SU1192621A3 - Способ получени замещенных хиноксалин-2-ил-1,4-диоксидэтенилкетонов - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу, получени  новых замещенных хинокса . ии-2-ил-этенилкетонов, про вл ющих антибактериальную активность и обладающих способностью увеличивать вес животных, и может найти применение в медицине и в животноводстве.

Цель изобретени  - получение новы замещенных хиноксалин-2-ил-этенилкетонор , обладающих улучшенной антибактериальной активностью.

Пример 1. Получение {2-метил-хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксид)- (фенил)этенилкетона.

21,8 г (0,1 моль) З-метил-2-ацети-хиноксалин-1 ,4-диоксида нагревали в течение 20 ч при 50°С с 10,6 г (0,1 моль) бензальдегида в 250 мл . изопропанола в присутствии 0,85 . (0,01 моль) пиперидина. После охлаждени  смеси осадившийс  продукт от.-, фил ь тр овью али.

При этом было получено 23,9 г ( 78% ОТтеории) ( 3-метил-хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксид)-(фенил)этенилкетона с Т.Ш1. 187-188°С.

Пример 2. Получение ( 3-метил-хиноксалин-2-ш1-1 ,4-диоксид -хиноксалин-2-ил-1 ,4 диоксид) этенилкетона .

3-Метш1-2-ацетил-хиноксалин-1,4-диоксид нагревают с 2-формил-хиноксалин-1 ,4-диоксидом, как описано в примере 1, в течение 8 ч. При этом получают (3-метш1-хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксид)-( хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксид-этинил )кетон с т.пл. 340 С.

.Пример 3. Получение ( 3-метил-хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксш1)- (пара-метоксифенип)этенилкетона.

З-Метил-2-ацетил-хиноксалин-1 ,4-диоксид нагревают с параметоксибензальдегидом , как описано в приСредний суточный привес опытной группы Средний суточный привес контрольной группы

Количество поглощаемого при испытани х корма делили на полученньь при опытах привес и полученное частное сравнивали с частным, которое было вычислено аналогичным образом дл  контрольной группы. Ре1ультат , вьЕраженньш в процентах.

26212

мере 1 . При .этом получают 3-метил-хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксид -(пара-метокси-феиил-этенил )кетон с т.пл. 186 187°С. Выход составл ет 86% от

5 теории.

Новые соединени  общей формулы (IJ. могут употребл тьс  дл  профилактики и лечени  различных бактериальных (1нфекций либо локальным тодом, либо систематически. Эти соединени  эффективны против различных грамположительных и грамотрицатель- ных бактерий, в особенности против следующих видов бактерий: Entero 5 bacteriaceae, например Pseudomonas aeruginosa, Microcouaceae, например Staphylococcus aureus табл. l).

Минимальна  подавл юща  концентраци  различных соединений формулы (l) противприведенных штаммов бактерий находитс  между 0,5 и 100 мкг/мл.

Повышающа  вес эффективность новых Соединений была подтверждена резуль-

25 татами опытов. Б качестве подопытных животных были использованы свиньи. Дл  каждой дозы выбиралось по шесть животных, которые распредел ли на группы и каждый опыт повтор лс  два

30 раза. Примен емый дл  кормлени  свиней корм содержал 50 мг/кг хиноксалин-2-ил-этенилкетона , описываемого общей формулой П .

Откармливание животных производилось в идентичных услови х и все группы животных поглощали одинаковое количество корма идентичного состава . Контрольна  группа получала корм в таком же количестве, но без хиноксалин-2-ил-этенилкетона.

Прибавление веса регистрировалось ежедневно и средний суточный привес вычисл лс  по следующей формуле :

X 100.

показал каждое количество корма, вызывавшее привес в 1 кг, и сравнивалс  с результатами, полученными дл  55 контрольной группы.

Полученное по примеру 2 соединение дало результаты, приведенные в Табл.2.

Из приведенных результатов видно , что при применении новых соединений формулы (Г) дл  кормлени  живоных наблюдаетс  существенно более высокий привес, чем дл  животных контрольной группы. Одновременно этот привес достигаетс  при существенно меньшем количестве корма, что указывает на его лучшее усваивание.

Существенное преимущество новых хиноксалин-2-ш1-зтенилкетонов заключаетс  в том, что они очень быстро удал ютс  из организма животных. Это означает, что длительность ухода за скотом при применении новых соединений  вл етс  значительно более короткой.

Предпагаемые соединени   вл ютс  настолько малотоксичными дл  домашн животных, что они практически могут рассматриватьс .как нетоксичные.

LDjo соединени  по примеру 1 4600 мг/кг P.O.

соединени  по примеру 2 3200 мг/кг P.O.

LDcg соединени  по примеру 3 15000 мг/кг P.O.

Сравнивалась антибактериальна  активность известного соединени  метил- (хиноксалин-2-ил-метилен)-карбазат-i ,4-диоксида (л) и предлагаемых соединений.

Антибактериальна  активность соединений подтверждена значени ми МУС - минимальна  ингибирующа  концентраци  (табл.1).

Таблица 1

Продолжение .табл. 1

5

0

25

25

100

100

Таблица2

е соСредний

1 кг присуточный веса в процентпроденный привес тах от количества корма

( 3-Метил-хинокса- ЛИН-2-Ш1-1,4-диок сид)-(хиноксалин-2-ил-1 ,4-диоксид )-этенил122 ,6

80,9 кетон

Контрольна  группа без испытуе100

100 мого соединени 

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ХИНОКСАЛИН-2-ИЛ-1,4-ДИОКСИД-ЭТЕНИЛКЕТОИОВ формулы I a^CO-Cti’^CH-R,

   О где R| - фенильная группа, замещенная алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, или хиноксалин-1,4-диоксид;

   R₂ “ алькильная группа с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение формулы где Rg имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы

   R₍ - СНО где R , имеет указанные значения, в присутствии пиперидина.

   >