SK278994B6 - Derivát 1,5-dijód-[2s,r]-3-oxapentánu a spôsob jeh - Google Patents
Derivát 1,5-dijód-[2s,r]-3-oxapentánu a spôsob jeh Download PDFInfo
- Publication number
- SK278994B6 SK278994B6 SK6219-90A SK621990A SK278994B6 SK 278994 B6 SK278994 B6 SK 278994B6 SK 621990 A SK621990 A SK 621990A SK 278994 B6 SK278994 B6 SK 278994B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- oxapentane
- derivative
- diiodo
- preparation
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/313—Compounds having groups containing halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka derivátov l,5-dijód-[2S,R]-3-oxapentánu ako dôležitých medziproduktov antracyklínových glykozidov, ktoré sú účinnými látkami farmaceutických prostriedkov. Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy derivátov l,5-dijód-[2S,R]-3-oxapentánu.
Doterajší stav techniky
Antracyklínové glykozidy, napríklad morfolinoantracyklíny sú dobre známe zlúčeniny s nádejným účinkom proti nádorom. Bežne sa tieto zlúčeniny pripravujú redukčnou alkyláciou s použitím chirálneho dialdehydu. Teraz sa vyvinul nový postup, podľa ktorého sa substituované morfolínové kruhy vytvárajú bis-alkyláciou 3“-aminoskupiny antracyklínov novými chirálnymi l,5-dijód-2-alkoxyderivátmi alebo l,5-dijód-2-benzyloxyderivátmi.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je derivát l,5-dijód-[2S,R]-3-oxapentánu všeobecného vzorca (I)
kde znamená X alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka s priamym alebo rozvetveným reťazcom alebo benzylovú skupinu.
Spôsob prípravy derivátu l,5-dijód-[2S,R]-3-oxapentánu všeobecného vzorca (I), kde X má v nároku 1 uvedený význam, spočíva podľa vynálezu v tom, že
a) sa oxiduje zlúčenina všeobecného vzorca (II)
HO
kde X má uvedený význam,
b) redukuje sa získaný dialdehydový derivát všeobecného vzorca (III)
O kde X má uvedený význam,
c) sulfonuje sa získaný dihydroxyderivát všeobecného vzorca (IV)
(iv), kde X má uvedený význam a
d) jóduje sa takto získaný sulfónovaný derivát.
S cieľom prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa v polohe 1 substituované cukry všeobecného vzorca (II), pripraviteľné štandardnými spôsobmi, opísanými napríklad v publiklácii Methods on Carbohydrate Chemistry, Acad. Press., zv. 1 (1962), najskôr prevedú na dialdehydové deriváty všeobecného vzorca (III). Vo všeobecnosti sa ako východiskové zlúčeniny používajú D-arabinóza a L-arabinóza. Východisková zlúčenina sa necháva reagovať s alkoholom všeobecného vzorca (X-OH), kde X má uvedený význam, pričom sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (II). Dialdehydové deriváty sa môžu získať oxidáciou jodistanom vo vode, nasledovanou redukciou na 1,5-dihydroxy-2-alkoxy-3-oxapentán alebo l,5-dihydroxy-2-benzyloxy-3-oxapentán všeobecného vzorca (IV). Redukcia sa uskutočňuje s použitím natriumbórhydridu alebo kyanobórhydridu sodného ako redukčných činidiel pri hodnote pH 6,5 v zmesi vody a metanolu.
Výsledná zlúčenina všeobecného vzorca (IV) sa sulfbnuje na mieste hydroxyskupín v polohe 1 a 5 obvykle p-toluénsulfonylchloridom v pyridíne pri teplote 4 °C. Získané sulfonylestery sa spracovávajú jodidom sodným alebo jodidom draselným v aprotickom rozpúšťadle, ako je metyletylketón pri teplote 85 °C počas jedného až dvoch dní. Priebeh uvedených reakcií neovplyvňuje chiralitu atómu uhlíka v polohe 2 dijód-derivátu všeobecného vzorca (II).
Výhodné uskutočnenie spôsobu prípravy derivátu 1,5-dijód[2S,R]-3-oxapentánu objasňuje nasledujúca reakčná schéma.
L-arabínóza
(D (IV)
Vynález objasňujú, žiadnym spôsobom však neobmedzujú, nasledujúce prípravy a príklady uskutočnenia vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príprava 1
Spôsob prípravy l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu
Za miešania sa zahrievajú 3 g (0,022 mol) L-arabinózy a 15 ml benzylalkoholu v prítomnosti iónomeničovej živice Dowex 50Wx2 s hmotnosťou 2 g, ktorá je v kyslej forme. Po jednej hodine sa zmes ochladí a prefiltruje. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku a odparok sa spracuje acetónom za získania 3,5 g l-benzyl-p-L-arabinopyranozidu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografli na tenkej vrstve silikagélu (doska Fj54 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/metanol/ /voda v objemovom pomere 120 : 20 : 2. Hodnota Rf je 0,47. [a]D = +215° (c = 1 %, voda).
V 100 ml sa rozpustí 3,48 g (0,0145 mol) l-benzyl-β-L-arabinopyranozidu a spracuje sa 5,6 g (0,026 mol) jodistanu sodného pri teplote 0 °C počas dvoch hodín. Pridá sa chlorid bámatý a zmes sa upraví prísadou uhličitanu bámatého na hodnotu pH 7, prefiltruje sa a premyje sa vodou. Vodný roztok sa odparí za zníženého tlaku za získania sirupu, ktorý obsahuje 50 ml acetonitrilu. Organická fáza sa zriedi 20 ml metanolu a 10 ml vody a pôsobí sa na ňu 0,3 g kyanobórhydridu sodného, ktorý je rozpustený v 5 ml vody. Po 15 minútach sa zmes upraví prídavkom iónomeničovej živice Dowex 50Wx2 na hodnotu pH 6 a prefiltruje sa. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku a získa sa 2,6 g (výťažok 85 %) l,5-dihydroxy-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografli na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/metanol v objemovom pomere 10:1. Hodnota Rf je 0,28.
Rozpustí sa 2,6 g l,5-dihydroxy-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu v bezvodom pyridínc a pridá sa 6,67 g p-toluénsulfonylchloridu. Zmes sa udržiava na teplote 0 °C cez noc, vyleje sa na zmes ľadu s vodou a extrahuje sa metylénchloridom. Organická fáza sa premyje vodou, oddelí sa a vysuší sa bezvodým síranom sodným a prefiltruje sa. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Získa sa 4,3 g (68 % teoretických) l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/acetón v objemovom pomere 98 : 2. Hodnota Rf je 0,55.
'H NMR (CDClj, 400 MHZ) δ 2,42 (s, 6H, 2 CHjTs), 3,65, 3,69 (2 dt, J = 4,7, 11,7 Hz, 2H, TsOCH2CH2O), 3,94 (2dd, J = 5,3, 10,5 Hz, 2H, OCH-CH2-OTs), 4,08 (t, J = 4,7 Hz, 2H, Ts-OCH2-CH2-O), 4,46, 4,56 (2d, J = 11,7 Hz, 2H, OCH2-Ph), 4,72 (t, J = 5,3 Hz, 1H, O-CH-CH2-OTs), 7,2 - 7,8 (m, 1311, aromat.).
Príprava 2
Spôsob prípravy l,5-dihydroxy-2[S]-metoxy-3-oxapentánu
Rozpustí sa 1,5 g (11 mmol) l,5-dioxo-2[S]-metoxy-3-oxapentánu (pripraviteľného spôsobom opísaným v publikácii Methods on Carbohydrate Chemistry, Acad. Press. zv. 1, str. 445, 1962) v zmesi 10 ml vody a 10 ml metanolu. Pridá sa 0,1 g nátriumbórhydridu, rozpusteného v 2 ml vody. Po 20 minútach sa hodnota pH roztoku upraví na 7, iónomeničovou živicou Dowex 50Wx2 v kyslej forme. Roztok sa prefiltruje a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 1,4 g (93 % teoretických) l,5-dihydroxy-2[Sj-metoxy-3-oxapentánu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/metanol v objemovom pomere 10 : 1; získa sa hnedá škvrna pri hodnote Rf 0,24, pri zahriatí chromatografickej dosky po predchádzajúcom postriekaní kyselinou sírovou.
'H NMR (DMSO-d6, 200 MHZ) δ 3,26 (s, 3H, OCH3), 3,40 - 3,60 (n, 6H, -CH2-CH2-OCHCH2), 4,37 (t, J = 5,4 Hz, 1H, O-CH-O), 4,40 (široký s, 2H, HO-CH2-CH2-CH2CH2-OH).
Príprava 3
Spôsob prípravy l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-metoxy-3-oxapentánu
Rozpustí sa 1,4 g (10,3 mmol) l,5-dihydroxy-2[S]-metoxy-3-oxapentánu, pripraveného spôsobom podľa prípravy 2, v 10 ml bezvodého pyridínu a pri teplote 0 °C sa pôsobí 6,4 g (0,034 mol) p-toluénsulfonylchloridu. Zmes sa udržiava na teplote 4 °C cez noc, vyleje sa na zmes ľadu s vodou a extrahuje sa metylcnchloridom. Organická fáza sa premyje vodou, oddelí sa a vysuší sa bezvodým síranom sodným a prefiltruje sa. Rozpúšťadlo sa odstráni za zníženého tlaku. Surový produkt sa chromatografuje na stĺpci kyseliny ortokremičitej s použitím metylénchloridu ako elučného činidla. Získa sa 2,8 g (62 % teoretických) čistého 1,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-metoxy-3-oxapentánu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F2j4 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/acetón v objemovom pomere 95 : 5. Získa sa hnedá škvrna pri hodnote Rf 0,55, pri zahriatí chromatografickej dosky po predchádzajúcom postriekaní kyselinou sírovou.
'H NMR (CDClj, 200 MHZ) δ 2,44 (s, 6H, CHj-Ph), 3,27 (s, 3H, OCH3), 3,69 (m, 2H, SO20CH2CH20), 3,90 (m, 2H, SO2OCH2CHO), 4,11 (m, 2H, SO2-O-CH2-CH2
-O), 4,56 (t, J = 5,3 Hz, 1H, O-CH-CH2), 7,3 - 7,8 (m, 8H, aromatické vodíky).
Príprava 4
Spôsob prípravy l,5-dihydroxy-2[R]-metoxy-3-oxapentánu
1.5- Dihydroxy-2[R]-metoxy-3-oxapentán sa pripravuje spôsobom podľa prípravy 3, pričom sa vychádza z 1,5-dioxo-2[R]-metoxy-3-oxapentánu (pripraviteľného spôsobom opísaným v publikácii Methods on Carbohydrate Chemistry, Acad. Press., zv. 1, str. 445, 1962). Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/metanol. Získa sa hnedá škvrna pri hodnote Rf 0,24, pri zahriatí chromatografíckej dosky po predchádzajúcom postriekaní kyselinou sírovou.
Príprava 5
Spôsob prípravy l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[R]-metoxy-3-oxapentánu
1.5- Dihydroxy-2[R]-metoxy-3-oxapentán, pripravený spôsobom podľa prípravy 4, sa prevedie na l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[R]-metoxy-3-oxapentán spôsobom opísaným v príprave 3. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/acetón v objemovom pomere 95 : 5. Získa sa hnedá škvrna pri hodnote Rf 0,55, pri zahriatí chromatografíckej dosky po predchádzajúcom postriekaní kyselinou sírovou.
Príklad 1
Spôsob prípravy l,5-dijód-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu
Rozpustí sa 4,3 g (8,3 mmol) l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu (pripraveného spôsobom podľa prípravy 1) v 50 ml metyletylketónu a pridá sa 7,4 g (49 mmol) jodidu sodného. Zmes sa udržiava na teplote 95 °C počas 24 hodín. Potom sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku a odparok sa extrahuje n-hexánom. Organická fáza sa odparí za získania sirupu, ktorým je 3,5 g (90 % teoretických) l,5-jodid-2[S]-benzyloxy-3-oxapentánu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom n-hexán/etylacetát v objemovom pomere 10 . 0,5. Hodnota Rf je 0,34.
'H NMR (CDClj, 400 MHZ) δ 3,27 (t, J = 6,8 Hz, I-CH2CH2O), 3,30 (d, J = 5,5 Hz, 2H, OCHCH2J), 3,84 (m, 2H, I-CH2-CH2-O), 4,63, 4,74 (2d, J = 11,7 Hz, 2H, -O-CH2-Ph), 4,81 (t, J = 5,5 Hz, 1H, O-CH-CH2-I), 7,3 - 7,5 (m, 5H, aromat.).
Príklad 2
Spôsob prípravy l,5-dijód-2[S]-etoxy-3-oxapentánu
1.5- Dijód-2[S]-etoxy-3-oxapentán sa pripraví podobne, ako je opísané v príprave 1 a v príklade 1.
1-Etyl-a-L-arabinopyranozid [a]D = + 233,5° (c = 1 %, voda).
1.5- Dihydro-2[S]-etoxy-3-oxapentán. Hodnota Rf je 0,33 podľa chromatografie na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/metanol v objemovom pomere 10 : 1.
1.5- Di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-etoxy-3-oxapentán. Hodnota Rf je 0,56 podľa chromatografie na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/acetón v objemovom pomere 98 : 2.
'H NMR (CDClj, 200 MHZ) δ 1,11 (T, J = 7,0 Hz, 3H, OCH2CH3), 2,43 (s, 6H, 2 CH3Ts), 3,44, 3,58 (2 dq, J = = 7,0, 9,4 Hz, 2H, OCH2CH3), 3,68 (m, 2H, O-CH2-CH2-OTs), 3,89 (d, J = 5,4 Hz, 2H, OCH-CH2-OTs), 4,10 (t, J = = 4,8 Hz, 2H, -O-CH2-CH2-OTs), 4,61 (t, J = 5,4 Hz, 1H, OCH-CH2-OTs), 7,3 - 7,8 (m, 8H, aromatické vodíky).
1.5- Dijód-2[S]-etoxy-3-oxapentán. Hodnota Rf je 0,37 podľa chromatografie na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom n-hexán/etylacetát v objemovom pomere 10 : 0,5.
'H NMR (CDClj, 200 MHz) δ 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 3H, OCH2CH3), 3,23 (d, J = 5,6 Hz, 2H, I-CH2CH-O), 3,27 (t, J = 6,8 Hz, 2H, I-CH2CH2-O), 3,58, 3,77 (2 dq, J = 7,0, 9,3 Hz, 2H, OCH2CH3), 3,87 (2 dt, J = 6,8, 10,6 Hz, 2H, I-CH2-CH2-O), 4,70 (t, J = 5,6 Hz, 1H, -O-CH-CH2-I).
Príklad 3
Spôsob prípravy l,5-dijód-2[R]-izopropyloxy-3-oxapentánu
1.5- Dijód-2[R]-izopropyloxy-3-oxapentán sa pripraví z 3 g L-arabinózy podobne, ako je opísané v príprave 1 a v príklade 1. l-Izopropyl-P-L-arabinopyranozid [a] = + 225° (voda).
1.5- Dihydroxy-2[R]-izopropyloxy-3-oxapentán. Hodnota Rf je 0,36 podľa chromatografie na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/metanol v objemovom pomere 10:1.
1.5- Di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[R]-izopropyloxy-3-oxapentán. Hodnota Rf je 0,55 podľa chromatografie na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom metylénchlorid/acetón v objemovom pomere 98 :2.
‘H NMR (CDClj, 200 MHZ) δ 1,05 1,10 (2d, J = 6,2 Hz, 6H, CH(CH3)2), 2,42 (2s, 6H, CH3Ts), 3,64 (2m, 2H, Ts-OCH2CH2-O), 3,76 (m, 1H, CH(CH3)2), 3,84 (m, 2H, O-CH-CH2-OTs), 4,08 (t, J = 5,6 Hz, 2H, Ts-O-CH2-CH2-O), 7,30 - 7,80 (m, 8H, aromatické vodíky).
1.5- Dijód-2[R]-izopropyloxy-3-oxapentán. Hodnota Rf je 0,40 podľa chromatografie na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania systémom n-hexán/etylacetát v objemovom pomere 10 : 0,5.
‘H NMR (CDClj, 200 MHZ) δ 1,20, 1,22 (2d, J = 6,4 Hz, 6H, CH(CH3)2), 3,23 (d, J = 5,6 Hz, 2H, O-CH-CH2-I), 3,28 (t, J = 6,7 Hz, 2H, I-CH2CH2-O), 3,60 - 3,80 (m, 211, I-CH2CH2-O), 3,94 (m, 1H, CH(CH3)2), 4,76 (t, J = 5,6 Hz, 1H, O-CH-CH2-I).
Príklad 4
Spôsob prípravy l,5-dijód-2[S]-metoxy-3-oxapentánu
Rozpustí sa 1,6 g (3,6 mmol) l,5-di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[S]-metoxy-3-oxapentánu, pripraveného spôsobom podľa prípravy 3, v 30 ml metyletylketónu a do získaného roztoku sa pridá 3,04 g (20,2 mmol) jodidu sodného pri teplote 85 °C. Za dva dni sa rozpúšťadlo odparí za zníženého tlaku a k odparku sa pridá 50 ml n-hexánu a voda. Organická fáza sa oddelí, vysuší sa bezvodým síranom sodným a prefiltruje sa. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Získa sa 1,2 g (86 % teoretických) 1,5-dijód-2[S]-metoxy-3-oxapentánu. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F2S4 spoločnosti Merck) za eluovania metylénchloridom za poskytnutia hnedej škvrny pri hodnote Rf 0,54, pri zahriatí chromatografickej dosky po predchádzajúcom postriekaní kyselinou sírovou.
'H NMR (CDClj, 200 MHZ) δ 3,15 (m, 4H, I-CH2-CH2-O-CH-CH2-I), 3,40 (s, 3H, O-CH3), 3,8 (m, 2H, 1-CH2-CH2-O), 4,62 (t, J = 5,6 Hz, 1H, O-CH-CH2).
Príklad 5
Spôsob prípravy l,5-dijód-2[R]-metoxy-3-oxapentánu l,5-Di(p-toluénsulfonyl)oxy-2[R]-metoxy-3-oxapentán, pripravený spôsobom podľa prípravy 5, sa prevedie na dijód-2[R]-metoxy-3-oxapentán spôsobom podľa príkladu 4. Získaná zlúčenina sa podrobí chromatografii na tenkej vrstve silikagélu (doska F254 spoločnosti Merck) za eluovania metylénchloridom za poskytnutia hnedej škvrny pri hodnote Rf 0,54, pri zahriatí chromatografickej dosky po predchádzajúcom postriekaní kyselinou sírovou.
Priemyselná využiteľnosť
Derivát l,5-dijód-[2S,R]-3-oxapentánu ako medziprodukt na výrobu antracyklínových glykozidov, ktoré sú účinnými látkami farmaceutických prostriedkov s nádejnými účinkami proti nádorom.
Claims (3)
1. Derivát l,5-dijód-[25,R]-3-oxapentánu všeobecného vzorca (I) kde znamená X alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka s priamym alebo s rozvetveným reťazcom alebo benzylovú skupinu.
2. Spôsob prípravy derivátu l,5-dijód-[25,R]-3-oxapentánu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), kde X má význam uvedený v nároku 1, vyznačujúci sa tým, že
a) sa oxiduje jodistanom zlúčenina všeobecného vzorca (II) ho o
OX (Il)r
OH kde X má uvedený význam,
b) redukuje sa získaný dialdehydový derivát všeobecného vzorca (III) kde X má uvedený význam,
c) sulfónuje sa získaný dihydroxyderivát všeobecného vzorca (IV) (IV), kde X má uvedený význam a
d) jóduje sa takto získaný sulfónovaný derivát.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že sa v stupni c) dihydroxyderivát všeobecného vzorca (IV) sulfónuje p-toluénsulfochloridom.
Koniec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898928654A GB8928654D0 (en) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | Preparation of 2-methoxy-4-morpholinyl anthracyclines |
| GB909007513A GB9007513D0 (en) | 1990-04-03 | 1990-04-03 | Morpholinyl derivatives of doxorubicin and process for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK278994B6 true SK278994B6 (sk) | 1998-05-06 |
| SK621990A3 SK621990A3 (en) | 1998-05-06 |
Family
ID=26296395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK6219-90A SK621990A3 (en) | 1989-12-19 | 1990-12-12 | Derivative of 1,5-diiodo-£2s,r|-3-oxapentane and method for producing the same |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0434960B1 (sk) |
| JP (1) | JP3300342B2 (sk) |
| KR (1) | KR0183033B1 (sk) |
| CN (2) | CN1024922C (sk) |
| AT (1) | ATE143023T1 (sk) |
| AU (1) | AU636429B2 (sk) |
| CA (1) | CA2046857C (sk) |
| CZ (1) | CZ281949B6 (sk) |
| DE (1) | DE69028610T2 (sk) |
| DK (1) | DK0434960T3 (sk) |
| ES (1) | ES2094136T3 (sk) |
| FI (1) | FI97389C (sk) |
| GR (1) | GR3021557T3 (sk) |
| HR (1) | HRP921226B1 (sk) |
| HU (2) | HU208148B (sk) |
| IE (1) | IE81174B1 (sk) |
| IL (3) | IL111527A (sk) |
| MY (1) | MY119192A (sk) |
| NO (2) | NO175533C (sk) |
| NZ (1) | NZ243695A (sk) |
| PT (1) | PT96226B (sk) |
| RU (1) | RU2100366C1 (sk) |
| SI (1) | SI9012379B (sk) |
| SK (1) | SK621990A3 (sk) |
| TW (1) | TW208019B (sk) |
| UA (1) | UA27108A1 (sk) |
| WO (1) | WO1991009046A1 (sk) |
| YU (1) | YU48136B (sk) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5843903A (en) * | 1995-11-27 | 1998-12-01 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Targeted cytotoxic anthracycline analogs |
| CA2395660A1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-07-12 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use |
| CA2484761C (en) | 2002-05-24 | 2010-11-09 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| KR20050084599A (ko) | 2002-09-26 | 2005-08-26 | 안지오테크 인터내셔날 아게 | 혈관주위 랩 |
| CA2511521C (en) | 2002-12-30 | 2012-02-07 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
| EP1605951A1 (en) * | 2003-03-18 | 2005-12-21 | Pharmacia Italia S.p.A. | Combined therapy comprising nemorubicin and a cyclooxygenase-2-inhibitor |
| MX2009000029A (es) * | 2006-07-12 | 2009-01-23 | Nerviano Medical Sciences Srl | Clorhidrato de nemorubicina cristalino. |
| AU2009235897B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-04-12 | Tianjin Hemay Oncology Pharmaceutical Co., Ltd | Anthracycline antibiotic derivatives with high activity, preparation methods and uses thereof |
| CN101353361B (zh) * | 2008-08-08 | 2011-06-01 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种阿霉素前体药物的制备方法及其应用 |
| ES2533710T3 (es) * | 2010-12-02 | 2015-04-14 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Proceso para la preparación de derivados de morfolinil antraciclina |
| US9828405B2 (en) | 2013-04-29 | 2017-11-28 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Morpholinyl anthracycline derivatives |
| JP2017502950A (ja) | 2013-12-11 | 2017-01-26 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ | サルモネラＴ３ＳＳエフェクタータンパク質（ＳｉｐＡ）を使用した疾患を治療するための組成物および方法 |
| KR102562864B1 (ko) | 2014-11-05 | 2023-08-04 | 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. | 관능화된 모르폴리닐 안트라사이클린 유도체 |
| CN115043895A (zh) * | 2022-07-15 | 2022-09-13 | 戊言医药科技（上海）有限公司 | 一种pnu-159682及其中间体的制备方法 |
| WO2024038065A1 (en) * | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Synaffix B.V. | Anthracyclins and conjugates thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2883443A (en) * | 1956-07-13 | 1959-04-21 | Ruetschi Karl | Lead-acid storage battery |
| US4423123A (en) * | 1980-04-17 | 1983-12-27 | Shin-Kobe Electric Machinery Co., Ltd. | Electric storage battery and a method of making the same |
| JPS57163393A (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-07 | Microbial Chem Res Found | Novel anthracyclin derivative and its preparation |
| US4363857A (en) * | 1981-10-16 | 1982-12-14 | General Motors Corporation | Laminated metal-plastic battery grid |
| US4710564A (en) * | 1985-01-18 | 1987-12-01 | Microbial Chemistry Research Foundation | Anthracycline compounds |
| GB2172594B (en) * | 1985-03-22 | 1988-06-08 | Erba Farmitalia | New morpholino derivatives of daunorubicin and doxorubicin |
| JPS6215323A (ja) * | 1986-02-14 | 1987-01-23 | Dainippon Ink & Chem Inc | 微多孔中空繊維の製造法 |
| US4861836A (en) * | 1986-12-23 | 1989-08-29 | Daikin Industries Ltd. | Novel, iodine-containing compound, preparation thereof and block copolymer comprising the same |
-
1990
- 1990-11-15 EP EP90121905A patent/EP0434960B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-15 ES ES90121905T patent/ES2094136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-15 DE DE69028610T patent/DE69028610T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-15 AT AT90121905T patent/ATE143023T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-11-15 DK DK90121905.5T patent/DK0434960T3/da active
- 1990-12-12 CZ CS906219A patent/CZ281949B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-12-12 IL IL111527A patent/IL111527A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-12 NZ NZ243695A patent/NZ243695A/xx unknown
- 1990-12-12 IL IL9664390A patent/IL96643A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-12 SK SK6219-90A patent/SK621990A3/sk unknown
- 1990-12-14 TW TW079110518A patent/TW208019B/zh active
- 1990-12-17 PT PT96226A patent/PT96226B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-12-17 IE IE454390A patent/IE81174B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-17 SI SI9012379A patent/SI9012379B/sl not_active IP Right Cessation
- 1990-12-17 MY MYPI94001426A patent/MY119192A/en unknown
- 1990-12-17 YU YU237990A patent/YU48136B/sh unknown
- 1990-12-18 UA UA5001540A patent/UA27108A1/uk unknown
- 1990-12-18 CA CA002046857A patent/CA2046857C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-18 JP JP50124491A patent/JP3300342B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-18 HU HU912994A patent/HU208148B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-12-18 HU HU9200656A patent/HU209433B/hu unknown
- 1990-12-18 WO PCT/EP1990/002229 patent/WO1991009046A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-18 CN CN90110144A patent/CN1024922C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-18 KR KR1019910700930A patent/KR0183033B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-18 RU SU915001540A patent/RU2100366C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1990-12-18 AU AU69194/91A patent/AU636429B2/en not_active Ceased
-
1991
- 1991-08-14 NO NO913176A patent/NO175533C/no unknown
- 1991-08-16 FI FI913887A patent/FI97389C/fi active
-
1992
- 1992-11-11 HR HRP-2379/90A patent/HRP921226B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-05 CN CN93102413A patent/CN1039708C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-03-09 NO NO940831A patent/NO176911C/no unknown
- 1994-11-04 IL IL11152794A patent/IL111527A0/xx unknown
-
1996
- 1996-11-06 GR GR960402934T patent/GR3021557T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK278994B6 (sk) | Derivát 1,5-dijód-[2s,r]-3-oxapentánu a spôsob jeh | |
| Oki et al. | Antitumor anthracycline antibiotics, aclacinomycin a and analogues II. Structural determination | |
| SU902666A3 (ru) | Способ получени плевромутилиновых гликозидных производных | |
| DE2750812C2 (de) | 4-Alkoxy-4-desmethoxydaunomycine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3219380C2 (de) | Desmethoxy-anthracyclinglycoside, Verfahren zu deren Herstellung sowie pharmazeutische Mittel, die diese enthalten | |
| US3868360A (en) | Process for preparing 2-deroxy-3-desamino-2,3-epimino-aminoglycosides and intermediates useful therein | |
| US5103029A (en) | Process for preparing 4-demethoxydaunomycinone | |
| EP0051280B1 (en) | Anthracycline glycosides, process for the preparation thereof, intermediate compounds and their preparation and pharmaceutical compositions | |
| KR970000484B1 (ko) | 4-데메톡시다우노루비신의 아글리콘인 4-데메톡시다우노마이시논의 제조방법 | |
| Thomé et al. | Communication: An Improved Synthesis of Methyl 2, 3-Anhydro-α and β-D-Lyxofuranosides | |
| US5218130A (en) | 4-substituted anthracyclinones and their preparation | |
| Baer et al. | The formation of branched-chain deoxypentofuranosides by ring contraction in the reductive desulfonyloxylation of hexopyranoside p-toluenesulfonates | |
| US5180758A (en) | Process for preparing anthracyclinones | |
| EP0475071A1 (en) | 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracycline | |
| DE4126475B4 (de) | 13-Dihydro-3'-(2-Alkoxy-4-morpholinyl)anthracycline, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und diese enthaltende Zusammensetzungen | |
| Wild et al. | Synthesis of sphingosines, 11. Convenient synthesis of phytosphingosine and sphinganine from d‐galactal and d‐arabitol | |
| US4251513A (en) | 9-Desacetyl-9-ethylen oxide daunorubicin, process for its manufacture and use therefor | |
| Kochetkov et al. | Stereocontrolled synthesis of lankanolide from 1, 6-anhydro-β-d-glucopyranose (levoglucosan): 1, synthesis of the C-1/7 and C-8/15 segments | |
| EP0485894A1 (de) | Semisynthetische diastereomerenreine N-Glycidyl-Anthracycline, Verfahren zu ihrer stereoselektiven Herstellung und ihre Verwendung als Zytostatika | |
| SU622395A3 (ru) | Способ получени аминов или их солей | |
| JPS611697A (ja) | 新規なアントラサイクリン類およびその製造方法 | |
| Howarth et al. | Reaction of methyl 4, 6-O-benzylidene-3-C-methyl-2-Op-tolylsulfonyl-α-d-allopyranoside with sodium methoxide in methyl sulfoxide: synthesis of 6-deoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-d-allose (2-hydroxy-d-cladinose) | |
| MORI et al. | Synthesis of pyridinium dinitrobenzyl sulfates and potassium (dinitrobenzyl β-D-glucopyranosid) uronates | |
| JPS6026000A (ja) | １０，１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシル−１１−置換チオ−２３−ｏ−アリルデスマイコシン | |
| JPH09249681A (ja) | ６−ｏ−（２−アセトアミドエチルホスホニル）−ｄ−マンノピラノシド誘導体、及びその製造法 |