SU1678202A3 - Способ получени производных пиррола - Google Patents
Способ получени производных пиррола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1678202A3 SU1678202A3 SU884613037A SU4613037A SU1678202A3 SU 1678202 A3 SU1678202 A3 SU 1678202A3 SU 884613037 A SU884613037 A SU 884613037A SU 4613037 A SU4613037 A SU 4613037A SU 1678202 A3 SU1678202 A3 SU 1678202A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- pyrrolidinyl
- substituted
- pyrrole
- unsubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных пиррола, в частности получени соединений общей ф-лыЛ0 Изобретение относитс к способу получени новых производных пиррола общей формулыО N-Гет 0-R где А вместе с пиррольным циклом образует изоиндолиновое дро; где А вместе с пиррольным циклом образует изоиндолиновое дро, Гет- нафтиридил, замещенный галогеном или С1-С4-алкоксиг- руппой R - н- или изо-С1-С -алкил, возможно замещенный алкилкарбонилом алкил(диалкил)карбамоилом или 4-(Ci- С4-алкил)пиперидинилом, обладающих анксиолитическим, гипнотическим, анти- конвульсивчым, антиэпилептическим и ми- орелаксантным действием, что может быть использовано в медицине Цель изобретени - создание новых низкотоксичных и активных веществ указанного класса Синтез ведут реакцией соответствующего спирта с диэтилхлорфосфатом в среде органического растворител в присутствии гидрида щелочного металла при 0°С с последующей обработкой соединением ф-пы R-OMe, где Me - щелочной металл, R имеет указанные значени , в среде органического растворител приО-20°С. Новые вещества вл ютс транквилизаторами с активностью, аналогичной известным веществам, но не оказывающими нежелательного депрессивного нервно- мышечного эффекта. 1 табл. Гет - нафтиридильный радикал, замещенный атомом галогена или С1 С4-алкок- сигруппой; R - линейный или разветвленный Ci- С -алкил, незамещенный или замещенный ал кил карбонильным, алкил(диалкил)карба- моильным или 4-{С1-С4-алкил)пиперидинил- радикалом, О VI 00 ю о N5 lGv
Description
обладающих анксиолитической, гипнотической , антиконвульсивной, антиэпилептической и миорелаксантной активност ми.
Цель изобретени - разработка на основе известных методов способа получени новых соединений в р ду изоиндо- линона, обладающих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности.
П р и м е р 1. К суспензии 6,15 г 3-окси- 2(7-метокси-1,8-нафтиридин-2-ил)-1 -изоин долинона в 50 см3 безводного диметилфор- мамида в течение 15 мин добавл ют 0,96 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри , поддержива температуру около 0°С, перемешивают еще в течение 30 мин при этой температуре, добавл ют в течение 1 ч 2,9 см3 диэтилхлорфосфата, затем раствор 4-метилпентилата натри , приготовленный из 2,45 г 4-метилпентанола в 30 см безводного диметилформамида и 0,96 г масл ной суспензии (50 мас.%) гидрида натри . Смесь перемешивают в течение 20 ч при температуре около 20°С, и выливают в 400 см3 воды, экстрагируют 3 раза 200 см3 метиленхлорида. Органические фазы объедин ют , промывают водой, высушивают и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии на 250 г диоксида кремни (0,063-0,2 мм), содержащихс в колонке диаметром 4 см (элюирующее средство: этилацетат-цикло- гексан 1:1 по объему), собира фракции по 50 см3. Фракции 22-43 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении (0,15 кПа). После перекристаллизации остатка в смеси окиси диизопропила и оки- с и диэтила (50/50 об.) получают 1,8 г 2-(7-ме- токси-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-{4-метилпен тилокси)-1- изоиндолинона. Т.пл. 88°С.
Работа по примеру 1, но использу соответствующие исходные, получают следующие соединени .
П р и м е р 2. 2-{7-Хлор-1,8-нафтиридин- 2 -м л)-3-(4-метилпентилокси)-1 - изоиндоли- нон (плавитс при 104°С).
ПримерЗ. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-(5-метилгексилокси)-1-изоиндолин он (плавитс при 96°С).
П р и м е р 4, {2-{7-Хлор-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-оксо-1-изоиндолинил -М,М- пента- метиленоксиацетамид (плавитс при 185°С).
П р и м е р 5. 2-(7-Хлор-1,8-наф.тиридин- 2-ил)-3-{2-(4-метилпиперидино)-2-оксо-эток си -1-изоиндолиной (плавитс при 170°С).
Примерб. 2-(7-Метокси-1,8-нафтири- д и н-2 -ил)-3-(4-метил-2- оксо-пентилокси)-1 - изоиндолинон (плавитс при 120°С).
Пример. 2-(7-хлор-1,8-иафтиридин- 2-ил)-3-оксо-1-изоиндолинил -М- изопропи- локсиацетамид (плавитс при 188°С),
ПримерЗ. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-оксо-1-изоиндолинил}-М- пропилС1К- сиацетамид (плавитс при 167°С).
П р и м е р 9. 2-{7-Хлор-1,8-нафтиридин- 2-ил)-3-oкco-1-изoиндoлинил -N-{2- метилп- ропил)оксиацетаммд (плавитс при 146°С). 0 ПримерЮ. 2-(7-Метокси-1,8-нафти- ридин-2-ил)-3-(5-метил- 2-оксо-гексилокси)- 1-изоиндолинон (плавитс при 120°С).
П р и м е р 11. 2-(7-Метокси-1,8-нафти- ридин-2-ил)-3-оксо-1 -изоиндол инил - -про- 5 пилоксиацетамид (плавитс при 174°С).
П р и м е р 12. 2-(7-Метокси-1,8-нафти- ридин-2-ил)-3-оксо-1-изоиндолинил -М-про- пилоксиацетамид (плавитс при 160°С).
П р и м е р 13 3-Бутокси-2-(7-хлор-1,8- 0 нафтиридин-2-ил)-1-изоиндолинон (плавитс при 128°С).
П р и м е р 14, 2-(7-Бром-1,8-нэфтири- дин-2-ил)-3-оксо-1-изоиндолинил -М- про- пилгликольамид (плавитс при 174°С). 5Описание используемых тестов.
Токсичность.
Определ ют максимальную дозу продукта (ЛДбо), котора (вводитс мышам пе- рорально) вызывает смерть 50% из них. 0 Тест на сродство к центральным рецеп- торным участкам бензодиазепинов.
Метод заключаетс в определении в присутствии изучаемого продукта специфической фиксации лиганда бензодиазепино- 5 вых рецепторов, меченого тритием флунитразепама.
Если продукт обладает средством к ре- цепторным участкам бензодиазепмнов, специфическа фиксаци лиганда уменьша- 0 етс .
Эксперимент состоит в следующем. Смешивают промытый гомогенат (два центрифугировани при 50000 д) всей коры головного мозга самца крысы в 50 ,чМ буфера 5 трис-HCl с рН 7,4 (конечна концентраци 0,1 мг протеина на 1 мл) с изучаемым продуктом в различных концентраци х и меченым тритием флунитразепамом (конечна концентраци 1,5 мМ). Неспецифическую 0 фиксацию определ ют в присутствии диазе- пама (10 ИМ). После инкубации в течение 120 мин при 0°С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна (фильтр WHATMAN GF/B) и удержанную фильтром 5 радиоактивность измер ют в сцинтиллиру- ющей жидкости.
Таким образом, определ ют Clso, т.е. концентрацию изучаемого продукта, котора ингибирует 50% специфической фиксации лиганда.
Тест на химические конвульсии, наведенные пентетразолом.
Используют мышей весом по 18-22 г.
Все мыши получают подкожно фиксированную дозу 150 мг/кг пентетразола (одиночна доза, содержаща с в 250 мл раствора на 1 кг веса мыши). Изучаемые продукты ввод т перорально за 45 мин и за 1,5 ч до пентетразола, причем единичные дозы содержатс в обьеме 25 мл на кг веса мыши.
Используют по п ть мышей на дозу и по три дозы на продукт.
После инъекции пентетразола мышей помещают в камеру, разделенную на 15 секций со стороной 13 см так, чтобы кажда мышь оставалась изолированной в течение всей продолжительности наблюдени . Эти камеры покрывают прозрачной пластинкой Rhodoid. Все контрольные мыши, получившие дозу 150 мг/кг подкожно пентетразола, меньше чем за 15 минут имеют более или менее сильные конвульсии, которые быстро привод т к гибели. Мышей наблюдают в течение 30 мин после инъекции пентетразола. Тогда считают как защищенную против конвульсий любую мышь, котора в этот интервал (30 мин) не имеет никакой конвульсии. ЭДбО продукта представл ет собой дозу, котора при максимуме своего эффекта уничтожает конвульсии, вызванные пентетразолом , у 50% животных.
Тест на зацепление.
Этот метод состоит в подвешивании мыши передними лапами на горизонтально нат нутой металлической проволоке. В качестве мыши с депрессивными мышечно- нервным действием рассматривают вс кое животное, которое не стараетс зацепитьс после трех попыток или которое, если оно прицепилось к проволоке, падает за 5 с или меньше. Все контрольные животные легко прицепл ютс к проволоке, остаютс там прицепленными и даже совершают за 5 с или меньше подт гивание, которое приводит , по крайней мере одну из их задних лап, к соприкосновению с проволокой.
Используют по 6 мышей на дозу и 4-5 доз на продукт.
ЭДбО продукта представл ет собой дозу , котора при максимуме своего эффекта развивает депрессионную нервно-мышечную активность у 50% животных.
Полученные результаты сведены в таблицу и сравниваютс с наиболее активным продуктом патента СССР № 673173 (пример 14).
Сравнение показало, что предлагаемые соединени в тесте на сродство к рецептор- ным участкам бензодиазепина и в тесте на
конвульсию, наведенную пентетрэзолом, про вл ют схожую активность, только а некоторых случа х большую, а в некоторых случа х меньшую.
Существенное отличие соединений согласно изобретению от известного продукта заключаетс в невысокой седативности. Эту активность определ ют в тесте на зацепление . Так, чем больше соотношение
ДЕбо зацеплени ДЕбо пентетразола
тем меньше седативное действие соедине- ний. Следовательно, предлагаемые соединени вл ютс более интересными по сравнению с известными, поскольку будучи транквилизаторами, они не про вл ют депрессивного нервно-мышечного эффекта, который дл такого рода соединений представл ет собой нежелательное побочное действие.
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени производных пиррола общей формулыОN-ieT0-Rгде А вместе с пиррольным циклом образуетизоиндолиновое дро;Гет- нафтиридильный радикал, заме- щенный атомом галогена или Ст-Сз-алкоксигруппой;R - линейный или разветвленный CiС -алкил, незамещенный или замещенныйал кил карбонильным, алкил(диалкил)карба- моильным или 4-(С-|-С4-алки/,)пиперидинилрадикалом ,отличающийс тем. что на соединениеобщей формулыQ,-V(АН N-ГетVОНгде А и Гет имеют указанные значени , действуют диэтилхлорфосфатом в среде органического растворител в присутствии гидрида щелочного металла при температуре около 0°С, полученный продукт In sity подвергают взаимодействию с соединением общей формулыROMe,где Me - щелочной металл;R имеет указанные значени , в среде органического растворител при температуре от 0 до 20°С.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8616794A FR2607506B1 (fr) | 1986-12-02 | 1986-12-02 | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1678202A3 true SU1678202A3 (ru) | 1991-09-15 |
Family
ID=9341441
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874203789A SU1588280A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | Способ получени производных пиррола или их фармацевтически приемлемых солей |
SU884613006A SU1612997A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени производных пиррола или их фармацевтически приемлемых солей |
SU884613053A SU1575937A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-метил-пентиламино)-1-изоиндолинона |
SU884613037A SU1678202A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени производных пиррола |
SU884356998A SU1627083A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени производных изоиндолинона |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874203789A SU1588280A3 (ru) | 1986-12-02 | 1987-12-01 | Способ получени производных пиррола или их фармацевтически приемлемых солей |
SU884613006A SU1612997A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени производных пиррола или их фармацевтически приемлемых солей |
SU884613053A SU1575937A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-метил-пентиламино)-1-изоиндолинона |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884356998A SU1627083A3 (ru) | 1986-12-02 | 1988-12-15 | Способ получени производных изоиндолинона |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4898871A (ru) |
EP (1) | EP0274929B1 (ru) |
JP (1) | JPS63154686A (ru) |
KR (1) | KR880007515A (ru) |
AT (1) | ATE66227T1 (ru) |
AU (1) | AU594538B2 (ru) |
CA (1) | CA1298294C (ru) |
DE (1) | DE3772187D1 (ru) |
DK (1) | DK630587A (ru) |
ES (1) | ES2038686T3 (ru) |
FI (1) | FI84721C (ru) |
FR (1) | FR2607506B1 (ru) |
GR (1) | GR3002472T3 (ru) |
HU (1) | HU199467B (ru) |
IL (1) | IL84656A (ru) |
MA (1) | MA21116A1 (ru) |
MX (1) | MX9557A (ru) |
NO (1) | NO166183C (ru) |
NZ (1) | NZ222750A (ru) |
OA (1) | OA08695A (ru) |
PT (1) | PT86259B (ru) |
SU (5) | SU1588280A3 (ru) |
ZA (1) | ZA878999B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2607503B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2607504B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-27 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
HUE061595T2 (hu) | 2017-12-21 | 2023-07-28 | Ribon Therapeutics Inc | Kinazolinonok mint PARP14 inhibitorok |
CN112138003A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-12-29 | 中山大学 | 3-正丁基-异吲哚啉-1-酮在镇静、抗惊厥和抗癫痫的药物中的应用 |
WO2023192782A2 (en) * | 2022-03-27 | 2023-10-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Small molecule inhibitors of lanosterol synthase |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR203996A1 (es) * | 1972-03-16 | 1975-11-12 | Rhone Poulenc Sa | Procedimiento para preparar derivados de(hidroxi-2-amino-3-propoxi)-3-isoindolinona-1 |
US4000306A (en) * | 1973-02-08 | 1976-12-28 | Rhone-Poulenc S.A. | Anti-arrhythmic compositions containing isoindoline derivatives |
FR2217000B1 (ru) * | 1973-02-08 | 1976-04-09 | Rhone Poulenc Ind | |
AR208414A1 (es) * | 1974-11-07 | 1976-12-27 | Rhone Poulenc Ind | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2) |
CS274601B2 (en) * | 1983-07-27 | 1991-09-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Method of 1,8-naphthyridine derivative production |
US4657913A (en) * | 1985-04-18 | 1987-04-14 | Warner-Lambert Company | Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents |
NZ218773A (en) * | 1986-01-06 | 1990-05-28 | Carpibem | 3-methyl-2-oxo-1-(substituted phenyl)-naphthyridines and pharmaceutical compositions |
FR2607503B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2607504B1 (fr) * | 1986-12-02 | 1989-01-27 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1986
- 1986-12-02 FR FR8616794A patent/FR2607506B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-11-27 MA MA21357A patent/MA21116A1/fr unknown
- 1987-11-29 IL IL84656A patent/IL84656A/xx unknown
- 1987-11-30 NZ NZ222750A patent/NZ222750A/xx unknown
- 1987-11-30 AU AU81917/87A patent/AU594538B2/en not_active Ceased
- 1987-11-30 US US07/126,352 patent/US4898871A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-30 ZA ZA878999A patent/ZA878999B/xx unknown
- 1987-12-01 SU SU874203789A patent/SU1588280A3/ru active
- 1987-12-01 ES ES198787402706T patent/ES2038686T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 DE DE8787402706T patent/DE3772187D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-01 MX MX955787A patent/MX9557A/es unknown
- 1987-12-01 EP EP87402706A patent/EP0274929B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-01 AT AT87402706T patent/ATE66227T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 FI FI875297A patent/FI84721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 HU HU875399A patent/HU199467B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-12-01 NO NO875010A patent/NO166183C/no unknown
- 1987-12-01 KR KR870013647A patent/KR880007515A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-12-01 DK DK630587A patent/DK630587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-12-01 CA CA000553249A patent/CA1298294C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-02 PT PT86259A patent/PT86259B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-12-02 JP JP62303418A patent/JPS63154686A/ja active Pending
- 1987-12-02 OA OA59234A patent/OA08695A/xx unknown
-
1988
- 1988-12-15 SU SU884613006A patent/SU1612997A3/ru active
- 1988-12-15 SU SU884613053A patent/SU1575937A3/ru active
- 1988-12-15 SU SU884613037A patent/SU1678202A3/ru active
- 1988-12-15 SU SU884356998A patent/SU1627083A3/ru active
-
1991
- 1991-08-16 GR GR91400231T patent/GR3002472T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 440548, кл. С 07 D 209/46, 1976. Патент US №673173, кл. С 07 D 519/00, 1979. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1630612A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
RU2126007C1 (ru) | Производные индолокарбазолимида, смесь их изомеров и их соли, фармацевтическая композиция с активностью, ингибирующей протеинкиназу c или киназу легкой миозиновой цепи или подавляющей иммунные реакции | |
DE60210067T2 (de) | Tricyklische diazepine als tocolytische oxytocinrezeptor-antagonisten | |
US5122525A (en) | Bis-aza-bicyclic anxiolytic agents | |
BR112019026517A2 (pt) | inibidores contendo imidazol de alk2 cinase | |
HUT71818A (en) | Pyrrolo-pyrimidine derivatives, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
KR19990028756A (ko) | 피롤로피리미딘 및 그들의 제조 방법 | |
CS231958B2 (en) | Manufacturing process of new heteroclic compoundes | |
AU2001239331A1 (en) | Derivatives of quinoline as alpha-2 antagonists | |
CN104755083A (zh) | 氨基烷基哌嗪的脲和酰胺衍生物及其用途 | |
FI93836B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4,5-dihydro-4-okso-5-isopropyyli-imidatso/1,5-a/pyrido/2,3-e/pyratsiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
FI79318C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva 6,7-dihydro-3h,5h-pyrrolo/2,3-f/bensimidazol-6-oner. | |
JP5062939B2 (ja) | セロトニン受容体及びドーパミン受容体にアフィニティーを示す新規n,n’−二置換ベンゾイミダゾロン誘導体 | |
SU1678202A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
AU601498B2 (en) | 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo-{1,5-a}pyrimidines | |
US4894377A (en) | β-carbolines and their use as medicinal agents | |
EP0619820A1 (en) | Imidazoquinazoline compounds and their preparation and use | |
US5466706A (en) | 9H-imidazo[1,2-A]benzimidazole-3-acetamide derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
DE69824195T2 (de) | Dipyridoimidazolderivate zur behandlung von störungen des zentralen nervensystems | |
US3711470A (en) | 5-phenyl-7-bromo-1h-1,5-benzodiazepine-2,4-(3h,5h)-diones | |
IE922342A1 (en) | Imidazo[2,1-b]benzothiazole-3-acetamide derivatives, their¹preparation and their use in therapeutics | |
SU1657056A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолинона или их фармацевтически приемлемых солей | |
Kaieda et al. | Structure‐based design, synthesis, and biological evaluation of Imidazo [4, 5‐b] pyridin‐2‐one‐based p38 MAP kinase inhibitors: part 1 | |
CN114195780A (zh) | 一种羰基杂环类化合物及其应用 | |
CN114195806A (zh) | 一种羰基杂环类化合物及其应用 |