SK280180B6 - Zlúčeniny použiteľné ako sladidlá a spôsob ich prí - Google Patents

Zlúčeniny použiteľné ako sladidlá a spôsob ich prí Download PDF

Info

Publication number
SK280180B6
SK280180B6 SK1586-94A SK158694A SK280180B6 SK 280180 B6 SK280180 B6 SK 280180B6 SK 158694 A SK158694 A SK 158694A SK 280180 B6 SK280180 B6 SK 280180B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compounds
methoxyphenyl
hydroxy
compound
aspartame
Prior art date
Application number
SK1586-94A
Other languages
English (en)
Other versions
SK158694A3 (en
Inventor
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Original Assignee
Claude Nofre
Jean-Marie Tinti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Claude Nofre, Jean-Marie Tinti filed Critical Claude Nofre
Publication of SK158694A3 publication Critical patent/SK158694A3/sk
Publication of SK280180B6 publication Critical patent/SK280180B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
    • C07K5/0613—Aspartame

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Vynález sa týka nových zlúčenín, odvodených od aspartamu, použiteľných ako sladidlá a spôsobu ich prípravy.
Tieto nové zlúčeniny sú obzvlášť vhodné na sladenie rôznych produktov, hlavne nápojov, potravín, cukroviniek, pečiva, žuvačiek, hygienických produktov a toaletných výrobkov, rovnako ako kozmetických, farmaceutických a veterinárnych produktov.
Doterajší stav techniky
Je známe, že sladidlo, ak má byť použiteľné v priemyselnom meradle, musí mať jednak intenzívnu sladiacu schopnosť, umožňujúcu obmedziť úžitkovú cenu a jednak uspokojivú stabilitu, t. j. byť kompatibilný s podmienkami pri použití.
Zo sladidiel, ktoré sú v súčasnosti na trhu, je dnes najčastejšie používaný dipeptidický derivát, 1-metylester N-L-α-aspartyl-L-fenylalanínu, známy pod názvom aspartam, vzorca
COOCH3 f
CO-NH>-C-íH
(US 3,492,131). Jednou z výhod tejto zlúčeniny je jej chemické zloženie na báze dvoch prírodných aminokyselín, kyseliny L-asparágovej a L-fenylalanínu. Pomerne nízka sladiaca schopnosť tejto zlúčeniny je, vzťahujúc na hmotnostný základ, asi 120 až 180-násobná oproti sacharóze. Napriek výbornej organoleptickej vlastnosti je však hlavnou nevýhodou tejto zlúčeniny jej vysoká cena oproti relatívne nízkej sladiacej intenzite a dosť nízka stabilita za určitých podmienok použitia sladidiel, hlavne v neutrálnom prostredí, čo limituje oblasť jej priemyselného využitia.
Ukazuje sa teda nevyhnutné, aby potravinársky priemysel mohol disponovať novým sladidlom, ktoré by malo zvýšenú sladiacu účinnosť s cieľom znížiť vlastné náklady a ktoré by bolo aspoň tak stabilné a dokonca stabilnejšie ako aspartam najmä v neutrálnom prostredí. S týmto cieľom boli syntetizované rôzne dipeptidy alebo analógy dipeptidov sladkej chuti (pozri napríklad J. M. Janusz, Progress in Sweeteners, Ed. T. H. Grenby, Elsevier, London, 1989, str. 1 - 46), ale doteraz sa nezdá, že by niektorý z nich okrem aspartamu spĺňal hlavné požiadavky na sladidlo, t. j. výborné organoleptické vlastnosti, dostatočne vy sokú sladiacu účinnosť k zníženiu vlastných nákladov a dostatočnú stabilitu.
Celkom neočakávaným spôsobom bolo zistené a základ vynálezu tvorí, že sladiacu schopnosť aspartamu je možno veľmi zvýšiť naviazaním určitých zvyškov, hlavne vhodne volených uhľovodíkových zvyškov, na voľnú aminoskupinu aspartamu; sladiacu schopnosť aspartamu je tak možné zvýšiť až 80-krát, pričom sladiaca intenzita sa mení podľa konkrétnej povahy zvyšku R.
Výsledky toho istého charakteru boli pozorované v prípade etyl-, izopropyl-, propyl- a terc, butylesteru N-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (US 3,492,131) a 1-metylesteru N-L-a-aspartyl-L-tyrozínu (US 3,475,403).
Podstata vynálezu
Podľa prvého aspektu je cieľom vynálezu pokryť zlúčeniny vzorca (I)
COOX
I
CO—NH>-C-*H • l
(D zo súboru zahŕňajúceho skupiny (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH21 kde zvyšok R je zvolený CH3(CH2)2CH2, CH3CH2CH(CH3)CH2, (CH3CH2)2CHCH2, (CH3)jCCH2CH2, cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklopentylmetyl, cyklohexylmetyl, 3-fenylpropyl, 3-metyl-3-fenylpropyl, 3,3-dimetylcyklopentyl, 3-metylcyklohexyl, 3,3,5,5-tetrametylcyklohexyl, 2-hydroxycyklohexyl, 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl, 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-2-propenyl, 3-(4-hydroxy-3-metoxyfeny])-l-metylpropyl a 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-1 -metyl-2-propenyl,
X je zvolený zo súboru zahŕňajúceho skupiny CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 a C(CH3)3, Z predstavuje atóm vodíka alebo skupinu OH, a fyziologicky prijateľné soli týchto zlúčenín.
N-Substituované deriváty aspartamu so zvýšenou sladiacou schopnosťou už boli v známom stave opísané. Tak v dokumente EP-0107597 (US 4,645,678) sú opísané N-fenylkarbamoylové alebo N-fenyltiokarbamoylové zlúčeniny aspartamu, ktorých sladiaca schopnosť môže dosahovať až 55 000 násobok hodnoty pre sacharózu. Neexistuje však štruktúrna podobnosť medzi N-fenyl-karbamoylovou alebo N-fenyltiokarbamoylovou skupinou a N-uhľovodíkovými skupinami podľa vynálezu.
Boli opísané tiež ďalšie N-substituované deriváty aspartamu (pozri napríklad J. M. Janusz), ale ide tiež o zlúčeniny, ktoré nemajú žiaden štruktúrny vzťah s N-uhľovodíkovými derivátmi podľa vynálezu.
V skutočnosti existoval v stave techniky predsudok, ktorý až doteraz odraďoval odborníkov od orientácie na výskum N-uhľovodíkových derivátov aspartamu s vysokou sladiacou schopnosťou. Pri jedinom N-uhľovodíkovom deriváte uvedenom v literatúre, t. j. 1-metylesteru N-[N,N-dimetyl-L-aaspartyl]-L-fenylalaninu vzorca
COOCH3
CO-NH^-C^H
CH3— N*-C-«H CHa CH,
I 2
COOH
je totiž opísaná horká chuť (R. H. Mazur a iní, J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91,2684 - 2691).
Výskumy, vykonávané pôvodcami vynálezu, umožnili napokon konštatovať, že organoleptické vlastnosti N-uhľovodíkových derivátov aspartamu sú celkom nepredvídateľné a že štruktúrne veľmi blízke uhľovodíkové skupiny vedú k derivátom aspartamu, ktoré môžu byť z prípadu na prípad sladké, horkosíadké, horké alebo bez chuti. Okrem toho v dokumente EP-O338946 (US4935517) opísali prihlasova telia N-uhľovodíkové deriváty kyseliny L-asparágovej (n = 1) alebo L-glutamovej (n = 2), zodpovedajúce vzorcu
CO-NH-R
I I
R-NH>-C^ H
I I (CH2)n
COOH kde R je uhľovodíková skupina s 5 až 13 atómami uhlíka, nasýtená alebo nenasýtená, acyklická, cyklická alebo zmiešaná, v ktorej zvyšok R' predstavuje skupinu 4-kyanofenylovú, 2-kyanopyrid-5-ylovú alebo 2-kyanopyrimidín-5-ylovú a kde n sa rovná 1 alebo 2.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa od skorších zlúčenín odlišujú tým, že sú špecifické kyselinou L-asparágovou, že obsahujú skupinu R', ktorá nemá žiadnu štruktúrnu analógiu so zlúčeninami, definovanými v dokumente EP-0338946 a že ich účinnosť závisí od voľby veľmi konkrétnych N-uhľovodíkových skupín.
Štúdium vzťahu štruktúra - aktivita, vykonávané pôvodcami vynálezu, umožnilo v praxi konštatovať, že najúčinnejšie N-uhľovodíkové skupiny zo skoršieho dokumentu EP-0338946 vedú pri kombinácii s aspartamom k horkým alebo horkosladkým zlúčeninám. Je to tak hlavne v prípade n-heptylovej skupiny, ktorá v skoršom dokumente vedie k jednej z najviac sladivých zlúčenín, ktorá však v spojení s aspartamom dáva zlúčeninu s veľmi silnou horkou pachuťou.
Okrem toho bolo preukázané, že stabilita charakteristických zlúčenín podľa vynálezu je za bežných podmienok použitia pre potravinárske výrobky vyššia ako pri aspartame. To je o to významnejšia výhoda, že jedno z obmedzení ohľadom použitia aspartamu v určitých potravinárskych výrobkoch je spôsobené jeho veľmi nízkou stabilitou v prostredí blízkom neutralite, t. j. pre hodnoty pH okolo 7, ktoré sa často vyskytujú v produktoch, ako sú mliečne výroby, cukrovinky alebo iné prípravky, ktoré vyžadujú var pri vysokej teplote, žuvačky, zubné pasty.
Štúdie starnutia, urýchleného dlhodobým zahrievaním vodného roztoku zlúčeniny podľa vynálezu s pH 7 na 70 °C, kde zlúčeninou podľa vynálezu je 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartal]-L-fenylalanínu, ktorého sladiaca schopnosť j c 10 000-krát vyššia ako pri sacharóze, má polčas asi 6 hod., zatiaľ čo polčas aspartamu za rovnakých podmienok je iba 10 minút, čo zodpovedá 36-krát vyššej stabilite zlúčeniny podľa vynálezu oproti aspartamu. Porovnateľné výsledky boli dosiahnuté s ďalšími charakteristickými zlúčeninami podľa vynálezu.
Bolo tiež preukázané, že stabilita zlúčenín podľa vynálezu je aspoň rovnaká, ak nie lepšia v kyslom prostredí pri pH okolo 3, ktoré zodpovedá pH sýtených nápojov, ktoré tvoria jednu z hlavných aplikácií sladidiel.
Ďalšia výhoda zlúčenín podľa vynálezu v porovnaní s aspartamom v dôsledku ich vysokej sladiacej schopnosti spočíva v tom, že pri aplikácii v potravinárskych výrobkoch umožňujú použitie veľmi malého množstva účinnej látky. Preto je použitím sladidla podľa vynálezu veľmi silne znížená často diskutovaná prítomnosť určitých zložiek aspartamu, t. j. L-fenylalanínu a metanolu. Je totiž možné napríklad v 1 1 sýteného nápoja nahradiť 550 mg aspartamu asi 7 mg 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu, opísaného v tomto vynáleze a znížiť tak asi až 80-krát množstvo L-fenylalanínu a metanolu, kto ré môže byť konzumované, za súčasného zachovania rovnakých organoleptických vlastností.
Vynález teda prvýkrát poskytuje nové N-uhľovodíkové deriváty aspartamu alebo jeho analógov, ktoré majú výborné organoleptické vlastnosti súvisiace s veľmi vysokou sladiacou schopnosťou, dosahujúcou až 10 000-násobok sladiacej schopnosti sacharózy, vzťahujúc na hmotnosť a aspoň podobnú alebo väčšiu stabilitu, čo oproti aspartamu rozširuje možnosti použitia v potravinárskych prípravkoch.
Obzvlášť výhodné vyhotovenie vynálezu zodpovedá všeobecnému vzorcu
COOCH3
R-NH*-Č-«H
F
COOH
kde R má uvedený význam.
Jednou zo zlúčenín, zodpovedajúcich obzvlášť výhodnému vyhotoveniu vynálezu, je 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu (zlúčenina 6 z tabuľky 1)vzorca
CH3
I
COOCH3 r CO-NH»-é-«H
CH3-CI
CH3
CHf-CHj- NH*-C-«H
CHí
I
COOH alebo 1-metylester N-[N-(3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl]-L- a-aspartyl)-L-fenylalanínu (zlúčenina 18 z tabuľky 1) vzorca
COOCH3
CO—NH>-C-<H
alebo ďalej 1-metylester N-[N-(3-fenylpropyl]-L-a-aspar· tyl]-L-fenylalanínu (zlúčenina 12 z tabuľky 1) vzorca
COOCH3
CO-NH*-C-«H
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu mať tiež formu solí s fyziologicky prijateľnými anorganickými alebo organickými kyselinami alebo bázami, čo zvyšuje ich rozpustnosť. Výhodne majú tieto zlúčeniny formu hydrochioridu alebo sodné, draselné, amónne, vápenaté alebo horečnaté soli.
Podľa druhého aspektu je účelom vynálezu pokryť zlúčeniny podľa vynálezu ako sladidlá, sladiace prípravky, obsahujúce ako sladiace činidlo aspoň jednu uvedenú zlúče ninu a použitie zlúčenín podľa vynálezu na sladenie rôznych produktov, vymenovaných v úvode.
Sladidlá podľa vynálezu môžu byť pridávané k všetkým potravinárskym produktom, ktorým je žiaduce dodať sladkú chuť, za podmienky, že sa pridávajú v pomere, dostatočnom na dosiahnutie požadovanej úrovne sladkosti. Optimálna koncentrácia použitia sladidla závisí od rôznych faktorov, ako je napríklad sladiaca schopnosť sladidla, podmienky skladovania a použitia produktov, konkrétne zložky produktov a požadovaná úroveň sladkosti. Skúsený pracovník ľahko môže určiť optimálny pomer sladidla, ktorý je potrebné použiť na získanie potravinárskeho produktu, vykonaním rutinných senzorických analýz. Sladidlá podľa vynálezu sa k potravinárskym produktom pridávajú v pomeroch, obsahujúcich podľa sladiacej schopnosti zlúčeniny 0,5 až 50 mg sladidla na kilogram alebo liter potravinárskeho produktu. Koncentrované produkty potom samozrejme obsahujú vyššie množstvo sladidla a riedia sa podľa zámeru konečného použitia.
Sladidlá podľa vynálezu je možné k produktom, určeným na sladenie, použiť v čistej forme, ale v dôsledku svojej vysokej sladiacej schopnosti sa zvyčajne miešajú s vhodným nosičom alebo plnivom (objemovou prísadou1').
Výhodne sa príslušné nosiče alebo plnivá volia zo skupiny, tvorenej polydextrózou, metylcelulózou, karboxymetylcelulózou a ďalšími derivátmi celulózy, alginátom sodným, pektínmi, gumami, laktózou, maltózou, glukózou, leucínom, glycerolom, mannitolom, sorbitolom, hydrogenuhličitanom sodným, kyselinou fosforečnou, citrónovou, vínnou, fumarovou, benzoovou, sorbovou, propiónovou a ich sodnými, draselnými a vápenatými soľami a ich ekvivalentmi.
Sladidlá podľa vynálezu môžu byť v potravinárskych produktoch použité samotné ako jediné sladidlo alebo v kombinácii s inými sladidlami, ako je sacharóza, kukuričný sirup, fruktóza, sladké dipeptídické deriváty alebo analógy (aspartam, alitam), neohesperidín dihydrochalkón, hydrogenovaná izomaltulóza, steovizid, cukry L, glycyrrhizín, xylitol, sorbitol, mannitol, acesulfam, sacharín a jeho sodné, draselné, amónne a vápenaté soli, kyselina cyklamová a jej sodné, draselné a vápenaté soli, sukralóza, monellín, thaumantín a ich ekvivalenty.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť pripravované rôznymi metódami, už opísanými v literatúre. Podľa tretieho aspektu je teda cieľom vynálezu pokryť jednu z výhodných metód, ktorá spočíva v kondenzácii zlúčeniny vzorca coox
I
CO—
Z s aldehydickou alebo ketonickou zlúčeninou, ktorá je prekurzorom skupiny R. Imínový medziprodukt, vzniknutý kondenzáciou, sa potom in situ redukuje selektívnym redukčným činidlom, ako je napríklad kyánborohydrid sodný, čo vedie priamo k zlúčeninám podľa vynálezu (metóda reduktívnej N-monoalkylácic, opísaná Ohfunom a i., Chemistry Letters, 1984,441 -444).
Napríklad pri príprave zlúčeniny podľa vynálezu, kde R je zvyšok (CHríjCCHiCHi. sa použije ako komerčný alde hydický prekurzor 3,3-dimetylbutyraldehyd vzorca (CH3)3CCH2CHO.
Je potrebné upozorniť, že príprava zlúčenín podľa vynálezu sa vykonáva priamo z aspartamu alebo jeho analógov. V prípade derivátov aspartamu to tvorí obzvlášť zaujímavú výhodu, pretože aspartam je komerčný produkt, ktorého syntéza je teraz dokonale zvládnutá.
Čistenie zlúčenín podľa vynálezu vo forme kyselín alebo soli sa vykonáva štandardnými technikami, ako je rekryštalizácia alebo chromatografia. Ich štruktúra a čistota bola kontrolovaná klasickými technikami (chromatografia na tenkej vrstve, vysokoúčinná kvapalinová chromatografia, infračervená spektroskopia, nukleárna magnetická rezonancia, elementárna analýza).
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na vysvetleniu vynálezu slúžia pripojené výkresy, kde na obr. 1 a obr. 2 sú uvedené krivky stability rôznych zlúčenín podľa vynálezu.
Na obr. 1 je porovnávací diagram stability aspartamu (krivka a) a niekoľko charakteristických zlúčenín podľa vynálezu, z ktorých sú vybrané zlúčeniny 2, 5 a 6 z tabuľky 1 (krivka b, resp. c, resp. d); krivky boli získané počas urýchleného starnutia zahrievaním ich roztokov s koncentráciou 1 g/1 v kyslom prostredí s pH 3 na 70 °C. Za týchto experimentálnych podmienok je polčas aspartamu okolo 24 hod., zatiaľ čo polčasy zlúčenín podľa vynálezu sú asi 35 hod. pri zlúčenine 2, 96 hod. pri zlúčenine 5 a 55 hod. pri zlúčenine 6, čo zodpovedá stabilitám až 4-krát vyšším ako pri aspartame.
Na obr. 2 je porovnávací diagram stability aspartamu (krivka a) a zlúčenín 2, 5 a 6 z tabuľky 1 (krivka b, resp. c, resp. d); krivky boli získané počas urýchleného starnutia zahrievaním ich roztokov s koncentráciou 1 g/1 v neutrálnom prostredí s pH 7 na 70 °C. Za týchto experimentálnych podmienok je aspartam veľmi málo stabilný (polčas 10 min.), zatiaľ čo zlúčeniny podľa vynálezu majú polčas 4 hod. 15 min. pri zlúčenine 2, 10 hod. pri zlúčenine 5 a 6 hod. pri zlúčenine 6, čo zodpovedá stabilitám až 60-krát vyšším ako pri aspartame.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Na bližšie vysvetlenie spôsobu, ktorým možno vynález realizovať, a výhody z toho vyplývajúce, sú uvedené príklady vyhotovenia.
V týchto príkladoch bola sladiaca schopnosť opísaných zlúčenín hodnotená skupinou ôsmich skúsených osôb. S týmto cieľom sa zlúčeniny vo vodnom roztoku s rôznou koncentráciou porovnávajú podľa degustačného plánu s referenčným roztokom sacharózy s koncentráciou 2 %, 5 % alebo 10 %. Sladiaca schopnosť zlúčenín, testovaná proti sacharóze, teda zodpovedá hmotnostnému pomeru, ktorý existuje medzi zlúčeninou a sacharózou pri rovnej sladiacej intenzite, t. j. ak je sladká chuť roztoku testovanej zlúčeniny a referenčného roztoku sacharózy považovaná väčšinou skúsených osôb za chuť s rovnakou sladiacou intenzitou.
Stabilita zlúčenín podľa vynálezu a aspartamu bola meraná tak, že bolo vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC) určované množstvo produktu, zvyšujúceho po urýchlenom starnutí v kyslom prostredí (fosfátový tlmič s pH 3) alebo v neutrálnom prostredí (fosfátový tlmič s pH 7) a pri teplote 70 °C. Stabilita takto testovanej zlúčeniny sa hodnotí podľa jej polčasu (čas, zodpovedajúci 50 % degradácii).
Ako príklad preparatívneho postupu bola vykonaná syntéza 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu (príklad 6 z tabuľky 1) vzorca cooch3
I CHa CO-NH^é-«H i * 3 : :
CH3-C-CH-CH-NH*-C-«H CH,
I ! JL ch2 A
COOH nasledovným spôsobom:
g (39,8 mmól) 3,3-dimetylbutyraldehydu komerčného pôvodu sa pridá k zmesi 10,6 g (36,2 mmól) aspartamu a
1,6 g (25,3 mmól) kyánborohydridu sodného v 50 cm3 metanolu. Roztok sa mieša 24 hod. pri teplote miestnosti a potom sa vo vákuu zahusti v suchu. Zvyšok sa potom vyberie do IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej až do pH okolo neutrálnej hodnoty. Vzniknutá gumovitá zrazenina sa potom oddelí filtráciou, vysuší vo vákuu a potom sa prekryštalizuje zo zmesi etanolu a vody 1 : 1 alebo z acetonitrilu. Získa sa tak 9 g (výťažok 62 %) 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu.
Sladiaca schopnosť tejto zlúčeniny zodpovedá na hmotnostnej báze približne 10 000-násobku hodnoty pre sacharózu pri porovnaní s roztokom sacharózy s koncentráciou 2 %, 5 % a 10 %.
V porovnaní s aspartamom je vodný roztok 7 mg/1 tejto zlúčeniny ekvivalentný, pokiaľ ide o sladiacu intenzitu, roztoku 550 mg/1 aspartamu, čo zodpovedá sladiacej schopnosti asi 80-krát vyššej ako pri aspartame.
Ako príklady sú v tabuľke 1 uvedené hodnoty sladiacej schopnosti ďalších zlúčenín podľa vynálezu, získaných z aspartamu podobným postupom, aký je opísaný a aký ľahko nájde odborník. Sladiaca schopnosť bola hodnotená proti roztoku sacharózy s koncentráciou 2 %.
Tabuľka 1
C00CH3
R
Pr.
12
21
Sladiaca schopnosť ch3ch2ch2ch2 (cr,)2chch2 (CH3)2CHCH2CH2 (a,s;-ch3ch2ch(ch3)ch2 (ch3cR2>2chch2 cyKlohexyl cykloheptyl cyklooktyl cyklopentylnetyl cyklohexylnetyl C6H5CK2CK2CH2 (R,S}-CgHgCfl(Cfl3)CH2CH j
3,3-dinttylcyklopentyl (R,S}-3-netylcyklohexyL 3,3,5,5-tetranetylcyklohexy1 (R,S)-2-hyäroxycykiohexyl (3-OCH3, 4-0H)C6H3CH2CH2CH2 (3-OCH3, 4-OH)CgH3CH-CHCH, <R,S)-{3-OCH3,4-OH]CeB3CH2CH2CH(CH3) 3-OCH3,4-OH)C6H3CH=CHCHfCH3J
400
500
1300
900
2Ό00 ÍOOOO 800 900
1000
1500
800
1500
1200
150 1000 1000
800 2500 2000
500
500
Ako ďalšie príklady zodpovedajúce všeobecnému vzorcu má 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fcnylalanínu sladiacu schopnosť 2000-krát vyššiu ako sacharóza a 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-tyrozínu 4000-krát vyššiu ako sacharóza (porovnaním s roztokom sacharózy s koncentráciou 2 %).
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (8)

1. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) coox
I
I
CO-NH*-Č^H kde zvyšok
R je zvolený
CH3(CH2)2CH2, zo súboru zahŕňajúceho skupiny (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2,
CH3CH2CH(CH3)CH2j (CH3CH2)2CHCH2, (CH3)3CCH2CH,, cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklopentylmetyl, cyklohexylmetyl, 3-fenylpropyl, 3-metyl-3-fenylpropyl, 3,3-dimetylcyklopentyl, 3-metylcyklohexyl, 3,3,5,5-tetrametylcyklohexyl, 2-hydroxycyklohexyl, 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyljpropyl, 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-2-propenyl, 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-l-metylpropyl a 3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)-l-metyl-2-propenyl,
X je zvolený zo súboru zahŕňajúceho skupiny CH3, CH,CH3, CH(CH3)2j CH2CH2CHj a C(CH3)3,
Z predstavuje atóm vodíka alebo skupinu OH, a fyziologicky prijateľné soli týchto zlúčenín.
2. Zlúčeniny podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že zodpovedajú všeobecnému vzorcu
COOCH3
CO-NH^C^H h
COOH kde R má význam uvedený v nároku 1.
3. Zlúčenina podľa nároku 2, ktorou je 1-metylester
N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl]-L-fenylalanín vzorca
CH3ch3
I
C —CH—CH-NH*I * ’ ch3 cooch3
I C0-NH*-Č-«H < I
Č-H
COOH
4. Zlúčenina podľa nároku 2, ktorou je 1-metylester N-[N-(3-(4-hydroxy-3-metoxyfenyl)propyl]-L-a-aspartyl)-L-fenylalanínu vzorca
SK 280180 Β6
COOCH3
CO-NH*-C-«H
5. Zlúčenina podľa nároku 2, ktorou je 1-metylester N-[N-(3-fenylpropyl]-L-a-aspartyl]-L-fenylalanínu vzorca
COOCH3
COOH
6. Sladiaci prípravok, vyznačujúci sa tým, že ako sladidlo obsahuje aspoň jednu zlúčeninu podľa nároku 1.
7. Použitie zlúčenín podľa nároku 1 ako sladidiel.
8. Spôsob prípravy zlúčeniny podľa nároku 1, vyzná i u j ú c i sa tým, že spočíva v kondenzácii zlúčeniny vzorca coox
I
CO-NH^Č^H
I I kde X a Z majú význam uvedený v nároku 1, s aldehydickým alebo ketonickým prekurzorom, zodpovedajúcim skupine R pripravovanej zlúčeniny, načo sa vzniknutý imín in situ redukuje kyánborohydridom sodným, pričom R má význam uvedený v nároku 1.
2 výkresy
SK1586-94A 1992-11-12 1993-11-10 Zlúčeniny použiteľné ako sladidlá a spôsob ich prí SK280180B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213615A FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1992-11-12 Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
PCT/FR1993/001103 WO1994011391A1 (fr) 1992-11-12 1993-11-10 Composes utiles comme agents edulcorants, leur procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK158694A3 SK158694A3 (en) 1995-05-10
SK280180B6 true SK280180B6 (sk) 1999-09-10

Family

ID=9435473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1586-94A SK280180B6 (sk) 1992-11-12 1993-11-10 Zlúčeniny použiteľné ako sladidlá a spôsob ich prí

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5480668A (sk)
EP (1) EP0669935B1 (sk)
JP (1) JP2818032B2 (sk)
KR (1) KR100254297B1 (sk)
CN (1) CN1038747C (sk)
AT (1) ATE138935T1 (sk)
AU (1) AU664663B2 (sk)
BG (1) BG61609B1 (sk)
CA (1) CA2139233C (sk)
CZ (1) CZ285018B6 (sk)
DE (1) DE69303032T2 (sk)
DK (1) DK0669935T3 (sk)
EC (1) ECSP930999A (sk)
EE (1) EE03194B1 (sk)
ES (1) ES2091114T3 (sk)
FI (1) FI114314B (sk)
FR (1) FR2697844B1 (sk)
GR (1) GR3020164T3 (sk)
HU (1) HU218158B (sk)
IL (1) IL107551A (sk)
LT (1) LT3142B (sk)
MD (1) MD1450G2 (sk)
NO (1) NO309862B1 (sk)
NZ (1) NZ257870A (sk)
PL (1) PL177090B1 (sk)
RO (1) RO112621B1 (sk)
RU (1) RU2107071C1 (sk)
SK (1) SK280180B6 (sk)
TW (1) TW260673B (sk)
UA (1) UA39869C2 (sk)
WO (1) WO1994011391A1 (sk)
ZA (1) ZA938430B (sk)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719590B1 (fr) * 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
JPH09323966A (ja) 1996-01-12 1997-12-16 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルチルアミド誘導体及び甘味剤
FR2744454B1 (fr) * 1996-02-07 1998-04-24 Nofre Claude Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US5728862A (en) * 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative
US5770775A (en) * 1997-02-10 1998-06-23 The Nutrasweet Company Method for preparing 3,3-dimethylbutyraldehyde
BR9714881B1 (pt) * 1997-03-10 2013-11-12 Composição adoçante, e, bebida
JPH10259194A (ja) * 1997-03-18 1998-09-29 Ajinomoto Co Inc 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤
US5973209A (en) * 1997-07-11 1999-10-26 The Nutrasweet Company Method for preparing 3, 3-dimethybutyraldehyde
US6129942A (en) * 1997-09-11 2000-10-10 The Nutrasweet Company Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) * 1997-09-11 2000-11-14 The Nutrasweet Company Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6180156B1 (en) * 1997-09-11 2001-01-30 The Nutrasweet Company Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
US6291004B1 (en) * 1997-09-11 2001-09-18 The Nutrasweet Company Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
JPH1180108A (ja) * 1997-09-12 1999-03-26 Ajinomoto Co Inc 甘味料の精製法
JPH11130794A (ja) 1997-10-23 1999-05-18 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム誘導体の精製方法
JPH11171895A (ja) * 1997-12-11 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法
JPH11169132A (ja) 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法
JPH11169133A (ja) 1997-12-15 1999-06-29 Ajinomoto Co Inc アスパルテーム及びアスパルテーム誘導体を含有する甘味料組成物
AR015498A1 (es) * 1997-12-17 2001-05-02 Nutrasweet Co Composiciones de edulcorante de mesa.
AR014129A1 (es) * 1997-12-17 2001-02-07 Nutrasweet Co Bebida que comprende fundamentalmente un ester n-[n-(3,3-dimetilbutil)-l- alfa-aspartil]-l-fenilamina 1 - metilico, bebida sin alcohol carbonatada,bebida de jugo, bebida envasada caliente y bebida deportiva de bajas calorias.
WO1999030578A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 The Nutrasweet Company USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN DAIRY AND DAIRY ANALOGUE PRODUCTS
WO1999030566A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 The Nutrasweet Company USE OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER IN BAKED GOODS, FROSTINGS AND BAKERY FILLINGS
PL197801B1 (pl) * 1998-04-09 2008-04-30 Ajinomoto Kk Estrowe pochodne dipeptydu aspartylofenyloalaninowego i środek słodzący
JP3643921B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 新規甘味料組成物
JP2000026496A (ja) * 1998-05-08 2000-01-25 Ajinomoto Co Inc 新規アスパルテーム誘導体結晶及びその製造法
JP3643922B2 (ja) * 1998-05-08 2005-04-27 味の素株式会社 甘味料組成物
US5905175A (en) * 1998-05-20 1999-05-18 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via oxidation of 1-chloro-3,3-dimethylbutane with dimethyl sulfoxide
AU2003213469B2 (en) * 1998-06-05 2005-12-22 Wm. Wrigley Jr. Company Method of Controlling Release of N-substituted Derivatives of Aspartame in Chewing Gum and Gum Produced Thereby
WO1999062354A1 (en) * 1998-06-05 1999-12-09 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of n-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
AU2006203624B2 (en) * 1998-06-05 2008-07-10 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum and gum produced thereby
US6692778B2 (en) * 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
CA2336133A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Ajinomoto Co., Inc. Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
US5977415A (en) * 1998-08-20 1999-11-02 The Nutrasweet Company Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst
US5994593A (en) * 1998-09-17 1999-11-30 The Nutrasweet Company Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane
US6214402B1 (en) * 1998-09-17 2001-04-10 The Nutrasweet Company Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000015049A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The Nutrasweet Company THE USE OF CYCLODEXTRIN TO STABILIZE N-[N- (3,3-DIMETHYLBUTYL) -1-α- ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
OA11654A (en) * 1998-09-18 2004-12-08 Ajinomoto Kk N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners.
US6844465B2 (en) * 1998-10-30 2005-01-18 Ajinomoto Co., Inc. Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative
US6465677B1 (en) 1998-11-19 2002-10-15 The Nutrasweet Company Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates
WO2000031118A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 The Nutrasweet Company AMORPHOUS N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
AU1832500A (en) 1998-11-25 2000-06-19 Nutrasweet Company, The Purification of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester via crystallization
WO2000036933A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 The Nutrasweet Company USE OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER AS A FLAVOR MODIFIER
AU2364100A (en) * 1998-12-18 2000-07-12 Nutrasweet Company, The N-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester as a sweetener in chewing gum
US6077962A (en) * 1998-12-24 2000-06-20 The Nutrasweet Company N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom
US6048999A (en) * 1999-01-25 2000-04-11 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends
US6180157B1 (en) * 1999-02-18 2001-01-30 The Nutrasweet Company Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate
AU4449100A (en) * 1999-03-03 2000-09-21 Nutrasweet Company, The Novel crystallization products of neotame and methods for producing same
AU3914200A (en) * 1999-03-25 2000-10-09 Nutrasweet Company, The Edible gels sweetened with n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000057725A1 (en) 1999-03-26 2000-10-05 The Nutrasweet Company PARTICLES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000069283A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company USE OF ADDITIVES TO MODIFY THE TASTE CHARACTERISTICS OF N-NEOHEXYL-α-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
US6573409B1 (en) * 1999-07-02 2003-06-03 The Nutrasweet Company Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal
AU4459400A (en) 1999-07-28 2001-02-19 Nutrasweet Company, The A method for the purification of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US6506434B1 (en) * 1999-08-06 2003-01-14 The Nutrasweet Company Process for coating N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier
AU6238800A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Nutrasweet Company, The Confectionery food products sweetened with n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine methyl ester
WO2001018034A1 (fr) * 1999-09-07 2001-03-15 Ajinomoto Co., Inc. Procede de production de derive d'aspartame, procede de purification de ce derive, cristaux et utilisation de ce derive
JP2001097998A (ja) * 1999-10-01 2001-04-10 Ajinomoto Co Inc アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤
KR20020037065A (ko) * 1999-10-04 2002-05-17 에가시라 구니오 감미질이 개선된 고감미도 감미료 조성물, 미각 교정제 및이들의 용도
RU2002111688A (ru) * 1999-10-05 2003-12-10 Адзиномото Ко., Инк. (Jp) Твердые подслащивающие композиции, жидкие подслащивающие композиции и их применение
KR20020038795A (ko) 1999-10-07 2002-05-23 에가시라 구니오 아스파르틸디펩타이드 에스테르 유도체의 제조방법과 이를위한 신규한 제조 중간체 및 이의 제조방법
US20040176472A1 (en) * 1999-10-07 2004-09-09 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof
WO2001025259A1 (fr) * 1999-10-07 2001-04-12 Ajinomoto Co., Inc. Procedes de production et de purification de derives d'aspartame et procede de fabrication d'intermediaires de production
CA2386859A1 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 Ajinomoto Co., Inc. Process for production of aspartame derivative, crystal thereof, novel production intermediate therefor, and process for production of intermediate thereof
WO2001028362A1 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 The Nutrasweet Company Use of n-`n-(3,3 dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester (neotame) to modify mouthfeel perception
EP1236713A4 (en) * 1999-11-18 2004-10-13 Ajinomoto Kk NEW INTERMEDIATE LEVELS FOR HIGH SWEETNESS SWEETENERS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
EP1245573A1 (en) * 1999-12-28 2002-10-02 Ajinomoto Co., Inc. Aspartame derivative crystals
JP2001199930A (ja) * 2000-01-20 2001-07-24 Ajinomoto Co Inc 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等
US7041277B2 (en) * 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
WO2001085761A1 (fr) * 2000-05-10 2001-11-15 Ajinomoto Co., Inc. Procede permettant de produire des derives d'aspartyle dipeptide ester
US6627431B1 (en) 2000-05-12 2003-09-30 The Nutrasweet Company Chemoenzymatic synthesis of neotame
CN1252020C (zh) * 2000-05-16 2006-04-19 味之素株式会社 肉桂醛衍生物的制造方法及其应用等
DE60115106T2 (de) 2000-05-18 2006-07-13 The Nutrasweet Co., Chicago Herstellung von N-[N-(3,3-Dimethylbutyl)-l-Alpha-Aspartyl]-l-Phenylalanin-1-Methylester durch Verwendung vom l-Alpha-Aspartyl-l-Phenylalanin-1-Methylester als Vorläufer
US6281380B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-28 The Nutra Sweet Company Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol
ATE288446T1 (de) 2000-05-19 2005-02-15 Nutrasweet Co Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)- l-phenylalaninmethylester mittels oxazolidinonderivate
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
WO2002062746A1 (fr) * 2001-02-08 2002-08-15 Ajinomoto Co., Inc. Nouveau derive de n-alkylaspartylamide et edulcorant
WO2003017046A2 (en) * 2001-08-14 2003-02-27 Variant Holdings, Llc. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
US6992069B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-31 Yu-Gui Gu Tricyclic macrolide antibacterial compounds
WO2004101604A2 (en) * 2003-05-06 2004-11-25 Nutrasweet Company SYNTHESIS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER USING 3,3-DIMETHYLBUTYRALDEHYDE PRECURSORS
JP2004121222A (ja) * 2003-05-29 2004-04-22 Ajinomoto Co Inc 甘味料組成物
US8389031B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
US8591973B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US20060263474A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc. Enhanced flavor-release comestible compositions and methods for same
US8597703B2 (en) * 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8389032B2 (en) * 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8591968B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US9271904B2 (en) * 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
US8591972B2 (en) * 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US20050112236A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US20060263473A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Cadbury Adams Usa Llc Compressed delivery system for active components as part of an edible composition
WO2005087020A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Richmond Chemical Corporation High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050208190A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-22 Kraft Foods Holdings, Inc. Method for drying neotame with co-agents
US20060263476A1 (en) * 2004-08-25 2006-11-23 Cadbury Adams Usa, Llc. Center-filled chewing gum with barrier layer
US20060068059A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Encapsulated compositions and methods of preparation
US20060068058A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Cadbury Adams Usa Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulation compositions for actives
US7955630B2 (en) 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US9198448B2 (en) * 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
US7851006B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
AU2006249857B2 (en) * 2005-05-23 2010-05-13 Intercontinental Great Brands Llc Taste potentiator compositions and edible confectionery and chewing gum products containing same
US7851005B2 (en) * 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US8956677B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US9101160B2 (en) * 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
US20070116800A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Chewing Gum with High-Potency Sweetener
US20070134391A1 (en) * 2005-11-23 2007-06-14 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Autoimmune Disorders and Compositions Sweetened Therewith
US20070116822A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with saponin and compositions sweetened therewith
US20070116825A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Confection with High-Potency Sweetener
US8377491B2 (en) * 2005-11-23 2013-02-19 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with vitamin and compositions sweetened therewith
US8524304B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with probiotics/prebiotics and compositions sweetened therewith
AP2008004494A0 (en) * 2005-11-23 2008-06-30 Coca Cola Co Synthetic sweetener compositions with improved temporal profile and/or flavour profile, methods for their formulations, ans uses
US8524303B2 (en) * 2005-11-23 2013-09-03 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytosterol and compositions sweetened therewith
US20070116833A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition with Calcium and Compositions Sweetened Therewith
US20070116829A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
US8512789B2 (en) * 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US20070116831A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Dental Composition with High-Potency Sweetener
US8956678B2 (en) * 2005-11-23 2015-02-17 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with preservative and compositions sweetened therewith
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
US8993027B2 (en) * 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
US9144251B2 (en) * 2005-11-23 2015-09-29 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with mineral and compositions sweetened therewith
US8435587B2 (en) * 2005-11-23 2013-05-07 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with long-chain primary aliphatic saturated alcohol and compositions sweetened therewith
EP1971217A2 (en) * 2005-12-02 2008-09-24 The Coca-Cola Company Reduced calorie frozen beverage
US20070178188A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US20070178187A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum compositions including free neotame sweetener compositions
US8017168B2 (en) * 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US20080107787A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
MX2009012335A (es) * 2007-05-14 2009-12-01 Cadbury Adams Usa Llc Composiciones potenciadoras del gusto en sistemas de suministro oral.
CN101270092B (zh) * 2008-04-30 2010-12-08 厦门大学 一种合成纽甜的方法
JP5548506B2 (ja) * 2009-04-07 2014-07-16 Ｄｓｐ五協フード＆ケミカル株式会社 ネオテームを含有する組成物
CN102167722A (zh) * 2010-12-29 2011-08-31 宁宗超 一种纽甜的制备方法
US9011946B2 (en) 2011-04-29 2015-04-21 Intercontinental Great Brands Llc Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same
CN104045688B (zh) * 2014-06-18 2016-09-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的合成方法
IN2015CH02019A (sk) * 2015-04-20 2015-06-05 Divis Lab Ltd
US20180116265A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Morris IP Holdings LLC Blended high-intensity sweetener composition

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492131A (en) * 1966-04-18 1970-01-27 Searle & Co Peptide sweetening agents
US3475403A (en) * 1967-01-20 1969-10-28 Searle & Co Aspartic acid containing dipeptide lower alkyl esters
FR2533210A1 (fr) * 1982-09-17 1984-03-23 Lyon I Universite Claude Edulcorants de synthese
FR2579201B1 (fr) * 1985-03-19 1987-05-07 Bernard Lyon I Universite Clau Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
FR2579202B1 (fr) * 1985-03-19 1988-04-29 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux composes chimiques, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents
US4921939A (en) * 1985-03-19 1990-05-01 Universite Claude Bernard -Lyon 1 Sweetening agents
FR2624699B1 (fr) * 1987-12-18 1990-04-13 Bernard Lyon I Universite Clau Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants
EP0334236B1 (en) * 1988-03-22 1994-08-31 MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc. Preparation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
FR2630304B1 (fr) * 1988-04-22 1990-08-31 Bernard Lyon I Universite Clau Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants
FR2653303B1 (fr) * 1989-10-24 1992-09-18 Noffre Claude Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies.
FR2675667B1 (fr) * 1991-04-23 1993-08-20 Claude Nofre Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2818032B2 (ja) 1998-10-30
CN1090571A (zh) 1994-08-10
CZ331994A3 (en) 1995-10-18
MD1450F2 (en) 2000-04-30
IL107551A0 (en) 1994-02-27
ZA938430B (en) 1994-06-13
GR3020164T3 (en) 1996-09-30
DK0669935T3 (da) 1996-07-01
FR2697844B1 (fr) 1995-01-27
UA39869C2 (uk) 2001-07-16
KR100254297B1 (ko) 2000-05-01
NZ257870A (en) 1996-03-26
JPH08503206A (ja) 1996-04-09
DE69303032D1 (de) 1996-07-11
HUT72192A (en) 1996-03-28
LTIP1457A (en) 1994-06-15
RU94046457A (ru) 1996-09-27
RU2107071C1 (ru) 1998-03-20
DE69303032T2 (de) 1996-10-02
SK158694A3 (en) 1995-05-10
PL306841A1 (en) 1995-04-18
WO1994011391A1 (fr) 1994-05-26
US5480668A (en) 1996-01-02
FI114314B (fi) 2004-09-30
FI945451A (fi) 1994-12-22
CA2139233A1 (fr) 1994-05-26
AU664663B2 (en) 1995-11-23
TW260673B (sk) 1995-10-21
FR2697844A1 (fr) 1994-05-13
EE03194B1 (et) 1999-06-15
BG99299A (bg) 1995-09-29
ATE138935T1 (de) 1996-06-15
NO309862B1 (no) 2001-04-09
HU218158B (hu) 2000-06-28
EP0669935A1 (fr) 1995-09-06
PL177090B1 (pl) 1999-09-30
NO945090L (no) 1994-12-30
EP0669935B1 (fr) 1996-06-05
CN1038747C (zh) 1998-06-17
KR950702206A (ko) 1995-06-19
AU5468194A (en) 1994-06-08
CA2139233C (fr) 2003-09-16
NO945090D0 (no) 1994-12-30
MD960256A (en) 1998-03-31
FI945451A0 (fi) 1994-11-21
ES2091114T3 (es) 1996-10-16
RO112621B1 (ro) 1997-11-28
HU9403842D0 (en) 1995-02-28
LT3142B (en) 1995-01-31
IL107551A (en) 1998-08-16
BG61609B1 (bg) 1998-01-30
ECSP930999A (es) 1994-09-16
MD1450G2 (ro) 2001-07-31
CZ285018B6 (cs) 1999-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK280180B6 (sk) Zlúčeniny použiteľné ako sladidlá a spôsob ich prí
US4571345A (en) 1,1-Diaminoalkane derived sweeteners
JPH022327A (ja) 複素環式基を持つ甘味剤
US6630191B1 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
RU2053239C1 (ru) Агент для подслащивания и способ его получения
US7238830B2 (en) N-alkylaspartyl dipeptide ester compounds
RU2138511C1 (ru) 1-МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР N-[N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-α-АСПАРТИЛ]-L-ГЕКСАГИДРОФЕНИЛАЛАНИНА В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАЩИВАЮЩЕГО АГЕНТА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
US6649784B2 (en) Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners
EP0879243B1 (fr) Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant
US4677126A (en) Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine
JPS61200999A (ja) アスパルチルアラニンの２−ピナニルまたはフエンチルエステル
JPH0723396B2 (ja) α―Ｌ―アスパルチル―Ｄ―フェニルグリシンのオキサーアェンチルエステル
CS273330B2 (en) Method of l-diaminocarboxyl acid&#39;s ester production
CA2245898A1 (fr) Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-.alpha.-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20131110