SK285423B6 - Spôsob výroby peliet s obsahom rovnajúcim sa alebo väčším ako 50 % hmotn. farmaceuticky účinnej látky - Google Patents
Spôsob výroby peliet s obsahom rovnajúcim sa alebo väčším ako 50 % hmotn. farmaceuticky účinnej látky Download PDFInfo
- Publication number
- SK285423B6 SK285423B6 SK68-2000A SK682000A SK285423B6 SK 285423 B6 SK285423 B6 SK 285423B6 SK 682000 A SK682000 A SK 682000A SK 285423 B6 SK285423 B6 SK 285423B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pellets
- water
- weight
- active substance
- particle size
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Spôsob výroby peliet obsahujúcich => 50 % hmotnostných farmaceuticky účinnej látky s rozpustnosťou vo vode =>0,5 g/ml granuláciou zmesi, obsahujúcej účinnú látku, s vodou, extrúziou, zaobľovaním a sušením vlhkých peliet, pričom účinná látka obsahujúca zmes pozostáva z aspoň 50 % hmotnostných aspoň jednej účinnej látky s rozpustnosťou vo vode > 0,5g/ml a navyše 50 % hmotnostných kombinácie a) z mikrokryštalickej celulózy so strednou veľkosťou častíc 15 až 25 um a b) nízko substituovanej hydroxypropylcelulózy so strednou veľkosťou častíc v rozmedzí 10 až 25 um, pričom hmotnostný pomer a) : b) je v rozmedzí 4 : 6 až 6 : 4 a do zmesi sa zapracuje iba toľko vody, že táto má dostatočnú plasticitu na extrudovanie a sféronizáciu.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby peliet s obsahom > 50 % hmotn. farmaceutický účinnej látky s extrémne vysokou rozpustnosťou vo vode vodnou extrúziou za vlhka a nasledujúcou sféronizáciou.
Doterajší stav techniky
Extrudovanie a nasledujúca sféronizácia je už dlhý čas známa metóda na výrobu granulátov s definovaným tvarom a veľkosťou častíc, ktorá tiež získala veľký význam na výrobu farmaceutických peliet (J. W. Conine a kol., Drug & Cosmetic ind. 106, 38 - 41 (1970) ). Pritom bolo opísané tiež spracovanie mnohých farmaceutických účinných látok, lebo takéto multipartikuláme aplikačné formy sú uprednostňované často pred monolitickými liečivými formami kvôli lepšej biovyužiteľnosti, bezpečnosti liečiva a spoľahlivosti účinku. Okrem toho existuje obsiahla literatúra, ktorá sa zaoberá optimalizáciou výrobných parametrov, vplyvom zloženia receptúry a rozdielmi medzi rôznymi typmi extrudérov, ako i základy extrudácie/sféronizácie (L. Helien a kol., Int. J. Pharm., 95, 197 až 204 a 205 až 216 (1993); L. Baert a kol. Int. J. Pharm. 96, 225 až 229 (1993) a Int. J. Pharm., 81,225 až 233 (1992) a Int. J. Pharm., 97, 79 až 92 (1993); K. Thoma a kol., Drug. Dev. Ind. Pharm., 24 (5), 401 až 411 (1998)).
Výhoda extrúzie/sféronizácie na výrobu peliet oproti nabaľovacej peletizácii spočíva okrem iného vo vyššom zhutnení peliet. Preto sa dajú pomocou uvedenej metódy vyrobiť homogénne pelety s vysokým obsahom účinnej látky, to znamená s obsahom účinnej látky až 90 % hmotnostných. Na to sú pelety, vyrobené extrúziou/sféronizáciou, nielen hutnejšie, ale majú tiež menšiu porozitu povrchu peliet, takže sa môže výrazne zredukovať nanášané množstvo funkčného filmu a súčasne sa môže dosiahnuť rovnomernejší profil uvoľňovania (G. Zhang a kol., Drug. Dev. Ind. Pharm., 16 (7), 1171 - 1184 (1990)). Preto je výhodná výroba peliet, obzvlášť vysokodávkových peliet, ktoré sú vybavené retardujúcim povlakom, pomocou extrúzie/sféronizácie.
Popri takzvanej extrúzii taveniny je jednou z najčastejších extrúznych metód extrúzia vodou zvlhčených granulátov. Účinné látky sa pritom granulujú spoločne s pomocnými látkami za prídavku vody a potom sa extrudujú, načo sa extrudáty rotujú vo sféronizéri a usušia sa. Táto metóda má v porovnaní s extrúziou taveniny tú výhodu, že sa vylúči nežiaduce tepelné namáhanie zmesi, obsahujúcich účinnú látku.
Zatiaľ čo tavenú extrúziu peliet s obsahom až 90 % hmotnostných účinnej látky môžu vyrobiť dobre až veľmi dobre vo vode rozpustné účinné látky (WO 96/14059), závisí hranica obsahu účinnej látky v peletách, vyrobených vodnou extrúznou metódou rozhodujúcim spôsobom od miery rozpustnosti účinnej látky vo vode. Tak sú napríklad pre málo až zle vo vode rozpustné látky opísané pelety s obsahom účinnej látky cez 80 % hmotnostných, pričom pelety cez nepatrný podiel pomocných látok sú ešte dostatočne zaoblené a môžu mať úzke rozdelenie zrnitosti (G. A. Hileman a kol., Drug Dev. Ind. Pharm. 19(4), 483 až 491 (1993)). V odborných kruhoch je však uznávané, že čim lepšia je rozpustnosť účinnej látky vo vode, tým menej účinnej látky môže byť zabudované do peliet (J. M. Newton a kol., Pharm. Research, 509 - 514 (1998); P. H. Harrison, J. Pharm. Pharmacol., 37, 686 - 691 (1985)). Z tohto dôvodu sú pre dobre vo vode rozpustné účinné látky s roz pustnosťou vo vode až 0,3 g/ml dobre vyrobiteľné pomocou vodnej extrúzie za vlhka iba pelety s obsahom účinnej látky maximálne 60 % hmotnostných.
Úlohou predloženého vynálezu teda je dať k dispozícií pelety veľmi dobre vo vode rozpustných farmaceutických účinných látok, to znamená takých, ktoré majú rozpustnosť vo vode vyššiu alebo rovnajúcu sa 0,5 g/ml, výhodne vyššiu alebo rovnajúcu sa 1 mg/ml, ktoré sa vyrobia pomocou vodného extrúzného postupu za vlhka a výhodne majú nielen definovanú veľkosť častíc a veľmi dobré zaoblenie, ale tiež majú relatívne úzke spektrum zrnitosti.
Podstata vynálezu
Uvedená úloha bola vyriešená podľa predloženého vynálezu vypracovaním spôsobu výroby peliet, obsahujúcich > 50 % hmotnostných farmaceutický účinnej látky s rozpustnosťou vo vode > 0,5 g/ml granuláciou zmesi, obsahujúcej účinnú látku, s vodou, extrúziou, zaobľovaním a sušením vlhkých peliet, ktorého podstata spočíva v tom, že účinnú látku obsahujúca zmes pozostáva z
A. aspoň 50 % hmotnostných aspoň jednej účinnej látky s rozpustnosťou vo vode >0,5 g/ml a
B. najviac 50 % hmotnostných kombinácie z
a) mikrokryštalickej celulózy so strednou veľkosťou častíc 15 až 25 pm a
b) nízko substituovanej hydroxypropylcelulózy so strednou veľkosťou častíc v rozmedzí 10 až 25 pm, pričom hmotnostný pomer a) : b) je v rozmedzí 4 : 6 až 6 : 4 a do zmesi sa zapracuje iba toľko vody, že táto má dostatočnú plasticitu pre extrudovanie a sféronizáciu.
Spôsobom podľa predloženého vynálezu sa môžu vyrobiť pelety, ktoré obsahujú až 90 % hmotnostných účinnej látky s extrémne vysokou rozpustnosťou vo vode, to znamená s rozpustnosťou vo vode aspoň 0,5 g/ml, ako je napríklad tramadol-hydrochlorid (>3,0 g/ml), chlórpromazínhydrochlorid (2,5 g/ml), metamizol-Na (> 1 g/ml) a difenhydramín-hydrochlorid (860 mg/ml).
Na výrobu podľa predloženého vynálezu je podstatné, aby do úvahy prichádzajúce pomocné látky, totiž míkrokryštalická celulóza a nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, mali určitú strednú veľkosť častíc a aby sa používali v určitom vzájomnom hmotnostnom pomere. Tak je potrebné používať mikrokryštalickú celulózu so strednou veľkosťou častíc 15 až 20 pm, ako je napríklad Avicel™PH105 alebo Emcoccl SP 15™, alebo nízko substituovanú hydroxypropyicelulózu so strednou veľkosťou častíc v rozmedzí 10 až 25 pm, ako je napríklad I-HPC LH 31™, I-HPC LH 32™ alebo I-HPC LH 41™, výhodne so strednou veľkosťou častíc < 20 pm (napríklad I-HPC LH 32™, I-HPC LH 30™ alebo I-HPC LH 41™) a s obsahom hydroxypropylových skupín 10 až 13 %.
Porovnávajúce pokusy ukazujú, že sa pri použití dosiaľ výhodne do úvahy prichádzajúce mikrokryštalícké celulózy s veľkosťou častíc približne 50 pm pri výrobe peliet s veľmi dobre vo vode rozpustnými účinnými látkami, ako je tramadol-hydrochlorid, extrudovaním za vlhka, môžu vyrobiť maximálne 40 až 45 % hmotnostných. Aglomerácia alebo nekruhovité tyče extrudátu (dumb-bells) s vysokým podielom prachu vždy podľa množstva vody sú výsledkom pri vyššom obsahu účinnej látky. Prekvapivo sa podarilo túto nevýhodu pomocou pomocných látok, prichádzajúcich do úvahy podľa predloženého vynálezu, prekonať.
Podiel týchto pomocných látok v zmesi, obsahujúci účinnú látku, by mal byť 10 až 50 % hmotnostných, výhodne až 30 % hmotnostných, pričom pomer mikrokryštalickej celulózy k nízko substituovanej hydroxypropylcelulóze by mal byť udržaný na 4 : 6 až 6 : 4, výhodne 1:1a obzvlášť výhodne 5,1 : 4,9.
Ostatné parametre procesu, ako je nastavenie doby, rýchlosti a prísunu počas sféronizácie v závislosti od vlhkosti extrudátu, voľba typu extrudéra a parametre sféronizácie, sú pre odborníkov známe.
Pelety, vyrobené spôsobom podľa predloženého vynálezu, nemajú najprv žiadne retardované uvoľňovanie inkorporovanej, vo vode vysoko rozpustnej účinnej látky. Nemajú ale napriek vysokej výbušnej sile nízko substituovanej hydroxypropylcclulózy tiež po uskutočnení uvoľnenia účinnej látky a viachodinovom pohybe vo fyziologických uvoľňovacích médiách žiadny rozklad. Sú teda ideálnymi substrátmi na poťahovanie funkčnými povlakmi, ako sú napríklad retardujúce povlaky alebo povlaky, rezistentné proti žalúdočným šťavám. Zlisovanie potiahnutých peliet na rýchle sa rozpadajúce peletové tablety, eventuálne v kombinácii s nepotiahnutými peletami ako iniciačnou dávkou, je rovnako možné. Výhoda prípravku pritom spočíva v zabudovaní vysokého množstva účinnej látky cez jej vysokú rozpustnosť vo vode. Tým sa dajú podávať vysoké dávky zapracovanej účinnej látky vo forme malých kapsúl alebo tabliet, ktoré sú pre pacientov vo všetkých prípadoch prijateľnejšie.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je teda tiež spôsob výroby peliet s retardujúcimi a/alebo proti žalúdočnej šťave rezistentnými povlakmi, prípadne zlisovaných na tablety alebo naplnených do kapsúl, pri ktorom sa podľa predloženého vynálezu vyrobené pelety po svojej výrobe vybavia zodpovedajúcimi povlakmi.
Ako poťahové materiály sú vhodné všetky farmaceutický neškodné poťahové materiály, ktoré sú odborníkom známe. Výhodne sa ako poťahové materiály používajú prírodné, prípadne modifikované alebo syntetické polyméry. Sú to polyméry, ako sú napríklad étery celulózy alebo akrylové živice. Obzvlášť výhodné sú vo vode nerozpustné alebo vo vode napučiavateľné deriváty celulózy, ako sú alkylcelulózy, výhodne etylcelulóza, alebo vo vode nerozpustné akrylové živice, ako je kyselina poly(meth)akrylová a/alebo jej deriváty, ako jej soli, amidy alebo estery. Ako poťahový materiál sa môžu použiť tiež vo vode nerozpustné vosky.
Tieto materiály sú známe zo stavu techniky, pozri napríklad Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang „Úberzogene Arzneiformen“, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1998, str. 69 a ďalšie, čo je tu uvádzané ako referencia.
Popri vo vode nerozpustných polyméroch a voskoch je možné prípadne na nastavenie hodnoty uvoľňovania účinnej látky tiež spolu použiť výhodne až 30 % hmotnostných neretardujúcich, výhodne vo vode rozpustných polymérov, ako jc napríklad polyvinylpyrolidón alebo vo vode rozpustné deriváty celulózy, ako je hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza alebo hydroxypropyl-celulóza, prípadne v kombinácii so známymi zmäkčovadlami.
Popri retardujúcich povlakov sa môžu prípravky účinnej látky vybaviť ešte ďalšími povlakmi.
Pritom sa môže takýto povlak z materiálu rôzneho od materiálu retardujúceho povlaku naniesť ako neretardujúca deliaca vrstva na povrch substrátu.
Ako poťahové materiály prichádzajú do úvahy pre túto deliacu vrstvu výhodne étery celulózy, polyvidóny, polyakryláty alebo tiež polyméme prírodné látky.
Je tiež možné uskutočniť ďalší povlak, výhodne cez retardujúci povlak, z účinnej látky substrátu alebo z od nej rôznej účinnej látky, z ktorého sa táto účinná látka uvoľňuje neretardované po orálnej aplikácii. Týmto viacvrstvovým povlakom je možné po aplikácii preparátu dať k dispozícii veľmi rýchle iniciačnú dávku na počiatočnú terapiu, pričom hladina účinnej látky sa môže udržovať nasledujúcim retardovaným uvoľňovaním účinnej látky. Ako poťahové materiály pritom prichádzajú do úvahy farmaceutický neškodné materiály v kombinácii s iniciačnou účinnou látkou, ako sú napríklad étery celulózy, polyvidóny alebo polyakryláty.
Ďalej môžu mať pelety popri retardujúcom povlaku tiež povlaky, ktoré sa rozpúšťajú v závislosti od hodnoty pH. Tak sa môže napríklad dosiahnuť to, že aspoň časť peliet preparátu prejde žalúdočným traktom bez uvoľnenia účinnej látky a táto sa uvoľní až v črevnom trakte.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Výroba peliet tramadol-hydrochloridu s obsahom účinnej látky 55 % hmotnostných
| Zloženie: | |
| Mirkokryštalická celulóza so strednou veľkosťou častíc 20 pm (Avicel PH 105) | H50 g |
| nízko substituovaná hydroxypTopylcelulóza (1-HPC LH 31) so strednou veľkosťou častíc 20 pm | 1100 g |
| tramadol-hydrochlorid | 2750 g |
Účinná látka a pomocné látky sa v granulátore Diosna P25 najskôr mieša počas 10 minút a potom sa granulujú počas 10 minút s 2100 g čistenej vody. Vlhký granulát sa potom extruduje v extrudéri typu NICA E140 s dierovanou matricou 1x2 mm a potom sa pri 900 min-1 a zaťažení vždy 3 kg počas 10 minút zaobľujú vo sféronizéri typu NICA S450. Vlhké pelety sa sušia cez noc v sušiarni pri teplote 45 °C a potom sa plnia.
Sitová analýza sa uskutočňuje so 100 g peliet vo vibračnej sitovej veži firmy Fritsch počas 10 minút a s analýznymi sitami s veľkosťou ôk 630 pm až 2000 pm. Zvyšky na jednotlivých sitových poschodiach sa zisťujú odvážením a hmotnosti jednotlivých sitových frakcií sa udávajú v % hmotnostných. Uvádzané podiely frakcií sa stanovujú vždy z troch sitových analýz. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
| Sitová frakcia v pm | % hmotnostné |
| < 800 | 3 |
| 800 až 1250 | 94 |
| 1250 až 1400 | 3 |
Výťažok zaoblených peliet so zrnitosťou 800 až 1250 pm je 94 %.
Príklad 2
Výroba peliet tramadol-hydrochloridu s obsahom účinnej látky 70 % hmotnostných
| Zloženie: | |
| Mikrokryštalická celulóza so strednou veľkosťou častíc 20 pm (Avicel PH 105) | 77,5 g |
| nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza (1-HPC LH 31) so strednou veľkosťou častíc 20 pm | 72,5 g |
| tramadol-hydrochlorid | 350,0 g |
Výroba peliet prebieha analogicky ako je opísané v príklade 1. Miešanie prášku a granulácia sa uskutočňuje ale so 108 g čistenej vody v Kenwood Chef Mixéri. Extruduje sa s použitím dierovanej matrice 1,2 x 2,4 mm a sféronizuje sa pri zaťažení sféronizéra asi 600 g. Sitová analýza peliet sa uskutočňuje analogicky, ako je opísané v príklade 1. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
| Sitová frakcia v pm | % hmotnostné |
| < 1000 | 1 |
| 1000 až 1600 | 98 |
| 1600 až 2000 | 1 |
Výťažok zaoblených peliet so zrnitosťou 1000 až 1600 pm je 98%.
Príklad 3
Výroba peliet tramadol-hydrochloridu s obsahom účinnej látky 90 % hmotnostných
| Zloženie: | |
| Mikrokryštalická celulóza so strednou veľkosťou častíc 15 pm (Emcocel SP 15) | 27,5 g |
| nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza (1-HPC LH 31) so strednou veľkosťou častíc 20 pm | 22,5 g |
| tramadol-hydrochlorid | 450,0 g |
Granulácia sa uskutočňuje so 70 g čistenej vody, inak sa výroba a testovanie peliet uskutočňuje analogicky ako je opísané v príklade 2.
| Sitová frakcia v pm | % hmotnostné |
| < 1000 | 2 |
| 1000 až 1600 | 90 |
| 1600 až 2000 | 8 |
Výťažok zaoblených peliet so zrnitosťou 1000 až 1600 pmje 90 %.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob výroby peliet s obsahom rovnajúcim sa alebo väčším ako > 50 % hmotnostných farmaceutický účinnej látky s rozpustnosťou vo vode > 0,5 g/ml granuláciou zmesi, obsahujúcej účinnú látku, s vodou, extrúziou, zaobľovanim a sušením vlhkých peliet, vyznačujúci sa tým, že účinná látka obsahujúca zmes pozostáva zA. aspoň 50 % hmotnostných aspoň jednej účinnej látky s rozpustnosťou vo vode > 0,5 g/ml aB. najviac 50 % hmotnostných kombinácie za) mikrokryštalickej celulózy so strednou veľkosťou častíc 15 až 25 pm ab) nízko substituovanej hvdroxypropylcelulózy so strednou veľkosťou častíc v rozmedzí 10 až 25 pm, pričom hmotnostný pomer a) : b) je v rozmedzí 4 : 6 až 6 : 4 a do zmesi sa zapracuje iba toľko vody, že táto má dostatočnú plasticitu pre extrudovanie a sféronizáciu.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer a): b) je 1 : 1.
- 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa ako účinná látka použije tramadol-hydrochlorid s rozpustnosťou vo vode > 3,0 g/ml a mctamizol-Na, prípadne difenhydramín-hydrochlorid s rozpustnosťou vo vode 1 g/ml.
- 4. Spôsob podľa jedného alebo viac nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa vyrobia pelety s obsahom účinnej látky až 90 % hmotnostných.
- 5. Spôsob podľa jedného alebo viac nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa pelety vybavia retardujúcim povlakom a/alebo povlakom rezistentným proti žalúdočným šťavám.
- 6. Spôsob podľa jedného alebo viac nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa pelety plnia do kapsúl alebo sa lisujú na tablety.
- 7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zmes obsahuje aspoň 65 % hmotnostných komponentu A) a najviac 35 % hmotnostných kombinácie B).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19901692A DE19901692C2 (de) | 1999-01-18 | 1999-01-18 | Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK682000A3 SK682000A3 (en) | 2000-08-14 |
| SK285423B6 true SK285423B6 (sk) | 2007-01-04 |
Family
ID=7894569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK68-2000A SK285423B6 (sk) | 1999-01-18 | 2000-01-17 | Spôsob výroby peliet s obsahom rovnajúcim sa alebo väčším ako 50 % hmotn. farmaceuticky účinnej látky |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6558704B1 (sk) |
| EP (1) | EP1020181A1 (sk) |
| JP (1) | JP2000212068A (sk) |
| KR (1) | KR20000076475A (sk) |
| CN (1) | CN1161108C (sk) |
| AU (1) | AU764280C (sk) |
| CA (1) | CA2295470A1 (sk) |
| CO (1) | CO4910118A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ291936B6 (sk) |
| DE (1) | DE19901692C2 (sk) |
| HU (1) | HUP0000141A3 (sk) |
| IL (1) | IL134079A (sk) |
| NZ (1) | NZ502264A (sk) |
| PE (1) | PE20001414A1 (sk) |
| PL (1) | PL337864A1 (sk) |
| RU (1) | RU2221553C2 (sk) |
| SK (1) | SK285423B6 (sk) |
| ZA (1) | ZA200000169B (sk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0203623A2 (hu) * | 1999-08-31 | 2003-02-28 | Grünenthal GmbH | Tramadol-szacharinátot tartalmazó, késleltetett hatású adagolási forma és alkalmazása |
| FR2827771B1 (fr) * | 2001-07-25 | 2003-10-24 | Apis Spheromont | Formulation et procede de preparation de spheroides pouvant etre fortement titres et a dispersion rapide |
| US8128957B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
| US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
| EP1519704A2 (en) * | 2002-06-27 | 2005-04-06 | Cilag AG | Spherical pellet containing a water-soluble active ingredient |
| TW200404004A (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-16 | Ss Pharmaceutical Co | Molded medicament for promotion of sleeping |
| KR100510270B1 (ko) * | 2002-11-29 | 2005-08-26 | 센츄론(주) | 펠렛타이저를 이용한 서방성 제제의 제조방법 |
| US9107804B2 (en) | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US20060024361A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | Isa Odidi | Disintegrant assisted controlled release technology |
| US10624858B2 (en) * | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| EP1629834A1 (en) † | 2004-08-27 | 2006-03-01 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Sustained release pharmaceutical composition of tolterodine |
| WO2007008752A2 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
| CA2648278C (en) * | 2006-04-03 | 2019-05-28 | Isa Odidi | Drug delivery composition |
| JP5457830B2 (ja) | 2006-04-03 | 2014-04-02 | オディディ，イサ | オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス |
| US10960077B2 (en) * | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US7979151B2 (en) * | 2007-12-06 | 2011-07-12 | International Business Machines Corporation | Run-time dispatch system for enhanced product characterization capability |
| TWI400089B (zh) * | 2009-11-24 | 2013-07-01 | Nippon Soda Co | 羥烷基纖維素微粒子 |
| DE102012007671A1 (de) | 2012-04-16 | 2013-10-17 | Acino Pharma Ag | Pellets mit hohem Wirkstoffgehalt |
| US10966928B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-04-06 | Universiteit Gent | Oral dosage form |
| WO2017162852A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Universiteit Gent | Oral dosage form |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| WO2018087109A1 (de) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Grünenthal GmbH | Multipartikuläre arzneiform mit kontrollierter freisetzung von metamizol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5234697A (en) * | 1992-06-22 | 1993-08-10 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids |
| DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| DE19710008A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung |
-
1999
- 1999-01-18 DE DE19901692A patent/DE19901692C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 EP EP99125697A patent/EP1020181A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-01-04 PE PE2000000005A patent/PE20001414A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-01-11 NZ NZ502264A patent/NZ502264A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-14 CA CA002295470A patent/CA2295470A1/en not_active Abandoned
- 2000-01-17 IL IL13407900A patent/IL134079A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-17 AU AU12442/00A patent/AU764280C/en not_active Ceased
- 2000-01-17 CN CNB001045245A patent/CN1161108C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-17 CO CO00002028A patent/CO4910118A1/es unknown
- 2000-01-17 PL PL00337864A patent/PL337864A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-01-17 RU RU2000101022/15A patent/RU2221553C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-17 ZA ZA200000169A patent/ZA200000169B/xx unknown
- 2000-01-17 HU HU0000141A patent/HUP0000141A3/hu unknown
- 2000-01-17 KR KR1020000002009A patent/KR20000076475A/ko active IP Right Grant
- 2000-01-17 JP JP2000008280A patent/JP2000212068A/ja not_active Withdrawn
- 2000-01-17 SK SK68-2000A patent/SK285423B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-17 CZ CZ2000167A patent/CZ291936B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 US US09/484,015 patent/US6558704B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK682000A3 (en) | 2000-08-14 |
| IL134079A (en) | 2004-12-15 |
| AU1244200A (en) | 2000-07-20 |
| ZA200000169B (en) | 2000-08-07 |
| CZ2000167A3 (cs) | 2000-09-13 |
| HUP0000141A2 (hu) | 2000-12-28 |
| IL134079A0 (en) | 2001-04-30 |
| CA2295470A1 (en) | 2000-07-18 |
| KR20000076475A (ko) | 2000-12-26 |
| HU0000141D0 (en) | 2000-03-28 |
| CN1270025A (zh) | 2000-10-18 |
| US6558704B1 (en) | 2003-05-06 |
| PL337864A1 (en) | 2000-07-31 |
| EP1020181A1 (de) | 2000-07-19 |
| RU2221553C2 (ru) | 2004-01-20 |
| AU764280B2 (en) | 2003-08-14 |
| DE19901692C2 (de) | 2002-06-20 |
| DE19901692A1 (de) | 2000-07-20 |
| AU764280C (en) | 2004-06-24 |
| CN1161108C (zh) | 2004-08-11 |
| PE20001414A1 (es) | 2000-12-23 |
| NZ502264A (en) | 2001-11-30 |
| CZ291936B6 (cs) | 2003-06-18 |
| JP2000212068A (ja) | 2000-08-02 |
| CO4910118A1 (es) | 2000-04-24 |
| HUP0000141A3 (en) | 2001-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK285423B6 (sk) | Spôsob výroby peliet s obsahom rovnajúcim sa alebo väčším ako 50 % hmotn. farmaceuticky účinnej látky | |
| EP1976489B1 (en) | Multiple unit type sustained release oral formulation comprising zaltoprofen and process for the preparation thereof | |
| AU2007276874B2 (en) | Granular pharmaceutical compositions | |
| KR100563342B1 (ko) | 맛이 차단된 약학 조성물 | |
| SK642000A3 (en) | Orally applicable composition of opioid analgesics with controlled release of an active substance | |
| SK143794A3 (en) | Preparation with gradual release containing a salt of morphine and method of its production | |
| IL147212A (en) | Process to create coated kernels with camouflaged flavor | |
| SK2362002A3 (en) | Oral pharmaceutical forms of administration with a delayed action | |
| SK2762002A3 (en) | Delayed-action form of administration containing tramadol saccharinate | |
| HU186538B (en) | Process for producing retarde pharmaceutical compositions containing bromohexine | |
| SK176798A3 (en) | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug | |
| SK3722001A3 (en) | Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same | |
| CN1402630A (zh) | 新型药用组合物 | |
| CA2511208A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of tamsulosin | |
| CN101601663A (zh) | 左乙拉西坦的多单元缓释制剂及其制备方法 | |
| CN1341014A (zh) | 含氯雷他定和伪麻黄碱的药物胶囊组合物 | |
| SK50442006A3 (sk) | Pelety obsahujúce hydrochlorid venlafaxínu | |
| WO2010026597A1 (en) | Oral dosage forms of linezolid and processes for their preparation | |
| MX2008016565A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden una combinacion de piperidinoalcanol y descongestivo. | |
| MXPA00000602A (en) | Process for producing pellets with a pharmaceutical agent content of up to 90 | |
| CA3111908A1 (en) | Methods and compositions for delivering mycophenolic acid active agents to non-human mammals | |
| CZ296131B6 (cs) | Farmaceutická kompozice uvolnující diltiazem hydrochlorid rychlostí nezávislou na hodnote pH v rozmezí 1 az 7,2 | |
| MXPA01002821A (en) | Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same | |
| SK50282011A3 (sk) | Controlled acetylsalicylic acid release combined peroral preparation and method for the production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20140117 |