SU422150A3

SU422150A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-l,l,l-3AMEUiEHHbIX МЕТИЛАЗОЛОВ

Info

Publication number: SU422150A3
Application number: SU1620224A
Authority: SU
Original assignee: Иностранцы Вильфрид Драбер , Эрик Регель; ФРГ Иностранна фирма
Priority date: 1970-02-26
Filing date: 1971-02-16
Publication date: 1974-03-30
Also published as: PL82811B1; AT299195B; ZA711010B; HU164000B; HU163987B; NL7102609A; JPS5843956A; NO131074B; SE390022B; IL36130A0; ES388660A1; NO131074C; IE35156L; IE35156B1; FI55333B; US3897438A; JPS5529072B1; DE2009020B2; CS166025B2; CH552595A

Description

Изобретение относитс к новому способу получени N-1,1,1-замещенных метилазолов, которые обладают биологически активным действием и могут найти применение в качестве лекарственных .препаратов. Описываетс способ получени N-1,1,1-замещенных метилазолов общей формулы I A-C-D А, где А означает неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от 1 до 5, циклопропил, адамант-1-ил, фенил, нафтил, которые отнократно или многократно могут быть замещены галогеном, алкилом с числам атомов углерода от 1 до 4, алкоксигрулпой с одним или двум атомами углерода, метилтиогруппой, трифторметилом, окси-, фенилоксигруппой , метилсульфонилом , карбоксилом , метоксикарбонилом, циано-, нитро-, амино- и диметиламиногруппой; В - фенил, который может быть замещен галогеном, метилом, метоксилом, метилтио-, диметиламино-, нитро-, фенилоксигруппой, а так же означает 2-фурил, 2-тиенил, 1-метилимидазолил- (2), 3-метил-1,2-оксазолш -(5), 5метил-1 ,2-оксазолил-(3) или 2-пиридинил, 3пиридинил ,4-пиридинил; А и В вместе означают циклическую систему формулы II где Y означает -(СН2)2, , О, S, D-фенил, который может быть замещен галогеном , метилом, метилтиогруппой, трифторметилом , алкоксикарбонил, содержащий в алкоксильной группе 1-2 атома углерода, алкоксикарбонилалкил, имеющий в алкоксильной и алкильной группе от 1 до 2 атомов углерода , Е - атом азота, -СИ-группа, G - атом азота, -СИ-группа; М - метил, фенил, атом водорода; /и - 1, 2, заключающийс в том, что тионилазолид обП1 ,ей формулы III где Е, G, Л и т имеют вышеприведенные значени подвергают взаимодейетвию с карбинолом общей формулы IV л-(;-в . ОН i где А, В и D имеют вышеприведенные значени , с поеледуюш,им выделением целевого продукта извеетным снособом. Тионилазолиды общей формулы III очень чувствительны к влаге, поэтому их целесообразно не выдел ть, а сразу использовать дл реакции с карбинолами общей формулы IV. В качестве разбавител могут быть применены хорошо высушенные, инертные дл реакции органические растворители. Подход щиМИ вл ютс , например, алифатические или ароматические углеводороды, имеющие темпсратуру кипени приблизительно 60-120С, например петролейный эфир, бензол, толуол, а также нитрилы, например ацетонитрил, низшие алифатические кетоны, например ацетон, и диалкилэфир, например диэтилэфир. Так}ке могут быть использованы нитрометан, диметилформамид и тетрагидрофуран. Особенно предпочтительным растворителем вл етс ацетонитрил. Температура реакции может быть варьирована в пределах от -20 до + 150°С, лучше всего от О до 80°С, особенно от О до 50°С. При проведении нроцесса предлагаемым способом исходные материалы примен ют предпочтительно в мол рных соотношени х 1:1. Последовательность введени реакционных компонентов не играет никакой роли дл проведени реакции. Продолжительность реакции составл ет приблизительно от 3 до 25 час. Продукт реакции выпадает - в зависимости от выбора растворител - носле закончившейс реакции, и может быть выделен обычными методами. Пример 1. К-1,1,1-трифенилметил-1,2,4триазол . 27,6 г (0,4 моль) 1,2,4-триазола суспендируют в 300 мл ацетонитрила и капл ми добавл ют 11,9 г (0,1 моль) тионилхлорида, выделившийс триазолгидрохлорид удал ют фильтрованием. Фильтрат разбавл ют раствором из 25 г (0,1 моль) тритилкарбинола в 200 мл ацетонитрила, и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником. Введением в воду охлажденного до 20°С раствора получают 28,7 г (92% от теоретического) N1 ,1,1-трифенилметил-1,2,4-триазола с т. пл. 208-21 ГС. Пример 2. (2-Н-мет-илимидазолил1- (2 -метилфенил)-1-фенил -метилимидазол. 27,2 г (0,4 моль) имидазола раствор ют в 300 мл ацетонитрила и капл ми добавл ют 11,9 г (0,1 моль) тионилхлорида, выделившийс имидазолгидрохлорид удал ют фильтрованием . Фильтрат разбавл ют раствором нз 1-(2-1 -метилимидазол)-1 - (2 - метилфенил )-бензилового снирта в 300 мл ацетонитрила , и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до окончани выделени SO2. Посредством сгущени раствора нрнблизительпо до 1/10 первоначального объема получают 15,2 г (50% от теоретического). (2-N-мeтилимидaзoлил) - 1-(2 - метилфенил )- -фенил -метилимидазола с т. пл. 186°С. П р и м е р 3. Фенил-2-изопропилфепил-2-пиридилимидазол-1-метан . 15,0 г (0,05 моль) фенил-2-изопропилфенил2-пиридил-карбинола (т. пл. ) разбавл ют раствором из 0,06 моль тионилдиимидазола в 100 мл ацетонитрила и нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Затем сгущают, поглощают остаток метилхлоридом , встр хивают многократно с водой, высушивают органическую фазу и сгущают раствор метиленхлорида. Остаток кристаллизуют носле растирани с эфиром. Получают таким образом 14,5 г (82% от теоретического) фенил-2-изопропилфенил - 2 - пиридилимидазол1-илметана с т. пл. 162-165°С. Пример 4. Циклопропилдифенилимидазол1-илметан . 22,4 г (0,1 моль) циклопропилдифепилкарбинола разбавл ют раствором из 0,15 моль свежеполученного тионилдиимидазола в 200 мл абсолютного ацетонитрила и в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. Затем сгущают, поглощают остаток метиленхлоридом многократно извлекают встр хиванием с водой, высушивают органическую фазу сульфатом натри и сгущают раствор метиленхлорида . Остаток растирают с эфиром и кристаллизируют. Получают таким образом 19,4 г (71% теоретического) циклопропилдифенилимидазол-1-илметапа с т. пл. 107- 109°С. Пример 5. Фенил-З-нитрофенил-2-ииридилимидазол-1-ил метан. Из 32,5 г (0,48 моль) имидазола, 14,3 г (0,12 моль) тионилхлорида в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана при температуре -5°С приготовл ют раствор 0,12 моль тионилдиимидазола , отсасывают выпавший .имидазолгидрохлорид и добавл ют в фильтрат 30,6 г (0,1 моль) фенил-З-нитрофеиил-2-ниридилкарбинола . Образовавшийс раствор нагревают с обратным холодильником в течение 3- 4 час, сгущают, разбавл ют остаток водой и отсасывают. Получают 35,1 г (98% от теоретического ) фенил-З-нитрофенил-2-пиридилимидазол-1-илметапа с т. пл. 145-150°С. Перекристаллизаци из ацетонитрила дает 30,8 г чистого продукта е т. пл. 166°С. Аналогичным образом могут быть получепы соединени , приведенные ниже. СоединениеТочка плавлени , °С 1-(Трифенилметил) - 2-метилимидазол225

1 - (Трифенилметил) - 2,4диметилимидазол

1 - (Трифенилметил) - 4,5дифенилимидазол

-(п - Хлорфенилдифенил|метил )-имидазол

-(п - ФторфенилДифенилметил )-имидазол

1 - (и Толилдифеыилметил )-имидазол

1 - о - Хлорфенилдифенилметил-имидазол

1-{м - Хлорфенилдифенилметил )-имидазол

1-(п - Бромфенилдифенилметил )-имидазол

1-(о - Фторфенилдифенилметил )-имидазол

1-(м - Фторфенилдифенилметил )-имидазол

1-(п - Нитрофенилдифенилметил )-имидазол

-(м - Трифторметилфенилдифенилметил ) - имидазол

1-(п - Цианфенилдифенилметил )-имидазол

1-(о - МетоксифеНИлдифенилметил )-имидазол

-(п - Метилтиофенилдифенилметил )-нмидазол

1-(п - Фторфепилдифенилметил ) -2-метилимидазол

1-(п-Фторфенил - п - хлорфенилфенилметил )-ймидазол

1-( -Хлорфенил - м - фторфенил фенил метил)-имидазол

1-(л-Хлор - м - нитрофенилдифеиилметил ) - имидазол

1-( -Бромфенил - п - хлорфенилфенилметил )-имидазол

1-(л( - Цианфенилдифенилметил )-имидазол

-{м - Нитрофенилдифенилметил )--имидазол

- (м - Аминофенилдифенилметил )-имидазол

1-(п-Фторфенил - п - диметиламинофенилфенилметил )-имидазол

1-(п - Диметиламинодифенилметил )-имидазол

1-(«-Хлорфенил - п - нитрофенилфенилмети л ) им дазол

1 - (Трисфенилметил)-1,2,4триазол

1-(о - Хлорфенилдифеиилметил )-1,2,4-триазол

- Метилтиофенил-5 (3 - метил) - изоксазо6

лилфсннлметнл - 1,2,4триазол94-97

1- 4-Метилтиофенил - (5 - метил) - изоксазолилфенил .метил - 1,2,4триазол116-117

1- 4-Хлорфеиил - 3 - (5 метил ) - изоксазолилфенилметил - 1,2,4 - триазол104-106

1- 4-Фторфенил - (3 метил ) - изоксазолилфенилметил - 1,2,4 - триазол127-128

- 4-трет - Бутилфенил-2 (1 -метил) - имидазолилфенилметил -имидазол130

1- 3-Л етилфенил - (1 метил ) - имидазолилфеиилметил -имидазол120

1 - (.1/ - Толилдифенилметил ) -нмилазолМасло

1 - (о - Толилдифенилметнл )-имидазол128-129

1-(4 - Карбометоксифенилдифеинлметил ) - имидазол164

1-(2 - Этилфенилдифенилметил )-имидазол137-140

1-(2 - Изопроиилфенилдифеиил .метил) -имидазол.Масло

1-(2,6 - Дихлорфеинлдифеиилметил ) -имидазол168-169

1-(3 - Карбометоксифеиилдифенилметил ) -имидазол90

(гидрохлорид)

1-(3 - Карбоксифеиилдифеи и л м е т и л) - и м и д а з о л

1-(4 - Карбоксифеиилдифенилметил ) -имидазол87-96

1-(Бис - 4 - метоксифеинлкарбометоксиметил ) -имидазол130-131

1 - (Дифеинлкарбометоксиметил )-имидазол35

3- (З-Феиил-4-карбэтокси ) -пеит-3-илимидазолМасло

1 - (2 - Тиеиилдифенилметил ) -имидазол178-179

1- Дифеинл - 3 - (5-метил ) - изоксазолилметил -имидазол149-150

1- Дифеиил - 2 - (1-метил ) - имидазолилметил -имидазол200

Аналогичным образом иолучают соединени общей формулых

где А- неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, циклопропил, адамант-1-ил; фенил, нафтил, которые могут быть замещены однократно или многократно атомом галогена, алкилом, содержащим 1 - 4 атома углерода, алкоксилом с 1--2 атомами углерода, трифторметилом, метилтио-, окси-, фенилоксигрунпой, метилсульфонилом, карбоксилом , метоксикарбонилом, циано-, нитро-, амино- и диметиламиногруппой;

В -фенил, который может быть замещен галогеном, метилом, метоксилом, метилтио-, диметилам ино-, нитро-, фенилокситруппой, а также означает 2-фурил, 2-тиенил, 1-метилимидазолил- (2), 3-метил-1,2-оксазолил-(5), 5метил-1 ,2-оксазолил-(3), или 2-п:иридинИЛ, 3пиридинил , 4-пиридинил;

А и В вместе означают циклическую систему формулы II

II

где Y означает -(СН2)2-, -СН СН-, О, S;

D - фенил, который может быть замещен галогеном, метилом, метилтиогруппой, трифторметилом , алкоксикарбонил, содержащий в алкоксильной группе 1-2 атома углерода, алкоксикарбонилалкил, имеющий в алкоксильной и алкильной группе от 1 до 2 атомов углерода;

Е означает атом азота, -СН-группу;

G означает атом азота, -СН-грул:пу;

Claims

I

М Означает атом водорода, метил, фенил,

т-1, 2,

отличающийс тем, что тионилазолид общей формулы III

Чи.

Т-4-l -S-l -Ь-Мл; III

ш

де Е, G, М и т имеют вышеприведенные значени ,

подвергают взаимодействию с карбинолом общей формулы IV

В

А-С-Б он Ш

где А, В, D имеют выщеприведенные значени ,

с последующим выделением целевого продукта известным способом.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в среде инертного органического растворител .
3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс тем, что реакцию провод т при температуре

от-20 до -fl50°C.