DK160740B - Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel - Google Patents

Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel Download PDF

Info

Publication number
DK160740B
DK160740B DK316186A DK316186A DK160740B DK 160740 B DK160740 B DK 160740B DK 316186 A DK316186 A DK 316186A DK 316186 A DK316186 A DK 316186A DK 160740 B DK160740 B DK 160740B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
prostaglandin
composition according
preparation
composition
water
Prior art date
Application number
DK316186A
Other languages
English (en)
Other versions
DK316186A (da
DK160740C (da
DK316186D0 (da
Inventor
Olof Johansson
Ulf Ivar Ulmsten
Original Assignee
Perstorp Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Perstorp Ab filed Critical Perstorp Ab
Publication of DK316186A publication Critical patent/DK316186A/da
Publication of DK316186D0 publication Critical patent/DK316186D0/da
Publication of DK160740B publication Critical patent/DK160740B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK160740C publication Critical patent/DK160740C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

DK 160740 B
Opfindelsen angår et stabilt prostaglandin-indeholdende præparat i form af hovedsageligt tørre partikler og beregnet til intravaginal og/eller intracervikal indgiv-5 else.
Prostaglandiner, som er en gruppe fedtsyrederivater med kraftige biologiske virkninger, er inden for de sidste ca. 10 år blandt andet blevet anvendt inden for det medi-10 cinske område til fremkaldelse af legal abort. Man har derved anvendt prostaglandiner i form af opløsning til intrauterin eller intravenøs indgivning og tabletter til peroral indgivning. Ved intravenøs indgivning ligesom ved peroral indgivning kræves høj dosis til opnåelse af til-15 strækkelig effekt, hvilket imidlertid resulterer i almene bivirkninger, som f.eks. kvalme, opkastninger og diarré.
Ved intrauterin tilførsel optræder lignende bivirkninger.
For at opnå en tilstrækkelig effekt må tilførslen af pro-20 staglandinopløsning derved nøje reguleres og også udstrækkes over lang tid.
Fra DE patentskrift nr. 2 451 161 kendes et stabilt pro-staglandin-E-gruppe-indeholdende lægemiddelpræparat, der 25 som stabilisator indeholder mindst én thiolforbindelse og/eller vandopløselig højmolekylær forbindelse og/eller vandopløseligt salt af desoxycholsyre og foreligger som frysetørret produkt. Dette præparat er beregnet til indgivelse som vandig opløsning ved injektion, og de angivne 30 vandopløselige forbindelser tjener blot til et stabilisere prostaglandinen i det frysetørrede præparat og i den deraf fremstillede vandige injektionsopløsning.
Man har også indgivet prostaglandin i form af en viskos 35 opløsning i livmoderhalsen (cervix uteri) for at fremskynde cervix' udvidelse, hvilket letter eventuel igangsætning af forløsningen. Lignende metodik er blevet an-
DK 160740 B
2 vendt til at lette og dermed reducere risikoerne ved en afbrydelse af graviditeten til fremkaldelse af legal abort. Herved har man f.eks. anvendt hydroxypropylmethyl-cellulose som viskositetsforøgende middel. Hensigten har 5 da været, at opløsningen på grund af den høje viskositet bedre skulle blive liggende på behandlingsstedet (cervix uteri) og der frigøre prostaglandin, som siden kan udøve en lokal effekt.
10 Tilberedningen af sådanne viskøse slim er imidlertid tidskrævende. Cellulosederivater, såsom hydroxypropylme-thylcellulose, er nemlig højmolekylære og tungtopløse-lige. Det er endvidere vanskeligt og tidskrævende at frembringe en homogen blanding af prostaglandin og det 15 opløste cellulosederivat. Den lange tilberedningstid resulterer i en formindskelse af prostaglandinaktiviteten og risiko for bakterievækst i præparatet. For at opnå en passende behandling ved hjælp af præparatet må dette anvendes inden for nogle timer. Det tilberedte slim glider 20 desuden let på slimhindeflader, og det er derfor svært at få slimen til at blive liggende på det påtænkte behandlingsområde.
Det har nu overraskende vist sig, at man ifølge den fore-25 liggende opfindelse kan overvinde de ovenstående problemer med tidligere anvendte prostaglandin-indeholdende præparater og opnå et endnu mere lagringsstabilt præparat, som er særlig anvendeligt til intravaginal og/eller in-tracervikal indgivelse.
30
Dette opnås med det prostaglandin-indeholdende præparat ifølge opfindelsen, som er ejendommeligt ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.
35 Præparatet er fortrinsvis beregnet til afbrydelse af graviditet ved legal abort.
DK 160740 B
3
Præparatet ifølge opfindelsen indeholder fortrinsvis pro-staglandiner fra gruppe E eller F eller derivater deraf.
To meget passende prostaglandiner udgøres af prostaglan-din-E2 (PGE2) og prostaglandin-F2a (PGF2e). Også andre 5 prostaglandiner kan imidlertid indgå i præparatet.
Det i præparatet indgående vanduopløselige, men kvældbare tværbundne polymere eller polymer!serede carbonhydrat er enten tidligere kendt eller kan fremstilles analogt med 10 sådanne kendte polymere. Det kan udgøres af f.eks. et polymert carbonhydrat, f.eks. stivelse, dextran, inulin eller et derivat deraf, såsom hydroxypropylstivelse eller hydroxyethylstivelse, eller et polymeriseret carbonhydrat, f.eks. dextrin, saccharose, maltose, sorbitol eller 15 et derivat deraf. De ovenstående kvældbare polymere kan være tværbundet på forskellig måde. Dette kan være frembragt blandt andet ved reaktion og/eller polymerisation med et bifunktionelt organisk stof, såsom epichlorhydrin. Sådanne tværbundne polymere er kendt fra blandt andet de 20 svenske patentskrifter nr. 169 293, 209 018 og 358 894.
Den ifølge opfindelsen anvendte kvældbare polymer kan indeholde anioniske eller kationiske grupper. Sådanne grupper kan kemisk knyttes til polymeren før eller efter tværbindingen ifølge de svenske patentskrifter nr.
25 204 906 og 222 291.
En betydningsfuld egenskab ved præparatet ifølge opfindelsen er dets kvældningsevne i vand. Kvældningensevnen udtrykkes i ml/g og kan bestemmes ved, at man lader 1 g 30 af præparatet i form af tørre partikler fuldstændigt op-kvældes i et måleglas indeholdende overskud af vand, hvorefter det sedimenterede gelvolumen aflæses. Præparatet ifølge opfindelsen kan have en kvældningsevne på 1,5-100 ml/g, fortrinsvis 2-50 ml/g, f.eks. mellem 4 og 20 35 ml/g.
DK 160740 B
4
Ifølge opfindelsen skal prostaglandinet som nævnt ovenfor absorberes og/eller adsorberes i den hydrofile, uopløselige, men kvældbare polymer. Dette kan f.eks. ske på den måde, at den tørre eller opkvældede polymer behandles med 5 en prostaglandinopløsning. Hvis man anvender den kvældbare polymer i tør form, er det derved fordelagtigt, at der er en vis mængde vand til stede, således at polymeren kvælder op til en gel, hvorved absorptionen af prostaglandin ind i den kvældbare polymer lettes. Derefter tør-10 res præparatet. På grund af prostaglandinets temperatur-følsomhed er frysetørring en hensigtsmæssig tørringsmetode.
Præparatet ifølge opfindelsen kan anvendes i flere for-15 skellige indgivningsformer. Det kan således anvendes som sådant i form af hovedsageligt tørre partikler. Præparatet kan også anvendes som komponent i en viskøs suspension, f.eks. opslæmmet i fysiologisk kogsaltopløsning eller suspenderet i f.eks. glycerol eller makrogol. Desuden 20 kan præparatet indgå som aktiv komponent i andre tilberedningsformer, såsom salver eller vagitorier. De forskellige tilberedningsformer kan steriliseres ved bestråling i forbindelse med tilvirkningen.
25 Hvis præparatet anvendes i form af tørre partikler eller som suspension, kan det passende indgives intravaginalt og/eller intracervikalt ved hjælp af en injektionssprøjte forsynet med en slange.
30 Det hidtil ukendte præparat har helt overraskende vist sig at have bedre egenskaber end tidligere kendte prosta-glandin-indeholdende præparater. Præparatet ifølge opfindelsen har blandt andet meget god lagringsstabilitet.
Det kan således lagres i mindst et år uden risiko for in-35 aktivering eller kontamination. Desuden kan præparatet hurtigt tilberedes som suspension. Den korte tilberedningstid giver en formindsket-risiko for mikrobiel konta-
DK 160740 B
5 mination og vækst. Suspensionens viskositet kan let reguleres ved, at man varierer mængden af suspensionsmedium.
Ved anvendelse af præparatet er der ikke observeret uønskede systemiske eller lokale reaktioner.
5
Opfindelsen belyses nærmere i forbindelse med de efterfølgende udførelseseksempler.
EKSEMPEL 1 10 550 g dextrin opløstes i 500 ml 2 N natriumhydroxidopløsning indeholdende 3,5 g natriumborhydrid. Den dannede opløsning førtes ned i en anden opløsning bestående af 800 ml toluen og 20 g stabilisator (forhandlet under navnet 15 "GAC PE 510" af GAF Corporation, USA). Dextrinopløsningen blev emulgeret i toluenopløsningen under omrøring og opvarmning til 70 °C. Der tilsattes 50 ml epichlorhydrin, hvorpå reaktionen fik lov at forløbe i 4 timer ved 70 °C. Reaktionsblandingen blev afkølet, hvorefter toluenet ud-20 skiltes. Reaktionsblandingen blev vasket med vand, neutraliseret, vasket med sterilt destilleret vand, behandlet med 95% ethanol og suget tør. Produktet blev tørret ved 70 °C i 15 timer, hvorved der blev opnået 493 g af produktet.
25 50 injektionsflasker a 10 ml blev hver påfyldt 0,7 g af det ovenfor fremstillede produkt (partikelstørrelse 50-100 am), 25 ul destilleret sterilt vand og 50 ul prosta-glandinopløsning indeholdende 1% (vægt/volumen) prosta-30 glandin-E^ i ethanol ("Dinoprostone" , Upjohn Ltd., Crawley, Sussex, England). Injektionsflaskerne blev rystet til homogenisering efter tilsætningerne, hvorefter indholdet blev frysetørret.
35 Præparatet i en injektionsflaske er tilstrækkeligt til en behandling. Præparatet havde en kvældningsevne på 6,3 ml/g. Præparatet anvendtes i forskellige former. Det an- 6
DK 160740 B
vendtes således (1) som tørre partikler, (2) som suspension i 5 ml steril fysiologisk kogsaltopløsning og (3) som suspension i 0,35 g Unguentum Macrogoli og 0,35 g Macrogolum 400. Tilberedningerne blev homogeniseret før 5 indgivningen.
EKSEMPEL 2 100 g sorbitol (Merck, Sorbit Griessform DAB 7) blev op-10 løst i 80 g 50-vægt-% natriumhydroxidopløsning. Den dan nede opløsning førtes ned i en anden opløsning bestående af 150 ml toluen indeholdende 4,5 g stabilisator "GAC PE 510". Sorbitolopløsningen blev emulgeret i toluenopløsningen under omrøring og opvarmning til 70 °C. Der til-15 sattes 55 ml epichlorhydrin, hvorpå reaktionen fik lov til at forløbe i 4 timer ved 70 °C. Reaktionsblandingen blev afkølet, hvorved toluenet udskiltes. Reaktionsblandingen blev vasket med vand, neutraliseret, vasket med sterilt destilleret vand, behandlet med 95% ethanol og 20 suget tør. Produktet blev tørret ved 70 eC i 15 timer, hvorved der blev opnået 39 g af produktet.
10 injektionsflasker a 10 ml påfyldtes hver 0,5 g af det ovenfor fremstillede produkt (partikelstørrelse 50-100 25 um, 60 ul prostaglandinopløsning indeholdende 0,50 mg prostaglandin-E2 i en vandig opløsning indeholdende 83 vægt-% ethanol. Injektionsflaskerne blev rystet til homogenisering efter tilsætningerne, hvorefter indeholdet blev frysetørret.
30
Præparatet i en injektionsflaske er tilstrækkeligt til en behandling. Præparatet havde en kvældningsevne på 10,6 ml/g. Præparatet anvendtes i form af tørre partikler.
35
DK 160740 B
7 EKSEMPEL 3 10 injektionsflasker a 10 ml påfyldtes hver 0,5 g dex- 9 tranbaseret produkt "Sephadex G-50" (partikelstørrelse 5 50-150 am, Pharmacia Fine Chemicals AB, Uppsala, Sverige) og 60 al prostaglandinopløsning indeholdende 0,50 mg pro-staglandin-E2 i en vandig opløsning indeholdende 83 vægt-% ethanol. Injektionsflaskerne blev rystet til homogenisering efter tilsætningerne, hvorefter indholdet blev 10 frysetørret.
Præparatet i en injektionsflaske er tilstrækkeligt til en behandling. Præparatet havde en kvældningsevne på 9,4 ml/g. Præparatet anvendtes i form af tørre partikler.
15 EKSEMPEL 4 25 g hydroxyethylcellulose blev opløst i 500 ml 0,8 N natriumhydroxidopløsning indeholdende 2 g natriumborhydrid.
20 Den dannede opløsning førtes ned i en anden opløsning bestående af 500 ml toluen indeholdende 20 g stabilisator, "GAC PE 510".
Hydroxyethylcelluloseopløsningen blev emulgeret i toluen-25 opløsningen under omrøring og opvarmning til 70 °C. Der tilsattes 5 ml epichlorhydrin, hvorpå reaktionen fik lov til at forløbe i 4 timer ved 70 eC. Reaktionsblandingen blev afkølet, hvorefter toluenet blev skilt fra. Reaktionsblandingen blev vasket med vand, neutraliseret, vas-30 ket med sterilt destilleret vand, behandlet med 95% ethanol og suget tør. Produktet blev tørret ved 70 °C i 14 timer, hvorved der blev opnået 17 g af produktet.
10 injektionsflasker a 10 ml påfyldtes hver 0,3 g af det 35 ovenfor fremstillede produkt og 100 al prostaglandinopløsning indeholdende 0,83 mg prostaglandin-E2 i en vandig opløsning indeholdende 83 vægt-% ethanol. Injektions-
DK 160740 B
8 flaskerne blev rystet til homogenisering efter tilsætningerne, hvorefter indholdet blev frysetørret.
Præparatet i en injektionsflaske er tilstrækkeligt til en 5 behandling. Præparatet havde en kvældningsevne på 92 ml/g. Præparatet anvendtes i form af tørre partikler.
EKSEMPEL 5 10 Langtidsstabiliteten af præparatet ifølge opfindelsen blev prøvet på følgende måde.
Et antal injektionsflasker indeholdende et frysetørret præparat fremstillet ifølge eksempel 1 blev opbevaret ved 15 stuetemperatur. Hver flaske indeholdt 0,5 mg prostaglan-din-E2 (PGE2). PGE2~indholdet i disse flasker blev prøvet efter 4, 6, 8, 18 og 52 uger og fandtes at være henholdsvis 97,2, 97,8, 96,1, 95,5 og 92,5% af det oprindelige indhold.
20
Producenten (The Upjohn Company) af det prostaglandin-E2, som indgår i de ifølge eksempel 1-4 fremstillede præparater, har tidligere vist (se Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 68 No. 1, side 114-115, jan. 1979), at sta-25 biliteten af prostaglandin-E2 ved opbevaring ved stuetemperatur (25 °C) synker hastigt efter ca. 6 måneders lagring. Efter 12 måneder er der således kun ca. 65% af det oprindelige indhold af prostaglandin-E2 tilbage. Præparatet ifølge opfindelsen har således en meget bedre 30 lagringsstabilitet end den rene forbindelse (PGE2)· EKSEMPEL 6 I 10 injektionsflasker blev indvejet 0,7 g præparat frem-35 stillet ifølge eksempel 1 og indeholdende 0,25 mg prosta-glandin-E2. Præparatet blev tilsat 2,6 ml fysiologisk kogsaltopløsning, hvorved det kvældede op til en viskos 9
DK 160740 B
suspension i løbet af 30 sekunder. Der blev opnået en let håndterbar suspension til direkte anvendelse.
Ti kvinder blev behandlet med en enkelt dosis af den 5 ovenfor fremstillede suspension ved intracervikal indgivelse. Før indgivelsen af præparatet blev cervixdilata-tionen registreret ved hjælp af et Hegar-instrument. Cervixkonsistensen blev bedømt ifølge en enkel skala, 1 s hård, 2 = temmelig blød og 3 = blød. Kvinderne blev overto våget natten over på sygehuset og instrueret om at notere mulige bivirkninger af præparatet. Næsten morgen, dvs. ca. 12 timer efter indgivelsen af præparatet, bedømtes cervixkonsistensen.
15 Aborten udførtes ved dilatation og evakuering. Patienterne blev kontrolleret efter 1 og 4 uger. Resultaterne og cervixudvidelsen angives i den følgende tabel og beskrivelse.
20 Før behandling Efter behandling cervixdilatation 4,4 mm 9,1 mm cervixkonsistens 1,3 2,3 25 Man opnåede ved behandlingen en hurtig udvidelse af cervix, som lettede den efterfølgende abort. Der blev ikke iagttaget nogen uønskede systemiske eller lokale reaktioner under eller efter behandlingen med præparatet ifølge opfindelsen.
30 35

Claims (6)

1. Stabilt prostaglandin-indeholdende præparat i form af 5 hovedsageligt tørre partikler og beregnet til intravagi- nal og/eller intracervikal indgivelse, kendetegnet ved, at det indeholder prostaglandin, der som vandig opløsning er blevet absorberet i og/eller adsorberet til tørre polymerpartikler af et tværbundet polymert el-10 ler polymeriseret carbonhydrat, som er uopløseligt i vand, men har evne til at opkvældes i vandholdige væsker under dannelse af en gel, og som derefter er tørret.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 15 carbonhydratet udgøres af stivelse, dextran, inulin, cellulose, dextrin, saccharose, maltose, sorbitol eller et derivat deraf.
3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet 20 ved, at tværbindingen af polymeren er frembragt ved hjælp af et bifunktionelt stof, f.eks. epichlorhydrin.
4. Præparat ifølge ethvert kravene 1-3, kendetegnet ved, at de tørre partikler har en sådan kvæld- 25 ningsevne, at 1 g af disse danner en gel med et volumen på 1,5-100 ml, fortrinsvis 2-50 ml, ved fuldstændig kvældning i vand.
‘ 5. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-4, kende-30 tegnet ved, at det indeholder prostaglandin fra gruppe E eller F eller et derivat deraf.
6. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det indeholder mindst én af forbindelserne prostaglandin- 35 og prostaglandin-F2e.
DK316186A 1979-01-29 1986-07-03 Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel DK160740C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7900737 1979-01-29
SE7900737A SE431821B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK316186A DK316186A (da) 1986-07-03
DK316186D0 DK316186D0 (da) 1986-07-03
DK160740B true DK160740B (da) 1991-04-15
DK160740C DK160740C (da) 1991-09-30

Family

ID=20337129

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK033580A DK160739C (da) 1979-01-29 1980-01-28 Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt prostaglandinindeholdende praeparat til laegemiddelanvendelse
DK316186A DK160740C (da) 1979-01-29 1986-07-03 Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK033580A DK160739C (da) 1979-01-29 1980-01-28 Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt prostaglandinindeholdende praeparat til laegemiddelanvendelse

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4352790A (da)
JP (1) JPS55102512A (da)
BE (1) BE881351A (da)
DE (1) DE3001454A1 (da)
DK (2) DK160739C (da)
FR (1) FR2447191A1 (da)
GB (1) GB2041220B (da)
NL (1) NL190693C (da)
NO (1) NO153520C (da)
SE (2) SE431821B (da)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2047093B (en) * 1979-03-21 1983-12-07 Graham N B Controlled release compositions
US5079009A (en) * 1979-03-21 1992-01-07 National Research Development Corporation Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking
IT1131833B (it) * 1980-06-20 1986-06-25 Crinos Industria Farmaco Eccipienti per sostanze spermicide
ZA831186B (en) * 1982-03-22 1983-11-30 Upjohn Ltd Gelled pge2/triacetin solutions
AU546872B2 (en) * 1982-06-16 1985-09-26 Unilever Plc Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester
US4675182A (en) * 1983-02-12 1987-06-23 Bayer Aktiengesellschaft Complexes of prostaglandins
DE3307816A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Prostaglandin-haltiges pharmazeutisches praeparat und seine herstellung
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
DE3428264A1 (de) * 1984-07-27 1986-03-06 Schering Ag Gelhaltige pharmazeutische zubereitungen
IE59361B1 (en) * 1986-01-24 1994-02-09 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension
JP2590358B2 (ja) * 1988-03-01 1997-03-12 正雄 五十嵐 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤
JPH03220201A (ja) * 1988-11-18 1991-09-27 Eisai Co Ltd プロスタグランジン類と多糖類の結合体
CH678697A5 (da) * 1989-04-03 1991-10-31 Warner Lambert Co
EP0661052A1 (en) * 1991-11-08 1995-07-05 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical preparation containing prostaglandin compound for rectal or vaginal administration
US6946442B2 (en) * 1994-11-30 2005-09-20 Asif Syed Ahmed Method of hastening cervical ripening
AU5794196A (en) * 1995-06-01 1996-12-18 G.D. Searle & Co. Stabilized solid dispersions of misoprostol
AU742787B2 (en) 1997-07-09 2002-01-10 Androsolutions, Inc. Improved methods and compositions for treating male erectile dysfunction
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
FR2766709B1 (fr) 1997-07-31 2000-04-07 Dominique Cingotti Procede pour la preparation d'un extrait de principes actifs sous forme de microgranules a base de fibres alimentaires entierement solubles destines a differentes formes galeniques
US5891915A (en) * 1998-05-01 1999-04-06 Wysor; Michael S. Method for enhancing female sexual response and an ointment therefor
US6031002A (en) * 1998-05-01 2000-02-29 Michael Ebert Method for enhancing female sexual response and a composition therefor
US20070191320A1 (en) * 1998-12-10 2007-08-16 Nexmed Holdings, Inc. Methods of treatment for female sexual arousal disorder
US6486207B2 (en) 1998-12-10 2002-11-26 Nexmed (Holdings), Inc. Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction
US6825234B2 (en) 1998-12-10 2004-11-30 Nexmed (Holdings) , Inc. Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction
GR1004266B (el) * 2001-04-30 2003-06-18 Ηλιας Κ. Παπαδοπουλος Φαρμακευτικο παρασκευασμα για την διαγνωση και θεραπεια της στυτικης δυσλειτουργιας
US20050181030A1 (en) * 2003-01-03 2005-08-18 Mo Y. J. Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3948254A (en) * 1971-11-08 1976-04-06 Alza Corporation Novel drug delivery device
US3875300A (en) * 1972-12-18 1975-04-01 Ortho Pharma Corp Composition for sustained release of a medicament and method of using same
US3888975A (en) * 1972-12-27 1975-06-10 Alza Corp Erodible intrauterine device
US4036954A (en) 1973-11-02 1977-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Stable prostaglandin E group-containing formulation
AR205997A1 (es) 1973-11-21 1976-06-23 American Cyanamid Co Resina de poliester normalmente solida biodegradable e hidrolizable
CH616694A5 (en) * 1974-06-27 1980-04-15 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of crosslinked, water-insoluble, hydrophilic copolymers
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
JPS5256148A (en) * 1975-10-16 1977-05-09 Agency Of Ind Science & Technol Process for preparing active substances having improved
GB1554783A (en) 1976-01-05 1979-10-31 Population Res Inc Pharmaceutical compositions for use in the permanent sterilization of female animals
DE2709804C2 (de) * 1976-03-12 1986-03-13 Ono Pharmaceutical Co. Ltd., Osaka Prostaglandin-analoga, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB1551620A (en) * 1976-12-13 1979-08-30 Ici Ltd Delivery means for biologically active agents

Also Published As

Publication number Publication date
SE7910354L (sv) 1980-07-30
NL190693C (nl) 1994-07-01
DE3001454C2 (da) 1990-05-10
US4352790A (en) 1982-10-05
JPS55102512A (en) 1980-08-05
NO153520C (no) 1986-04-09
DK33580A (da) 1980-07-30
FR2447191A1 (fr) 1980-08-22
JPH0140013B2 (da) 1989-08-24
DK316186A (da) 1986-07-03
DE3001454A1 (de) 1980-08-07
NL190693B (nl) 1994-02-01
NO153520B (no) 1985-12-30
SE431821B (sv) 1984-03-05
NL8000426A (nl) 1980-07-31
SE7900737L (sv) 1980-07-30
NO800186L (no) 1980-07-30
BE881351A (fr) 1980-05-16
GB2041220A (en) 1980-09-10
GB2041220B (en) 1983-07-27
DK160739B (da) 1991-04-15
SE442167B (sv) 1985-12-09
DK160740C (da) 1991-09-30
FR2447191B1 (da) 1983-07-22
DK316186D0 (da) 1986-07-03
DK160739C (da) 1991-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK160740B (da) Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel
KR940011241B1 (ko) 고점성 하이드로겔 또는 현탁액 형성용 약학적 제제의 제조방법
WO1983001198A1 (en) Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder
Devasani et al. An overview of in situ gelling systems
FI81962B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en stabil doseringsform av en pge2-foerening.
JP2009507008A (ja) フロセミドのような利尿剤及び／又はジゴキシンのような強心配糖体を含む抗ウイルス局所ゲル製剤
DK162510B (da) Toerstoffer til fremstilling af stabile suspensioner indeholdende 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling af toersofferne samt suspensioner fremstillet ud fra toerstofferne
Ulmsten et al. A new gel for intracervical application of prostaglandin E2
JP7454288B2 (ja) 新規な獣用子宮注入剤の調製方法
TW200302106A (en) Combinations of viscoelastics for use during surgery
EP0386688B1 (en) Method for preparing hydrogel preparations and xerogel preparations
JP2003534054A (ja) シリコーン製剤の滅菌方法
Harris et al. Preparation, characterization, and stability of new prostaglandin E2 gel for local administration
Awasthi et al. Plant Derived Polysaccharides as Pharmaceutical Excipients: An Overview
ES2370205B2 (es) Uso de poloxaminas como inductoras de la diferenciacion osteogenica de celulas mesenquimales
Zalivskaya et al. Comparative characteristics of gel bases for semisolid dosage forms
RU2152204C1 (ru) Ректальное средство
RU2774597C1 (ru) Способ получения лекарственного средства
Zufarova STUDY OF THE OSMOTIC ACTIVITY OF A SOFT ANTI-INFLAMMATORY DRUG FORM
KR100292027B1 (ko) 프로스타글란딘e1용에멀젼액상좌제조성물
CN116350572A (zh) 可注射原位凝胶缓释递药***、载药制剂及其制备方法
EA031596B1 (ru) Противоопухолевая фармацевтическая композиция, содержащая темозоломид, и способ ее получения
CN112999419A (zh) 一种凝胶及其制备方法
Awasthi et al. Plant Derived Polysaccharides
WO2024086304A1 (en) Methods and compositions for treatment of ophthalmic disease

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired