SU414788A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ДЕСМЕТИЛЭПИПОДОФИЛЛОТОКСИН-|3-0-ГЛЮКОЗИДА

1 г просушенного 4-десметилэпиподофиллотоксин- 3-Д-глюкозида раствор ют в 20 мл чистого бензальдегида, добавл ют 0,5 г безводного хлористого цинка и взбалтывают 5- 6 час при 20°С в отсутствие влаги. За ходом реакции след т с помощью тонкослойной хроматографии на пластинках с силикагелем в системе хлороформ-6% метанола, про вл   1%-ным раствором Се(ЫН4)2(НОз)б в 50%ной серной кислоте при нагревании до 100- 120°С. К прозрачному красно-коричневому реакционному раствору прибавл ют хлороформ, промывают раствор водой и экстрагируют водную фазу дважды хлороформом.

Хлороформные экстракты промывают дважды водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме.

Масл нистый остаток растирают с пентаном дл  удалени  оставшегос  бензальдегида до образовани  порошкообразного продукта, который раствор ют в 10 мл ацетона и выливают при перемешивании в 100 мл пентана. Полученный светло-желтый или беловатый осадок хроматографируют на колонке с силикагелем . Дл  этого концентрированный раствор 1 г сырого продукта в смеси хлороформа с 2% метанола ввод т в колонку с 200 г силикагел  и элюируют той же смесью растворителей . Однородные фракции объедин ют и переосаждают из смеси ацетона с пентаном. Получают целевой продукт, т. пл. 182-185°С. После перекристаллизации из абсолютного этанола выдел ют кристаллы, т. пл. 245- 246°С; (метаиол); а о -104° (хлороформ).

Пример 2. 4-Десметилэпиподофиллотоксин-р-Д-тенилиденглюкозид .

К 0,5 г просушенного 4-десметилэниподофиллотоксин-р-Д-глюкозида прибавл ют 10мл чистого 2-тиофенальдегида и 0,25 г безводного хлористого цинка, взбалтывают в отсутствие влаги при 20°С, наблюда  постепенное образование прозрачного раствора. За ходом реакции след т, как в примере 1. Через 3-4 час разбавл ют раствор хлороформом, промывают водой, хлороформную фазу промывают дважды небольшим количеством воды, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Остаток раствор ют в небольшом количестве ацетона и нереосаждают пентаном. Хроматографируют сырой продукт, как в примере 1, хроматографически однородные фракции объедин ют и из абсолютного этанола получают кристаллы чистого целевого продукта, т. пл. 242-246°С (хлороформ-метанол, 9:1); -107° (хлороформ-метанол, 9:1). Пример 3. 4-Десметилэпинодофиллотоксин-р-Д-фурфурилиденглюкозид (денглюко- 60 зид).

К 0,5 г просушенного 4-десметилэпиподофиллотоксин- 3-/ )-глюкозида прибавл ют 10мл фурфурола и 0,25 г безводного хлористого цинка, взбалтывают 3-4 час при 20°С в отсутствие влаги, наблюда  за ходом реакции, как в примере 1.

По окоичании реакции к зеленому раствору прибавл ют хлороформ, промывают водой, экстрагируют водную фазу дважды хлороформом , объединенные хлороформные экстракты промывают дважды небольшим количеством воды, сушат сульфатом натри  и упаривают в вакууме при 60°С. Дл  зДалени  оставшегос  фурфурола масл нистый остаток добавл ют

но капл м при перемешивании к 150 мл нентана, мазеобразный осадок раствор ют в небольшом количестве ацетона и прикапывают к 150 мл пентана. Хлопьеобразный продукт конденсации очищают, как в примере 1, иснользу  колонку со 100 г силикагел . Хроматографически однородные фракции объедин ют и переосаждают из смеси ацетона с пентаном. Целевой продукт получают в виде белого порошка, т. пл. 188-19ГС. Из абсолютного этанола выдел ют кристаллы, т. нл. 267-269°С; 102° (хлороформ).

Пример 4. 4-Десметилэпиподофиллотоксин-:р-1 )-бензилиденглюкозид.

1,0 г тонко измельченного 4-десметилэнинодофиллотоксин-р-Д-глюкозида смешивают с 2 г просушенного порошка Dowex 50 WX 2, выдувают воздзх азотом и перемешивают в отсутствие влаги магнитной мешалкой. За ходо:м реакции след т с помощью тонкослойной хроматографии в системах хлороформ-)-6% метаиола и хлороформ-метанол-вода (70 : : 25 : 5). Реакци  заканчиваетс  через 1 час.

Катализатор отфильтровывают и промывают хлороформом. Растворитель упаривают в вакууме при 50°С. Получают масло, которое очищают на 60 г силикагел  с размером частиц 0,05-0,2 мм. Бензальдегид экстрагируют

хлороформом. В качестве элюента используют хлороформ с 2% метанола. Полученный аморфный целевой продукт раствор ют в 5 мл ацетона н добавл ют по капл м к 60 мл пентапа при перемешивании. Получают 4-десметилэпиподофиллотоксин-|3-/ ) - бензилиденглюкозид в виде бесцветного аморфного норошка, т. пл. 182-184°С. Из абсолютного этанола получают кристаллы, т. нл. 245-246°С; -104° (,766, хлороформ).

Предмет изобретени  Способ получени  производных 4-десметилэпиподофиллотоксии- (3-С-глюкозида общей формулы

где R - фенил, 2-фурил или 2-тиенил, отличающийс  тем, что 4-десметилэпиподофиллотоксин-|3-/ )-глюкозид общей формулы

iiO-л- I.0

обрабатывают альдегидом общей формулы RCHO, где R - как указано выше, в присутствии кислого катализатора, например кислот Льюиса, или просушенного катионита в Н+форме , содержащего сульфокислотные группы, и выдел ют целевой продукт обычным способом .