SU416937A3 - Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солейInfo
- Publication number
- SU416937A3 SU416937A3 SU1417314A SU1417314A SU416937A3 SU 416937 A3 SU416937 A3 SU 416937A3 SU 1417314 A SU1417314 A SU 1417314A SU 1417314 A SU1417314 A SU 1417314A SU 416937 A3 SU416937 A3 SU 416937A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridoxine
- mol
- compounds
- acid
- dioxepine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
- C07D213/67—2-Methyl-3-hydroxy-4,5-bis(hydroxy-methyl)pyridine, i.e. pyridoxine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способам получени пиридоксина - одного из витаминов группы Вб. Известен способ получени пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей взаимодействием 4-замещенных-5-алкоксиоксазолов с соединени ми общей формулы 1 где RI и R2 представл ют собой водород, низший алкил или фенил, проход щий по схеме диенового синтеза. Целевой продукт выдел ют известными способами . С целью упрощени процесса, предлагаетс в качестве 4-замещенных 5-алкоксиоксазолов использовать оксазолы общей формулы 2 N-трСНгСООН где Кз - водород или карбоксильпа группа R4-иизща алкильна группа, и процесс вести в присутствии соединений общей формулы 3 А-СН СН-В где А и В - электроноакцепторные группы, например CN, COOR, имеющих транс-конфигурацию, и полученный аддукт перевод т в пиридоксин, например , гидролизом. Использование вместо менее доступного 4метил-5-алкоксиоксазола более доступных оксазолов , содержащих карбоксильные группы, позвол ет упростить процесс, так как не требует нагревани в автоклаве и сокращает несколько врем процесса, поскольку в присутствии соединепий формулы 3 оксазолы, содержащие карбоксильные группы, постепенно декарбоксилируютс и образующийс при этом 4-метил-5-алкоксиоксазол вступает в реакцию уже по известной схеме. Необходимые дл этого соединени формулы 2 получают, например, из эфиров аспарагина его формилированием или оксалкилировапием с последующей циклизацией. В качестве соединений общей формулы 3 используют такие, в которых А и В - электроноакцепторные группы, например сложноэфирные группы COOR (R предпочт1 тельно вл етс радикалами от СНз до СйНц); нитрильные группы, ацильные и сульфонильные остатки . В качестве примеров таких соединений можно назвать дибутилфумарат, дибензилфумарат , г/уанс-дибензилэтилен, транс-бензальацетофенон , транс-1,2-б«с-(п-толилсульфонил) этилен, но особенно эффективны фумародииитрил и диметил- или диэтилфумараты. Характерно, что эти соединени , сами вл ющиес диенофилами, в данном способе не вступают в реакцию с оксазолами и действуют лишь как декарбоксилнрующие средства . В процессе нагревани реакционной смеси наблюдаетс выделение С02, что свидетельствует о протекании реакции декарбоксилировани . Наиболее оптимальными услови ми проведени реакции вл етс нагревание при 150- 200°С, а в случае использовани в качестве соединени формулы 1,2-изопроцил-4,7-дигидро-1 ,3-диоксепина реакцию осуществл ют просто нри кин чении смеси (температура ), обычно примен ют 5-20-кратный избь1ток соединени формулы 1. Соединени формулы 3 берут обычно в каталитических количествах, однако дл увеличени скорости их можно примен ть и в соотношении 0,1-0,5 моль на 1 моль оксазола. Соединени 1 и 2 предпочтительно использовать в соотношении 15:1. Полученный в рез льтате реакции аддукт имеет структуру СН2- Нг-0 Вг Он превращаетс в пиридоксин известным способом, например, в результате гидролиза в слабокислой среде при возможно «изкой ( комнатной или ниже) температуре. Дл создани слабокислой среды обычно добавл ют 10%-ный раствор хлоргидрата пиридоксина. Пример 1. В круглодонной колбе емкостью в 500 мл, снабженной термометром, обратным холодильником и газоподводной трубкой , кип т т с обратным холодильником в атмосфере аргона смесь 213,6 г 2-изонропил-4,7дигидро-1 ,3-диоксепина (1,5 моль), 17,1 г 5этокси-4-оксазолилуксусной кислоты (0,10 моль) и 3,6 г диметилфурмата (0,025 моль) на масл ной бане нри 190°С в течение 3 час. Отгон ют ненрореагировавшие исходные соединени . К остатку от перегонки (аддукту Дильса-Альдера) прибавл ют 200 мл воды и воду оп ть отгон ют дл удалени с азеотропом следов диметилфумарата. В четырехгорлую колбу емкостью 300 мл, снабл енную смесителем, термометром, капельной воронкой и газоподводной трубой, прибавл ют в атмосфере аргона 500 мг иирндксин-гидрохлорида , 10 мл воды и 12 мл 94%ого этилового спирта и к полученному расвору прикапывают при 25°С (вод на бан ) аствор указанного аддукта Дильса-Альдера 6 мл 94%-ного метилового снирта в течеие 2 час. Массу перемешивают еще 15 час ри комнатной температуре, рН полученной смеси довод т до 3, добавл 3 н. сол ную кислоту, и спирт отгон ют в вакууме водоструйного насоса. К полученному таким образом раствору гидохлорида ниридоксинизобутиральдегидацетал прибавл ют 30 мл 3 и. сол ной кислоты, отгон ют в вакууме изомасл ный альдегид, носле чего упаривают смесь в вакууме досуха (вод на бан 70С). Кристаллический остаток сушат в вакуумном сушильном шкафу при в течение иочи. На следующее утро суспендируют сухой продукт в 20 мл абсолютного этилового спирта и оставл ют сто ть в течение 10 час при -20°С. После этого отсасывают нродукт на нутче и сушат до посто нного веса. Получают 14,7 г пиридоксин-гидрохлорида , т. пл. 204-206°С. Выход 14,7-0,50 -14,2 г (71,5%). Пример 2. Аналогично провод т реакцию 213,6 г 2-изопропил-4,7-дигидро-1,3-диоксепина (1,5 моль) с 17,1 г 5-этокси-4-оксазолилуксусной кислоты (0,10 моль) в присутствии 3,8 г диэтилфумарата (0,025 моль). Получают 13,5 г пиридоксии-гидрохлорида (65,7%), т. пл. 203-205°С. Н р и м е р 3. Аналогично нримеру 1 нровод т реакцию 213,6 г 2-изонропил-4,7-дигидро1 ,3-диоксепина (1,5 моль) с 17,1 г 5-этокси-4оксазолилуксусной кислоты (0,10 моль) в присутствии 11,4 г ди- -бутилфумарата (0,05 моль). Получают 11,6 г пиридоксингидрохлорида (56,4%), т. пл. 202-204°С. Пример 4. Аналогично примеру 1 провод т реакцию 213,6 г 2-изопропил-4,7-дигидро1 ,3-диоксепина (1,5 моль) с 17,1 г 5-этокси-4оксазолилуксусной кислоты (0,10 моль) в присутствии 1,95 г фумардинитрила ( 0,025 моль). Получают 12,8 г пиридоксии-гидрохлорида (62%), т. пл. 205-207°С. Пример 5. Смесь 213,6 г 2-изопропил-4,7дигидро-1 ,3-диоксепина (1,5 моль), 21,5 г 2карбокси-5-этокси-4-оксазолилуксусной кислоты (0,1 моль) и 3,6 г диметилфумарата (0,025 моль) кип т т на масл ной бане при 190°С в течение 4 час, отгон ют непрореагировавшие исходные вещества с обратным холодильнико .м, к остатку (аддукту Дильса- Альдера) прибавл ют 200 мл воды и воду он ть отгон т дл удалени следов диметнлфурмарата . Остаток сушат в течение ночи в вакуумном сушильном шкафу при 40°С. В четырехгорлую колбу емкостью 200 мл, снабженную смесителем, термометром, капельной воронкой и газоподводной трубкой, прибавл ют в атмосфере аргона 500 мл пиридоксингидрохлорида , 10 мл воды и 12 мл 94%-ного спирта. К полученному таким образом раствору прикапывают в течение 2 час раствор полученного аддукта Дильса-Альдера в 30 мл 94%-иого спирта. Во врем прибавлени поддерживают температуру реакционной смеси 20-25°С, перемешивают ее еще в течение 3 час при комнатной температуре. рН получеппой смеси довод т до 3, добавл 3 н. сол пую кислоту, и спирт отгон ют Б вакууме .
К полученному раствору гидрохлорида пиридоксинизобутиральдегидацетал прибавл ют 30 мл 3 и. сол ной кислоты, упаривают его досуха в вакууме (вод на бан , ), кристаллический остаток сушат при 40°С в вакуумном сушильном шкафу, сухой продукт (20°С) суспендируют в 20 мл абсолютного этилового спирта и оставл ют сто ть в течепие 5 час при -20°С. После этого отсасывают продукт па путче и сушат до посто нного веса. Получают 14,5 г пиридоксин-гидрохлорида , т. пл. 205-208°С, выход 14,5-0,,0 г (68%).
Аналогично вместо 2-изопропил-4,7-дигидро1 ,3-диоксепина может быть использован другой 4,7-дигндро-1,3-диоксепин, например сам 4,7-дигидро-1,3-диоксепин, 2,2-диметил-4,7-дигидро-1 ,3-диоксепин или 2-фенил-4,7-дигидро1 ,3-диоксепин.
Конечный продукт получают также аналогичным способом, если вместо указанных в примерах 1-5 соединений (диметнлфумарат, диэтилфумарат, ди-н-бутилфумарат, фу.мардииитрил ) примен ют другие соответствуюш,ие формулы 3 соединени , например дибензилфумарат г/ а с-дибензоилэтилеп, транс-бензальапетофенон или транс-1,2-б«с-(п-толилсульфоНИЛ )-этилен.
Предмет изобретени
Способ получени ниридоксина или его кислотно-аддитивных солей нагреванием 4-замещенных 5-алкоксиоксазолов с соединени ми общей формулы
о R,
где RI и Кг представл ют водород, низший алкил или фенил,
с последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, в качестве 4-замещенных 5-алкоксиоксазолов используют оксазолы общей формулы
(,
где Кз - водород или карбоксильна группа;
R, - низша алкильна группа, и процесс ведут в присутствии соединений общей фор.мулы
А-СН СН-В
где А и В - электропоакцепторные группы, напри.мер СХ, COOR,
имеющих гро с-коифигурацию, и полученный аддукт перевод т в пиридоксин, например, гидролизом.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH446569A CH505095A (de) | 1969-03-25 | 1969-03-25 | Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU416937A3 true SU416937A3 (ru) | 1974-02-25 |
Family
ID=4276599
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1417314A SU416937A3 (ru) | 1969-03-25 | 1970-03-23 | Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE747826A (ru) |
CH (1) | CH505095A (ru) |
DE (1) | DE2008854C3 (ru) |
DK (1) | DK126195B (ru) |
FR (1) | FR2039904A5 (ru) |
GB (1) | GB1293843A (ru) |
NL (1) | NL7002658A (ru) |
SE (1) | SE383516B (ru) |
SU (1) | SU416937A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5699461A (en) * | 1980-01-11 | 1981-08-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of pyridine derivative |
DE3013086A1 (de) * | 1980-04-03 | 1981-10-15 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Kraftstoffeinspritzventil |
-
1969
- 1969-03-25 CH CH446569A patent/CH505095A/de not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-02-25 NL NL7002658A patent/NL7002658A/xx not_active Application Discontinuation
- 1970-02-25 DE DE19702008854 patent/DE2008854C3/de not_active Expired
- 1970-03-17 DK DK131470A patent/DK126195B/da unknown
- 1970-03-19 GB GB1325970A patent/GB1293843A/en not_active Expired
- 1970-03-23 SU SU1417314A patent/SU416937A3/ru active
- 1970-03-23 BE BE747826D patent/BE747826A/xx unknown
- 1970-03-24 FR FR7010501A patent/FR2039904A5/fr not_active Expired
- 1970-03-25 SE SE422070A patent/SE383516B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1293843A (en) | 1972-10-25 |
FR2039904A5 (ru) | 1971-01-15 |
CH505095A (de) | 1971-03-31 |
DE2008854B2 (de) | 1978-02-02 |
DE2008854C3 (de) | 1978-10-05 |
SE383516B (sv) | 1976-03-15 |
NL7002658A (ru) | 1970-09-29 |
BE747826A (fr) | 1970-09-23 |
DK126195B (da) | 1973-06-18 |
DE2008854A1 (de) | 1970-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3523123A (en) | Novel oxazolines and imidazolines and process therefor | |
Southwick et al. | The Ring Closure of N-Alkoxalyl-β-anilinopropionic Acids | |
SU416937A3 (ru) | Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей | |
SU578871A3 (ru) | Способ получени пропаргил-2фениламиноимидазолинов-(2)или их солей | |
McKillop et al. | Acetoxythallation-induced lactonization of 2-endo-norbornenecarboxylic acids | |
Brel | Synthesis and cyclization of diethylphosphono-substituted α-allenic alcohols to 4-(diethylphosphono)-2, 5-dihydrofurans | |
JPS5826908B2 (ja) | ベンジルシアノアセタ−ルおよびその製造方法 | |
US2744917A (en) | Process for the preparation of thiophene dicarboxylic acid | |
SU1215619A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров @ -алкилтартроновой или @ -галогеналкилтартроновой кислот | |
TW202219040A (zh) | 製備胺基呋喃之方法 | |
SU683614A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил-3-окси6-(1-окси-2-трет.бутиламиноэтил)-пиридина или его солей | |
US2745845A (en) | 1-formyl-2-dialkoxymethyl-succinic acid esters and their cyclization to heterocyclic compounds | |
US3466308A (en) | Preparation of organic acids | |
Bubnov et al. | 1-Boraadamantane derivatives with functional groups in the side chain | |
KR900001179B1 (ko) | 4-아미노-5-디알콕시메틸피리미딘 유도체의 제조방법 | |
SU496715A3 (ru) | Способ получени сложных диэфиров сукцинил нтарной кислоты | |
SU368259A1 (ru) | Способ получения 2-арилэтинилхиноксалонов-з | |
Egorova et al. | Common and Specific Features of the Michael Condensation in the Series of 3-R-3 H-Furan-2-ones | |
SU429059A1 (ru) | Способ получения производных \- | |
US4424369A (en) | Substituted pyran-2-ones | |
US2841594A (en) | Production of beta-furoic acids | |
US3285937A (en) | 3, 3-dialkyl-2-alkoxy-2, 3-dihydrobenzo-furan-5-ols and derivatives thereof | |
US2523692A (en) | Ester condensation | |
US2744915A (en) | Process for the preparation of substituted pyrroles | |
SU288701A1 (ru) | Способ получения органосилоксицианоалкил-соединений |