SU1340583A3 - Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей - Google Patents

Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1340583A3
SU1340583A3 SU843825601A SU3825601A SU1340583A3 SU 1340583 A3 SU1340583 A3 SU 1340583A3 SU 843825601 A SU843825601 A SU 843825601A SU 3825601 A SU3825601 A SU 3825601A SU 1340583 A3 SU1340583 A3 SU 1340583A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
acid
atom
threshold
hydrogen
Prior art date
Application number
SU843825601A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрци Иштван
Марошфалфи Йене
Раблоцки Дьердь
Варро Андраш
Кухар Мариа
Элекеш Иштван
Сатмари Ласло
Яслитш Ласло
Original Assignee
Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1340583A3 publication Critical patent/SU1340583A3/ru
Priority to LV930679A priority Critical patent/LV5463A3/xx
Priority to LV930670A priority patent/LV5462A3/xx
Priority to LTRP905A priority patent/LT2296B/xx
Priority to LTRP1114A priority patent/LT2529B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/06—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides
    • C07C281/08—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. semicarbazones
    • C07C281/10—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. semicarbazones the carbon atom being further bound to an acyclic carbon atom or to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings

Abstract

Изобретение касаетс  азотсодержащих веществ, в частности производных аминогуанидина общей формулы R,RjRj -CfcHi-NH-NH-ClNPj-NR Rs, где R,-R, независимо друг от друга Н,С1, С,-Сз-алкил; С -Сэ-алкил или , образуют 5-7-членный насыщенный гетероциклический радикал с одним N-атомом азота или азота и кислорода, который может быть моно- или ди-замещенметилом; R - Н, алкил, или их кислотно-аддитивных солей, про вл ющих антиаритмическую активность. Цель - изыскание новых соединений, про вл ющих более высокую антиаритмическую активность. Получение соединений ведут из производного фенилгидразина формулы -NH-NHj., где - указаны выше, или его кислой соли и Ы,М-двузамещен- ного цианамида формулы X-NR4R5,гдe X - CN; CHj-STCrNRg; R -Rg указаны выше, или его кислой солью с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно- аддитивной соли. Способ обеспечивает выход 40-69%. Соединени  в р де случаев про вл ют более высокое проти- воаритмическое действие, чем известный максилепин, не оказывают побочного действи  на организм - не вызывают нарушени  кровообращени  и повышени  давлени . 6 табл. СО 00 4; о СЛ 00 со см

Description

. 1340583 Изобретение относитс  к способу олучени  новых производных амино уанидина общей формулы
1
Т
R i- V- H- SH-C-K
де
м
г
R(R,R
(1)
R
независимо друг от друга обозначают водород или хлор, С,-С апкил;
С, -С5-алкил илиКК КзОбразуют 5-7-членньш насыщенный гетероциклический радикал с
15
Q г
одним N-атомом или с одним N-атомом и с одним атомом кислорода, который может быть замещен одной или двум  метильными группами; R-,- водород или C -Cj-алкил или их кислотно-аддитивных солей,
Цель изобретени  - изыскание новых соединений общей формулы (l), про вл ющих более высокую антиаритмическую активность.
Пример 1. 1-(2-Метилфенил)- 4,4-диметиламиногуанидингидрохлоридс
Метод А.. Смесь 1,59 г (0,01 моль) 2-ме тилфенил гидр азин гидр охлорида, 3 мл абсолютного п-пропанола и 1 мл (о,0125 моль) диметйлцианамида перемешивают в атмосфере азота при 130°С 5 ч, затем раствор охлаждают до 0°С и смешивают част ми с 15 мл гексана. Осажденный белый осадок фильтруют на стекл нном фильтре,, промывают смесью гексана - этанола 4:1 и сушат. Выход 1,45 г (63,4%). Т.пл. 219- 221°С.
Метод Б. Провод т аналогично ме-г тоду А, но в качестве растворител  используют п-бутанол„ Выход 1,33 г (58,2%). , т.пл. 219-22ГС.
Метод В. Провод т аналогично методу А, но в качестве растворител  используют циклогексанол. Выход 1,57 г (60,1%), Т.пл. 219-221°С.
Метод Г, Провод т аналогично методу А, но реакцию провод т без растворител  при в расплаве. Полученный расплав суспен,цируют в смеси
и
раствора этанола, насыщенного НС1. О Эту суспензию перемешивают при 70 С 30 мин. Желтый раствор охлаждают до 40 С и при перемешивании смешивают с 80 мл гексана. Осажденный белый продукт охлаждают до 0°С и потом 25 фильтруют на стекл нном фильтре, промывают смесью гексана - этанола 4:1 сушат. Выход 3,59 г (61,5%), т.пл.
и 255-257°С,
Пример 3. 1-(2-Хлорфенил)30 4,4-диэтиламиногуанидин гидрохлорид.
Гомогенизированную смесь 2,14 г (0,015 моль) 2-хлорфенилгидразина и 4,11 г (0,015 моль) N,N диэтил-S- метилизотиокарбамидгидройодида осто35 рожно расплавл ют при в атмосфере газообразного азота. Расплав перемешивают 1 ч щш 110° С и 2 ч при 130°С.
Во врем  реакции выдел етс  газо40 образный метилмеркаптан. Когда выделение газа прекращаетс , расплав ох- лаждают до комнатной температуры, твердую массу раствор ют в 15 мп воды , раствор охлаждают до О С, его
45 величину рН при помощи твердого би- карбаната натри  устанавливают между 8-9, затем осажденные кристаллы бежевого цвета фильтруют на стекл нном фильтре и промывают лед ной водой,
50 Влажна  масса на фильтре раствор етс  при комнатной температуре в 24 мл. н,сол ной киспоты, раствор обрабатывают активированным углем и затем выпаривают в вакууме. Остаток раствогексана и этанола, фильтруют и сушат,55 р ют в 1 мл абсолютного этанола, за- Выход 1,28 г (55,9%), т,пл„ 219-тем охлаждают до 40-50°С и смешивают
221°G.част ми с 50 мл гексана. Осажденные
Пример 2, 1-(2,6-Дихлорфе-белые кристаллические пластины охлаждают до О С, фильтруют на стекл нном
и м е р 2, 1-(2,6-Дихлорфе- нил)-4,4-диметиламиногуанидин,
Раствор 3,54 г (0,02 моль) 2,6- дихлорфенилгидразина, 6 мл абсолютного п-пропанола и 1,56 г (0,022 моль), диметйлцианамида леремешивают при 30°С в атмосфере газообразного
5
азота 5 ч, затем раствор охлаждают до О С и смешивают част ми с 60 мл гексана. Осажденный продукт бежево- Q го цвета фильтруют на стекл нном фильтре, промывают смесь гексана и этанола 9:1 и сушат. Выход 3,20 г (64,8%), Т.пл. 153-154°С.
Получение п1дро 1Орида. Полученное основание раствор ют в 10 мл j этанола, затем при комнатной температуре и при посто нном перемешивании смешивают по капл м с 10 мл
раствора этанола, насыщенного НС1. О Эту суспензию перемешивают при 70 С 30 мин. Желтый раствор охлаждают до 40 С и при перемешивании смешивают с 80 мл гексана. Осажденный белый продукт охлаждают до 0°С и потом 25 фильтруют на стекл нном фильтре, промывают смесью гексана - этанола 4:1 сушат. Выход 3,59 г (61,5%), т.пл.
и 255-257°С,
Пример 3. 1-(2-Хлорфенил)0 4,4-диэтиламиногуанидин гидрохлорид.
Гомогенизированную смесь 2,14 г (0,015 моль) 2-хлорфенилгидразина и 4,11 г (0,015 моль) N,N диэтил-S- метилизотиокарбамидгидройодида осто35 рожно расплавл ют при в атмосфере газообразного азота. Расплав перемешивают 1 ч щш 110° С и 2 ч при 130°С.
Во врем  реакции выдел етс  газо40 образный метилмеркаптан. Когда выделение газа прекращаетс , расплав ох- лаждают до комнатной температуры, твердую массу раствор ют в 15 мп воды , раствор охлаждают до О С, его
45 величину рН при помощи твердого би- карбаната натри  устанавливают между 8-9, затем осажденные кристаллы бежевого цвета фильтруют на стекл нном фильтре и промывают лед ной водой,
50 Влажна  масса на фильтре раствор етс  при комнатной температуре в 24 мл. н,сол ной киспоты, раствор обрабатывают активированным углем и затем выпаривают в вакууме. Остаток раствофильтре , промывают смесью гексана - этанола 4:1 и сушат. Выход 2,55 г (38,5%), т.пл. 191,5-192,5 С.
Пример А. 1-(2-Метилфенил)- 4,4-диэтиламиногуанидин гидрохлорид.
Смесь 1,59 г (0,01 моль) 2-метил - фенилгидразин гидрохлорида, 3 мл абслютного п-пропанола и 1,3 г (0,013 мол диэтилцианамида перемешивают в атмосфере азота при 130°С 5 ч, затем раствор выпаривают в вакууме, остаток обрабатывают 20 мл абсолютного эфира Затем эфир декамбируют, Масл нистьй остаток раствор ют в 25 мл абсолютного ацетона, в течение ночи хран т в лед ной ванне, затем вьщелившийс  кристаллический продукт фильтруют на стекл нном фильтре, , промывают охлажденным абсолютным ацетоном и высушивают . Выход 1,23 г (48%), т.пл, 174-176°С,
Пример 5-19, Приведенные в табл,1 соединени  получаютс  по указанным в примерах 1-4 способам.
Соединени  общей формулы (1) имею ценное антиаритмическое действие у мьшш, кошки, морской свинки и .у собаки , В р де тестов при дозах 10- 50-100 мг/кг антиаритмическа  активность оказалась значительной и стабильной как при парентеральном, так и при пероральном назначении.
Антиаритмическое действие испытывалось при помощи следующих методов ,
Аконитинова  аритми  у мьш1ей, У мьшгей (самцов) с весом тела 20-25 г при непрерывном вливании аконитина, скорость которого 0,2 мл/мин и концентраци  5 мг/кг, вызывают аритмию. Испытуемое вещество назначают интра- перитонеально (вспрыскивали в брюшную полость) за 15 мин, перорально за 60 мин до начала вливани , Измер ют и выражают в процентах момент наступлени  аритмии или задержку наступлени  по сравнению с 0,9%-ным раствором хлористого натри  у предварительно обработанных контрольных животных.
Результаты обобщены в табл,1 и 2, В качестве вещества дл  сравнени  примен ют 1-(2,6-диметилфенокси)-2- аминопропан гидрохлорид (мексиле- тин) и/или хинидин. Вычисл ют величины острой токсичности (LDjo),
Данные исследований антиаритмического действи  при аконитиновой аритми
на усыпленных наркозом мьшах при пероральном назначении испытываемого вещества представлены в табл.З,
Измерение порога фибрилл ции у усыпленных наркозом кошек. На сердце кошки, грудна  клетка которой открыта при действии хлорадозы-уретаново- го наркоза, пришивают бипол рный
Q электрод, в результате чего при повышающейс  силе тока получаютс  раздражени  электричеством с частотой 20 Гц пока в сердце не устанавливаетс  фибрилл ци . Эта сила тока рас5 сматриваетс  как порог фибрилл ции животного, и провод тс  исследовани  до какой степени известные или предлагаемые противоаритмические средства повьш1ают эту величину при внутриQ венном (1,у,)ш1и при внутридуоденаль- ном (i,d,) назначении.
Действие исследованных соединений на порог фибрилл ции у усыпленных наркозом кошек после внутривенного
5 назначени  дано в табл,4.
Действие исследованных соединений на порог фибрилл ции у усыпленных наркозом кошек после интрадуоденаль- ного назначени  дано в табл,5,,
0 Электрофизиологические измерени  на изолированном сердце кролика. Правый и левый сердечные клапаны или полоску правого желудочка самцов и самок кроликов весом 1-2 кг препарируют
g и помещают в раствор с органами, кото- рьй содержит жидкую питательную среду . При помощи бипол рных отвод щих . и раздражаюш нх платиновых электродов измер ют электрический порог раздра-
0 жени , скорость проведени  раздражени  и при помощи максимальной приводной скорости эффективный рефрактерный период. Результаты считывают с экрана осциллоскопа,
5 Результаты исследований даны в
табл,6. Электрофизиологическа  активность соединений по предлагаемому способу демонстрируетс  на примере 1-(2-метилфенил)-4,4-диметиламино- гуанидин гидрохлорида (пример 1),
Табл,6 показывает, что врем  проведени  раздражени  как в левом сердечном клапане, так и в правом желудочке , в зависимости от дозы удлин g етс  предлагаемыми соединени ми,
что означает уменьшение скорости проведени  раздражени . Соединение уменьшает максимальную чистоту привода, что влечет за собой удлинение реф0
13
ракторного периода, Атриальна  способность сокращатьс  хот  и зависит от дозы, однако только немного уменьшаетс  соединением.
Из таблиц видно, что действие некоторых соединений -по предлагаемому способу превосходит действие известного противоаритмического средства 1-{2,б-диметилфенОкси)-2-аминопропан гидрохлорида (мексилетина) и одновременно никакие (типичные дл  извест- ных антиаритмических средств) вредные побочные действи  не оказывают вли ни  на кровообращениеj не вызываютс  снижение давлени  в большом круге кровообращени , повышение давлени  в малом круге кровообращени , бради- карди  у животных с невредимой грудной клеткой или у неусыпленных наркозом , посто нно имеющих канюпю животных , в области дозы 0,,0 мг/кге Кроме того, они не оказывают вли ни  на вегетативную нервную систему, следовательно , соединени  не имеют активности ни оС -или р -адренэргичес- ких блокаторов, ни активности адренэр гических невронблокаторов или пара- симпатолитической активности, имеют значительное кардиозащитное действие, их антиаритмическа  активность вли ет даже на шпемическое сердце Эта кардиозащитна  активность в три раза больще кардиозащитной активности диэтиламиноацет-(2,6-диметил)- анилида (лидокаина),
Соединени  по предлагаемому способу вместе с фармацевтическими вспо могательнБ1ми вевдествами обычными известными методами могут перерабатыватьс  в фармацевтические готовые продукты.

Claims (1)

  1. Дл  терапевтических целей предусматривают ежедневную гуманную дозу 75 мг/70 кг веса тела. Формула изобретени  Способ получени  производных ами-т ногуанидина общей формулы
    6 ISRf
    .Т,
    №i-C--NC
    (5
    где , независимо друг от друга
    водород или хлор; С ,-С,-алкил;
    R.H R.
    С,-С -алкил или
    мо
    жет образовывать 5-7-член- ный насыщенный гетероциклический радикал или с одним N-атомом или с одним N-атомом и с одним атомом кислорода, который может быть замещен одной или двум  метильны- ми группами;
    Rg водород или С -С -алкил, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс  тем, что производное фенилгидразина общей формулы
    5Р .--@ь--КН-Ш 3
    где Rf-Rj имеют указанные значени , или его кислую соль, обрабатывают М,М-двузамещенным цианамидом общей
    35 формулы
    . R v х-ж
    ,
    40
    где X - цианогруппа или СН,-S-C II NR.
    - имеют указанные значени , или его кисшой солью с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.
    Таблица t
    Продолжение табл.2.
    Соединение токсично в повышенной дозе, Соединение токсично в повышенной дозе и вызывает брадикардию.
    Таблица 3
    npoucHTHo нзне ение в пороге фибрилл ции чер, ним 20
    203640506070 I 80 90100
    20
    20
    10
    +22,2 +29,0 +94,0 +103,7 . ,4 +5,8 +22,0 +48,8 +79,6+115
    +0,4 +26,7 +58,5 +48,5+32,1
    Врем  проводимости
    Электрич е ский порог раздражени 
    Максимальна 
    приводна 
    частота
    Врем  проводимости
    +0,2 +3,31 +14,85 +36,75 (+11) +52,45
    О -1,43 +5,42 +20,6 (+6)
    +23,6
    -0,88 -0,38 -1,82 -10,33 (-28) -17,43
    +0,54 +8,66 +12,55 +28,42 (+24) +47,87
    Таблица 4
    Таблиц З
    +105,8+100,3+121,3+132,8 +Г32,3 + И8 +141 +198 +209,5 +272,5 +20,8 +9,5 +8,8 +3,80,0
    Таблица 6
    +77,82
    +23,6
    +35,8
    -36,8
    +114,03
    15
    Электрический порог раздражени 
    Максимальна  приводна  . частота
    -1,82 -11,8 +30,84 (36)
    +43,4
    -0,08 -0,98 -9,21 -17,09 (-32) -28,82 Сокращаемость-2,61 -7,57 -15,5 -18,12-27,08
    Примечание, В скобках приведены данные по мексилетину.
    Редактор И.Горна 
    Составитель Н.Гозапова Техред И.Попович
    Заказ -4355/58 Тираж 371Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
    X
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул.Проектна ,4
    1340583
    16 Продолжение табл.6
    +83,9
    -59,1 -37,92
    Корректор Г,Решетник
SU843825601A 1983-12-12 1984-12-12 Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей SU1340583A3 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930679A LV5463A3 (lv) 1983-12-12 1993-06-28 Aminoguanidina atvasinajumu vai to skabju aditivo salu iegusanas panemiens
LV930670A LV5462A3 (lv) 1983-12-12 1993-06-28 Aminoguanidina atvasinajumu vai to skabju aditivo salu iegusanas panemiens
LTRP905A LT2296B (lt) 1983-12-12 1993-08-30 Aminoguanidino dariniu arba ju drusku gavimo budas
LTRP1114A LT2529B (lt) 1983-12-12 1993-09-24 Aminogualino dariniu ir ju drusku gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU834222A HU190639B (en) 1983-12-12 1983-12-12 Process for production of new aminoguanidin derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1340583A3 true SU1340583A3 (ru) 1987-09-23

Family

ID=10967376

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843825601A SU1340583A3 (ru) 1983-12-12 1984-12-12 Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей
SU853969348A SU1498383A3 (ru) 1983-12-12 1985-10-28 Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853969348A SU1498383A3 (ru) 1983-12-12 1985-10-28 Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4731383A (ru)
JP (1) JPS60178855A (ru)
KR (1) KR870001105B1 (ru)
AT (1) AT394192B (ru)
BE (1) BE901239A (ru)
BG (3) BG42355A3 (ru)
CA (1) CA1237129A (ru)
CH (1) CH664955A5 (ru)
DD (1) DD228246A5 (ru)
DE (1) DE3445339A1 (ru)
DK (1) DK164155C (ru)
FI (1) FI79527C (ru)
FR (1) FR2556343B1 (ru)
GB (1) GB2151617B (ru)
HU (1) HU190639B (ru)
IL (1) IL73811A (ru)
NL (1) NL193539C (ru)
NO (1) NO159528C (ru)
PL (2) PL140594B1 (ru)
SE (1) SE462847B (ru)
SU (2) SU1340583A3 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852009A (en) * 1984-03-19 1998-12-22 The Rockefeller University Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon
US5612332A (en) * 1984-03-19 1997-03-18 Alteon Inc. Di- and triaminoguanidines, and methods of use
FR2669927B1 (fr) * 1990-11-29 1994-04-08 Adir Cie Nouveaux derives de guanidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5424449A (en) * 1994-10-28 1995-06-13 Olin Corporation Process for the preparation of 5-aminotetrazole
US5850840A (en) * 1995-11-15 1998-12-22 Alteon Inc. Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts
US5877217A (en) * 1995-12-26 1999-03-02 Alteon Inc. N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides
US6110968A (en) * 1995-12-26 2000-08-29 The Picower Institute For Medical Research Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts
AT405180B (de) * 1997-04-01 1999-06-25 Biochemie Gmbh Neue derivate von substituierten 3-cephem-4-carbonsäurederivaten und verfahren zu deren herstellung
US20020115852A1 (en) 1997-04-01 2002-08-22 Gerd Ascher Antibacterial substituted 7-acylamino-3-(methylhydrazono) methyl-cephalosporins and intermediates
PL200130B1 (pl) * 1997-04-01 2008-12-31 Nabriva Therapeutics Forschung Podstawione pochodne 7-acyloamino-3-(metylohydrazono)metylocefalosporyny, sposób ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna zawierająca takie pochodne, zastosowania tych pochodnych oraz związki pośrednie służące do otrzymywania podstawionych 7-acyloamino-3-(metylohydrazono)metylocefalosporyn
FR2771409B1 (fr) * 1997-11-21 2000-01-14 Oreal Nouveaux composes azoiques, utilisation pour la teinture, compositions les contenant et procedes de teinture
US6883592B2 (en) 1998-11-04 2005-04-26 Zalman Tech Co., Ltd. Heatsink for electronic component
US7180758B2 (en) 1999-07-22 2007-02-20 Mks Instruments, Inc. Class E amplifier with inductive clamp
FR2804428B1 (fr) * 2000-01-27 2002-03-22 Oreal Nouvelles bases d'oxydation a chaine guanidine, leur procede de preparation, leur utilisation pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques, compositions tinctoriales et procedes de teinture
ITRM20020625A1 (it) * 2002-12-17 2004-06-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di guanidine variamente sostituite, loro uso come medicamenti ad attivita' antidiabetica e/o antiobesita'.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE663481A (ru) * 1964-05-05
GB1274668A (en) * 1968-06-10 1972-05-17 Ici Ltd Pesticidal compositions comprising aminoguanidines
DE1768867C3 (de) * 1968-07-09 1973-12-20 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aminoguanidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US3803324A (en) * 1968-07-09 1974-04-09 Boehringer Mannheim Gmbh Amino-guanidine derivatives useful for regulating blood pressure
DE1939738A1 (de) * 1969-08-05 1971-02-18 Boehringer Mannheim Gmbh Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben
NL7315350A (nl) * 1973-11-09 1975-05-13 Akzo Nv Nieuwe aminoguanidine verbindingen.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dadkar N.K., Bhattachartya В.К. Arch Synt. pharmacodyn, 212, 1974, P. 297-301. *

Also Published As

Publication number Publication date
SU1498383A3 (ru) 1989-07-30
PL140594B1 (en) 1987-05-30
KR870001105B1 (ko) 1987-06-08
NO159528B (no) 1988-10-03
SE462847B (sv) 1990-09-10
BG44374A3 (en) 1988-11-15
FR2556343A1 (fr) 1985-06-14
HU190639B (en) 1986-09-29
GB8431312D0 (en) 1985-01-23
DK595484D0 (da) 1984-12-12
NO159528C (no) 1989-01-11
FI79527B (fi) 1989-09-29
HUT36089A (en) 1985-08-28
DD228246A5 (de) 1985-10-09
JPH0226629B2 (ru) 1990-06-12
SE8406302L (sv) 1985-06-13
BG60757B2 (bg) 1996-02-29
NL8403779A (nl) 1985-07-01
FI844909L (fi) 1985-06-13
DE3445339A1 (de) 1985-06-13
AT394192B (de) 1992-02-10
NO844978L (no) 1985-06-13
DK164155C (da) 1992-10-12
GB2151617A (en) 1985-07-24
KR850004585A (ko) 1985-07-25
PL255440A1 (en) 1986-07-01
DE3445339C2 (ru) 1989-12-14
ATA392384A (de) 1991-08-15
GB2151617B (en) 1987-06-10
CH664955A5 (de) 1988-04-15
JPS60178855A (ja) 1985-09-12
IL73811A0 (en) 1985-03-31
BG42355A3 (en) 1987-11-14
FI79527C (fi) 1990-01-10
NL193539B (nl) 1999-09-01
SE8406302D0 (sv) 1984-12-12
NL193539C (nl) 2000-01-04
FR2556343B1 (fr) 1988-03-04
DK164155B (da) 1992-05-18
CA1237129A (en) 1988-05-24
IL73811A (en) 1988-12-30
BE901239A (fr) 1985-06-10
FI844909A0 (fi) 1984-12-12
PL250892A1 (en) 1985-12-17
US4731383A (en) 1988-03-15
PL142626B1 (en) 1987-11-30
DK595484A (da) 1985-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1340583A3 (ru) Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей
EP0113778B1 (en) Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives useful as antiarrhythmic agents
SU1396963A3 (ru) Способ получени производных дигидропиридазинона
IL49786A (en) Furo(orthieno)(3,2-c)pyridinium derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4383994A (en) Homocysteine thiolactone salts and use thereof as anti-neoplastic agents
US4849563A (en) Novel 1-alkyl-1-arenesulfonyl-2-alkoxycarbonylsulfenylhydrazines having antineoplastic activity
RU1830063C (ru) Способ получени замещенных 1-(1Н-имидазол-4-ил)-алкилбензамидов или их солей присоединени с кислотами нетоксичными и фармацевтически приемлемыми
US4782056A (en) 2-phenylhexahydro-1,2,4-triazine-3-,5-diones
JP3083544B2 (ja) 心疾患を予防または治療する薬剤
US3940387A (en) Yohimbine derivatives, process for their preparation and their applications
US3692784A (en) N-(phenylalkyl)-acylamide derivatives
US4235906A (en) Bis-isoquinolinium compounds, compositions and methods of use
US4897423A (en) Dinitrobenzenesulfonamides
US4206231A (en) Hypoglycaemically active 2-alkyl- or -alkenyl-hydrazono propionic acid derivatives
SU1549482A3 (ru) Способ получени производного эрголина
US4880821A (en) α-nitroalkylnitrobenzenesulfonamides
US5070094A (en) N-benzyltropaneamides
US4169106A (en) Antiarrhythmic N,N'-bis(phenylcarbamoylalkyl)amidines
EP0105131A1 (en) 2-(Omega-alkylaminoalkyl)- and 2-(omega-dialkylaminoalkyl)-3-(4-X-benzylidene)-phthalimidines
CS255884B2 (en) Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine
US3962252A (en) 10-imidoylacridans
US4010193A (en) Basic ester
US3953493A (en) Substituted sulfonamide derivatives as anthelmintic agents
US3829488A (en) Bis-(o-n-substituted-carbamylphenyl)disulfide and mercapto reduction product
US3544587A (en) Substituted toluidides and compositions containing them