SK283469B6 - Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie - Google Patents
Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK283469B6 SK283469B6 SK148-98A SK14898A SK283469B6 SK 283469 B6 SK283469 B6 SK 283469B6 SK 14898 A SK14898 A SK 14898A SK 283469 B6 SK283469 B6 SK 283469B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- reaction
- chlorination
- mixture
- carried out
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/24—Halogenated derivatives
- C07C39/367—Halogenated derivatives polycyclic non-condensed, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts, e.g. halogenated poly-hydroxyphenylalkanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/39—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester
- C07C67/42—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester by oxidation of secondary alcohols or ketones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Opisuje sa štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1), kde X je kyslík alebo skupina -CH2-, m má hodnotu 1 až 3 a n má hodnotu 1 alebo 2, pri ktorom sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje Friedel-Craftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje. ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, ako aj použitia týchto zlúčenín na ochranu organických materiálov proti mikroorganizmom alebo v napríklad kozmetických prostriedkoch.
Doterajší stav techniky
Príprava halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, najmä 2-hydroxy-2',4,4'-trichlórdifenyléteru (triclosanu; zlúčeniny uvedeného vzorca (3)) sa obvykle uskutočňuje diazotáciou s následnou hydrolýzou 2-amino-2,4,4'-trichlórdifenyléteru (TADE; zlúčeniny uvedeného vzorca (2))
Výťažky dosiahnuté týmto spôsobom sú však neuspokojivé, pretože môžu prebiehať rôzne konkurenčné chemické reakcie.
Dokument EP 0 857 711 opisuje spôsob prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov acyláciou halogénovaného derivátu benzénu v prvom stupni, éterifikáciou acylovanej zlúčeniny s použitím halogénovaného derivátu fenolu v druhom stupni, oxidáciou éterifikovanej zlúčeniny v treťom stupni a hydrolýzou oxidovanej zlúčeniny v štvrtom stupni.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1)
(1), v ktorom predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CH2-, má hodnotu 1 až 3, a má hodnotu 1 alebo 2.
Vynález je zameraný na nájdenie ekonomického spôsoprípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, bu pri ktorom sú potlačené nežiaduce vedľajšie reakcie.
Vynález opisuje štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, pri ktorom sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje Friedel-Craftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje, podľa nasledujúcej reakčnej schémy:
1. oxidácia
.
chloráda
V uvedenej schéme majú jednotlivé všeobecné symboly nasledujúce významy:
R predstavuje nesubstituovaná alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroskupinu, alebo ncsubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, a ich kombinácie.
X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CH2-, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2.
Alkylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka je rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina, ako je metylová, etylová, propylová, izopropylová, n-butylová, se^-butylová, ŕerc-butylová, 2-etylbutylová, n-pentylová, izopentylová, 1-metylpentylová, 1,3-dimetylbutylová, n-hexylová, 1-metylhexylová, n-heptylová, izoheptylová, 1,1,3,3-tetrametylbutylová, 1-metylheptylová, 3-metylheptylová, 2-etylhexylová alebo n-oktylová skupina.
Alkoxyskupinami s 1 až 8 atómami uhlíka sú priame alebo rozvetvené zvyšky, ako je metoxyskupina, etoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina, pentoxyskupina, hexyloxyskupina, heptyloxyskupina alebo oktyloxyskupina.
Halogénom je fluór, bróm alebo výhodne chlór.
V uvedenej reakčnej schéme vo všeobecných vzorcoch (6) a (7) R výhodne predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu.
V prvom reakčnom stupni je možné ako chloračné činidlo použiť napríklad sulfurylchlorid alebo výhodne plynný chlór. Reakcia sa výhodne uskutočňuje v prítomnosti katalyzátora, ako je dibenzotiofén, metylsulfid, propylsulfid, fenylsulfid, Lewisova kyselina, ako je chlorid hlinitý, alebo zmes týchto zlúčenín. Ako katalyzátor na chloračnú reakciu podľa vynálezu je výhodná najmä zmes propylsulfidu a ekvimolámeho množstva chloridu hlinitého. Pre prvý reakčný stupeň je možné použiť teplotu v širokom rozsahu, napríklad od -10 do 50 °C. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pri teplote od 0 do 40 °C. Reakčná doba môže takisto kolísať v širokom rozsahu. Obvykle sa reakcia uskutočňuje v rozsahu od 1 do 48 hodín, výhodne 2,5 až 10 hodín.
Acylačná reakcia (druhý stupeň) sa obvykle uskutočňuje v prítomnosti Lewisovej kyseliny, napríklad chloridu hlinitého. Lewisova kyselina sa môže použiť v molámom množstve 1 až 3, výhodne 1,25 až 2, vzťahujúce sa na chlórovanú zlúčeninu všeobecného vzorca (5). Výhodným acylačným činidlom na použitie v tejto reakcii je halogenid kyseliny, výhodne acetylchlorid. Ďalšími vhodnými acylačnými činidlami sú napríklad ci ci cici ci
I IIII
HsCj— C=O . H — C-C=O . Cl—C-C=O alebo
HH
Cl Cl ci—c-c=o.
i Cl
Lewisova kyselina a acylačné činidlo sa výhodne používajú v ekvimolámych množstvách. Reakciu je možné uskutočňovať v rozpúšťadlách bežne používaných pre Friedel-Craftsove reakcie, ako sú halogénované rozpúšťadlá a2 ko metylénchlorid alebo etylénchlorid. Reakčná doba tohto reakčného stupňa je druhoradá a môže sa pohybovať v širokom rozsahu, napríklad od 1 do 18 hodín.
Po acylačnej reakcii je možné reakčnú zmes prípadne podrobiť ďalšej chloračnej reakcii, uskutočňovanej analogickým spôsobom ako prvý reakčný stupeň, najmä pokiaľ sa v prvom reakčnom stupni získajú zmesi rôzne chlórovaných difenylderivátov, ako sú zmesi 4,4'-dichlórdifenyl- a 2,4,4'-trichlórdifenylderivátov. Následnou chloráciou sa získajú jednotne chlórované acylderiváty.
Chloračná reakcia (prvý stupeň) a acylačná reakcia (druhý stupeň) a prípadne ďalšia chloračná reakcia sa výhodne uskutočňujú v tej istej reakčnej nádobe.
Oxidáciu acylderivátu všeobecného vzorca (6) na zlúčeninu všeobecného vzorca (7) (Baeyer-Villigerovu oxidáciu) je možné uskutočňovať s použitím rôznych oxidačných činidiel. Vhodnými oxidačnými činidlami sú napríklad:
- ekvimoláma zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu v prítomnosti katalytického množstva kyseliny chloristej, nadbytok 3-chlórperbenzoovej kyseliny vo vode, diperoxydodekandiová kyselina (DPDDA), zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu a kyseliny sírovej, zmes m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA), trifluóroctovej kyseliny a dichlórmetánu,
- zmes nátriumborátu a kyseliny trifluóroctovej,
- zmes kyseliny mravčej, peroxidu vodíka, acetanhydridu, oxidu fosforečného a kyseliny octovej, zmes kyseliny octovej, peroxidu vodíka, acetanhydridu a oxidu fosforečného,
- zmes K2S2O8, kyseliny sírovej a zmesi vody a metanolu v pomere 1:1, zmes kyseliny octovej a draselnej soli monoperoxymaleínovej kyseliny,
- zmes trichlórmetylénu, draselnej soli, monoperoxymaleínovej kyseliny a hydrogénsiranu sodného,
- zmes maleínanhydridu, acetanhydridu, peroxidu vodíka a trichlórmetánu,
- zmes maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej, alebo monoperftalát horečnatý.
Výhodne sa na oxidáciu používa zmes maleinanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej ako rozpúšťadla.
Pokiaľ je to žiaduce, je možné k oxidačnému činidlu ďalej pridávať komerčne dostupné zmáčadlo.
Reakčná doba sa pohybuje v širokom rozsahu a môže sa pohybovať od asi 1 hodiny do asi jedného týždňa, pričom výhodná doba je 4 až 6 dní.
Reakčná teplota sa pohybuje od -20 do asi 80 °C. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pri laboratórnej teplote.
Záverečná hydrolýza na získanie požadovaného halogénovaného o-hydroxydifenyléteru všeobecného vzorca (1) prebieha kvantitatívne.
Spôsob podľa vynálezu sa výhodne týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1), v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, a najmä tých derivátov, v ktorých m má hodnotu 2 a n má hodnotu 1.
Výhodná je najmä zlúčenina vzorca (3)
Niektoré acylderiváty vytvorené v druhom reakčnom stupni (Friedel-Craftsovej acylácii) sú novými zlúčeninami. Ide o zlúčeniny všeobecného vzorca (8)
v ktorom
R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s l až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka a ich kombinácie.
Tieto nové zlúčeniny predstavujú ďalšie uskutočnenia vynálezu.
Halogénované o-hydroxydifenylderiváty pripravené podľa vynálezu sú nerozpustné vo vode, sú však rozpustné v zriedených roztokoch hydroxidu sodného a hydroxidu draselného a prakticky vo všetkých organických rozpúšťadlách. Vďaka týmto vlastnostiam z hľadiska rozpustnosti je ich možné veľmi mnohostranne použiť na potláčanie mikroorganizmov, najmä baktérií, a na ochranu organických materiálov a výrobkov proti napadnutiu mikroorganizmami. Zlúčeniny je možné použiť, napríklad spolu so zmáčadlami alebo dispergačnými činidlami, ako mydlami alebo roztokmi syntetických detergentov, na dezinfekciu a čistenie ľudskej kože a rúk, alebo ich je možné aplikovať ako tuhé výrobky v zriedenej alebo nezriedenej forme.
Nasledujúce príklady ďalej ilustrujú vynález bez toho, aby jeho rozsah akokoľvek obmedzovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad la
Chlorácia difenyléteru a priame použitie reakčného produktu na reakciu s acetylchloridom:
Reakčná schéma
Cl
Zmes 265 g (1,56 mol) difenyléteru (zlúčeniny vzorca 101a), 7,36 g (0,06 mol) dipropylsulfidu a 7,46 g (0,06 mol) chloridu hlinitého sa vnesie do reakčnej nádoby a pri miešaní a zohrievaní na teplotu 30 °C sa roztavia. Chlorácia sa uskutočňuje zavádzaním plynného chlóru takou rýchlosťou, že je možné teplotu reakčnej zmesi udržiavať vonkajším chladením pod 40 °C. Reakcia sa monitoruje pomocou plynovej alebo kvapalinovej chromatografie. Chlorácia sa ukončí sotva obsah 2,4,4'-trichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca 101b) dosiahne 80 % (plochy pod krivkou), čo je asi po 6 hodinách zavádzania chlóru.
Na acyláciu sa 265 g (3,37 mol) acetylchloridu pri teplote 20 °C až 40 °C po kvapkách pridá k 450 g (3,37 mol) chloridu hlinitého v 1100 ml 1,2-dichlóretánu. Reakčná zmes sa mieša počas 15 minút pri teplote 40 °C. Nakoniec sa tento roztok po kvapkách pridá k chloračnej reakčnej
zmesi v 800 ml dichlóretánu, pri teplote 40 °C v priebehu asi 1 hodiny. Reakčná zmes sa potom mieša počas 10 hodín pri teplote asi 40 °C.
Reakčná zmes sa spracuje tak, že sa k nej pridajú asi 4 kg ľadu a 550 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a počas krátkeho času sa extrahuje. Vytvorí sa vodná fáza a organická fáza, ktoré sa od seba oddelia. Po oddestilovaní rozpúšťadla z organickej fázy sa získa tmavý viskózny zvyšok, ktorý státím kryštalizuje.
Výťažok predstavuje asi 490 g reakčnej zmesi, v ktorej obsah hlavnej zložky je asi 340 g. To zodpovedá asi 70 % teórie, vzťahujúce sa na použitý difenyléter (zlúčeninu vzorca 101a).
Hlavnou zložkou je 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléter zodpovedajúci vzorcu (101c).
Zloženie reakčnej zmesi (v % plochy pod krivkou získanou pomocou plynovej alebo kvapalinovej chromatografie): asi 70 % hlavnej zložky, asi 15 % 2,2',4,4'-tetrachlórdifenyléteru, zvyšok tvoria neznáme zlúčeniny.
Reakčná zmes sa môže použiť priamo na nasledujúcu Baeyer-Villigerovu oxidáciu (príklad lb).
Príklad lb
Baeyer-Villigerova oxidácia
Reakčná schéma
6,32 g 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru zodpovedajúceho vzorcu (101c) pripraveného v príklade la a 6,88 g m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA) sa disperguje so zmáčadlom v 40 ml vody pri teplote 20 až 25 °C. Suspenzia sa zohreje na teplotu 80 °C a táto teplota sa pri intenzívnom miešaní udržiava počas 3 hodín. Pridá sa 30 ml tetrachlóretylénu, čím sa vytvoria dve číre fázy. Nadbytok peroxykyseliny sa rozloží pridaním 0,5 g hydrogensiričitanu sodného, pH zmesi sa upraví hydroxidom sodným na hodnotu asi 8 a vodná fáza, obsahujúca m-chlórperbenzoovú kyselinu, sa oddelí.
Fenoléter vzorca (lOld) je možné izolovať vo forme bieleho prášku s teplotou topenia 48 - 49 °C kryštalizáciou z organickej fázy.
Na uskutočnenie hydrolýzy sa pridá k organickej fáze trocha vody a pH sa upraví na hodnotu 12 hydroxidom sodným. Z intermediámeho produktu 10ld sa získa konečný produkt vzorca (101). pH sa upraví na hodnotu asi 1 kyselinou chlorovodíkovou, vodná fáza sa oddelí a tetrachlóretylénová fáza sa zahustí.
Získa sa 5,7 g nažltlého oleja, ktorý obsahuje asi 80 % zlúčeniny vzorca (101). Po rekryštalizácii z petroléteru sa získa produkt vo forme bieleho prášku s teplotou topenia 55 až 56 °C. Údaje získané rozborom produktu súhlasia s údajmi pre autentickú zlúčeninu.
Príklad lc
Alternatívna Baeyer-Villigerova oxidácia v bezvodom prostredí
K roztoku 3 g (10 mmól) 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru zodpovedajúcemu vzorcu (101c) v 20 ml bezvodého dichlórmetánu sa pridá 4,5 g (13 mmól) m-chlórperbenzoovej kyseliny. Zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a pridá sa 0,77 ml (10 mmól) trifluóroctovej kyseliny. Reakčná zmes sa nechá pomaly zohriať na laboratórnu teplotu. Po reakčnej dobe 8 hodín pri laboratórnej teplote sa reakčná zmes ochladí roztokom siričitanu sodného a premyje sa nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného. Dichlórmetánová vrstva sa niekoľkokrát premyje vodou, vysuší sa nad bezvodým síranom sodným a zahusťuje, až sa získa olejovitý zvyšok. Tento zvyšok sa hydrolyzuje varom v 10 ml IN roztoku hydroxidu sodného počas 15 hodín pod spätným chladičom. Získajú sa 2 g surového reakčného produktu, ktorý sa po okyslení vyčistí stĺpcovou chromatografiou. Týmto spôsobom sa vytvorí 1,5 g (54 % teórie) zlúčeniny vzorca (101), vo forme bieleho kryštalického prášku.
Alternatívna hydrolýza
0,9 g surového produktu získaného Baeyer-Villigerovou oxidáciou sa varí počas 4 hodín pod spätným chladičom v 5 ml etanolu, ktorý obsahuje niekoľko kvapiek koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Reakcia sa monitoruje chromatografiou na tenkej vrstve. Po dokončení reakcie sa alkohol oddestiluje vo vákuu. Olejovitý zvyšok sa rozpustí v 10 ml dichlóretánu a roztok sa opakovane premyje vodou. Organická fáza sa vysuší nad bezvodým síranom sodným a zahustí sa. Vytvorí sa 0,8 g surovej zlúčeniny vzorca (101). Rekryštalizáciou z petroléteru sa získa 0,64 g (70 % teórie) produktu vo forme kryštalického prášku.
Príklad 2
Opakuje sa postup z príkladu la, s tým rozdielom, že sa chlorácia uskutočňuje v asi 30 % roztoku difenyléteru v 1,2-dichlóretánu.
Príklady 3 až 6
Na acylačnú reakciu opísanú v príklade la je možné okrem acetylchloridu použiť takisto acylačné činidlá uvedené v nasledujúcej tabuľke 1:
Tabuľka 1
príklad | acylačné činidlo | produkt acylácie |
3 | Cl HSCS—C=O | Cl η>°Ύ° |
4 ’ | Cl Cl H-C-C=O H | H r*i \ zcl ,C Ό a H Y M. |
5 | Cl Cl Cl-C-C=o H | ci zci Cl Η' = γ° |
6 | Cl Cl Cl-C-C=o Cl | Ta c, crcY° .AA |
Príklad 7
Acylácia zmesi 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru a 4,4'-dichlórdifenyléteru a ďalšie chloračné reakcie
Príklad 7a
Acylácia
Reakčná schéma
Cl
Friedel· *Craftsova acylácia
Do trojhrdlovej sulfonačnej nádoby vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, rúrkou na prívod plynného dusíka, miešadlom a poistnou rúrkou sa vnesie 480 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu a 221,8 g (11,456 mol) 88 % chloridu hlinitého. Zmes sa mieša a chladí v ľadovom kúpeli v atmosfére dusíka. K tejto zmesi sa v priebehu 15 až 20 minút pridá 104 ml (114,4 g, 1,456 mol) čerstvo predestilovaného acetylchloridu. Po prebehnutí exotermnej reakcie sa zmes nechá vychladnúť na laboratórnu teplotu a zmes sa mieša počas 30 minút. Vytvorí sa homogénna tmavohnedá zmes, ku ktorej sa pri miešaní pri laboratórnej teplote v priebehu 15 až 30 minút po kvapkách pridá 251,9 g zmesi obsahujúcej 79 % 2,4,4'-trichlódifenyléteru (zlúčeniny vzorca (101b)) a 9 % 4,4'-dichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca (101 e)), rozpustenej v 480 ml bezvodého
1.1- dichlóretánu. Priebeh reakcie sa monitoruje plynovou chromatografiou. Zmes sa mieša počas asi 15 hodín pri laboratórnej teplote a potom sa pridá do 500 ml ľadovej vody obsahujúcej 50 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa mieša počas 15 minút a potom sa organická fáza oddelí od vodnej fázy. Vodná fáza sa dvakrát extrahuje
1.2- dichlóretánom, vždy s použitím 100 ml 1,2-dichlóretánu. Zmiešané organické fázy sa premyjú šesťkrát vodou s použitím vždy 500 ml vody a vysušia sa nad bezvodým síranom sodným. Po odstránení rozpúšťadla sa získa 244 g zmesi obsahujúcej zlúčeninu vzorca (101c) a zlúčeninu vzorca (101 f).
Táto reakčná zmes sa použije v nasledujúcej chloračnej reakcii.
Príklad 7b
Ďalšia chlorácia
Reakčná schéma
chtoráda
Do sulfonačnej nádoby vybavenej prikvapkávacou nálevkou, rúrkou na prívod plynného dusíka, miešadlom, poistnou rúrkou a takisto purifikačným systémom pre kyslé pary sa vnesie 0,077 g (0,65 mmól) propylsulfidu a 88 % chlorid hlinitý, v 120 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu. Do tejto zmesi sa pri miešaní počas 15 minút zavádza plynný chlór. Po skončení zavádzania plynu sa v priebehu 1,5 až 2 hodín po kvapkách pridá 244 g zmesi obsahujúcej 84,4 % 2-acetyl-2,4,4'-trichlórdifenyléteru a 1,9 % 2-acetyl-4,4'-dichlórdifenyléteru, rozpustenej v 120 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu.
Počas 1 hodiny sa pri miešaní zavádza plynný chlór. Reakcia sa monitoruje pomocou plynovej chromatografie. Po skončení reakcie sa výsledná zmes pridá k 500 ml ľadovej vody obsahujúcej asi 15 % HCI. Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa dvakrát premyje 1,2-dichlóretánom, s použitím vždy 100 ml 1,2-dichlóretánu. Zmiešané organické fázy sa premyjú päťkrát nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného, s použitím vždy 200 ml roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom sa päťkrát premyjú vodou, s použitím vždy 200 ml vody, a vysušia sa nad síranom sodným. Nakoniec sa vo vákuu odstráni rozpúšťadlo. Získa sa 240 g surového produktu obsahujúceho zlúčeniny vzorcov (101c) a (lOlg).
Príklad 8
Acylácia
Cl
Reakčná schéma:
ekvivalenty AlCIj ekvivalenty CH$COCI
1,2-dichlóretán (EDC)
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 500 ml vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, miešadlom a poistnou rúrkou sa v atmosfére dusíka vnesie 80 ml 1,2-dichlóretánu (EDC) a 9,85 g (0,0664 mol) chloridu hlinitého. Zmes sa vo vodnom kúpeli ochladí na 15 °C a pri miešaní sa v priebehu 30 až 45 minút po kvapkách pridá 4,7 ml (5,18 g; 0,0660 mol) acetylchloridu. K uvedenému komplexu sa pri miešaní pri laboratórnej teplote v priebehu 20 minút po kvapkách pridá 10 g zmesi zlúčeniny vzorca (101 e) (4,4'-dichlórdifenylétcru, DCDPE), zlúčeniny vzorca (101b) (2,4,4'-trichlórdifenyléteru, TCDPE) a 2,2',4,4'-tetrachlórdifenyléteru (TetCDPE; zmes obsahuje celkom 0, 0333 mol DCDPE a TCDPE spolu) rozpustenej v 20 ml 1, 2-dichlóretánu. Po pridaní chloračnej zmesi sa nezaznamená žiadne podstatné zvýšenie teploty. Reakčná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom a priebeh reakcie sa v pravidelných intervaloch monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID a normalizácie plochy). Úplná premena TCDPE na zlúčeninu vzorca (101c) prebieha po reakčný čas 1 hodinu. Počas tejto reakcie sa vytvorí takisto 2,3 % zlúčeniny vzorca (101 h) (xanténu).
Priebeh reakcie je znázornený v uvedenej tabuľke:
Tabuľka 2a
Stupeň premeny
čas (min.) | zlúčenina vzorca | ||||
101b | lOle +101b | lOlf | 101c | lOlh | |
30 | 3,0 | 9,6 | 7,8 | 73,5 | 2,0 |
60 | 1,0 | 8,9 | 7,2 | 75,0 | 2,3 |
V inej reakcii sa množstvo 1,2-dichlóretánu zníži z 10 objemov na 2 objemy a reakcia sa uskutočňuje pri identických podmienkach, ako je uvedené skôr.
Tabuľka 2b
Stupeň premeny
čas (min.) | zlúčenina vzorca | ||||
101b | lOle +101b | lOlf | 101c | lOlh | |
30 | 0 | 9,3 | 4,5 | 75,1 | 3,5 |
Príklad 9
Acylácia
Reakčná schéma:
ekvivalenty AlCb ekvivalenty CHjCQCl ci dichlórmetán (DCM)
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 20 1 vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, miešadlom a poistnou rúrkou sa v atmosfére dusíka vnesie 7 1 dichlórmetánu (DCM) a 1088,2 g (7,328 mol) chloridu hlinitého. Zmes s vo vodnom kúpeli ochladí na 15 °C a pri miešaní sa v priebehu 20 minút pridá 522,9 ml (575,2 g; 7,328 mol) acetylchloridu. Počas tohto času sa vnútorná teplota reakčnej zmesi zvýši na asi 20 °C. Roztok sa ďalej mieša počas 10 minút, čím sa roztok vyčerí. K uvedenému komplexu sa pri miešaní počas 20 minút pri súčasnom zohrievaní reakčnej zmesi pridá 1100 g zmesi zlúčeniny vzorca (101 e) (4,4'-dichlórdifenyléteru, DCDPE), zlúčeniny vzorca (101b) (2,4,4'-trichlórdifenyléteru, TCDPE) a 2,2',4,4'-tetrachlórdifenyléteru (zmes obsahuje celkom 3,664 mol DCDPE a TCDPE spolu) rozpustenej v 4000 ml dichlórmetánu. Po pridaní chloračnej zmesi sa nezaznamená žiadne podstatné zvýšenie teploty. Reakčná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas asi 1,5 hodiny. V pravidelných intervaloch sa odoberajú vzorky' na stanovenie rozsahu, v ktorom prebehla reakcia, pomocou plynovej chromatografie (s použitím FID a normalizácie plochy). Premena TCDPE na zlúčeninu vzorca (101c) (TCADPE) prebieha po reakčný čas asi 22 - 24 hodín. Počas tejto reakcie sa vytvorí takisto 1,3% zlúčeniny vzorca (101 h) (xanténu).
Premena ako funkcia časuje uvedená v tabuľke 3, obsahujúcej údaje získané plynovou chromatografiou:
Tabuľka 3
Stupeň premeny
čas(h) | zlúčenina vzorca | |||||
lOle | 101b | 101e+ 101b | lOlf | 101c | lOlh | |
2 | 3,7 | 64,0 | 10,3 | 6,8 | 13,9 | - |
6 | 0,5 | 35,4 | 10,2 | 9,6 | 42,9 | 0,3 |
11 | 0 | 10,6 | 9,9 | 10,0 | 67,3 | 0,7 |
16 | - | 1,1 | 9,3 | 9,3 | 75,3 | 1,0 |
22 | - | 0,2 | 9,0 | 8,7 | 76,6 | 1,3 |
Príklad 10
Baeyer-Villigerova oxidácia
Reakčná schéma:
Cl OH
Do banky s guľatým dnom s objemom 50 ml sa vnesie 5 ml acetonitrilu a pridá sa 0,75 g (0,0079 mol) komplexu močoviny a peroxidu vodíka a 92 mg (0,0008 mol) maleinovej kyseliny. K tejto miešanej heterogénnej zmesi sa pri laboratórnej teplote v priebehu 10 minút po častiach pridá 0,75 g (0,0076 mol) maleinanhydridu. K uvedenému rozto ku sa pridá 0,25 g (0,0008 mol) zlúčeniny vzorca (101c). Reakcia ďalej pokračuje pri miešaní reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa po asi 45 minútach vyčerí a monitoruje sa plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy). Počas 19 hodín prebehne asi 40 % konverzia.
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľka 4):
Tabuľka 4
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) | zlúčenina vzorca | ||
101c | lOld | 101 | |
2 | 96,3 | 2,2 | 1,2 |
3,5 | 92,0 | 5,6 | 1,4 |
19 | 55,7 | 38,8 | 1,8 |
Príklad 11
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do banky s guľatým dnom s objemom 100 ml sa vnesie 25 ml kyseliny trifluóroctovej a 5 ml (0,0441 mol) 30 % roztoku peroxidu vodíka. Táto zmes sa mieša počas 15 minút a pri miešaní sa pri laboratórnej teplote pridá 5,0 g (0,0158 mol) zlúčeniny vzorca (101c). Reakcia ďalej pokračuje pri miešaní reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote. Farba roztoku sa po asi 15 minútach zmení na nažltlo oranžovú a priebeh reakcie sa monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľka 5):
Tabuľka 5
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) | zlúčenina vzorca | ||
101c | lOld | 101 | |
1 | 5,2 | 88,2 | 4,4 |
2 | 6,2 | 89,3 | 3,5 |
3 | 4,6 | 83,7 | 6,9 |
5 | 4,1 | 81,4 | 9,1 |
18,5 | 19,9 | 61,9 | 9,2 |
Príklad 12
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do dvojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 50 ml vybavenej chladičom a prikvapkávacou nálevkou sa vnesie 15 ml kyseliny octovej. Pridajú sa 4 ml (0,0280 mol) 70 % roztoku kyseliny chloristej a 2,0 g (0,0063 mol) zlúčeniny vzorca (101c). Homogénna zmes sa pri miešaní zohrieva na teplotu 70 až 75 °C. Pomocou prikvapkávacej nálevky sa počas 30 minút po kvapkách pridá 4,4 ml (0,0647 mol) 50 % roztoku peroxidu vodíka. Po ukončení pridávania sa reakcia monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľka 6):
Tabuľka 6
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) | zlúčenina vzorca | ||
101c | lOld | 101 | |
2 | 42,2 | 6,6 | 46,8 |
3,45 | 25,2 | 2,7 | 64,5 |
5,5 | 18,9 | 1,6 | 62,0 |
21 | 9,0 | 0,3 | 60,9 |
Príklad 13
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do dvojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 100 ml vybavenej prikvapkávacou nálevkou sa vnesie 10 ml vody. Pomaly sa pridá 10 ml kyseliny sírovej. Pridá sa 2,0 g (0,0063 mol) zlúčeniny vzorca (101c) (2-acetyl-2',4,4'-trichlórdifenyléteru) a 50 % roztok kyseliny sírovej sa zohreje na teplotu 80 °C. Teplota sa potom ďalej zvýši na asi 130 °C. K tomuto roztoku sa počas asi 15 až 20 minút po kvapkách pridá 3,6 ml (0,318 mol) 30 % peroxidu vodíka. Po ukončení pridávania sa reakcia monitoruje plynovou chromatograíiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľku 7):
Tabuľka 7
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) | zlúčenina vzorca | ||
101c | lOld | 101 | |
2,5 | 39,2 | 13,6 | 30,3 |
19 | 24,6 | - | 54,2 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných ohydroxydifenylderivátov, vyznačujúci sa tým, že sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje FriedelCraftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje, podľa nasledujúcej i w1. chlorácia m
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia, teda prvý stupeň uskutočňuje pomocou elementárneho chlóru.
- 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia uskutočňuje s prítomnosťou zmesi propylsulfídu a ekvimolámeho množstva chloridu hlinitého.
- 4. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa po acylačnom stupni uskutočňuje ďalšia chlorácia.
- 5. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia, teda druhý stupeň, uskutočňuje v prítomnosti acetylchloridu a chloridu hlinitého, pričom sa acetylchlorid a chlorid hlinitý použijú v ekvimolámych množstvách.
- 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia uskutočňuje v prítomnosti halogénovaného rozpúšťadla.
- 7. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia, teda prvý’ stupeň, acylačná reakcia, teda druhý stupeň, a prípadne ďalšia chlorácia, uskutočňujú v jednej reakčnej nádobe.
- 8. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že sa oxidácia, teda tretí stupeň, uskutočňuje zmesou maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej ako rozpúšťadla.
- 9. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny všeobecných vzorcov (6) a (7), v ktorých R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
- 10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny všeobecných vzorcov (6) a (7), v ktorých R predstavuje metylovú skupinu.
- 11. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že vo všeobecnom vzorci (I) X znamená atóm kyslíka.
- 12. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým, že vo všeobecnom vzorci (I) m je 2 a n je 1.Koniec dokumentuR predstavuje nesubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka a ich kombinácie.X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CF12-, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP97810408 | 1997-06-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK14898A3 SK14898A3 (en) | 1999-02-11 |
SK283469B6 true SK283469B6 (sk) | 2003-08-05 |
Family
ID=8230274
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK148-98A SK283469B6 (sk) | 1997-06-25 | 1998-02-03 | Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6239317B1 (sk) |
JP (1) | JP4272271B2 (sk) |
KR (1) | KR100543353B1 (sk) |
CN (1) | CN1139565C (sk) |
AR (1) | AR011103A1 (sk) |
BR (1) | BR9800565B1 (sk) |
CZ (1) | CZ33398A3 (sk) |
DE (1) | DE69802470T2 (sk) |
ES (1) | ES2166136T3 (sk) |
HK (1) | HK1017342A1 (sk) |
IL (1) | IL123014A (sk) |
RU (1) | RU2191770C2 (sk) |
SK (1) | SK283469B6 (sk) |
TW (1) | TW561143B (sk) |
ZA (1) | ZA98898B (sk) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL141946A0 (en) * | 1998-10-06 | 2002-03-10 | Ciba Sc Holding Ag | A process for the preparation of 4,4'-dihalogen-o-hydroxydiphenyl compounds |
KR100510587B1 (ko) * | 2001-12-31 | 2005-08-30 | 한국과학기술연구원 | 할로겐이 치환된 디페닐에테르 유도체의 제조방법 |
US20050266095A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Erning Xia | Gentle preservative compositions |
CN104592022A (zh) * | 2015-01-06 | 2015-05-06 | 安徽雪郎生物科技股份有限公司 | 一种乙酸2,5-二氯苯酯的制备方法 |
CN104591973A (zh) * | 2015-01-06 | 2015-05-06 | 安徽雪郎生物科技股份有限公司 | 一种2,5-二氯苯酚的制备方法 |
CN104628537A (zh) * | 2015-02-03 | 2015-05-20 | 武汉工程大学 | 一种2,5-二氯苯酚的合成工艺 |
CN105732331B (zh) * | 2016-03-17 | 2020-07-31 | 宇瑞(上海)化学有限公司 | 一种1-羟基芘及其中间体的合成方法 |
CN113943218B (zh) * | 2020-07-16 | 2023-08-18 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种对苯基苯乙酮的制备方法及其应用 |
CN112374970B (zh) * | 2020-12-02 | 2023-11-24 | 黑龙江中医药大学 | 联苯酚的合成 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629477A (en) * | 1966-08-08 | 1971-12-21 | Geigy Chem Corp | Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith |
FR2624507B1 (fr) | 1987-12-11 | 1990-06-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation de derives aromatiques hydroxyles par la reaction de baeyer-villiger |
WO1989006227A1 (en) * | 1987-12-28 | 1989-07-13 | The Dow Chemical Company | Phenoxyphenoxypropionates, intermediates thereof and methods of preparation |
EP0384043A3 (en) * | 1989-02-21 | 1991-08-07 | The Dow Chemical Company | Methods for the preparation of brominated intermediates |
IL123015A (en) * | 1997-02-05 | 2003-07-06 | Ciba Sc Holding Ag | Process for the preparation of ortho-substituted halophenols, some new intermediates and disinfectants for protecting organic materials from attack by microorganisms comprising compounds prepared by said process |
-
1998
- 1998-01-20 TW TW087100704A patent/TW561143B/zh active
- 1998-01-21 IL IL12301498A patent/IL123014A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-27 ES ES98810048T patent/ES2166136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-27 DE DE69802470T patent/DE69802470T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 SK SK148-98A patent/SK283469B6/sk unknown
- 1998-02-03 AR ARP980100468A patent/AR011103A1/es active IP Right Grant
- 1998-02-03 KR KR1019980002867A patent/KR100543353B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-04 CZ CZ98333A patent/CZ33398A3/cs unknown
- 1998-02-04 CN CNB981063438A patent/CN1139565C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-04 ZA ZA98898A patent/ZA98898B/xx unknown
- 1998-02-04 RU RU98101918/04A patent/RU2191770C2/ru active
- 1998-02-05 BR BRPI9800565-0A patent/BR9800565B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-05 US US09/019,378 patent/US6239317B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-05 JP JP02370898A patent/JP4272271B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-11 HK HK99102542A patent/HK1017342A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1139565C (zh) | 2004-02-25 |
JP4272271B2 (ja) | 2009-06-03 |
ZA98898B (en) | 1998-12-28 |
DE69802470D1 (de) | 2001-12-20 |
KR19990006335A (ko) | 1999-01-25 |
RU2191770C2 (ru) | 2002-10-27 |
BR9800565A (pt) | 1999-09-08 |
ES2166136T3 (es) | 2002-04-01 |
JPH1135516A (ja) | 1999-02-09 |
CN1203219A (zh) | 1998-12-30 |
CZ33398A3 (cs) | 1999-01-13 |
BR9800565B1 (pt) | 2009-01-13 |
HK1017342A1 (en) | 1999-11-19 |
IL123014A (en) | 2002-04-21 |
KR100543353B1 (ko) | 2006-05-02 |
TW561143B (en) | 2003-11-11 |
SK14898A3 (en) | 1999-02-11 |
AR011103A1 (es) | 2000-08-02 |
IL123014A0 (en) | 1998-09-24 |
DE69802470T2 (de) | 2002-08-22 |
US6239317B1 (en) | 2001-05-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2600650A1 (fr) | Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires | |
SK283469B6 (sk) | Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie | |
US6215029B1 (en) | Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds | |
KR100922485B1 (ko) | 벤조[b]티오펜 유도체 및 이의 제조 방법 | |
EP0887333B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
KR100634721B1 (ko) | 4,4'-디할로겐-o-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법 | |
US6706930B2 (en) | Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds | |
EP0309626B1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
MXPA98000978A (en) | Process for the production of halogen o-hidroxidifen compounds | |
SU534182A3 (ru) | Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей | |
JP3118596B2 (ja) | アリールジアルキルチオカルバマート、2−メルカプトベンズアルデヒドおよび2−置換ベンゾ[b]チオフェンの製造方法 | |
US4182727A (en) | 4-[6-(4-Cyanophenoxy)hexyl]-3,5-heptanedione | |
EP0217376A2 (en) | Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-arylketones | |
JPH08231537A (ja) | 2−置換ベンゾ[b]チオフェンの製造法 | |
JPS5936977B2 (ja) | 4,4′−ビスフェノ−ルスルホン誘導体の製造方法 | |
JPH08253472A (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造方法 | |
BE538899A (sk) | ||
JPS62265283A (ja) | 2−アセチルチオフエン誘導体の製造方法 | |
JPS6014011B2 (ja) | 不飽和含塩素アルコ−ルのプロピオン酸エステルの製法 |