SK1222001A3 - Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol - Google Patents
Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol Download PDFInfo
- Publication number
- SK1222001A3 SK1222001A3 SK122-2001A SK1222001A SK1222001A3 SK 1222001 A3 SK1222001 A3 SK 1222001A3 SK 1222001 A SK1222001 A SK 1222001A SK 1222001 A3 SK1222001 A3 SK 1222001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- paracetamol
- peg
- volume
- pharmaceutical composition
- parts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
FARMACEUTICKÝ PROSTRIEDOK PRE INJEKCIE ZALOŽENÝ NA PARACETAMOLE
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka farmaceutického prostriedku pre injekcie založeného na paracetamole.
Obzvlášť v prvom ohľade sa predkladaný vynález týka farmaceutického prostriedku pre injekcie, obsahujúceho paracetamol, alkohol s nízkou molekulovou hmotnosťou a polyetylénglykol.
Doterajší stav techniky
Už dlhú dobu je známa prax použitia paracetamolu ako analgetika a antipyretika.
Následkom svojej veľmi uspokojivej znášanlivosti sa paracetamol, v niektorých prípadoch, dokonca uprednostňuje pred nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAlDs) a najmä pred aspirínom.
Skutočne, paracetamol, ako aspirín, prejavuje svoju aktivitu inhibíciou syntézy prostaglandínov produkovaných cyklooxygenázou. Avšak, na rozdiel od väčšiny nesteroidných protizápalových liekov, jeho inhibícia sa prejavuje takmer výlučne v mozgu, a v oveľa menšej miere, v periferálnych tkanivách (žalúdok, ľadviny a krvné doštičky). Z týchto dôvodov jeho použitie nevytvára vedľajšie účinky typické pre nesteroidné protizápalové lieky, ako sú napríklad pálenie záhy a gastňcké poškodenie s možnou stratou krvi.
Jedinou možnou komplikáciou spojenou s jeho použitím je cytolýza pečene, hoci tá sa prejavuje iba v prípade predávkovania (Flower, R. J., Vane, J. R., Náture, 240, 410 až 411 (1972), Lanz, R., Poster, P., J. Pharmacol., 130, 105 až 109 (1986), Black, M., Annual Reviews of Medicíne, 35, 577 až 593 (1984).
647/B ·· · ·· ···· • · · • · ··· ·· • · · • · ··· ··· • · · ·· ···
Je tiež známe, že paracetamol je veľmi málo rozpustný vo vode („The Merck Index,,, 12. vyd., č. 45, str. 9,1996).
Táto vlastnosť predstavuje hlavnú prekážku jeho podávania injekciou. Navyše v prítomnosti vody paracetamol prekonáva degradácie, pri ktorých tiež vznikajú ružové až hnedo zafarbené deriváty. Najbežnejším typom degradácie sú hydrolýzy na p-aminofenol a/alebo oxidácia, napríklad kyslíkom rozpusteným vo vode. Táto druhá reakcia sa zdá byť zodpovednou za tvorbu uvedených derivátov.
Dokument WO 98/05314 sa pokúša prekonať vyššie uvedené nevýhody pomocou kompozície obsahujúcej roztok paracetamolu vo vodnom rozpúšťadle v kombinácii s pufrom, ktorý má pH od 4 do 8 a činidlom schopným zachytiť voľné radikály. Navyše, vyššie uvedený dokument odporúča odstránenie akejkoľvek stopy kyslíka, ktorý môže byť prítomný v danom rozpúšťadle pomocou premývania vo vode nerozpustným inertným plynom.
Medzi farmaceutické prostriedky, uvedené ako príklady vo vyššie uvedenom dokumente, sa zahrňujú tie prostriedky, ktoré sú schopné rozpustenia väčšiny paracetamolu, okrem vody, PEG-400 a propylénglykolu.
Obzvlášť, podľa vyššie uvedeného dokumentu, je roztok, skladajúci sa z 30 % propylénglykolu, 40 % PEG-400 a 30 % vody, schopný rozpustiť až asi 200 mg/ml paracetamolu pri 20 °C (WO 98/05314, str. 9, riadok 7 až 12).
Avšak táto zmes rozpúšťadiel je veľmi viskózna (pozri porovnávací príklad 1) a je preto nevhodná na podávanie injekciou.
Tak sú ešte stále veľmi potrebné farmaceutické prostriedky založené na paracetamole, ktoré okrem toho, že obsahujú terapeutické úrovne paracetamolu, sa môžu ľahko podávať injekciou a nevznikajú pri tom podliatiny.
Podstata vynálezu
V súčasnosti sa s prekvapením zistilo, že alkoholy s nízkou molekulovou hmotnosťou podporujú rozpúšťanie paracetamolu v polyetylénglykole.
647/B ·· ···· • · · • · ···
Ako môžeme vidieť na príkladoch, je množstvo paracetamolu rozpusteného zmesou alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou a polyetylénglykolu (príklad 1) väčšie ako množstvo rozpustené ekvivalentným objemom samotného alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou a samotného polyetylénglykolu (porovnávacie príklady 2 a 3).
To všetko je o to viac prekvapujúce, keď sa zoberie do úvahy, že podľa vyššie uvedeného dokumentu WO 98/05314, prídavok etanolu nezvýši rozpustnosť paracetamolu v polyetylénglykole (str. 11, posledný riadok).
V prvom ohľade predkladaný vynález poskytuje farmaceutický prostriedok charakteristický tým, že:
a) obsahuje
i) paracetamol, ii) od 1 do 4 dielov objemových alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou na každý diel hmotnostný paracetamolu, a iii) od 1 do 5 dielov objemových polyetylénglykolu na každý diel hmotnostný paracetamolu,
b) je v podstate bezvodý, a
c) vytvára číry roztok pre injekcie so 4 až 10 dielmi objemovými vody na každý diel hmotnostný paracetamolu.
V druhom ohľade sa predkladaný vynález týka farmaceutického prostriedku skladajúceho sa z číreho roztoku pre injekcie, charakterizovaného tým, že obsahuje paracetamol a na každý diel hmotnostný paracetamolu:
i) od 1 do 4 dielov objemových alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou, ii) od 1 do 5 dielov objemových polyetylénglykolu, a iii) od 4 do 10 dielov objemových vody.
V popise a v patentových nárokoch, ktoré nasledujú, sa chápe, že termín „v podstate bezvodý,, znamená prostriedok obsahujúci menej ako 0,1 % hmotnostného vody.
647/B
·· ···· • · · • · ··· • · · • · ··· • · · ·· ···
Výhodne na každý diel hmotnostný paracetamolu sú diely objemové etanolu medzi 1,5 a 3, a dokonca výhodnejšie medzi 2 a 2,5 a nie je obsiahnutý žiaden konzervačný prostriedok, stabilizátor, pufor, prostriedok na zachytávanie voľných radikálov alebo antioxidant.
Následne na každý diel hmotnostný paracetamolu sú výhodne diely objemové polyetylénglykolu medzi 1,5 a 4, a dokonca výhodnejšie medzi 2 a 3.
Nakoniec, na každý diel hmotnostný paracetamolu sú diely objemové vody výhodne medzi 5 a 8.
Prednostne, alkohol s nízkou molekulovou hmotnosťou obsahuje od 1 do 4 uhlíkových atómov. Typickým príkladom uprednostňovaného alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou je absolútny etanol.
Prednostne je polyetylénglykol vybraný zo skupiny zahrňujúcej PEG-200, PEG-300, PEG-400, PEG-1000, PEG-1540, PEG-4000 a PEG-8000.
Typicky je polyetylénglykol PEG-400.
Organický roztok paracetamolu podľa prvého aspektu predkladaného vynálezu je veľmi stabilný, pretože sa paracetamol nevyzráža alebo neprekonáva degradáciu, dokonca po sterilizácii pri 121 °C po dobu 30 minút nasledovanú uložením pri 30 °C za konštantného osvetlenia 11 000 luxov, po dobu najmenej jedného mesiaca. Táto stabilita sa zisti dokonca pri neprítomnosti konzervačných činidiel, stabilizátorov, povrchovo aktívnych činidiel, pufrov, činidiel zachytávajúcich voľné radikály a/alebo antioxidantov.
Pridaním vody a jednoduchým ručným šľahaním sa potom ľahko vytvorí číry vodný roztok, v súlade s druhým aspektom predkladaného vynálezu.
Typicky má takto získaný číry vodný roztok pre injekcie viskozitu medzi 2 a 10 cp. Výhodne je množstvo alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou, polyetylénglykolu a vody upravené tak, že uvedená viskozita je medzi 4 a 7 cp.
Z iného pohľadu sa tak predkladaný vynález týka číreho farmaceutického roztoku pre injekcie, charakterizovaného tým, že obsahuje etanol, PEG-400, vodu a od 10 do 25 % (hmotnosť/objem) paracetamolu a že v ňom sú množstvá etanolu, PEG-400 a vody upravené tak, že viskozita uvedeného roztoku medzi 4 a 7 cp.
647/B ·· ···· ·· • · · · •··· · · • · · · · • · · · · · · ··· ··· ·· ··· Μ
Tento roztok má tiež ďalšiu výhodu, že neobsahuje žiadne konzervačné činidlá, stabilizátory, povrchovo aktívne činidlá, pufre, činidlá na zachytenie voľných radikálov a/alebo antioxidanty.
Farmaceutický prostriedok podľa predkladaného vynálezu sa môže pripraviť podľa techník, ktoré sú dobre známe vo farmaceutickej chémii, zahrňujúcich miešanie, rozpúšťanie, sterilizáciu a podobne.
Predkladaný vynález bude ďalej popísaný nasledujúcimi príkladmi, ktoré sú uvedené čisto pre ilustratívne účely a nemali by sa vysvetľovať ako obmedzenie vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Organické roztoky paracetamolu
Roztok A
Zložka Množstvo paracetamol 50 g absolútny etanol 100 ml
PEG-400 100 ml
Absolútny etanol a PEG-400 sa pridá pri teplote miestnosti k paracetamolu. Táto zmes sa potom mieša, kým sa paracetamol úplne nerozpustí (asi 30 minút).
Časť z takto získaného roztoku sa rozdelí do 60 5-ml fľaštičiek v dávke 3 ml na fľaštičku.
U niektorých čerstvo pripravených vzoriek (čas 0) sa vykonávajú nasledujúce kontroly:
- titer paracetamolu: HPLC (mg/ml)
- titer p-aminofenolu: HPLC (mg/ml) a
647/B • · · · • · • · • · ··· ··· ·· ···· • · · • · ··· • · · • · · ·· ··· • · • · · • · · • · ·· ·
- kontrola na akékoľvek sfarbené produkty degradácie: spektrofotometria pri 475 nm a získajú sa nasledujúce výsledky:
- priemerný titer paracetamolu: 214,1
- p-aminofenol: neprítomný
- priemerná absorpcia: 0,0075
Vyššie uvedené vzorky sa potom za nasledujúcich podmienok skladujú jeden mesiac:
- pri 4 °C (vzorky A),
- pri teplote miestnosti (vzorky B)
- pri 30 °C v miestnosti a pri osvetlení 1 000 luxov (vzorky C).
Získané výsledky sú uvedené v tabuľke 1 nižšie.
Tabuľka 1
Vzorka | Titer paracetamolu (mg/ml) | Titer p-aminofenolu (mg/ml) | Absorpcia 475 nm |
A | 213,0 | neprítomný | 0,0083 |
B | 218,0 | neprítomný | 0,0082 |
C | 217,0 | neprítomný | 0,0250 |
Iné čerstvo pripravené vzorky (vzorky D) (čas 0) vykazujú nasledujúce charakteristiky:
- titer paracetamolu: 204,0
- p-aminofenol: neprítomný
- absorpcia: 0,0062
Vzorky sa skladujú jeden mesiac pri 30 °C v miestnosti pri osvetlení 11 000 luxov a vykazujú nasledujúce charakteristiky:
647/B · · • ·· ···· ·· ·· · · · · · · • · · ··· · · • · · · ···· • · · · · · ··· ·· ··· ·· ·
- titer paracetamolu: 203,0
- p-aminofenol: neprítomný
- absorpcia: 0,0162
Nakoniec, ďalšia skupina vzoriek (vzorky E), čerstvo pripravených (čas 0) a po sterilizácii (121 °C po dobu 30 minút), vykazuje nasledujúce charakteristiky:
- titer paracetamolu: 202,8
- p-aminofenol: neprítomný
- absorpcia: 0,0100
Vzorky sa skladujú jeden mesiac pri 30 °C v miestnosti pri osvetlení 11 000 luxov a vykazujú nasledujúce charakteristiky:
- titer paracetamolu: 202,0
- p-aminofenol: neprítomný
- absorpcia: 0,0104
Roztoky B a C
Podobné výsledky sa získajú so vzorkami, ktoré majú nasledujúce zloženie:
Roztok B | |
Zložka | Množstvo |
paracetamol | 50 g |
absolútny etanol | 100 ml |
PEG-400 | 150 ml |
Roztok C | |
Zložka | Množstvo |
paracetamol | 80 g |
absolútny etanol | 200 ml |
PEG-400 | 200 ml |
647/B
• · ·· | ···· | ·· · | |||
·· | • · | • | • · | • e | |
• | • · | ··· | • · | ||
• | • · · | • | • · · | ||
• | • · | • | • · | ||
• · | ··· | • · | ·· · | ·· | ·· |
Príklad 2
Vodný roztok pre injekciu
Roztok A (8 ml), pripravený ako je popísané vyššie v príklade 1, sa vnesie do fľaše (20 ml). Pridá sa destilovaná voda pre injekciu (12 ml). Fľaša sa potom manuálne pretrepáva, kým sa nezíska číry roztok (asi 10 až 40 sekúnd).
Takto získaný roztok vykazuje nasledujúce fyzikálno - chemické charakteristiky:
Vzhľad:
Viskozita*:
Osmolarita vypočítaná:
Merná hmotnosť**:
číry, bezfarebný 5,068 cp
529,2 Osmol/I 1,02600 g/cm3 * merané viskozimetrom Carri-Med CSL 50 Rheometr, ** merané denzitometrom Mettler Toledo DA-310 M.
Porovnávací príklad 1
Vodný roztok pre injekcie podľa dokumentu WO 98/05314
Zložka Množstvo paracetamol 1,600 mg propylénglykol 2,7 ml
PEG-400 3,6 ml octan sodný 20 mg redukovaný glutatión 20 mg kyselina chlorovodíková podľa potreby do pH 6
Vyššie uvedený prostriedok, pripravený podľa popisu v dokumente WO 98/05314, sa prevedie do 15-ml fľaše. Pridá sa tam destilovaná voda pre injekcie (3,7 ml) a zmes sa nechá premiešavať, kým sa nezíska číry roztok (30 minút).
647/B g
• ·· • | • · • · • · | 9999 9 999 | ·· • · · 9 9 | |
• · | • ··· | • · • · | 9 999 | • · ·· · |
Takto získaný roztok | vykazoval nasledujúce | fyzikálno | - chemické |
charakteristiky; | |||
Vzhľad: | číry, bezfarebný | ||
Viskozita*: | 37,40 cp | ||
Osmolarita vypočítaná: | 1 088,8 mOsmol/l | ||
Merná hmotnosť**: | 1,09685 g/cm3 | ||
Spracovaním podobným spôsobom ako vyššie uvedeným sa | pripravil druhý | ||
prostriedok obsahujúci namiesto 1600 mg 800 mg paracetamolu. | |||
Takto získaný roztok | vykazuje nasledujúce | fyzikálno | - chemické |
charakteristiky: | |||
Vzhľad: | číry, bezfarebný | ||
Viskozita*: | 26,34 cp | ||
Osmolarita vypočítaná: | 560 mOsmol/l | ||
Merná hmotnosť**: | 1,09433 g/cm3 | ||
Porovnávací príklad 2 |
Nealkoholický organický roztok paracetamolu
Zložka paracetamol
PEG-400
Množstvo
5g ml
PEG-400 sa pri teplote miestnosti pridá k paracetamolu. Táto zmes sa nechá premiešavať po dobu 2 hodiny pri teplote miestnosti.
ml vyššie uvedenej suspenzie sa odstredia v Eppendorfovej skúmavke s frekvenciou otáčok 7000 za minútu po dobu 30 minút pri 25 °C.
Analýza vysokovýkonnou kvapalinovou chromatografiou supernatantu takto získaného ukazuje, že rozpustnosť paracetamolu je 18 až 19 %.
647/B · ·· · · · · · · • · · · ··· · · • ···· ···· • · · · · · · ··· ··· ·· ··· ·· e
Porovnávací príklad 3
Organický roztok paracetamolu bez PEG
Zložka Množstvo paracetamol 5 g absolútny etanol 10 ml
Absolútny etanol sa pridá k paracetamolu pri teplote miestnosti. Táto zmes sa potom nechá premiešavať po dobu 2 hodiny pri teplote miestnosti.
ml vyššie uvedenej suspenzie sa odstreďujú v Eppendorfovej skúmavke s frekvenciou otáčok 7000 za minútu po dobu 40 minút pri 4 °C.
Analýza supernatantu vysokovýkonnou kvapalinovou chromatografiou ukazuje, že rozpustnosť paracetamolu je 9 až 10 %.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že:a) obsahujei) paracetamol, ii) od 1 do 4 dielov objemových alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou na každý diel hmotnostný paracetamolu, a iii) od 1 do 5 dielov objemových polyetylénglykolu na každý diel hmotnostný paracetamolu,b) je v podstate bezvodý, ac) vytvára číry roztok pre injekcie so 4 až 10 dielmi objemovými vody na každý diel hmotnostný paracetamolu.
- 2. Farmaceutický prostriedok skladajúci sa z číreho roztoku pre injekcie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje paracetamol a na každý diel hmotnostný paracetamolu:i) od 1 do 4 dielov objemových alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou, ii) od 1 do 5 dielov objemových polyetylénglykolu, a iii) od 4 do 10 dielov objemových vody.
- 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že na každý diel hmotnostný paracetamolu sú diely objemové alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou medzi 1,5 a 3.
- 4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že na každý diel hmotnostný paracetamolu sú diely objemové alkoholu s nízkou molekulovou hmotnosťou medzi 2 a 2,5.31 647/B ·· «·· «·· ·· ···· ·· • · · · · · • ···· · · • · · · · · · • · · · ·
- 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že na každý diel hmotnostný paracetamolu, sú diely objemové polyetylénglykolu medzi 1,5 a 4.
- 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že na každý diel hmotnostný paracetamolu, sú diely objemové polyetylénglykolu medzi 2 a 3.
- 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že diely objemové vody, na každý diel hmotnostný paracetamolu, sú medzi 5 a 8.
- 8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že alkohol s nízkou molekulovou hmotnosťou obsahuje od 1 do 4 uhlíkových atómov.
- 9. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že alkohol s nízkou molekulovou hmotnosťou je absolútny etanol.
- 10. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že polyetylénglykol je vybraný zo skupiny zahrňujúcej PEG-200, PEG-300, PEG-400, PEG-1000, PEG-1540, PEG-4000 a PEG-8000.
- 11. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že polyetylénglykol je PEG-400.
- 12. Číry farmaceutický roztok pre injekcie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje etanol, PEG-400, vodu a od 10 do 25 % (hmotnosť/objem) paracetamolu, a tým, že množstvá etanolu, PEG-400 a vody sú upravené tak, že viskozita uvedeného roztoku je medzi 4 a 7 cp.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1998MI001795A IT1301976B1 (it) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo |
PCT/EP1999/005486 WO2000007588A1 (en) | 1998-07-31 | 1999-07-27 | Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK1222001A3 true SK1222001A3 (en) | 2001-09-11 |
Family
ID=11380579
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK122-2001A SK1222001A3 (en) | 1998-07-31 | 1999-07-27 | Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6423749B1 (sk) |
EP (1) | EP1094802B1 (sk) |
JP (1) | JP2002522384A (sk) |
KR (1) | KR20010071061A (sk) |
CN (1) | CN1146413C (sk) |
AR (1) | AR020638A1 (sk) |
AT (1) | ATE212225T1 (sk) |
AU (1) | AU754902B2 (sk) |
BG (1) | BG105274A (sk) |
CA (1) | CA2338728C (sk) |
DE (1) | DE69900823T2 (sk) |
DK (1) | DK1094802T3 (sk) |
EA (1) | EA002648B1 (sk) |
ES (1) | ES2170589T3 (sk) |
GE (1) | GEP20032986B (sk) |
HK (1) | HK1036011A1 (sk) |
HU (1) | HUP0102842A3 (sk) |
IL (1) | IL140920A0 (sk) |
IT (1) | IT1301976B1 (sk) |
PL (1) | PL196604B1 (sk) |
PT (1) | PT1094802E (sk) |
SI (1) | SI1094802T1 (sk) |
SK (1) | SK1222001A3 (sk) |
TR (1) | TR200100273T2 (sk) |
WO (1) | WO2000007588A1 (sk) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2796843B1 (fr) * | 1999-07-29 | 2003-05-09 | So Ge Val Sa | Composition antipyretique concentree et stabilisee a usage veterinaire destine a etre incorporee a l'alimentation des animaux ainsi que procede d'incorporation de cette composition a l'eau de boisson d'animaux |
ITMI20012135A1 (it) | 2001-10-16 | 2003-04-16 | Bioren S A | Soluzioni iniettabili pronte all'uso di paracetamolo |
FR2851164B1 (fr) * | 2003-02-14 | 2005-04-22 | Xuan Tho Nguyen | Formulation liquide injectable de paracetamol |
US20050143654A1 (en) * | 2003-11-29 | 2005-06-30 | Karel Zuiderveld | Systems and methods for segmented volume rendering using a programmable graphics pipeline |
FR2862872A1 (fr) * | 2003-12-02 | 2005-06-03 | Palbian Snc | Composition a l'etat aqueux pour l'application perfusable d'un principe actif, notamment pharmacologique tel que le paracetamol. |
CA2628806C (en) * | 2006-07-18 | 2012-08-21 | Genfarma Laboratorio S.L. | Injectable liquid paracetamol formulation |
ES2321906B1 (es) * | 2008-11-28 | 2010-02-09 | Laboratorios Normon, S.A. | Composicion farmaceutica que comprende una solucion acuosa de paracetamol. |
EP2243477A1 (de) * | 2009-04-22 | 2010-10-27 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Paracetamol zur parenteralen Verabreichung |
EP2308463A1 (en) * | 2009-10-12 | 2011-04-13 | EMP Pharma GmbH | Aqueous acetaminophen compositions and method of preparation |
CN101816643B (zh) * | 2009-12-31 | 2013-02-13 | 王石齐 | 含有双氯芬酸钠和对乙酰氨基酚的药物组合物 |
EP2377516B1 (en) | 2010-04-14 | 2012-06-20 | B. Braun Melsungen AG | Acetaminophen composition |
ES2866636T3 (es) * | 2010-06-30 | 2021-10-19 | Troikaa Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmacéuticas que comprenden paracetamol y proceso para preparar las mismas |
CN102258485A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-11-30 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种含对乙酰氨基酚的注射用制剂及其应用 |
US20150141518A1 (en) * | 2013-11-21 | 2015-05-21 | Emphascience, Inc. | Water-miscible stable solution composition for pharmaceutically active ingredients that are poorly soluble in water and susceptible to chemical degradation |
US20160144033A1 (en) * | 2014-11-21 | 2016-05-26 | Emphascience, Inc. | Concentrated acetaminophen solution |
KR20170099911A (ko) * | 2014-12-20 | 2017-09-01 | 트로이카 파마슈티칼스 리미티드 | 파라세타몰 주사 제제 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4307073A (en) * | 1980-08-08 | 1981-12-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method and composition for reducing the toxicity of acetaminophen |
DD279405A1 (de) | 1989-01-10 | 1990-06-06 | Berlin Chemie Veb | Verfahren zur herstellung eines parenteral applizierbaren analgetikums/antipyretikums |
KR930011994B1 (ko) | 1991-08-16 | 1993-12-23 | 대광제약 주식회사 | 파라세타몰의 생체이용율을 높이는 방법 및 이 생체이용율이 높아진 파라세타몰을 함유한 제제 |
FR2751875B1 (fr) | 1996-08-05 | 1998-12-24 | Scr Newpharm | Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation |
-
1998
- 1998-07-31 IT IT1998MI001795A patent/IT1301976B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-27 CA CA002338728A patent/CA2338728C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-27 DK DK99944308T patent/DK1094802T3/da active
- 1999-07-27 KR KR1020017001246A patent/KR20010071061A/ko active IP Right Grant
- 1999-07-27 US US09/744,257 patent/US6423749B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-27 AU AU57294/99A patent/AU754902B2/en not_active Ceased
- 1999-07-27 PT PT99944308T patent/PT1094802E/pt unknown
- 1999-07-27 CN CNB998092479A patent/CN1146413C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-27 HU HU0102842A patent/HUP0102842A3/hu unknown
- 1999-07-27 ES ES99944308T patent/ES2170589T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-27 SK SK122-2001A patent/SK1222001A3/sk unknown
- 1999-07-27 DE DE69900823T patent/DE69900823T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-27 SI SI9930030T patent/SI1094802T1/xx unknown
- 1999-07-27 TR TR2001/00273T patent/TR200100273T2/xx unknown
- 1999-07-27 EA EA200100187A patent/EA002648B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-27 PL PL345767A patent/PL196604B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-27 EP EP99944308A patent/EP1094802B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-27 AT AT99944308T patent/ATE212225T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-27 JP JP2000563273A patent/JP2002522384A/ja active Pending
- 1999-07-27 IL IL14092099A patent/IL140920A0/xx unknown
- 1999-07-27 GE GEAP19995771A patent/GEP20032986B/en unknown
- 1999-07-27 WO PCT/EP1999/005486 patent/WO2000007588A1/en active IP Right Grant
- 1999-07-28 AR ARP990103704A patent/AR020638A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-02-20 BG BG105274A patent/BG105274A/xx unknown
- 2001-09-20 HK HK01106651A patent/HK1036011A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1036011A1 (en) | 2001-12-21 |
CA2338728A1 (en) | 2000-02-17 |
JP2002522384A (ja) | 2002-07-23 |
DE69900823D1 (de) | 2002-03-14 |
DE69900823T2 (de) | 2002-08-29 |
AU5729499A (en) | 2000-02-28 |
EA200100187A1 (ru) | 2001-08-27 |
ES2170589T3 (es) | 2002-08-01 |
HUP0102842A3 (en) | 2003-12-29 |
ITMI981795A0 (it) | 1998-07-31 |
EA002648B1 (ru) | 2002-08-29 |
CN1146413C (zh) | 2004-04-21 |
HUP0102842A2 (hu) | 2002-05-29 |
US6423749B1 (en) | 2002-07-23 |
ATE212225T1 (de) | 2002-02-15 |
DK1094802T3 (da) | 2002-05-06 |
AR020638A1 (es) | 2002-05-22 |
PL196604B1 (pl) | 2008-01-31 |
KR20010071061A (ko) | 2001-07-28 |
IT1301976B1 (it) | 2000-07-20 |
TR200100273T2 (tr) | 2001-05-21 |
PL345767A1 (en) | 2002-01-02 |
SI1094802T1 (en) | 2002-08-31 |
ITMI981795A1 (it) | 2000-01-31 |
GEP20032986B (en) | 2003-06-25 |
AU754902B2 (en) | 2002-11-28 |
EP1094802B1 (en) | 2002-01-23 |
WO2000007588A1 (en) | 2000-02-17 |
PT1094802E (pt) | 2002-07-31 |
IL140920A0 (en) | 2002-02-10 |
EP1094802A1 (en) | 2001-05-02 |
CA2338728C (en) | 2008-01-22 |
CN1311672A (zh) | 2001-09-05 |
BG105274A (en) | 2001-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK1222001A3 (en) | Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol | |
KR101593579B1 (ko) | 치료용 조성물 | |
EP1117440B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel | |
AU2006250765A1 (en) | Injectable compositions and process for preparation of such compositions | |
EA008908B1 (ru) | Инъецируемый жидкий состав парацетамола | |
US20090203794A1 (en) | Aqueous Anaesthetic Composition Comprising Propofol | |
SK287115B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia na parenterálne podávanie | |
US20120208887A1 (en) | Stable, liquid, ready-to-use ketoprofen formulations | |
AU719076B2 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
US6020359A (en) | Pharmaceutical composition | |
US5276044A (en) | Leukotriene receptor antagonist and antihistamine complex pharmaceutical compositions | |
HU179989B (en) | Process for preparing pharmacological compositions containing r-/+/-1-/1-phenyl-ethyl/-1h-imidazol-5-carboxylic acid ethyl ester for intravenous administration | |
CZ2001365A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro injekce založený na paracetamolu | |
CA2486571C (en) | Pharmaceutical composition | |
MXPA01001172A (en) | Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol | |
US6451302B1 (en) | Parenteral water-miscible non-intensely colored injectable composition of non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
JPH10231254A (ja) | 経口吸収改善医薬用組成物 | |
KR100299942B1 (ko) | 비페닐디메칠디카르복실레이트의액제 | |
KR100396115B1 (ko) | 고농도의아세트아미노펜및소청룡탕엑기스를함유하는안정한액상제제및그제조방법 |