SE447106B - Forfarande for framstellning av 10-oxo-10, 11-dihydro-5h-dibens /b,f/azepin-5-karboxamid - Google Patents

Description

10 15 20 -ZS 30 K3S 447 106 z Nackdelen med detta i och för sig redan omständliga förfa- rande för framställning av det erforderliga utgàngsmaterialet ligger i synnerhet i den relativt höga förbrukningen av brom, som uteslutande användes för införing och omvandling av funk- tionella grupper.

Dessa nackdelar undvikes i sammanhang med förfarandet en- ligt föreliggande uppfinning därigenom, att man använder det här- för erforderliga utgångsmaterialet, som framställes enligt den tyska Offenlegungsschrift 2 S42 335 antingen genom omsättning av S-acetyl-SH-dibensib,f7azepin med klor till 5-acetyl-10,11-diklor- -10,11-dihydro-SH-dibens[b,f7azepin, dess omvandling medelst en tertiär organisk bas, såsom diisopropyletylamín, till S-acety1- -10-klor-SH-dibens[b,f]azepin, följd av dess hydrolys medelst _ bromvätesyra till 10-kkn<5H-dibens[b,f7azepin, dess omsättning med fosgen till motsvarande 5-karbonylklorid och slutligen dess reaktion med ammoniak, eller genom addition av klor till 5H-di- bensßb,f7azepin-5-karboxamid och behandling av erhållen 10,11-di- klor-10,11-dihydro-SH-dibens¿b,f]azepin-S-karboxamid med en ter- tiär organisk bas, såsom 1,5-diazabicykloil.3.Q]non-5-en.

Från Helv. chim. Acta, vol 55, s. 451-460 (1972) är en om- vandling av i metylenklorid löst 2-oxo-3-(2-nitro-3-klorfenyl)- -5-klor-5-hexensyraetylester medelst till -15°C kyld svavelsyra till 2,S-dioxo-3-(2-nitro-3-klorfenyl)-hexansyraetylester känd.

I J. Amer. Chem. Soc. §§, 4290-91 (1966) har beskrivits ett enkelt förfarande för framställning av cykloalkanoner med olika ringstorlek, genom att i en tjänlig nukleofil förening ß-k1or- allylgruppen införes, vilken genom hydrolys medelst myrsyra eller 90-procentig svavelsyra omvandlas till motsvarande mättade keton.

Sålunda omvandlas t.ex. 1-(2-klorallyl)-inden medelst 97-procen- tig myrsyra och därpå följande behandling med vatten till 3,S-(o- . -fenylen)-cyklohexanon. Beroende på det använda utgángsmaterialets struktur kan användningen av 90-procentig svavelsyra vid 0°C i stället för myrsyra vara fördelaktigare. Överraskande nog har det nu visat sig, att medelst förfa- randet enligt föreliggande uppfinning kan hydrolysen av 10-klor- -SH-dibens[b,f]azepin-5-karboxamid till 10-oxo-10,11-dihydro-5H-di- bensfib,f7azepin-5-karboxamid genomföras medelst koncentrerad svavelsyra vid normal temperatur. Med koncentrerad svavelsyra av- ses härvid en 90- till 96-procentig, företrädesvis en 96-procen- 10 15 20 25 30 35 40 s 447 106 tig svavelsyra. Reaktionstemperaturen ligger vid ca 10-30°C, före- trädesvis vid 1s-zs°c.

Det kunde icke förväntas, att under betingelserna för för- farandet enligt föreliggande uppfinning karbamidgruppen icke skulle angrípas, enär det är känt, att karbamidföreningar hydro- lyseras genom vattenhaltiga syror, i synnerhet vid förhöjd tem- Peratur. Så är det från "Berfljme der Deutschen Chemischen Gesell- schaft" 2, s. 397 (1878) känt, att osymmetrisk difenylkarbamid vid uppvärmning med svavelsyra ger en blå lösning, som uppenbar- ligen förorsakas av difenylamin, enär enligt Merck Index, utgiven Rahway, N.J., U.S.A., 9, uppl. (1976), ger difenylamin med svavelsyra en djupblå färg.

Det med det nya förfarandet uppnâeliga tekniska framsteget består vidare därvi, att hydrolysen enligt uppfinningen väsent- av Merck & Co., Inc. ligen sker vid rumstemperatur, varför faran för korrosionsskador på använda metalliska reaktionskärl förminskas, under det att det kända hydrolysförfarandet medelst mineralsyror sker vid åter- flödestemperatur, varigenom korrosionsbelastningen blir mycket förstorad.

Däremot erhålles medelst förfarandet enligt uppfinningen 10-oxo-10,11-dihydro-SH-dibenslb,f7azepin-S-karboxamíden med ett utbyte av 64 % räknat på omsatt utgångsmaterial och med för- träfflig renhet.

Följande exempel åskådliggör förfarandet enligt uppfinningen.

Temperaturerna anges i grader Celsius.

Exempel. I en genom ett med kalciumklorid fyllt torkrör förslu- ten rundkolv omröres en blandning av 0,5 g 10-klor-5H-dibens- Lb,f]azepin-5-karboxamid och S ml koncentrerad svavelsyra (96- procentig) under 10 min vid rumstemperatur, varpå en klar gul- aktig lösning erhålles. Omröringen fortsättes 76 h vid rums- temperatur, varvid en klar brun lösning erhålles. Reaktions- blandningen hälles på 100 g is och 100 ml metylenklorid, den organiska fasen separeras, den vattenhaltiga lösningen efter- tvättas 4 gånger med varje gång 80 ml metylenklorid, varpå de förenade organiska lösningarna (480 ml) tre gånger tvättas med halvmättad vattenhaltig natríumkloridlösning, torkas över natrium- sulfat och indunstas till torrhet under förminskat tryck. Åter- stoden omkristalliseras ur metylenklorid/eter, varefter erhålles ren 10-oxo-10,11-dihydro-SH-dibenslb,f]azepin-5-karboxamid med smältpunkten 213-215°C; utbyte räknat på omsatt utgångsmaterial: 64 % av teoretiskt utbyte.

Claims (1)

1. 447 106 Patentkrav Förfarande för framställning av 10-oxo-10,11-dihydro-5H- díbensfib,_tjazepín-5-karboxamíd med formeln I || n (I), CONH k ä n n e t e c k n a t därav, att man med 90-96-procentig svavelsyra vid en temperatur av H%$0°C hydrolyserar 10-k1or- SH-díbenslß,§]azepin-S-karboxamíd med formeln Cl I i íO\ !O;O\ ' ü (n) . Oš-x O <