2,3,6 - тетрагидропиридил) - метилового эфира а-циклопентил-фенилгликолевой кислоты с метилбромидом. Т. пл. 200-203° (ацетонитрил ).

Принтер 25. Метобро-пд 4-(1-этил-1,2,3, 6-тетрагидропиридпл)-метилового эфира бензиловой кис,лоть получают реакцией обменного разложени 4-(,2,3,6-тeтpaгидpoпцридпл )-метилового эфира бензиловой кислоты с метилбромидом. Т. пл. 145-147° (ацетонитрил ) ,

П р и : е р 26. Метобромид 4-(1-аллил-,2,3, 6-тетрагидропиридпл)-метилового эЛира бензилопой кислоты получают реакцией обменного разложени 4-(1-аллттл-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эЛира бецзиловой кислоты с метилбромидом. Т. пл. 153-155° (ацетонитрил ) .

Пример 27. Метобромид 4-(1-метил-Г,2, З,6-тетрагидропиридил1-метилового эЛира Iфентл-тиклопрнтаикарбоновой кислоты получают реакпией обменного разложени 4-(Г-метил-1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) - метилового

sdinpa 1-г1ецт л-т1иклопенти.пкарбоновой кислоты с М тилбро идодг. Т. пл. 184-186° (зцетонитрил ).

Пример Я. М тобро тид 4-(1-этил-1,2,36-тотрагилпопиридпл1- ртилового эфира гекгагидробен ттловой кттслоты получают реакт; ,ией обменнот-о р зложени 4-(1-этил-1,2,3,6тетрагилропмпидил )-метилового эгЬира гексагидробензиловой кислоты с метилбромидом. Т. пл. 17 -179° (апг-тончтрил/эЛир).

ПРИ м е р 29. Мотобромид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрдгидропиридил)-метилового эфира дипик .тоттрнтт.луксусног кислоты получают реакцией об енпого разложени 4-(-метил-1,2,3,6тетрзгидропиридил1-мртилового диниклопентилуксусной кислоты с метилбро идом. Т. пл. 216-218° (ацетонитрил).

П р и м е р 30. М.етобромид 4-(1-изопропил1 ,2.3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира бен.зчловой кислоты получают реакцией обменного разложени 4-(1-изопропил-1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эАира бензиловой кислоты с метнлбромидом..Т. пл. 146- 148° (ацетонитрпл/этилацетат). Пример 31. Метабромид 4-(1-метил-1.2,3,

6-тетрагидропиридил)-метилового эфира ос-фенилттиклогексилуксусной кислоты

16,37 г (0,05 мол ) 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридчл )-метилового эАира ос-бенилп .иклогексилуксусной кислоты при комнатной

температуре подвергают взаимодействию с 7,13 г (0,075 мол ) метилбромида в 250 мл ацетона. После реакиим отфильтровыва от образовавнпес кристаллы п церекристал лизоБывают из спирт/эфира при добавке ктнвированного угл . Выход 16,8 г (79,6% от теоретического); т. пл. 200-202°. Пример 32. Гидрохлорид 4-(1-этил-1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира бензиловой кислоты Гидрохлорид: т. пл. 187-188° (ацетонитрил/ метанол). Пример 33. Гидрохлорид 4-(1-метил-1,2, 3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира бензиловой кислоты. Т. пл. 174-175°. Метобромид 224-228°. Пример 34. Гидрохлорид 4-(1-метил-1,2, 3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира ациклопентил-фенилгликолевой кислоты. Т. пл. 145-147 (ацетон). Пример 35. Гидрохлорид 4-(1-пропил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил) -метилового эфира бензиловой кислоты. Т. пл. 187-189° (спирт). Пример 36. Гидрохлорид 4-(1-изопропил-1 ,2,3,6 - тетрагидропиридил) - метилового эфира бензиловой кислоты. Т. пл. 155-157° (ацетонитрил/эфир). Пример 37. Гидрохлорид 4-(1-гексил1 ,2,3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира бензиловой кислоты. Т. пл. 146-148° (ацетон). Пример 38. Гидрохлорид 4-(1-аллил-1,2, 3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира бензиловой кислоты. Т. ил. 132-134° (ацетон/эфир). Пример 39. Метансульфонат (2-фенилэтил )-1,2,3,6 - тетрагидропиридил -метилового эфира бензиловой кислоты. Т. пл. 155-156° (ацетонитрил). Пример 40. Гидрохлорид 4-(I-этил-1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира гексагидробензиловой кислоты. Т. пл. 168-170° (ацетон/этилацетат). При мер-41. Гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 162-164°. Пример 42. Гидрохлорид 4-(1-р-гидроксиэтил )-1,2,3,6 - тетрагидропиридил -метилового эфира а-фенил-циклопентилуксусной кислоты . Т. пл. 124-124,5°. Пример 43. Гидрохлорид (1-изобутил-1, 2,3,6-тетрагидропиридил)-метилового эфира афенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 171-174° (ацетоиитрил/эфир). Пример 44. Цитрат (1-пропаргил-1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 113-115° (ацетон/эфир). Пример 45. Гидрохлорид 1-(2-цианоэтил )-1,2,3,6 - тетрагидроииридил -метилового эфира а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 154-156° (ацетои/эфир). Пример 46. Гидрохлорид (1-бензил-1,2,3 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 185-187° (ацетонитрил). Пример 47. Гидрохлорид 4-(1-р-хлортил )-1,2,3,б - тетрагидропиридил -метилового фира а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 145-146° Пример 48. Гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетагидропиридил )-метилового эфира (-f)- или (-) -а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. 76 г (0,25 мол ) рацематического 4-(1.2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира а-феил-циклопентилуксусной кислоты и 38,2 г (0,25 мол ) винной кислоты раствор ют в 00 мл спирта при нагревании. Выпавшие при хлаждении кристаллы перекристаллизовывают сначала 2 раза из смеси метанола и этанола (1:1) и затем до посто нной температуры плавлени и удельного вращени из метанола . Выход 36,7 г; т, пл. 160-162°; -f 28 (с 5). Из маточного раствора через основание с D (-)-винной кислоты получают тартрат левовращающегос основани , которое до получени посто нной температуры плавлени и значени удельного вращени перекристаллизовывают из метанола. Выход 24 г; т. пл. 160-162°; -28° (с 5, DMSO). Освобожденные концентрированным аммиаком из обоих тартратов энантиомерные основани обычным образом неревод т в гидрохлорид . Получают -гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира ( + )-а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. ил. 121,5-123,5° ацетон/эфир; а о + + 30,5° (с 5, спирт); -гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира (-)-а-фенил-циклопентилуксусной кислоты. Т. пл. 120-122° ацетон/эфир; +30° (с 5, спирт). Предмет изобретени Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилметилкарбоновой кислоты общей формулы CH O-C-R k Ч О где R - один из радикалов где R2 - гидроксильна или алкиленова группа, котора вместе с Rs образует 5-6членное кольцо;

Rs, R4 - алкильна группа с 1-4 атомами углерода, циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал;

Rs - циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал, причем в случае, если обе группы R4 и Rs означают фенильные радикалы, они в о-положении непосредственно или через кислородный мостик могут быть соединены друг с другом;

RI - водород, алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, который может быть замещен атомом хлора, циано- или гидроксильной группой или фенильным радикалом; алкенильна или алкивильна группа с 3-4 атомами углерода;

или их кислотноаддитивных, или четвертичных солей, или оптически активных антиподов,

10 тем, что эфир общей

отличающийс формулы

CH,0-C-R

О

(II)

©

Вг

10

в которой R и RI имеют указанные значени ,

восстанавливают боргидридом натри в инертном растворителе с последующим выделением известными приемами соединений общей формулы I в виде оптически активных форм, или их кислотно-аддитивных солей или четвертичных аммониевых соединений,

SU1863183A 1971-09-02 Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридил-метилкарбоновой кислоты SU444363A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
DE19702043455 DE2043455A1 (de)	1970-09-02	1970-09-02	Neue l,2,3,6-tetrahydro-4-pyridylmethyl-carbonsäureester, sowie deren Säureadditionssalze und quarternären Ammoniumverbindungen

Publications (2)

Publication Number	Publication Date
SU444363A3 SU444363A3 (ru)	1974-09-25
SU444363A1 true SU444363A1 (ru)	1974-09-25

Publication	Publication Date	Title
EA018227B1 (ru)	2013-06-28	Способ получения дабигатрана и его промежуточные соединения
DE3826846A1 (de)	1990-02-08	Alkoxy-4(1h)-pyridon-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005023765A1 (en)	2005-03-17	Method for catalyzing amidation reactions by the presence of co2
US5965734A (en)	1999-10-12	Processes and intermediates for preparing 2-substituted piperidine stereoisomers
US4806534A (en)	1989-02-21	Therapeutically active flavonyl-1,4-dihydrophyridines
SU444363A1 (ru)	1974-09-25	Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридил-метилкарбоновой кислоты
SU936813A3 (ru)	1982-06-15	Способ получени производных тетрагидропиридинилиндола или их солей с кислотами
WO1999032446A1 (fr)	1999-07-01	Agent de conservation de fraicheur pour fleurs coupees
JPS6348250A (ja)	1988-02-29	２−アシロキシプロピルアミン誘導体、その製造方法、およびそれらを含有する薬学的組成物
DE60003169T2 (de)	2005-10-27	Verfahren zur herstellung von [s-(r,s)]-g(b)-[[1-[1-oxo-3-(4-piperidinyl)propyl]-3-piperidinyl]carbonyl] amino]-3-pyridinpropansäurederivate
BR0013750B1 (pt)	2014-06-17	Intermediários para a produção de derivados de ácido naftiridina-3-carboxílico
SU694071A3 (ru)	1979-10-25	Способ получени производных пиперазина или их кислых аддитивных солей или четвертичных солей
US5599938A (en)	1997-02-04	Process for preparing a piperidine derivative
SU419031A3 (ru)	1974-03-05	Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил метил карбо ново и кислотыили их солей, или четвертичных солей
SU446966A1 (ru)	1974-10-15	Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридилметилкарбоновой кислоты
US4709026A (en)	1987-11-24	Ketosultams
DE60318559T2 (de)	2009-01-08	Verfahren zur herstellung von morpholinderivaten und zwischenprodukte dafür
DE3815046A1 (de)	1989-11-16	3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate
SU655307A3 (ru)	1979-03-30	Способ получени производных гуанидинов или их солей
SU417938A3 (ru)	1974-02-28	Способ получения 1-
KR940009533B1 (ko)	1994-10-14	헥사하이드로디벤조디옥산에서 유도된 암모늄염의 제조방법
US5374634A (en)	1994-12-20	Pyridine derivatives
SU522790A3 (ru)	1976-07-25	Способ получени производных бензиламина или их солей
US5322948A (en)	1994-06-21	Process for preparing pyridinecarboxylic acid derivatives
US4189444A (en)	1980-02-19	Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein