SE442167B - Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat - Google Patents
Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparatInfo
- Publication number
- SE442167B SE442167B SE7910354A SE7910354A SE442167B SE 442167 B SE442167 B SE 442167B SE 7910354 A SE7910354 A SE 7910354A SE 7910354 A SE7910354 A SE 7910354A SE 442167 B SE442167 B SE 442167B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- preparation
- prostaglandin
- polymer
- composition according
- water
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- 238000003860 storage Methods 0.000 title description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 5
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 4
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 4
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229960001342 dinoprost Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N prostaglandin F2alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000035802 rapid maturation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
7910354-5 Man har också applicerat prostaglandin i fonn av en viskös lösning i liv- moderhalsen (cervix uteri) för att påskynda cervix utmognad, vilket underlättar eventuell igångsättning av förlossningen. Liknande metodik har använts för att underlätta och därmed reducera riskerna vid ett avbrytande av graviditeten för framkallande av legal abort. Härvid har man använt exempelvis hydroxi- propylmetylcellulosa som viskositetshöjande medel. Avsikten har då varit att lösningen genom den höga viskositeten bättre skall ligga kvar på behandlings- stället (cervix uteri) och där frigöra prostaglandin som sedan kan utöva en lokal effekt.
Beredningen av sådana viskösa slem är emellertid tidsödande. Cellulosaderivat såsom hydroxipropylmetylcellulosa är nämligen högnolekylära och svårlösliga.
Det är vidare svårt och tidskrävande att åstadkomma en homogen blandning av prostaglandin och det lösta cellulosaderivatet. Den långa beredningstiden resulterar i en minskning av prostaglandinaktiviteten och risk för bakterieväxt i beredningen. För att uppnå en adekvat behandling med hjälp av beredningen måste denna användas inom några timmar, Det tillverkade slennet glider dessutom lätt på slemhinneytor och det är härigenom svårt att få slenmet att ligga kvar på det avsedda behandlingsområdet. Det har nu överraskande visat sig att man enligt föreliggande uppfinning kan komna tillrätta med ovanstående problem med tidigare använda prostaglandininnehållande preparat.
Man har således enligt uppfinningen åstadkommit Sif lfl9Pi"9SSïaPi1t Pfßëtßglfifldifl- innehållande medicinskt preparat i form av huvudsakligen torra partiklar och avsett för intravaginal eller intracervikal appblcering. Preparatet kännetecknas av att det innehåller prostaglandin absorberat och/eller fldS0PhêPäf l SD-tväf' bunden, hydroxylgruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel.
Preparatet är företrädesvis avsett för att underlätta igångsättning av förloss- ning, respektive avbrytande av graviditet vid legal abort.
Preparatet enligt uppfinningen innehåller företrädesvis prostaglandiner ur grupp E eller F eller derivat därav. Två mycket lämpliga prostaglandiner ut- göres av prostaglandin EZ (PGE2) och prostaglandin F2°¿ (PGFZDQ). även andra prostaglandiner kan emellertid ingå i preparatet. _;_ 7910354-5 Den i preparatet ingående vartenolösliga men svällbara, tvflrbundna, hydroxyl« gruppshaltiga polymeren är antingen tidigare känd eller kan tillverkas analogt med sådana kända polymerer. Denna kan utgöras av exempelvis en ptlymcr poly- nlkohnl t.n:. pnlyvnnyialknhnl, vil pulymert kolhydrat t.ex. stärkelse, dektran, inulin eller ett derivat därav t.ex. hydroxypropylstärkelse eller hydroxyetylcellulosa ett polymeriserat kolhydrat t.ex. dextrin, sackaros, mattes, sorbltol eller ett derivat därav.
Ovanstående svällbara polymerer kan ha tvärbundíts på olika sätt. Detta kan ha åstadkommits bl.a. genom reaktion och/eller polymerisation med ett hifunk- tionellt organiskt ämne såsom epiklorhydrin.
Sådana tvärbundna polymerer är kända från bl.a. de svenska patenten 169.293, 209.018 och 358.894.
Den enligt uppfinningen använda svällbara polymeren kan innehålla anjoniska eller katjonlska grupper. Sådana grupper kan kemiskt anknylas tilš polymeren före eller efter lvärhindningen enligt de svenska patenten 204.906 och 222.291.
Fn betydelsefull egenskap hos preparatet enligt uppfinningen är dess sväll- ningsförmåga 1 vatten. Svällningsförmågan uttrycks i ml/gram och kan bestämmas genom all man låter ell gram av preparatet i Form av lurru partiklar fullständigi svälla i ett mätglas innehållande överskott på vatten, varefter den sedimenterade gelvolymen avläses. Preparatet enligt uppfinningen kan ha en svällningsförmàga av 1,5 - 100 ml/gram, företrädesvis 2 - 50 ml/gram, t.ex. mellan 4 och 20 ml/gram.
Enligt uppfinningen skall prostaglandinet som ovan nämnts absorberas och/eller adsorberas i den hydrofila, olösliga men svällbara polymeren. Detta kan exempel- vis ske på så sätt att den torra eller svällda polymeren behandlas med en prostaglandinlösning. Um man använder den evällbara polymeren i torr form är det därvid fördelaktigt om en viss mängd vatten finns närvarande så att polymeren sväller till en gel, varigenom absorptionen av prostaglandín in i den svällbara polymeren underlättas.
Därefter torkas preparatet. På grund av prostaglandinets temperaturkänslighet är frystorkning en lämplig torkningsmetod.
Preparatet enligt uppfinningen kan användas i flera olika appliceringsformer.
Det kan således användas som sådant i form av huvudsakligen torra partiklar.
Preparatet kan också användas som komponent i en viskös suspension, exempelvis uppslammat i fysiologisk koksaltlöšning eller suspenderat i t.ex. glycerin eller makrogol. _ w~; ~ POOR QUALITY ?9lÛ354-5 '4' Dessutom kan preparatet ingå som aktiv komponent i andra beredningsfonner såsom salvoreller vagitorier.
De olika beredningsfomerna kan strâlsteriliseras i samband med tillverkningen.
Om preparatet används i form av torra partiklar eller som suspension kan det lämpligen appliceras intravaginalt och/eller intracervikalt med hjälp av en injektionsspruta försedd med en slang.
Det nya preparatet har helt överraskande visat sig ha mycket bättre egenskaper än tidigare kända prostaglandininnehållande preparat. Det nya preparatet har bl.a. mycket god lagringsstabilitet. Det kan således lagras under minst ett år utan risk för inaktivering eller kontamination. Dessutom kan preparatet snabbt beredas so suspension för exempelvis klinisk användning. Den korta beredningstiden ger en minskad risk för mikrobiell kontamination och tillväxt.
Viskositeten hos suspensionen kan lätt regleras genom att man varierar mängden suspensionsmedium. Vid användning av preparatet har inga oönskade systemiska eller lokala reaktioner observerats.
Uppfinningen förklaras närmare i anslutning till nedanstående utföringsexempel.
Exempel l 550 g dextrin löstes i 500 ml 2 N natronlut innehållande 3,5 g natriumborhydrid.
Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av 800 ml toluen och 20 g stabilisator GAC PE 5l0 (saluförd av GAF Corporation, USA).
Dextrinlösningen emlgerades i toluenlösningen under onrörning och värmning till 70° C. 50 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under 4 tim vid 70° C. Reaktionsblandningen kyldes, varefter toluenet avskildes.
Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten tdvkades vid 7o° c v' 15 tim. Därvid erhans 493 g av produkten. 50 injektionsflaskor ä l0 ml försattes i tur och ordning med vardera 0,7 g produkt enligt ovan (partikelstorlek 50-100 um), 25 mikroliter dest. sterilt vatten samt 50 mikroliter prostaglandinl"sning, innehållande l % (vikt/volym) prostaglandin EZ i etanol, (Dinoproston , Upjohn Ltd, Crawley, Sussex, England). fvšggaigvdtvrv -ß- 7910354-5 Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmâga av 6,3 ml/g.
Preparatet användes i olika former. Det användes således l) som torra partiklar 2) som suspension i 5 ml steril fysiologisk koksaltlösning och 3) som suspension i 0,35 g Unguentum Hacrogoli och 0,35 g Macrogolum 400.
Beredningarna homogeniserades före appliceringen.
Exempel 2 l00 g sorbitol (Merck, Sorbit Griessform DAB 7) löstes i 80 g 50-viktprocentig natriumhydroxidlösning. Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av l50 ml toluen innehållande 4,5 g stabilisator GAC PE 510. Sorbitol- lösningen enulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 700 C. 55 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under 4 tim vid 70° C. Reaktionsblandningen kyldes, varefter toluenet avskildes. Reaktionsbland- ningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten torkades vid 70° C i l5 tim. Därvid erhölls 39 g av produkten. l0 injektionsflaskor à 10 ml försattes i tur och ordning med vardera 0,5 g produkt enligt ovan, (partikelstorlek 50-l00 um), 60 mikroliter prostaglandin- -lösning innehållande 0,50 mg prostaglandin Ez i en vattenlösning innehållande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsfönnåga av l0,6 ml/g.
Preparatet användes i form av torra partiklar. " "gøgajiçfšfišigrrv 7910554-5 -6- Exempel 3 l0 injektionsflaskor ä 10 ml försattes i tur och ordning med vardera 0,5 g dextranbaserad produkt, Sephadex G-50 (partikelstorlek 50-150 um, Pharmacia Fine Chemicals, Uppsala), 60 mikroliter prostaglandinlösning innehållande 0,50 mg prostaglandin E2 i en vattenlösning innehållande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsfönnâga av 9,4 ml/g.
Preparatet användes i form av torra partiklar.
Exempel 4 25 g hydroxyetylcellulosa löstes i 500 ml 0,8 N natronlut innehållande 2 g natriumborhydrid. Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av 500 ml toluen innehållande 20 g stabilisator, GAC PE 5l0.
Hydroxyetylcellulosalösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 700 C. 5 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under 4 tim vid 70° C. Reaktionsblandningen kyldes, varefter toluenet avskildes. Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten torkades vid 700 C i l5 tim. Därvid erhölls l7 g av produkten. l0 injektionsflaskor ä l0 ml försattes i tur och ordning med vardera 0,3 g produkt enligt ovan, l00 mikroliter prostaglandinlösning, innehållande 0,83 mg prostaglandin E2 i en vattenlösning innehållande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling. 5É<>Éšš'oUßï+ï“-“Y -1- 7910554-5 Preparatet hade en svä11ningsförmåga av 92 m1/g.
Preparatet användes i fonn av torra partikiar.
Exempei 5 Långtidsstabiïiteten hos preparatet en1igt uppfinningen provades på fö1jande sätt.
Ett anta1 injektionsf1askor innehå11ande ett frystorkat preparat framstä11t eniigt exempe1 1 förvarades vid rumstemperatur. Varje f1aska innehö11 0,5 mg prostag1andin EZ (PGE2). PGE2-innehå11et i dessa flaskor testades efter 4, 6, 8, 18 och 52 veckor och befanns vara 97,2, 97,8, 96,L 95,5 resp. 92,5 procent av det ursprung1iga innehá11et.
Ti11verkaren (The Upjohn Company) av det prostag1andin EZ som ingår i de preparat som framstä11ts en1igt exempien 1-4 har tidigare visat (se Journa1 of Pharmaceutica1 Sciences V01. 68 No. 1, sid. 114-115 jan 1979) att stabiii- teten hos prostagiandin E2 vid förvaring vid rumstemperatur (25° C) sjunker hastigt efter ca 6 månaders 1agring. Efter 12 månader återstår så1edes endast ca 65 % av den ursprungiiga ha1ten av prostagiandin E2.
Preparatet en1igt uppfinningen har sá1edes en mycket bättre 1agringsstabi1itet än den rena föreningen (PGE2).
Exempei 6 I 10 st injektionsf1askor invägdes 0,7 g preparat framstä11t en1igt exempei 1 och innehâ11ande 0,25 mg prostag1andin Ez. Preparatet försattes med 2,6 m1 fysio1ogisk koksa1t1ösning, varvid preparatet svä11de upp ti11 en viskös suspension inom 1oppet av 30 sekunder. En 1ätthanterad suspension för direkt användning erhö11s.
Tio kvinnor behand1ades med en enke1 dos av suspensionen en1igt ovan genun intracervikai appiicering. Före app1iceringen av preparatet registrerades cervixdi1atationen med hjä1p av ett Hegarinstrument. Cervixkonsistensen upp- skattades en1igt en enke1 ska1a, 1 = hard, 2 = täm1igen mjuk och 3 = mjuk.
Kvinnorna övervakades under natten på sjukhuset och instruerades att anteckna möj1iga bieffekter av preparatet. Nästa morgon, d.v.s. ungefär 12 tinmar efter app1iceringen av preparatet, utvärderades cervixkonsistensen. o ï-i9lÛ554-5 ”B” Aborten utfördes genom dilatation och evakuering. Patienterna lämnade sjuk- huset ca 6 timmar efter det kirurgiska ingreppet. Patienterna kontrollerades efter l och 4 veckor. Resultaten av cervixutmognaden redovisas i följande tabell och beskrivning. i Före behandl. Efter behandl.
Cervixdilatation 4,4 mm 9,l mm Cervixkonsistens l,3 2,3 Man erhöll genom behandlingen en snabb utmognad av cervix som underlättade _ den efterföljande aborten. Inga oönskade systemiska eller lokala reaktioner observerades under eller efter behandlingen med preparatet enligt uppfinningen.
Uppfinningen är inte begränsad till de visade utföringsformerna, då dessa kan modifieras på olika sätt inom uppfinningens ram.
Claims (6)
1. Lagrinqastebilt prostaglandininnehållande medicinskt preparat i form av huvudsakligen torra partiklar och avsett för intravagínal vílvl inlrnrnrvikul npplienring, k ä n n e 1 0 u k n a t därav, alt det innehåller proslaglandin absorherat och/eller adsorberat i en tvërbunden, hydroxylgruppshaltig polymer som är olöslig i vatten, mer har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel.
2. Preparat enligt patentkrav l, k ä n n e t e c k n a t därav, att polymeren utgöres av ett tvärbundet polymerf eller pnlymerj- serat kolhydrat.
3. Preparat enligt patentkrav 2, k ä n n e t e C k n a t därav, att kolhydratet utgöres av stärkelse, dextran, inulin, cellulosa, dextrin, sackaros, maltos eller ett derivat därav.
4. Prepnrat enligt patentkrav l, k ä n n e t e C k n a t därav, att polymeren utgöres av tvärbunden polymeriserad sorbitol.
5. Preparat enligt något av patentkraven l-4, k ä n n e t e c k - n a t därav, att tvärbindningen av polymeren âstadkommits med hjälp av ett bifunktionellt ämne t.ex. epíklorhydrin.
6. Preparat enligt något av patentkraven l-5, k ä n n e t e c k - n a t därav, att de torra partiklarna har en sådan svällförmåga att Y gram av dessa bildar en gel med en volym av 1,5-lflü ml, Före- lrñdesvis 2-50 ml, vid fullständig svällning i vatten. Y. Preparat enligt något av patentkraven l-5, k ä n n e t e C k - n a t därav, att det innehåller prostaglandin ur grupp K eller F eller derivat därav. H. Pïepurat enligt patrntkrav 7, k ä n n P t n 0 k n a t därav, att det innehåller prnstaglandin E eller proetaglandin FO ¿. 2 POOR QUÃLEÉÉ?
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7900737A SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1979-01-29 | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7910354L SE7910354L (sv) | 1980-07-30 |
SE442167B true SE442167B (sv) | 1985-12-09 |
Family
ID=20337129
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7900737A SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1979-01-29 | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
SE7910354A SE442167B (sv) | 1979-01-29 | 1979-12-17 | Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7900737A SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1979-01-29 | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4352790A (sv) |
JP (1) | JPS55102512A (sv) |
BE (1) | BE881351A (sv) |
DE (1) | DE3001454A1 (sv) |
DK (2) | DK160739C (sv) |
FR (1) | FR2447191A1 (sv) |
GB (1) | GB2041220B (sv) |
NL (1) | NL190693C (sv) |
NO (1) | NO153520C (sv) |
SE (2) | SE431821B (sv) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2047093B (en) * | 1979-03-21 | 1983-12-07 | Graham N B | Controlled release compositions |
US5079009A (en) * | 1979-03-21 | 1992-01-07 | National Research Development Corporation | Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking |
IT1131833B (it) * | 1980-06-20 | 1986-06-25 | Crinos Industria Farmaco | Eccipienti per sostanze spermicide |
ZA831186B (en) * | 1982-03-22 | 1983-11-30 | Upjohn Ltd | Gelled pge2/triacetin solutions |
AU546872B2 (en) * | 1982-06-16 | 1985-09-26 | Unilever Plc | Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester |
US4675182A (en) * | 1983-02-12 | 1987-06-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Complexes of prostaglandins |
DE3307816A1 (de) * | 1983-03-02 | 1984-09-06 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prostaglandin-haltiges pharmazeutisches praeparat und seine herstellung |
GB8403360D0 (en) * | 1984-02-08 | 1984-03-14 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
DE3428264A1 (de) * | 1984-07-27 | 1986-03-06 | Schering Ag | Gelhaltige pharmazeutische zubereitungen |
IE59361B1 (en) * | 1986-01-24 | 1994-02-09 | Akzo Nv | Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension |
JP2590358B2 (ja) * | 1988-03-01 | 1997-03-12 | 正雄 五十嵐 | 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤 |
JPH03220201A (ja) * | 1988-11-18 | 1991-09-27 | Eisai Co Ltd | プロスタグランジン類と多糖類の結合体 |
CH678697A5 (sv) * | 1989-04-03 | 1991-10-31 | Warner Lambert Co | |
EP0661052A1 (en) * | 1991-11-08 | 1995-07-05 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pharmaceutical preparation containing prostaglandin compound for rectal or vaginal administration |
US6946442B2 (en) * | 1994-11-30 | 2005-09-20 | Asif Syed Ahmed | Method of hastening cervical ripening |
AU5794196A (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-18 | G.D. Searle & Co. | Stabilized solid dispersions of misoprostol |
AU742787B2 (en) | 1997-07-09 | 2002-01-10 | Androsolutions, Inc. | Improved methods and compositions for treating male erectile dysfunction |
US6103765A (en) | 1997-07-09 | 2000-08-15 | Androsolutions, Inc. | Methods for treating male erectile dysfunction |
FR2766709B1 (fr) | 1997-07-31 | 2000-04-07 | Dominique Cingotti | Procede pour la preparation d'un extrait de principes actifs sous forme de microgranules a base de fibres alimentaires entierement solubles destines a differentes formes galeniques |
US5891915A (en) * | 1998-05-01 | 1999-04-06 | Wysor; Michael S. | Method for enhancing female sexual response and an ointment therefor |
US6031002A (en) * | 1998-05-01 | 2000-02-29 | Michael Ebert | Method for enhancing female sexual response and a composition therefor |
US20070191320A1 (en) * | 1998-12-10 | 2007-08-16 | Nexmed Holdings, Inc. | Methods of treatment for female sexual arousal disorder |
US6486207B2 (en) | 1998-12-10 | 2002-11-26 | Nexmed (Holdings), Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
US6825234B2 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-30 | Nexmed (Holdings) , Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
GR1004266B (el) * | 2001-04-30 | 2003-06-18 | Ηλιας Κ. Παπαδοπουλος | Φαρμακευτικο παρασκευασμα για την διαγνωση και θεραπεια της στυτικης δυσλειτουργιας |
US20050181030A1 (en) * | 2003-01-03 | 2005-08-18 | Mo Y. J. | Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3948254A (en) * | 1971-11-08 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
US3875300A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-01 | Ortho Pharma Corp | Composition for sustained release of a medicament and method of using same |
US3888975A (en) * | 1972-12-27 | 1975-06-10 | Alza Corp | Erodible intrauterine device |
US4036954A (en) | 1973-11-02 | 1977-07-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable prostaglandin E group-containing formulation |
AR205997A1 (es) | 1973-11-21 | 1976-06-23 | American Cyanamid Co | Resina de poliester normalmente solida biodegradable e hidrolizable |
CH616694A5 (en) * | 1974-06-27 | 1980-04-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of crosslinked, water-insoluble, hydrophilic copolymers |
US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
JPS5256148A (en) * | 1975-10-16 | 1977-05-09 | Agency Of Ind Science & Technol | Process for preparing active substances having improved |
GB1554783A (en) | 1976-01-05 | 1979-10-31 | Population Res Inc | Pharmaceutical compositions for use in the permanent sterilization of female animals |
DE2709804C2 (de) * | 1976-03-12 | 1986-03-13 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd., Osaka | Prostaglandin-analoga, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
GB1551620A (en) * | 1976-12-13 | 1979-08-30 | Ici Ltd | Delivery means for biologically active agents |
-
1979
- 1979-01-29 SE SE7900737A patent/SE431821B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-17 SE SE7910354A patent/SE442167B/sv not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-14 GB GB8001176A patent/GB2041220B/en not_active Expired
- 1980-01-16 DE DE19803001454 patent/DE3001454A1/de active Granted
- 1980-01-16 US US06/112,563 patent/US4352790A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-18 JP JP519880A patent/JPS55102512A/ja active Granted
- 1980-01-23 NL NL8000426A patent/NL190693C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 BE BE0/199113A patent/BE881351A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 NO NO800186A patent/NO153520C/no unknown
- 1980-01-28 FR FR8001797A patent/FR2447191A1/fr active Granted
- 1980-01-28 DK DK033580A patent/DK160739C/da not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-07-03 DK DK316186A patent/DK160740C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE7910354L (sv) | 1980-07-30 |
NL190693C (nl) | 1994-07-01 |
DE3001454C2 (sv) | 1990-05-10 |
US4352790A (en) | 1982-10-05 |
JPS55102512A (en) | 1980-08-05 |
NO153520C (no) | 1986-04-09 |
DK33580A (da) | 1980-07-30 |
FR2447191A1 (fr) | 1980-08-22 |
JPH0140013B2 (sv) | 1989-08-24 |
DK316186A (da) | 1986-07-03 |
DE3001454A1 (de) | 1980-08-07 |
NL190693B (nl) | 1994-02-01 |
NO153520B (no) | 1985-12-30 |
SE431821B (sv) | 1984-03-05 |
NL8000426A (nl) | 1980-07-31 |
SE7900737L (sv) | 1980-07-30 |
NO800186L (no) | 1980-07-30 |
BE881351A (fr) | 1980-05-16 |
GB2041220A (en) | 1980-09-10 |
GB2041220B (en) | 1983-07-27 |
DK160739B (da) | 1991-04-15 |
DK160740B (da) | 1991-04-15 |
DK160740C (da) | 1991-09-30 |
FR2447191B1 (sv) | 1983-07-22 |
DK316186D0 (da) | 1986-07-03 |
DK160739C (da) | 1991-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE442167B (sv) | Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat | |
KR940011241B1 (ko) | 고점성 하이드로겔 또는 현탁액 형성용 약학적 제제의 제조방법 | |
TWI234465B (en) | Stable complexes of poorly soluble compounds | |
KR20120102585A (ko) | 신속 용해 고체 투약 제형 | |
KR910007518A (ko) | 서방성 제제 | |
EP0090837A1 (en) | Method and composition for treating a patient suffering from interferonsusceptible disorder | |
EP0089768B1 (en) | Compositions containing prostaglandins | |
US3935303A (en) | Base for ophthalmological medicinal preparations and on ophthalmological medicinal film | |
JPH05247308A (ja) | ニュートン型粘性を示すカルボキシビニルポリマー | |
BR112020016597B1 (pt) | Composição aquosa, usos de pelo menos um solvente orgânico, método para preparar uma composição, garrafa ou recipiente e kit | |
JPS61502817A (ja) | ゲル含有製剤学的調製物 | |
DK162510B (da) | Toerstoffer til fremstilling af stabile suspensioner indeholdende 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling af toersofferne samt suspensioner fremstillet ud fra toerstofferne | |
CN108272776B (zh) | 盐酸阿米替林口腔速溶膜剂 | |
WO2022065404A1 (ja) | 耳内投与用の医薬組成物 | |
EP2796127A1 (en) | Crosslinked gelatin support for controlled release of physiologically active substance | |
EP0386688B1 (en) | Method for preparing hydrogel preparations and xerogel preparations | |
CN111803470B (zh) | 含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法 | |
JP2003534054A (ja) | シリコーン製剤の滅菌方法 | |
Harris et al. | Preparation, characterization, and stability of new prostaglandin E2 gel for local administration | |
CN114096237A (zh) | 用于活性成分控释的包含木葡聚糖和醇的凝胶形式的药物组合物 | |
JPS63222121A (ja) | 徐放性ゲル製剤 | |
KR20210099553A (ko) | 주사 가능한 서방형 항생 제제 | |
JPH0227330B2 (sv) | ||
JPS60181031A (ja) | 医薬組成物 | |
CN116350572A (zh) | 可注射原位凝胶缓释递药***、载药制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 7910354-5 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7910354-5 Format of ref document f/p: F |