SK283469B6 - Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie - Google Patents

Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie Download PDF

Info

Publication number
SK283469B6
SK283469B6 SK148-98A SK14898A SK283469B6 SK 283469 B6 SK283469 B6 SK 283469B6 SK 14898 A SK14898 A SK 14898A SK 283469 B6 SK283469 B6 SK 283469B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
reaction
chlorination
mixture
carried out
process according
Prior art date
Application number
SK148-98A
Other languages
English (en)
Other versions
SK14898A3 (en
Inventor
Surendra Umesh Kulkarni
Vadiraj Subbanna Ekkundi
Pradeep Jeevaji Nadkarni
Chandrasekhar Dayal Mudaliar
Kishore Ramachandra Nivalkar
Original Assignee
Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. filed Critical Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Publication of SK14898A3 publication Critical patent/SK14898A3/sk
Publication of SK283469B6 publication Critical patent/SK283469B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/367—Halogenated derivatives polycyclic non-condensed, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts, e.g. halogenated poly-hydroxyphenylalkanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/39—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester
    • C07C67/42—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester by oxidation of secondary alcohols or ketones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Opisuje sa štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1), kde X je kyslík alebo skupina -CH2-, m má hodnotu 1 až 3 a n má hodnotu 1 alebo 2, pri ktorom sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje Friedel-Craftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje. ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, ako aj použitia týchto zlúčenín na ochranu organických materiálov proti mikroorganizmom alebo v napríklad kozmetických prostriedkoch.
Doterajší stav techniky
Príprava halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, najmä 2-hydroxy-2',4,4'-trichlórdifenyléteru (triclosanu; zlúčeniny uvedeného vzorca (3)) sa obvykle uskutočňuje diazotáciou s následnou hydrolýzou 2-amino-2,4,4'-trichlórdifenyléteru (TADE; zlúčeniny uvedeného vzorca (2))
Výťažky dosiahnuté týmto spôsobom sú však neuspokojivé, pretože môžu prebiehať rôzne konkurenčné chemické reakcie.
Dokument EP 0 857 711 opisuje spôsob prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov acyláciou halogénovaného derivátu benzénu v prvom stupni, éterifikáciou acylovanej zlúčeniny s použitím halogénovaného derivátu fenolu v druhom stupni, oxidáciou éterifikovanej zlúčeniny v treťom stupni a hydrolýzou oxidovanej zlúčeniny v štvrtom stupni.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1)
(1), v ktorom predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CH2-, má hodnotu 1 až 3, a má hodnotu 1 alebo 2.
Vynález je zameraný na nájdenie ekonomického spôsoprípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, bu pri ktorom sú potlačené nežiaduce vedľajšie reakcie.
Vynález opisuje štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov, pri ktorom sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje Friedel-Craftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje, podľa nasledujúcej reakčnej schémy:
1. oxidácia
.
chloráda
V uvedenej schéme majú jednotlivé všeobecné symboly nasledujúce významy:
R predstavuje nesubstituovaná alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroskupinu, alebo ncsubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, a ich kombinácie.
X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CH2-, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2.
Alkylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka je rozvetvená alebo nerozvetvená alkylová skupina, ako je metylová, etylová, propylová, izopropylová, n-butylová, se^-butylová, ŕerc-butylová, 2-etylbutylová, n-pentylová, izopentylová, 1-metylpentylová, 1,3-dimetylbutylová, n-hexylová, 1-metylhexylová, n-heptylová, izoheptylová, 1,1,3,3-tetrametylbutylová, 1-metylheptylová, 3-metylheptylová, 2-etylhexylová alebo n-oktylová skupina.
Alkoxyskupinami s 1 až 8 atómami uhlíka sú priame alebo rozvetvené zvyšky, ako je metoxyskupina, etoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina, pentoxyskupina, hexyloxyskupina, heptyloxyskupina alebo oktyloxyskupina.
Halogénom je fluór, bróm alebo výhodne chlór.
V uvedenej reakčnej schéme vo všeobecných vzorcoch (6) a (7) R výhodne predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovú skupinu.
V prvom reakčnom stupni je možné ako chloračné činidlo použiť napríklad sulfurylchlorid alebo výhodne plynný chlór. Reakcia sa výhodne uskutočňuje v prítomnosti katalyzátora, ako je dibenzotiofén, metylsulfid, propylsulfid, fenylsulfid, Lewisova kyselina, ako je chlorid hlinitý, alebo zmes týchto zlúčenín. Ako katalyzátor na chloračnú reakciu podľa vynálezu je výhodná najmä zmes propylsulfidu a ekvimolámeho množstva chloridu hlinitého. Pre prvý reakčný stupeň je možné použiť teplotu v širokom rozsahu, napríklad od -10 do 50 °C. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pri teplote od 0 do 40 °C. Reakčná doba môže takisto kolísať v širokom rozsahu. Obvykle sa reakcia uskutočňuje v rozsahu od 1 do 48 hodín, výhodne 2,5 až 10 hodín.
Acylačná reakcia (druhý stupeň) sa obvykle uskutočňuje v prítomnosti Lewisovej kyseliny, napríklad chloridu hlinitého. Lewisova kyselina sa môže použiť v molámom množstve 1 až 3, výhodne 1,25 až 2, vzťahujúce sa na chlórovanú zlúčeninu všeobecného vzorca (5). Výhodným acylačným činidlom na použitie v tejto reakcii je halogenid kyseliny, výhodne acetylchlorid. Ďalšími vhodnými acylačnými činidlami sú napríklad ci ci cici ci
I IIII
HsCj— C=O . H — C-C=O . Cl—C-C=O alebo
HH
Cl Cl ci—c-c=o.
i Cl
Lewisova kyselina a acylačné činidlo sa výhodne používajú v ekvimolámych množstvách. Reakciu je možné uskutočňovať v rozpúšťadlách bežne používaných pre Friedel-Craftsove reakcie, ako sú halogénované rozpúšťadlá a2 ko metylénchlorid alebo etylénchlorid. Reakčná doba tohto reakčného stupňa je druhoradá a môže sa pohybovať v širokom rozsahu, napríklad od 1 do 18 hodín.
Po acylačnej reakcii je možné reakčnú zmes prípadne podrobiť ďalšej chloračnej reakcii, uskutočňovanej analogickým spôsobom ako prvý reakčný stupeň, najmä pokiaľ sa v prvom reakčnom stupni získajú zmesi rôzne chlórovaných difenylderivátov, ako sú zmesi 4,4'-dichlórdifenyl- a 2,4,4'-trichlórdifenylderivátov. Následnou chloráciou sa získajú jednotne chlórované acylderiváty.
Chloračná reakcia (prvý stupeň) a acylačná reakcia (druhý stupeň) a prípadne ďalšia chloračná reakcia sa výhodne uskutočňujú v tej istej reakčnej nádobe.
Oxidáciu acylderivátu všeobecného vzorca (6) na zlúčeninu všeobecného vzorca (7) (Baeyer-Villigerovu oxidáciu) je možné uskutočňovať s použitím rôznych oxidačných činidiel. Vhodnými oxidačnými činidlami sú napríklad:
- ekvimoláma zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu v prítomnosti katalytického množstva kyseliny chloristej, nadbytok 3-chlórperbenzoovej kyseliny vo vode, diperoxydodekandiová kyselina (DPDDA), zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu a kyseliny sírovej, zmes m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA), trifluóroctovej kyseliny a dichlórmetánu,
- zmes nátriumborátu a kyseliny trifluóroctovej,
- zmes kyseliny mravčej, peroxidu vodíka, acetanhydridu, oxidu fosforečného a kyseliny octovej, zmes kyseliny octovej, peroxidu vodíka, acetanhydridu a oxidu fosforečného,
- zmes K2S2O8, kyseliny sírovej a zmesi vody a metanolu v pomere 1:1, zmes kyseliny octovej a draselnej soli monoperoxymaleínovej kyseliny,
- zmes trichlórmetylénu, draselnej soli, monoperoxymaleínovej kyseliny a hydrogénsiranu sodného,
- zmes maleínanhydridu, acetanhydridu, peroxidu vodíka a trichlórmetánu,
- zmes maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej, alebo monoperftalát horečnatý.
Výhodne sa na oxidáciu používa zmes maleinanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej ako rozpúšťadla.
Pokiaľ je to žiaduce, je možné k oxidačnému činidlu ďalej pridávať komerčne dostupné zmáčadlo.
Reakčná doba sa pohybuje v širokom rozsahu a môže sa pohybovať od asi 1 hodiny do asi jedného týždňa, pričom výhodná doba je 4 až 6 dní.
Reakčná teplota sa pohybuje od -20 do asi 80 °C. Výhodne sa reakcia uskutočňuje pri laboratórnej teplote.
Záverečná hydrolýza na získanie požadovaného halogénovaného o-hydroxydifenyléteru všeobecného vzorca (1) prebieha kvantitatívne.
Spôsob podľa vynálezu sa výhodne týka prípravy halogénovaných o-hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1), v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, a najmä tých derivátov, v ktorých m má hodnotu 2 a n má hodnotu 1.
Výhodná je najmä zlúčenina vzorca (3)
Niektoré acylderiváty vytvorené v druhom reakčnom stupni (Friedel-Craftsovej acylácii) sú novými zlúčeninami. Ide o zlúčeniny všeobecného vzorca (8)
v ktorom
R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s l až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka a ich kombinácie.
Tieto nové zlúčeniny predstavujú ďalšie uskutočnenia vynálezu.
Halogénované o-hydroxydifenylderiváty pripravené podľa vynálezu sú nerozpustné vo vode, sú však rozpustné v zriedených roztokoch hydroxidu sodného a hydroxidu draselného a prakticky vo všetkých organických rozpúšťadlách. Vďaka týmto vlastnostiam z hľadiska rozpustnosti je ich možné veľmi mnohostranne použiť na potláčanie mikroorganizmov, najmä baktérií, a na ochranu organických materiálov a výrobkov proti napadnutiu mikroorganizmami. Zlúčeniny je možné použiť, napríklad spolu so zmáčadlami alebo dispergačnými činidlami, ako mydlami alebo roztokmi syntetických detergentov, na dezinfekciu a čistenie ľudskej kože a rúk, alebo ich je možné aplikovať ako tuhé výrobky v zriedenej alebo nezriedenej forme.
Nasledujúce príklady ďalej ilustrujú vynález bez toho, aby jeho rozsah akokoľvek obmedzovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad la
Chlorácia difenyléteru a priame použitie reakčného produktu na reakciu s acetylchloridom:
Reakčná schéma
Cl
Zmes 265 g (1,56 mol) difenyléteru (zlúčeniny vzorca 101a), 7,36 g (0,06 mol) dipropylsulfidu a 7,46 g (0,06 mol) chloridu hlinitého sa vnesie do reakčnej nádoby a pri miešaní a zohrievaní na teplotu 30 °C sa roztavia. Chlorácia sa uskutočňuje zavádzaním plynného chlóru takou rýchlosťou, že je možné teplotu reakčnej zmesi udržiavať vonkajším chladením pod 40 °C. Reakcia sa monitoruje pomocou plynovej alebo kvapalinovej chromatografie. Chlorácia sa ukončí sotva obsah 2,4,4'-trichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca 101b) dosiahne 80 % (plochy pod krivkou), čo je asi po 6 hodinách zavádzania chlóru.
Na acyláciu sa 265 g (3,37 mol) acetylchloridu pri teplote 20 °C až 40 °C po kvapkách pridá k 450 g (3,37 mol) chloridu hlinitého v 1100 ml 1,2-dichlóretánu. Reakčná zmes sa mieša počas 15 minút pri teplote 40 °C. Nakoniec sa tento roztok po kvapkách pridá k chloračnej reakčnej
zmesi v 800 ml dichlóretánu, pri teplote 40 °C v priebehu asi 1 hodiny. Reakčná zmes sa potom mieša počas 10 hodín pri teplote asi 40 °C.
Reakčná zmes sa spracuje tak, že sa k nej pridajú asi 4 kg ľadu a 550 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a počas krátkeho času sa extrahuje. Vytvorí sa vodná fáza a organická fáza, ktoré sa od seba oddelia. Po oddestilovaní rozpúšťadla z organickej fázy sa získa tmavý viskózny zvyšok, ktorý státím kryštalizuje.
Výťažok predstavuje asi 490 g reakčnej zmesi, v ktorej obsah hlavnej zložky je asi 340 g. To zodpovedá asi 70 % teórie, vzťahujúce sa na použitý difenyléter (zlúčeninu vzorca 101a).
Hlavnou zložkou je 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléter zodpovedajúci vzorcu (101c).
Zloženie reakčnej zmesi (v % plochy pod krivkou získanou pomocou plynovej alebo kvapalinovej chromatografie): asi 70 % hlavnej zložky, asi 15 % 2,2',4,4'-tetrachlórdifenyléteru, zvyšok tvoria neznáme zlúčeniny.
Reakčná zmes sa môže použiť priamo na nasledujúcu Baeyer-Villigerovu oxidáciu (príklad lb).
Príklad lb
Baeyer-Villigerova oxidácia
Reakčná schéma
6,32 g 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru zodpovedajúceho vzorcu (101c) pripraveného v príklade la a 6,88 g m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA) sa disperguje so zmáčadlom v 40 ml vody pri teplote 20 až 25 °C. Suspenzia sa zohreje na teplotu 80 °C a táto teplota sa pri intenzívnom miešaní udržiava počas 3 hodín. Pridá sa 30 ml tetrachlóretylénu, čím sa vytvoria dve číre fázy. Nadbytok peroxykyseliny sa rozloží pridaním 0,5 g hydrogensiričitanu sodného, pH zmesi sa upraví hydroxidom sodným na hodnotu asi 8 a vodná fáza, obsahujúca m-chlórperbenzoovú kyselinu, sa oddelí.
Fenoléter vzorca (lOld) je možné izolovať vo forme bieleho prášku s teplotou topenia 48 - 49 °C kryštalizáciou z organickej fázy.
Na uskutočnenie hydrolýzy sa pridá k organickej fáze trocha vody a pH sa upraví na hodnotu 12 hydroxidom sodným. Z intermediámeho produktu 10ld sa získa konečný produkt vzorca (101). pH sa upraví na hodnotu asi 1 kyselinou chlorovodíkovou, vodná fáza sa oddelí a tetrachlóretylénová fáza sa zahustí.
Získa sa 5,7 g nažltlého oleja, ktorý obsahuje asi 80 % zlúčeniny vzorca (101). Po rekryštalizácii z petroléteru sa získa produkt vo forme bieleho prášku s teplotou topenia 55 až 56 °C. Údaje získané rozborom produktu súhlasia s údajmi pre autentickú zlúčeninu.
Príklad lc
Alternatívna Baeyer-Villigerova oxidácia v bezvodom prostredí
K roztoku 3 g (10 mmól) 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru zodpovedajúcemu vzorcu (101c) v 20 ml bezvodého dichlórmetánu sa pridá 4,5 g (13 mmól) m-chlórperbenzoovej kyseliny. Zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a pridá sa 0,77 ml (10 mmól) trifluóroctovej kyseliny. Reakčná zmes sa nechá pomaly zohriať na laboratórnu teplotu. Po reakčnej dobe 8 hodín pri laboratórnej teplote sa reakčná zmes ochladí roztokom siričitanu sodného a premyje sa nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného. Dichlórmetánová vrstva sa niekoľkokrát premyje vodou, vysuší sa nad bezvodým síranom sodným a zahusťuje, až sa získa olejovitý zvyšok. Tento zvyšok sa hydrolyzuje varom v 10 ml IN roztoku hydroxidu sodného počas 15 hodín pod spätným chladičom. Získajú sa 2 g surového reakčného produktu, ktorý sa po okyslení vyčistí stĺpcovou chromatografiou. Týmto spôsobom sa vytvorí 1,5 g (54 % teórie) zlúčeniny vzorca (101), vo forme bieleho kryštalického prášku.
Alternatívna hydrolýza
0,9 g surového produktu získaného Baeyer-Villigerovou oxidáciou sa varí počas 4 hodín pod spätným chladičom v 5 ml etanolu, ktorý obsahuje niekoľko kvapiek koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Reakcia sa monitoruje chromatografiou na tenkej vrstve. Po dokončení reakcie sa alkohol oddestiluje vo vákuu. Olejovitý zvyšok sa rozpustí v 10 ml dichlóretánu a roztok sa opakovane premyje vodou. Organická fáza sa vysuší nad bezvodým síranom sodným a zahustí sa. Vytvorí sa 0,8 g surovej zlúčeniny vzorca (101). Rekryštalizáciou z petroléteru sa získa 0,64 g (70 % teórie) produktu vo forme kryštalického prášku.
Príklad 2
Opakuje sa postup z príkladu la, s tým rozdielom, že sa chlorácia uskutočňuje v asi 30 % roztoku difenyléteru v 1,2-dichlóretánu.
Príklady 3 až 6
Na acylačnú reakciu opísanú v príklade la je možné okrem acetylchloridu použiť takisto acylačné činidlá uvedené v nasledujúcej tabuľke 1:
Tabuľka 1
príklad acylačné činidlo produkt acylácie
3 Cl HSCS—C=O Cl η>°Ύ°
4 ’ Cl Cl H-C-C=O H H r*i \ zcl ,C Ό a H Y M.
5 Cl Cl Cl-C-C=o H ci zci Cl Η' = γ°
6 Cl Cl Cl-C-C=o Cl Ta c, crcY° .AA
Príklad 7
Acylácia zmesi 2-acetyl-4,2,4'-trichlórdifenyléteru a 4,4'-dichlórdifenyléteru a ďalšie chloračné reakcie
Príklad 7a
Acylácia
Reakčná schéma
Cl
Friedel· *Craftsova acylácia
Do trojhrdlovej sulfonačnej nádoby vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, rúrkou na prívod plynného dusíka, miešadlom a poistnou rúrkou sa vnesie 480 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu a 221,8 g (11,456 mol) 88 % chloridu hlinitého. Zmes sa mieša a chladí v ľadovom kúpeli v atmosfére dusíka. K tejto zmesi sa v priebehu 15 až 20 minút pridá 104 ml (114,4 g, 1,456 mol) čerstvo predestilovaného acetylchloridu. Po prebehnutí exotermnej reakcie sa zmes nechá vychladnúť na laboratórnu teplotu a zmes sa mieša počas 30 minút. Vytvorí sa homogénna tmavohnedá zmes, ku ktorej sa pri miešaní pri laboratórnej teplote v priebehu 15 až 30 minút po kvapkách pridá 251,9 g zmesi obsahujúcej 79 % 2,4,4'-trichlódifenyléteru (zlúčeniny vzorca (101b)) a 9 % 4,4'-dichlórdifenyléteru (zlúčeniny vzorca (101 e)), rozpustenej v 480 ml bezvodého
1.1- dichlóretánu. Priebeh reakcie sa monitoruje plynovou chromatografiou. Zmes sa mieša počas asi 15 hodín pri laboratórnej teplote a potom sa pridá do 500 ml ľadovej vody obsahujúcej 50 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa mieša počas 15 minút a potom sa organická fáza oddelí od vodnej fázy. Vodná fáza sa dvakrát extrahuje
1.2- dichlóretánom, vždy s použitím 100 ml 1,2-dichlóretánu. Zmiešané organické fázy sa premyjú šesťkrát vodou s použitím vždy 500 ml vody a vysušia sa nad bezvodým síranom sodným. Po odstránení rozpúšťadla sa získa 244 g zmesi obsahujúcej zlúčeninu vzorca (101c) a zlúčeninu vzorca (101 f).
Táto reakčná zmes sa použije v nasledujúcej chloračnej reakcii.
Príklad 7b
Ďalšia chlorácia
Reakčná schéma
chtoráda
Do sulfonačnej nádoby vybavenej prikvapkávacou nálevkou, rúrkou na prívod plynného dusíka, miešadlom, poistnou rúrkou a takisto purifikačným systémom pre kyslé pary sa vnesie 0,077 g (0,65 mmól) propylsulfidu a 88 % chlorid hlinitý, v 120 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu. Do tejto zmesi sa pri miešaní počas 15 minút zavádza plynný chlór. Po skončení zavádzania plynu sa v priebehu 1,5 až 2 hodín po kvapkách pridá 244 g zmesi obsahujúcej 84,4 % 2-acetyl-2,4,4'-trichlórdifenyléteru a 1,9 % 2-acetyl-4,4'-dichlórdifenyléteru, rozpustenej v 120 ml bezvodého 1,2-dichlóretánu.
Počas 1 hodiny sa pri miešaní zavádza plynný chlór. Reakcia sa monitoruje pomocou plynovej chromatografie. Po skončení reakcie sa výsledná zmes pridá k 500 ml ľadovej vody obsahujúcej asi 15 % HCI. Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa dvakrát premyje 1,2-dichlóretánom, s použitím vždy 100 ml 1,2-dichlóretánu. Zmiešané organické fázy sa premyjú päťkrát nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného, s použitím vždy 200 ml roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom sa päťkrát premyjú vodou, s použitím vždy 200 ml vody, a vysušia sa nad síranom sodným. Nakoniec sa vo vákuu odstráni rozpúšťadlo. Získa sa 240 g surového produktu obsahujúceho zlúčeniny vzorcov (101c) a (lOlg).
Príklad 8
Acylácia
Cl
Reakčná schéma:
ekvivalenty AlCIj ekvivalenty CH$COCI
1,2-dichlóretán (EDC)
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 500 ml vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, miešadlom a poistnou rúrkou sa v atmosfére dusíka vnesie 80 ml 1,2-dichlóretánu (EDC) a 9,85 g (0,0664 mol) chloridu hlinitého. Zmes sa vo vodnom kúpeli ochladí na 15 °C a pri miešaní sa v priebehu 30 až 45 minút po kvapkách pridá 4,7 ml (5,18 g; 0,0660 mol) acetylchloridu. K uvedenému komplexu sa pri miešaní pri laboratórnej teplote v priebehu 20 minút po kvapkách pridá 10 g zmesi zlúčeniny vzorca (101 e) (4,4'-dichlórdifenylétcru, DCDPE), zlúčeniny vzorca (101b) (2,4,4'-trichlórdifenyléteru, TCDPE) a 2,2',4,4'-tetrachlórdifenyléteru (TetCDPE; zmes obsahuje celkom 0, 0333 mol DCDPE a TCDPE spolu) rozpustenej v 20 ml 1, 2-dichlóretánu. Po pridaní chloračnej zmesi sa nezaznamená žiadne podstatné zvýšenie teploty. Reakčná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom a priebeh reakcie sa v pravidelných intervaloch monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID a normalizácie plochy). Úplná premena TCDPE na zlúčeninu vzorca (101c) prebieha po reakčný čas 1 hodinu. Počas tejto reakcie sa vytvorí takisto 2,3 % zlúčeniny vzorca (101 h) (xanténu).
Priebeh reakcie je znázornený v uvedenej tabuľke:
Tabuľka 2a
Stupeň premeny
čas (min.) zlúčenina vzorca
101b lOle +101b lOlf 101c lOlh
30 3,0 9,6 7,8 73,5 2,0
60 1,0 8,9 7,2 75,0 2,3
V inej reakcii sa množstvo 1,2-dichlóretánu zníži z 10 objemov na 2 objemy a reakcia sa uskutočňuje pri identických podmienkach, ako je uvedené skôr.
Tabuľka 2b
Stupeň premeny
čas (min.) zlúčenina vzorca
101b lOle +101b lOlf 101c lOlh
30 0 9,3 4,5 75,1 3,5
Príklad 9
Acylácia
Reakčná schéma:
ekvivalenty AlCb ekvivalenty CHjCQCl ci dichlórmetán (DCM)
Do trojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 20 1 vybavenej prikvapkávacou nálevkou s vyrovnávaním tlaku, miešadlom a poistnou rúrkou sa v atmosfére dusíka vnesie 7 1 dichlórmetánu (DCM) a 1088,2 g (7,328 mol) chloridu hlinitého. Zmes s vo vodnom kúpeli ochladí na 15 °C a pri miešaní sa v priebehu 20 minút pridá 522,9 ml (575,2 g; 7,328 mol) acetylchloridu. Počas tohto času sa vnútorná teplota reakčnej zmesi zvýši na asi 20 °C. Roztok sa ďalej mieša počas 10 minút, čím sa roztok vyčerí. K uvedenému komplexu sa pri miešaní počas 20 minút pri súčasnom zohrievaní reakčnej zmesi pridá 1100 g zmesi zlúčeniny vzorca (101 e) (4,4'-dichlórdifenyléteru, DCDPE), zlúčeniny vzorca (101b) (2,4,4'-trichlórdifenyléteru, TCDPE) a 2,2',4,4'-tetrachlórdifenyléteru (zmes obsahuje celkom 3,664 mol DCDPE a TCDPE spolu) rozpustenej v 4000 ml dichlórmetánu. Po pridaní chloračnej zmesi sa nezaznamená žiadne podstatné zvýšenie teploty. Reakčná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas asi 1,5 hodiny. V pravidelných intervaloch sa odoberajú vzorky' na stanovenie rozsahu, v ktorom prebehla reakcia, pomocou plynovej chromatografie (s použitím FID a normalizácie plochy). Premena TCDPE na zlúčeninu vzorca (101c) (TCADPE) prebieha po reakčný čas asi 22 - 24 hodín. Počas tejto reakcie sa vytvorí takisto 1,3% zlúčeniny vzorca (101 h) (xanténu).
Premena ako funkcia časuje uvedená v tabuľke 3, obsahujúcej údaje získané plynovou chromatografiou:
Tabuľka 3
Stupeň premeny
čas(h) zlúčenina vzorca
lOle 101b 101e+ 101b lOlf 101c lOlh
2 3,7 64,0 10,3 6,8 13,9 -
6 0,5 35,4 10,2 9,6 42,9 0,3
11 0 10,6 9,9 10,0 67,3 0,7
16 - 1,1 9,3 9,3 75,3 1,0
22 - 0,2 9,0 8,7 76,6 1,3
Príklad 10
Baeyer-Villigerova oxidácia
Reakčná schéma:
Cl OH
Do banky s guľatým dnom s objemom 50 ml sa vnesie 5 ml acetonitrilu a pridá sa 0,75 g (0,0079 mol) komplexu močoviny a peroxidu vodíka a 92 mg (0,0008 mol) maleinovej kyseliny. K tejto miešanej heterogénnej zmesi sa pri laboratórnej teplote v priebehu 10 minút po častiach pridá 0,75 g (0,0076 mol) maleinanhydridu. K uvedenému rozto ku sa pridá 0,25 g (0,0008 mol) zlúčeniny vzorca (101c). Reakcia ďalej pokračuje pri miešaní reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa po asi 45 minútach vyčerí a monitoruje sa plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy). Počas 19 hodín prebehne asi 40 % konverzia.
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľka 4):
Tabuľka 4
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
2 96,3 2,2 1,2
3,5 92,0 5,6 1,4
19 55,7 38,8 1,8
Príklad 11
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do banky s guľatým dnom s objemom 100 ml sa vnesie 25 ml kyseliny trifluóroctovej a 5 ml (0,0441 mol) 30 % roztoku peroxidu vodíka. Táto zmes sa mieša počas 15 minút a pri miešaní sa pri laboratórnej teplote pridá 5,0 g (0,0158 mol) zlúčeniny vzorca (101c). Reakcia ďalej pokračuje pri miešaní reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote. Farba roztoku sa po asi 15 minútach zmení na nažltlo oranžovú a priebeh reakcie sa monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľka 5):
Tabuľka 5
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
1 5,2 88,2 4,4
2 6,2 89,3 3,5
3 4,6 83,7 6,9
5 4,1 81,4 9,1
18,5 19,9 61,9 9,2
Príklad 12
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do dvojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 50 ml vybavenej chladičom a prikvapkávacou nálevkou sa vnesie 15 ml kyseliny octovej. Pridajú sa 4 ml (0,0280 mol) 70 % roztoku kyseliny chloristej a 2,0 g (0,0063 mol) zlúčeniny vzorca (101c). Homogénna zmes sa pri miešaní zohrieva na teplotu 70 až 75 °C. Pomocou prikvapkávacej nálevky sa počas 30 minút po kvapkách pridá 4,4 ml (0,0647 mol) 50 % roztoku peroxidu vodíka. Po ukončení pridávania sa reakcia monitoruje plynovou chromatografiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľka 6):
Tabuľka 6
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
2 42,2 6,6 46,8
3,45 25,2 2,7 64,5
5,5 18,9 1,6 62,0
21 9,0 0,3 60,9
Príklad 13
Baeyer-Villigerova oxidácia (reakčná schéma zodpovedá príkladu 10)
Do dvojhrdlovej banky s guľatým dnom s objemom 100 ml vybavenej prikvapkávacou nálevkou sa vnesie 10 ml vody. Pomaly sa pridá 10 ml kyseliny sírovej. Pridá sa 2,0 g (0,0063 mol) zlúčeniny vzorca (101c) (2-acetyl-2',4,4'-trichlórdifenyléteru) a 50 % roztok kyseliny sírovej sa zohreje na teplotu 80 °C. Teplota sa potom ďalej zvýši na asi 130 °C. K tomuto roztoku sa počas asi 15 až 20 minút po kvapkách pridá 3,6 ml (0,318 mol) 30 % peroxidu vodíka. Po ukončení pridávania sa reakcia monitoruje plynovou chromatograíiou (s použitím FID-detektora a normalizácie plochy).
Zloženie produktu je nasledujúce (pozri tabuľku 7):
Tabuľka 7
Zloženie produktu
čas, počas ktorého sa uskutočňuje plynová chromatografia (h) zlúčenina vzorca
101c lOld 101
2,5 39,2 13,6 30,3
19 24,6 - 54,2
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Štvorstupňový spôsob prípravy halogénovaných ohydroxydifenylderivátov, vyznačujúci sa tým, že sa v prvom stupni chlóruje difenylderivát, v druhom stupni sa táto chlórovaná zlúčenina acyluje FriedelCraftsovou reakciou a prípadne sa po acylácii znova chlóruje, v treťom stupni sa acylderivát oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje, podľa nasledujúcej i w
    1. chlorácia m
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia, teda prvý stupeň uskutočňuje pomocou elementárneho chlóru.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia uskutočňuje s prítomnosťou zmesi propylsulfídu a ekvimolámeho množstva chloridu hlinitého.
  4. 4. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa po acylačnom stupni uskutočňuje ďalšia chlorácia.
  5. 5. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia, teda druhý stupeň, uskutočňuje v prítomnosti acetylchloridu a chloridu hlinitého, pričom sa acetylchlorid a chlorid hlinitý použijú v ekvimolámych množstvách.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia uskutočňuje v prítomnosti halogénovaného rozpúšťadla.
  7. 7. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že sa chlorácia, teda prvý’ stupeň, acylačná reakcia, teda druhý stupeň, a prípadne ďalšia chlorácia, uskutočňujú v jednej reakčnej nádobe.
  8. 8. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že sa oxidácia, teda tretí stupeň, uskutočňuje zmesou maleínanhydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej ako rozpúšťadla.
  9. 9. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny všeobecných vzorcov (6) a (7), v ktorých R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že sa použijú zlúčeniny všeobecných vzorcov (6) a (7), v ktorých R predstavuje metylovú skupinu.
  11. 11. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že vo všeobecnom vzorci (I) X znamená atóm kyslíka.
  12. 12. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým, že vo všeobecnom vzorci (I) m je 2 a n je 1.
    Koniec dokumentu
    R predstavuje nesubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov a hydroxyskupinu, alebo nesubstituovanú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka substituovanú 1 až 3 substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atómy halogénov, alkylové skupiny s 1 až 5 atómami uhlíka a alkoxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka a ich kombinácie.
    X predstavuje atóm kyslíka alebo skupinu -CF12-, m má hodnotu 1 až 3, a n má hodnotu 1 alebo 2,
SK148-98A 1997-06-25 1998-02-03 Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie SK283469B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97810408 1997-06-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK14898A3 SK14898A3 (en) 1999-02-11
SK283469B6 true SK283469B6 (sk) 2003-08-05

Family

ID=8230274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK148-98A SK283469B6 (sk) 1997-06-25 1998-02-03 Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6239317B1 (sk)
JP (1) JP4272271B2 (sk)
KR (1) KR100543353B1 (sk)
CN (1) CN1139565C (sk)
AR (1) AR011103A1 (sk)
BR (1) BR9800565B1 (sk)
CZ (1) CZ33398A3 (sk)
DE (1) DE69802470T2 (sk)
ES (1) ES2166136T3 (sk)
HK (1) HK1017342A1 (sk)
IL (1) IL123014A (sk)
RU (1) RU2191770C2 (sk)
SK (1) SK283469B6 (sk)
TW (1) TW561143B (sk)
ZA (1) ZA98898B (sk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL141946A0 (en) * 1998-10-06 2002-03-10 Ciba Sc Holding Ag A process for the preparation of 4,4'-dihalogen-o-hydroxydiphenyl compounds
KR100510587B1 (ko) * 2001-12-31 2005-08-30 한국과학기술연구원 할로겐이 치환된 디페닐에테르 유도체의 제조방법
US20050266095A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Erning Xia Gentle preservative compositions
CN104592022A (zh) * 2015-01-06 2015-05-06 安徽雪郎生物科技股份有限公司 一种乙酸2,5-二氯苯酯的制备方法
CN104591973A (zh) * 2015-01-06 2015-05-06 安徽雪郎生物科技股份有限公司 一种2,5-二氯苯酚的制备方法
CN104628537A (zh) * 2015-02-03 2015-05-20 武汉工程大学 一种2,5-二氯苯酚的合成工艺
CN105732331B (zh) * 2016-03-17 2020-07-31 宇瑞(上海)化学有限公司 一种1-羟基芘及其中间体的合成方法
CN113943218B (zh) * 2020-07-16 2023-08-18 帕潘纳(北京)科技有限公司 一种对苯基苯乙酮的制备方法及其应用
CN112374970B (zh) * 2020-12-02 2023-11-24 黑龙江中医药大学 联苯酚的合成

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629477A (en) * 1966-08-08 1971-12-21 Geigy Chem Corp Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith
FR2624507B1 (fr) 1987-12-11 1990-06-15 Rhone Poulenc Chimie Procede de preparation de derives aromatiques hydroxyles par la reaction de baeyer-villiger
WO1989006227A1 (en) * 1987-12-28 1989-07-13 The Dow Chemical Company Phenoxyphenoxypropionates, intermediates thereof and methods of preparation
EP0384043A3 (en) * 1989-02-21 1991-08-07 The Dow Chemical Company Methods for the preparation of brominated intermediates
IL123015A (en) * 1997-02-05 2003-07-06 Ciba Sc Holding Ag Process for the preparation of ortho-substituted halophenols, some new intermediates and disinfectants for protecting organic materials from attack by microorganisms comprising compounds prepared by said process

Also Published As

Publication number Publication date
CN1139565C (zh) 2004-02-25
JP4272271B2 (ja) 2009-06-03
ZA98898B (en) 1998-12-28
DE69802470D1 (de) 2001-12-20
KR19990006335A (ko) 1999-01-25
RU2191770C2 (ru) 2002-10-27
BR9800565A (pt) 1999-09-08
ES2166136T3 (es) 2002-04-01
JPH1135516A (ja) 1999-02-09
CN1203219A (zh) 1998-12-30
CZ33398A3 (cs) 1999-01-13
BR9800565B1 (pt) 2009-01-13
HK1017342A1 (en) 1999-11-19
IL123014A (en) 2002-04-21
KR100543353B1 (ko) 2006-05-02
TW561143B (en) 2003-11-11
SK14898A3 (en) 1999-02-11
AR011103A1 (es) 2000-08-02
IL123014A0 (en) 1998-09-24
DE69802470T2 (de) 2002-08-22
US6239317B1 (en) 2001-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2600650A1 (fr) Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires
SK283469B6 (sk) Spôsob prípravy halogénovaných-o-hydroxydifenylderivátov a ich použitie
US6215029B1 (en) Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds
KR100922485B1 (ko) 벤조[ｂ]티오펜 유도체 및 이의 제조 방법
EP0887333B1 (en) Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds
KR100634721B1 (ko) 4,4'-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법
US6706930B2 (en) Process for the preparation of halogenated hydroxydiphenyl compounds
EP0309626B1 (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
MXPA98000978A (en) Process for the production of halogen o-hidroxidifen compounds
SU534182A3 (ru) Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей
JP3118596B2 (ja) アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法
US4182727A (en) 4-[6-(4-Cyanophenoxy)hexyl]-3,5-heptanedione
EP0217376A2 (en) Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-arylketones
JPH08231537A (ja) ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法
JPS5936977B2 (ja) ４，４′−ビスフェノ−ルスルホン誘導体の製造方法
JPH08253472A (ja) ジベンゾチエピン誘導体の製造方法
BE538899A (sk)
JPS62265283A (ja) ２−アセチルチオフエン誘導体の製造方法
JPS6014011B2 (ja) 不飽和含塩素アルコ−ルのプロピオン酸エステルの製法