SA98190775A - صيغة جديدة مطورة لعلاج تخلخل العظام - Google Patents
صيغة جديدة مطورة لعلاج تخلخل العظام Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190775A SA98190775A SA98190775A SA98190775A SA98190775A SA 98190775 A SA98190775 A SA 98190775A SA 98190775 A SA98190775 A SA 98190775A SA 98190775 A SA98190775 A SA 98190775A SA 98190775 A SA98190775 A SA 98190775A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- formula
- alendronate
- amino
- bisphosphonic acid
- mentioned
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 9
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims description 54
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- -1 hydroxy- Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 claims description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- UGEPSJNLORCRBO-UHFFFAOYSA-N [3-(dimethylamino)-1-hydroxy-1-phosphonopropyl]phosphonic acid Chemical compound CN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O UGEPSJNLORCRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N neridronic acid Chemical compound NCCCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950010733 neridronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 63
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 39
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 27
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 13
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920004011 Macrolon® Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940069575 rompun Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- QYEFBJRXKKSABU-UHFFFAOYSA-N xylazine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 QYEFBJRXKKSABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000948258 Gila Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 101150029610 asun gene Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000035563 calcemia Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 101150017817 ints13 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940039412 ketalar Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 1
- 229950011129 minodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000035536 myogenic type arthrogryposis multiplex congenita 3 Diseases 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000004894 pentylamino group Chemical group C(CCCC)N* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
يقدم هذا الإختراع صيغ دوائية تشتمل على الأقل على أحد البيفوسفونات وعامل معزز للإمتصاص يشتمل بصفة أساسية على جلايسيريد ذو سلسلة متوسطة أو خليط من جلديسيريدات ذات سلسلة متوسطة. وهذه الصيغة الدوائية المذكورة تكون مفيدة لتعزيز إرتشاف العظام ولعلاج ومنع تخلخل العظام.شكل (١)
Description
Y
¢ مطورة لعلاج تخلخل العظا 0 Jada صيفة صف بالكامل ol I cdl all المجال يتعلق الإختراع الحالي بصيغ دوائية تشتمل على بيفوسفونات. ويتعلق الإختراع أيضاً الدوا كية لتنشيط إرتشاف fal | ada a الدوا ثية؛ وإستخدا fal يعملية لتحضير هذه ا 0 لعظا م ولعلاج ومنع تخلخل إ لعظا م J 2 الا خترا Lala 0 < لييفوسفونا [ ىسكورديه-١- مثل الأليندرونات ) ¢- أمينو a منشطات فعالة لارتشاف العظا وآخرين Sato gill] حمض البيفوسفونيك) - ١ N= بيوتيليدين - 7.66 الصفحات AAA لسنه AA العدد J Clin. Invest. بدورية الأبحا ث الإكلينيكية ٠
SARAY: 0
O=pP—-0OH
H, اصن OH
Oo= 7 —OH - OH v
وتقع الإتاحية الحيوية لتناول البيفوسفونات عن طريق الفم (إتيدرونات. كلودرونات؛
باميدرونات, أليندرونات) للآدميين بين ١/زى١٠// طبقاً لدورية لين Lin (العظام Bone
العدد (VA الصفحات (Ao - Vo لسنة )٠947 وتقل عملية الإمتصاص عند إعطاؤها مع
الوجبات؛ خاصة في وجود الكالسيوم. ولذلك لا يجب إعطاء البيفوسفونات وقت الوجبات أو مع اللين أو المنتجات اليومية وذلك طبقاً لدورية فلسك Fleisch (البيفوسفونات
في أمراض العظام؛ لستامبلي Stampli وشركاه؛ برن Bern سنة 1997 صفحة +0
والمراجع المذكورة بها).
ولق د تم دراسة الإتاحية الحيوية لتناول الإليندرونات عن pill Gayla
بواسطة جرتز 0812 وآخرين (علم الأدوية وفن المداواة الإكلينيككي ٠ Pharmacology & Therapeutics ٠ لدعنصمتان؛ المجلد/:ه ,الصسفحات#/ ١-7 السنة
٠08 ). ولقد وجد أنه بتناول الإليندرونات إما من 1١ أى Ye دقيقة قبل الإفطار فإنها
تخفض الإتاحية الحيوية بنسبة 78 بالنسبة لما لو تم الإنتظار لمدة ساعتين قبل
تناول الوجبة. وبتناول الإليندرونات إما بالتزامن مع أو بعد ساعتين من الإفطار فإن
ذلك يضفف الإتاحية الحيوية بشصدة (> 45//). ولقد كان إقتراح الجرعة العملية ١ الذي تم الخروج به من هذه الاكتشافات هو أن المرضي يجب أن يتناولوا العقار بالماء بعد
صيام طوال الليل وقبل ٠ 7 دقيقة على الأقل من تناول أي طعام أو شراب آخر.
وصف عام للاخترا ع
وبالتالي؛ فإن هناك dala إلى صيغ دوائية تشتمل على البيفوسفونات. مثل الإليندرونات؛
التي تخفض العوائق المذكورة بعالية وتسمح للمريض بتناول العلاج بطريقة مريحة ST ٠ وعلى سبيل المثال مع الطعام الذي يتناوله .
معززات إمتصاص الشحوم لقد عرف إستخدام معززات إمتصاص المواد الشحمية في الصيغ الدوائية في مجال العلم. وللمراجعة أنظر على سبيل المثال : van Hoogdalem et al., Pharmac.
Theor, vol 44, 407-443 (1989); - Muranishi, Crit.
Rev.
Ther.
Durg Carrier Syst., vol 7, I-33 (1990); 0 - Swenson and Curatolo, Adv.
Drug Deliv.
Rev., vol 8, 39-92 (1992); - Drug Absorption Enhancement (Ed.:A B G de Boer), Harwood Academic Publisrs - 1994 وبالتحديد فقد تم دراسة الجلايسيريدات ذات السلسلة المتوبسطة وأقرت كمعمززات ٠ للامتصاص في عدد من الدوريات؛ أنظر المراجع بعالية والمراجع الموجودة بها. وكان الاهتمام الأكبر هو استعمال خلائط من isd) والداي؛ والتراي جلايسيريدات ذات ١ إلى ١" ذرة كربون في السلاسل. وقدتم إستخدام عينات معرفةجيداً تقريباًمن الجلايسيريدات» ey سبيل (JUL مونو - أوكتانوات جلايسيريل Mono-octanoate glyceryl (تراميدكي «(Tramedico و(تلدعنسعط «Nikkol MGK (Nikko و «Labrasol (Gattefossé)s (Imwitor(Hiils)y «Sunsoft (Taiyo Kaggku) ٠ و (Gattetossé) (LabrafacLipo (Gattefossé) 5 (LAS و الأكولين Akoline MCM® (وكان يسمي فيما مضي (Campul MCM هو مون و/داي جلايسيريد من السلسلة الملتوسطة للأحماض الدهنية. وفي المقام الأول حمض الكابريليك (أوكتاني - عادي) وحمض الكابريك (ديكاني - عادي) : ٠ وتتعامل تقارير قليلة فقط مع التاكثيرات التي تحدث عندما يتم إعطاء الجلايسيريدات عن Bays | لقم )1988( (Sekine et al. (1985) J.
Pharmacobio-) Dyn.8, 286;Beskid et al. (Chemotherapy 34, 77
0
وقد أوردت عدة دراسات أخري النتائج عندما تم إعطاء صيغ سائلة من الجلايسيريدات
عنطريقالستتقيم(2477 ,37 «(Matsumoto et al. (1989), chem Pharm Bull. أو
مباشرة كمحاليل أو مستحلبات عن طريق الحقن أو كقرص في أجزاء مختلفة من المعي
الصغير )1561 ,12 «(Constantinides et al. (1995) Pharm.
Res., وقد تم استخدا a 0 الجلايسيريدات La مثل calli أو في خلائط ذات عوامل مشتتة مثل الليستين (إصفار
البيض) وخافضات التوتر السطحي؛ لتكون تجمعات مثل مواد شبه غروية مخلوطة؛
ومستحلبات دقيقة, وأطوار رقائقية مشتتة إلخ., أو لتكوين أنظمة مستحلبة ذاتياً. ولقد
كشفت نشرات قليلة للبراءات أيضاً عن إستخدام مثل هذه الجلايسيريدات في صيغ على
سبيل المثال كمركبات في مستحلبات دقيقة (البراءة الدولية 187094/19003والمراجع ٠ الموجودةبها).وفي أنظمةالإست حاب الذاتيذاتالليستين(البراءةالدولية
1 والمراجع الموجودة بها).
شرح مختصر للرسومات :
شكل ١ : تأثير تعزيز الأليندرونات على إرتشاف العظام في فأر من نوع TPTX
شكل ؟ : تأثير معول - الجرعة للأليندرونات على إرتشاف العظام في فأر من نوع TPTX ١
(آ) اليندرونات/محلول ملحي بالوريد.
(ب) أليندرونات/أكولين MCM® #صنامتلم؛ بالفم.
(ج) أليندرونات/ محلول ملحي, بالفم.
: لقد وجد بطريقة غير متوقعة أن إمتصاص البيفوسفونات يمكن أن يتم تطويره بواسطة إشراك الجلايسيريدات ذات السلسلة المتوسطة في الصيغ الدوائية التي تحتوي على البيفوسفونات . واستخدام الجلايسيريدات ذات السلسلة المتوسطة كعوامل معززة و للامتصاص سوف ينتج die تأثيرات مؤاذدة إيجابية؛ fie الإمتصاص المعزز و/أو الأقل تغيراً؛ عند إعطاء البيفوسفونات مثل الأليندرونات عن طريق مختلف طرق التناول, مثل التناول عن طريق cal] أو المستقيم؛ أو الشدق (الخذ)ء أو الأنف أو الرئة. ولذلك» ف إن هدف الاختراع هو توفيرصيفة دوائية تشتمل على الأقل على أحد البيفوسفونات وعامل معزز للإمتصاص يتكون بصفة أساسية من جلايسيريد ذو سلسلة ٠ متوسطة أو خليط من جلايسيريدات ذات سلسلة متوسطة. والجلايسيريد أو الجلايسيريدات المذكورة له/رلها Gall ] : H,C—O—R' } توم مم حيث بها 8 82, (aR نفسها أو تختلف وكل منهما يمثل ذرة هيدروجين أو Lala الكانولية لهما ١ إلى VA ذرة كريون؛ ويفضل أن تكون من ١ إلى VY ذرة كربون. شريطة Vo أن يكون واحد على الأقل من RY , 3 مجموعة الكانويل. ومن dedi LI أن يكون واحد على الأقل من RE RY 183 هيدروجين. أي يكون/تكون
الجلايسيريد أو الجلايسيريدات بالضرورة مونوجلايسيريدات و/رأو داي جلايسيريدات. وعندما RR? (RY fia سلسلة الكانويل, فمن المفضل أن يكون للسلسلة المذكورة من A إلى ٠١ ذرة كريون. ويمكن أن يكون عامل تعزيز الامتصاص على سبيل المثال مركب متوافر تجارياً من الجلايسيريدات ذات السلسلة المتوسطة؛ مثل الأكولين Akoline MCM® 0 ويقدم الاختراع صيفة دوائية أخري مفضلة حيث بها يكون عامل تعزيز الإمنتصاص المذكور بصفة أساسية عبارة عن خليط من مونوجلايسيريدات ذات سلسلة متوسطة وداي جلايسيريدات ذات سلسلة متوسطة؛ وحيث بها تكون الأحماض الدهنية وفي المقام الأول حمض الكابريليك (أوكتاني - عادي) وحمض الكابريك (ديكاني - عادي). وفي صيفه مفضلة أخري يقدم الإختراع صيفة دوائية حيث بها ينتقي عامل تعزيز الإمتصاص من ٠ المجموعة التي تتكون من الجلايسيريدات ذات السلسلة المتوسطة في شكل أحماض الكابريليك والكايريك الأصليين. ويقدم جانب آخر من الإختراع صيفة دوائية طبقاً لما ورد بعالية. وبالاضافة إلى ذلك فهو يشتمل على ما لا يزيد على 77١ ماء؛ محلول منظم أو ملحي ويفضل أن تكون 70 إلى ola ٠١ محلول منظم أو (ale ويفضل أكثر أن تكون //٠١ ماء؛ محلول منظم أو ملحي. Vo ويجب أن يكون تركيز أيون الهيدروجين pH في المحلول ما بين ١ و١١ = ويفضل أن يكون pH في gall من ؟ إلى 4. وفي هذا الجانب أيضا يقدم الإختراع صيغة دوائية طبقاً لما ورد Alla وبالاضافة إلى ذلك فإنه يشتمل على در ء / إلى 7/٠١ ويفضل //١ إلى 70 من مقوم سطحي فعال. مثل التوين of Tween® الكريموفور (Chremophore ويفضل التوين Tween-80° Xe ومن المفضلء أن يكون للبيفوسفونات الصيفة العامة ]1 :
A
RA Np oy © 00-0 , 0 حيث بها :
Cl أو الكلور (OH هو الهيدروجين 11 أو الهيدروكسيد RY .: هو RY إلى 1 ذرات كربون؛ وتحل إختياريا محل الأمينو, أو الألكايل أمينو. أو ١ ذو LH )( ٠
Jb أو الهيتروسيكل sisal LISI الداي (ب) هالوجين. (ج) آرايل 05 ويفضل التي تحل محلها الكلور. (د) سيكلى الكايل أمينو ذو ه إلى ١ ذرة كربون؛ أو ٠ (ه) Gila خماسية أو سداسية مشبعة تحتوي على هيتروسيكل يال ذو ١ إلى ؟ ذرة غير متجانسة. . ومجموعة الألكايل في ألكايل أمينو وداي الكايل أمينو قد يكون لهما من ١ إلى ه ذرة كربون وقد تندمج على حدة في مجموعة الداي LIT أمينو. ض ويعني الإصطلاح "هيتروسيكل يال مجموعة حلقية خماسية إلى سباعية غير متجانسة Vo مشبعة أو غير مشبعة ذو حلقة أو حلقتين و١ إلى ؟ ذرات غير متجانسة؛ منتقاة على حدة من النيتروجين N والأكسجين 0 والكبريت 5.
وإذا لم يذكر أو cps فإن الإصطلاح "أرايل" يعبر عن مجموعة فينيل أو فيوريل أو ثينيل أو بايريديل مستبدلة أو غير مستبدلة؛ أو نظام حلقي مندمج من أي من هذه المجموعات مثل النفتايل. ويعبر الإصطلاح "مستبدلة” عن مجموعة آرايل كما عرفت بعالية والتي تستبدل بواحد أو AST 0 من مجموعات الألكايل, أو ألكوكسيء أو هالوجين. أو ginal أو eds أو نيترو. أو هيدروكسيء أو أسايل. أو آرايل أو سياتو. وتحتوى مركبات الصيغة ]1 على : ؛ - أمينو -١- هيدروكسي بيوتيليدين -١-؛ -١ حمض البايفوسفونيك (آليندرونات)؛ 7 -داي ميثيل-؟- أمينو -١- هيدروكسي بروبايليدين -٠١٠١-حمض البايفوسقونيك (مايلدرونات؛ أولبادرونات). -١ ٠ هيدروكسي -؟- N) = ميشيل N= بنتايل أمينو) بروبايليدين ١ ١٠- - حمض البايفوسفونيك (أيباندرات). ١ - هيدروكسي -؟- (؟- بايريديل) إيثيليدين -١1-؛ ١ = حم_ض البايفوسفونيك (ريزيدرونات). ١ - هيدروكسي ليدين A= حمض البايفوسفونيك (إتيدرونات). -١ Vo هيدروكسي -؟- -١( بايروليدينيل) بروبايليدين -١ A= حمض البايفوسفونيك. -١ هيدروكسي -؟- -١( إيميدازولايل) إيتايليدين ١١٠- - حمض البايفوسفونيك (زوليدرونات). -١ هيدروكسي -؟- [إيميدازو (a= Yo) بايريدين -؟- يال] إيتيليدين VA = حمض البايفوسفونيك (مينودرونات). -١ ٠ (4- كلوروفينيل ثيو) ميثيلدين ١ N= - حمض البايفوسفونيك (تليدرونات).
.\ -١ (سيكلو هيبتايل أمينو) ميثيليدين ١ ١1- - حمض البايفوسفونيك (سيمادرونات؛ إنكادرونات). 1 - أمينو -١- هيدروكسي هيكسايليدين = - حمض البايفوسفونيك (نيريدرونات). والأملاح المقبولة صيدلانياً منهم. 0 وأكثر المركبات تفضيلاً للصيغة ]1 هي 4 - أمينو -١- هيدروكسي بيوتيليدين ١ -١- - حمض البايفوسفونيك (أليندرونات) وأملاحها المقبولة صيدلانياً. وفي صورة مفضلة, فإن الصيفة الدوائية طبقاً للاختراع تكون مهيأة للتناول بالفم وقد يمكن إعطاؤها أثناء حالات الصيام أو التغذية. وفي تحضير الصيغ الدوائية وفقاً للاختراع في صورة وحدات جرعية للتناول pills فإن ٠ البيفوسفونات والعامل المعزز للامتصاص قد تعباً في كبسولات جيلاتين ond أو ناشف أو كبسولات سليلوز, مخلوطة مع مقومات مسحوقية dubia مثل اللاكتوز. والساكروز. والسوربيتول, والمانتيول. والنشاء والأميلوبكتين. ومشتقات السليلوز. والجيلاتين. أو مقوم مناسب GAT بالإضافة إلى عوامل مفتتة وعوامل مزيتة fie ستيارات المغتيسيم؛ وستيارات الكالسيوم. وفيورمارات ستيريل الصوديوم وشمع الجلايكول بولي إيثيلين. Vo ويتم تحويل الخليط بعدئذ إلى حبيبات أو يضغط إلى أقراص. ويمكن أن تكون الجرعة المستخدمة مستحضر coho أوشبه صلب أو سائل ويتم تحضيره بتقنيات معروفة بذاتها. وعادة ما تتركب الملادة الفعالة من ما بين Zee + ) و44 بالوزن من المستحضر؛ ومن المفضل أن تكون ١7 ٠ر. إلى رار بالوزن؛ ويفضل أكثر أن تكون ١ر٠ إلى ./١ ٠ وتكون الجرعات اليومية المناسبة من البيفوسفونات في المعالجة الدوائية للآدميين حوالي
AR) مللي جم//ركجم من وزن الجسم في التناول بالفم؛ ويفضل أن يكون ٠٠١ رلى e500 مللي جم/كجم. +O إلى ١ر٠ ٠٠ مللي جم//كجم, ويفضل أكثر أن يكون ٠١ إلى .ر٠ ١ وسوف يتركب عامل التعزين. أو تشكيلة عوامل التعزيز. من ما بين ١ر. إلى 4ر45/ بالوزن من المستحضرء ومن المفضل أن يكون بين 0/// إلى 7888 بالوزن. والصيغ الدوائية وفقاً للإختراع تكون مفيدة لتعزيز إرتشاف العظام وبالتالي في علاج أو © العظام المتعلق بتخلخل العظام,والعمر. والعلاج بمركب السترويد؛ JSG منع السرطان. of Paget والروماتيزم؛ وداء باجت والصيغ الدوائية وفقاً للاخترا ع تكون مفيدة أيضاً في علاج فرط الكلسنة (كالسيوم الدم).
Lila) وبالتالي. فإن إستخدام الصيغ الدوائية المذكورة لعلاج هذه الحالات هو جوانب لهذا الإختراع. ٠ للاختراع, وتشتمل العملية Lady ويقدم جانب آخر للإخترا ع عملية لتحضير صيغة دوائية (iii) بيفوسفونات,؛ و(نذ) عامل معزز للامتصاص: (i) المذكورة على تكوين خليط من حامل مقبول صيدلانياً. إستخدام البيفوسفونات بالاشتراك مع عامل تعزيز op AAW ويقوم جانب آخر الامتصاص, وذلك لتصنيع دواء (عقار) لتعزيز إرتشاف العظام, أو أيضاً لعلاج أو منع Vo العظام المتعلق بخلخلة العظام, والعمرء العلاج بمركب السترويد؛ والروماتيزم؛ وداء JSG أو السرطان, ويتكون عامل تعزيز الامتصاص المذكور بصفة أساسية من Paget باجت من جلايسيريدات نوسلسلة متوسطة؛ WE جلايسيريد نوسلسلة متوسطة أو خوافض توتر سطحي. ومن المفضلء أن يهياً الدواء 7/1٠١ وإختيارياً يضاف در. إلى المذكور للتناول عن طريق الفم. ٠
\Y طريقة لتعزيز إرتشاف العظام. أو أيضاً لعلاج أو cp 1,387) ويقدم نفس هذا الجانب من منع تاكل العظام المتعلق بتخلخل العظام, والعمرء والعلاج بمركب السترويد؛ والروماتيزم؛ في ذلك Lay أو السرطان؛ وتشتمل هذه الطريقة على تناول الثدييات Paget cals وداء هذا العلاج, لكمية مؤثرة من الصيغة الدوائية وفقاً fil dala الإنسان والتي في للاختراع. ومن المفضلء أن يتم تناول الصيغة الدوائية المذكورة عن طريق الفم. © أمثلة (TPTX إستئصال الدرقية ومجاوراتها (فار طراز : ١ مثال من مركز موليجاردز (Female Sprague-Dawley) لقد تم استخدام فئران أنثوية من نوع في (Mollegaards Breeding Centre, skensved Denmark) سكتسقيد؛ الدتمارك pinay التجارب. وقد تم التحفظ على الحيوانات ثلاثة بثلاثة في أقفاص من نوع ماكرولون ٠ مع وجود مدخل حر لكريات تغذية الفار القياسيةوصنبور للمياه أثناء o(Macrolon) (أستئصال الدرقية ومجاوراتها) أثناء التخدير TPTX التجرية بكاملها. وقد أجريت مللي جم/مللي لتر 0+ ملسي ٠١ Rompun® بواسطة الزلازين [رومبون
Als ٠ Ketalar® (كيتالار Ketamine لترركجم, بداخل البريتون (:1.0)] وكيتامين © وبعد إجراء 1717 تم تزويد جميع الفئران ب (ip. جم/مللي لترء ؟ مللي لتر/بكجم.؛ Vo من ثيروكسين تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع. ولقد تم فحص الكفاية pn pms eo في عينات من الدم تم الحصول عليها Ca" بواسطة تحديد المستويات الدموية للكالسيوم أيام من الجراحة. ١ - من الوريد الموجود بالذيل بعد ه بالدم 2./// من التركيز الموجود CaF ناجحة إذا كان الكالسيوم TPTX وتعتبر عملية بالفئران قبل الجراحة. Ye
\Y وقد تم محاكاة إرتشاف العظام في الفئران TPTX بواسطة المركب الأروتينويدي
Aco com gual - AV 0) -؟- (E)]- ليقيإل Jal 5 — A -؟- نفتايل) بينايل] - بنزوات (RO13-6298) منحه من هوفمان - لاروش AG بازل. سوسرا .(Hoffman-La Roche AG, Basel, Switzerland وقد تم إعطاء © 0013-6298 تحت الجلد مرة واحدة يومياً ٠٠١( ميكروجم/كجم في ١ مللي لت ر/كجم مذاباً في جلايكول بولي إيشيلين 7٠١ يحتوي على //٠١ إيثانول) لمدة ثلاثة أيام متتالية TPTX هو خامس أو سادس يوم بعد العملية ١ ويكون اليوم (VY ١٠ ail) وتم إذابة الاليندرونات في محلول ملحي و/أو تم تعليقه في الأكولين Akoline MCM® / محلول ملحي )4 .)١٠: وثم إعطاء الأليندرونات المذابة في المحلول الملحي تحت الجلد وعن ٠ طريق pill بينما تم إعطاء الاليندرونات المعلقة في الأكولين JslascAkoline MCM® (pals عن طريق الفم. وقد أعطيت الجرعة في الأيام oY oN ؟ مع 8013-6298. وقد أخذت عينات من الدم لتحديد * 68 وذلك بعد YE ساعة من ثالث تناول للأليندرونات. وقد تم تحديد تأثير تعزيز الأليندرونات بقياس مقدار 007 بالدم في اليوم ١ قبل إعطاء الجرعة الأولي من الأليندرونات. والقيم التي يتم الحصول عليها بعد YE من تناول Vo الجرعة الثالثة من الأليندرونات (شكل .)١ والفرق بين المقدار في الحيوانات التي تعاطت 2013-8 فقط وأوائك الذين تعاطوا 2013-6298 والأليندرونات؛ قد تم حسابه عندئذ وعبر عنه كنسبة مئوية من القيمة التي تم الحصول عليها من 1013-6298 فقط (شكل ؟). ويوضح التعزيز بنسبة + N+ أن Co™ بالدم في الحيوانات التي تم معالجتها Ye بواسطة 2013-6298 والأليندرونات كانت متساوية مع مستويات Ca" بالدم في مجموعة
VE
بمعني أن التأثير المستحث للمركب 8013-6298 كان مجمداً (ROI3-2698 التحكم بدون
Lis لم يكن هناك نقص ذو شأن (TPTX- أنه في الفأر طراز ١ وتبين النتائج الموضحة بشكل لمستويات الدم للكالسيوم * © لمدة 4 ساعة بعد تناول الجرعة الثالثة من الأليندرونات بالقم (١مللي جم فسفور /ركجم) مذاباً في محلول ملحي )58 70 كلوريد الصوديوم 0 بالمقارنة مع الفئران التي عولجت بمحلول الملح فقط. (NaCl
Y) )١: 4( المحلول الملحي /Akoline MCM® وعندما تم تعليق الأليندرونات في الأكولين مللي لت ر/ركجم) وتم إعطاؤها عن طريق الفم؛ فإنه لم يكن هناك نقص ذو شأن لمستويات البلازما للكالسيوم **1176(08/) باللقارنة مع الفئران التي عولجت بالأكولين عدنامل /المحلول الملحي فقط. وبالتالي؛ فهناك تأثير زائد للأليندرونات في 1404 ٠ الأكولين “2401/4/المحلول الملحي مقارنة بالأليندرونات في المحلول الملحي المعطاه للفئران عن طريق المدخل الحر للغذاء وصنيور المياه. مللي ه٠ ١رآ cee بكمية درت TPTX - وقد تم إعطاء الأليندرونات للفئران طران بالجرعة في late جم فسفور ركجم. وكما هو موضح بشكل ؟, فهناك نقصاً مستويات الدم للكالسيوم * :0 بعد المعالجة بالأليندرونات في المحلول الملحي في الوريد؛ Vo والأليندرونات في المحلول الملحي عن طريق الفم وا لأليندرونات في الأكولين وبالنسبة للتأثير بعد التناول في الوريد؛ فإن الإتاحة .)٠: 4) الملحي glad l/MCM® التي تم إحتسابها من alll الحيوية للأليندرونات في الأكولين *24014/المحلول على الترتيب. /) ١ر١ all) بيانات التأثيرء كانت حوالي ؟/ وللأليندرونات في المحلول مرة زيادة في الإتاحية الحيوية بعد التناول عن طريق الفم إذا ما 7٠ وهكذاء فهناك تقريباً ٠ علق الأليندرونات في الأكولين "11014 //المحلول الملحي بالمقارنة مع المحلول الملحي.
\o : ١ مثال : أمثلة لصيغ دوائية وفقاً للاختراع : ١١ الصيغة (P) مللي جم فوسفور ١7 lig paid] جم ١2101“ أكولين 0 مج١ (gale (محلول NaCl كلوريد صوديوم 74 54 جم من ١ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في ١١ والألبندرونات التي تناظر تقريباً وتم تقليب MCM® إلى هر؟ وتم إضافة 4 جم من الأكولين pH المحلول الملحي؛ وتم ضبط الخليط دوامياً وتم إعطاؤه في جرعة للفئران في حجم من ؟ مللي لتر//كجم وكما تم وصفه والنتائج التي تم an S/P في مثال ١ء تم إعطاؤها جرعة من ه مللي جم فوسفور ٠ الحصول عليها من هذه الجرعات موضحة بشكل ١؛ وشكل ؟. : الصيفة أ (P) مللي جم فوسفور Yoo اليندرونات جم A MCM® أكولين مج١ (gle (محلول NaCl كلوريد صوديوم 7054 Vo جم من ١ والألبندرونات التي تناظر تقريباً در؟ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في وتم تقليب MCM® إلى هر؟, وتم إضافة 9 جم من الأكولين PH وتم ضبط «gall المحلول الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران في حجم من ؟ مللي لتر//كجم, وكما تم وصفه مللي جم فسفور /ركجم تقريباً. والنتائج التي تم ١ تم إعطاؤها جرعة من ١ في مثال وشكل ؟. ١ الحصول عليها من هذه الجرعات موضحة بشكل ٠
يا الصيفة أ : Voli gail] + مللي جم فوسفور (P) أكولين A MCM® جم 4 +7 كلوريد صوديوم NaCl (محلول (gale ١جم ه والأليندرونات التي تناظر تقريباً لارء مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في ١ جم من المحلول الملحي؛ وتم ضبط pH إلى TA وتم إضافة 9 جم من الأكولين MCM® وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران في حجم من ؟ مللي لتر/كجم,؛ وكما تم وصفه في مثال ١ تم إعطاؤها جرعة من OY مللي جم فوسفور ©/ركجم تقريباً. والنتائج التي تم الحصول عليها من هذه الجرعات موضحة بشكل ١؛ وشكل ؟. ٠ الصيفة أ : اليندرونات ؟ر. مللي جم فوسفور (P) أكولين A MCM® جم 54 70 كلوريد صوديوم NaCl (محلول (gale ١جم والأليندرونات التي تناظر تقريباً "رء lle جم من الفوسفور قد تم إذابتها في ١ جم من ٠ المحلول gall] وتم ضبط pH إلى (YA وتم إضافة 9 جم من الأكولين MOM® وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة GAA في حجم من ؟ مللي لتر/ركجم؛ وكما تم وصفه في مثال ١ تم إعطاؤها جرعة من ٠٠ر٠ مللي جم فوسفور/كجم تقريباً. والنتائج التي تم الحصول عليها من هذه الجرعات موضحة بشكل oN وشكل ؟.
لال
الصبغة ol : أليندرونات Yo 5 مللي جم فوسفور (P) أكولين A MCM® جم 8 +7 كلوريد صوديوم NaCl (محلول (gale ١جم
© والأليندرونات التي تناظر تقريباً Yo 50+ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في ١ جم من المحلول الملحي؛ وتم ضبط pH إلى YA وتم إضافة 4 جم من الأكولين MCM® وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران في حجم من ؟ مللي لتر//كجم. وكما تم وصفه في مثال ١ تم إعطاؤها جرعة من ٠١ر١ مللي جم فوسفو ر//كجم تقريباً. والنتائج التي تم الحصول عليها من هذه الجرعات موضحة بشكل .١ وشكل ؟.
: الصيفة با ٠ (P) مللي جم فوسفور ١7 اليندرونات جم ١1101“ أكولين aa YA - توين جم ١ (gale (محلول NaCl كلوريد صوديوم // 58
Vo والأليندرونات التي تناظر تقريباً ١١ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في 3// من محلول التوين = 1/80 جم محلول ملحي وتم ضبط pH إلى YA وتم اضافة 5 جم من الأكولين MOM® وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران كما تم وصف ذلك في الصيغة أ١.
\A
الصبغة Yo : اليندرونات V0 مللي جم فوسفور (P) أكولين A MCM® جم توين = YA جم
مج١ (gale (محلول NaCl كلوريد صوديوم 7-58 ٠ والأليندرونات التي تناظر تقريباً ر؟ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في //ز من إلى هر؟ وتم اضافة 4 جم من pH خليط التوين = 1/00 جم محلول ملحي وتم ضبط وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران كما تم وصف ذلك MOM® الأكولين YT في الصيغة
: Yo Gaal ٠ (P) جم فوسفور lla أليندرونات #ار. جم A MCM® أكولين توين - +4 ار جم مج١ (gale (محلول NaCl كلوريد صوديوم 4
Vo والأليندرونات التي تناظر تقريباً /ار٠ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها Yo من خليط التوين = 1/40 جم محلول ملحيء وتم ضبط pH إلى هر؟ وتم إضافة A جم من الأكولين “10014 وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران كما تم وصف ذلك في YT Bacall
حا الصيغة fo : اليندرونات ؟ر. مللي جم فوسفور (P) أكولين MCM® ؟ر. جم 4 كلوريد صوديوم NaCl (محلول ملحي) aa ٠ والأليندرونات التي تناظر تقريباً "ر٠ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في خليط من التوين - .1/7 جم محلول ملحي, وتم ضبط PH إلى YA وتم إضافة A جم من الأكولين 7 وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران كما تم وصف ذلك في الصيغة £1 الصيغة به : ٠ اليندرونات 70.ر.مللي جم فوسفور (P) أكولين A MCM® جم توين - 00 7ر. جم 4 كلوريد صوديوم NaCl (محلول (ode ١جم والأليندرونات التي تناظر تقريباً Yo 5+ مللي جم من الفوسفور قد تم إذابتها في خليط Vo من التوين - V/A: جم محلول ملحيء وتم ضبط pH إلى هر وتم إضافة 4 جم من الأكولين MOM® وتم تقليب الخليط دوامياً وإعطاؤه في جرعة للفئران كما تم وصف ذلك في الصيغة أه.
Y. : الصيغة جا - جه مللي جم فوسفور(0) WV اليندرونات *7.ر. إلى جم A MCM® أكولين جم ١ءام جم ١ مللي جم فوسفور في ١١ تم إذابة كل كمية من الأليندرونات التي تناظر ه70٠ر. إلى ٠ جم من الأكولين *1104. وتم تقليب A إلى هر؟ وتم إضافة pH وتم ضبط ce Ul من قدره 3 مللي لتر//كجم وكما تم وصف ذلك Lay الخلائط دوامياً وإعطاؤها في جرعة للفئران of = ١أ في الصيغ : ده Vu الصبقة جم فوسفور(0) lla ١7 اليندرونات 70.ر. إلى ٠ جم AMCM® أكولين جم OVA - توين جم ١ءام مللي جم فوسفور في WV إلى +e To تم إذابة كل كمية من الأليندرونات التي تناظر جم من A وثم إضافة YA وتم ضبط 11م إلى ela جم V/A - محلول من ؟// توين Vo وتم تقليب الخلائط دوامياً وإعطاؤها للفئران بما قدره ؟ مللي لتر/ركجم MCM® الأكولين . وكما تم وصف ذلك في الصيغ ب١ - به : ٠ مثال ولكن باستخدام cou - د cog = Vg به؛ = ١ب eof = VM والصيغ oF JBL طبقاً مللي جم فوسفور. ١١ ريزيدرونات تناظر ه7١ر. إلى ٠
١ : 8 مثال ولكن باستخدام cou = Va cog - Vg con = ب of - VT طبقاً لمثال ¥ والصيغ مللي جم فوسفور. Vo إيباندرونات تناظر 7٠رء إلى
Claims (1)
- YY عتاصر الحماية-١ ١ صيفة دوا ثيه تشتمل على | لأقل على أحد إ لبيفوسفونا < وعا مل معزر للإمتصا ص؛ Y وهذ ١ العامل المذكور يشتمل على جلايسيريد ذو سلسلة متوسطة أو خليط من ١ ؟- صيفة دوائية كما وردت في بند ١ حيث بها يكون الجلايسيري د أو الجلايسيريدات " المذكورة له/رلها الصيفة 1.H,C—O0—Rجما en vثم و يري ؛ حيث بها 8,8 183 هى نفسها أو تختلف وكل منها يمثقل ذرة هيدروجين أو حلقة ٠ الكانولية لها ١ إلى VA ذرة كربون» شريطة أن يكون واحد على الأقل من ليا RY 1 مجموعة الكانويل. ١ ؟- صيفة دوائية كما وردت فى بند ¥ حيث Logs يكون واحد على الأقل من RY BR? RY Y عبارة عن هيدروجين.YY 3ج الهيدروجين أو R? RR! أو حيث يها تمثل A dis ع صيفة دوا 44 كما وردت فى ١ ذرة كربون. ٠١ سلسلة الكانويل لها 4 إلى " إلى ؛ حيث بها يكون عامل تعزيز ١ دوائية كما وردت في أي بند من ia —0 ١ الامتصاص أساساً عبارة عن خليط من مونوجلايسيريدات ذات سلسلة متوسطة وداي " جلايسيريدات ذات سلسلة متوسطة؛ حيث بها تكون الأحماض الدهنية وفى المقام الأول ¥ ٠ عادي) _ SE) حمض إ لكايريليك (أوكتانى _ عادي) وحمض إ لكايريك 3 إلى 0 حيث بها يكون للبيفوسفونات ١ صيفة دوائية كما وردت في أي بند من -١ ١ II المذكورة الصيغة "4 EN AO R P 0 oy 1 0=P—00 حيث بها : 0 “8 هو الهيدروجين H أو الهيدروكسيد OH أو الكلور (C1 3 وت هو : els )( V ذو ١ إلى 7 ذرات كربون؛ وتحل إختيارياً محل الأمينو, أى LIT أمينو. أو A داي ginal JIT أو الهيتروسيكل Jbد A (ب) هالوجين؛ ٠ (ج) آرايل ثيو أو آرايل ثيو يحل محلها الكلور. ١١ (د) سيكلى الكايل أمينو ذو ه إلى ١ ذرة كربون. أو ١" (ه) حلقة خماسية أو سداسية مشبعة تحتوي على هيتروسيكل يال ذو ١ إلى ؟ ذرة غير ١ متجانسة. =v ١ صيفة دوائية كما وردت في بند ١ حيث بها يكون للبيفوسفونات الصيفة ]1 حيث BE " أ هو الهيدروجين H أو الهيدروكسيد OH ع وت هى : ٠ () ألكايل ذو ١ إلى 7 ذرة كربون؛ وتحل إختيارياً محل الأمينو, أو JIT أمينو, أو داى 1 ألكايل pine] أو الهيتروسيكل Jb ١ (د) سيكلو الكايل sia] ذو ه إلى ١ ذرة كريون.؛ أو A (ه) حلقة خماسية أو سداسية مشبعة تحتوى على هيتروسيكل يال ذو ١ إلى ؟ ذرة غير 4 متجانسة. 4+١ - صيفة دوائية كما وردت في بند ١ حيث بها يكون البيفوسفونات الصيغة ]1 حيث " بها RY: هو الهيدروكسيد OH وت هى : ؛ () LIT ذو ١ إلى 1 ذرة كربون, Jay إختيارياً محل الأمينو, أو ألكايل sisal أو داي 0 ألكايل أمينو of الهيتروسيكل JbYo ذرة كربون.؛ أو ١ (د) سيكلو الكايل أمينو ذو ه إلى 1 إلى ؟ ذرة غير ١ خماسية أو سداسية مشبعة تحتوي على هيتروسيكل يال ذو Gla (ه) V متجانسة. : حيث بها تكون البيفوسفونات ١ دوائية كما وردت في بند lua -+ ١ حمض البايفوسفونيك (آليندرونات). - ١ = هيدروكسي بيوتيليدين -١- أمينو -4 " حمض ١٠١٠١ - هيدرويكسي بروبايليدين -١ - لا, 11 - داي ميثيل -؟- أمينو ؛ البايفوسفونيك (مايلدرونات, أولبادرونات). حمض = ١ ١٠ - بنتايل أمينو) بروبايليدين -N= هيدروكسي -؟- (([1- ميثئيل -١ 0 البايفوسفونيك (أيباندرات). 1 حمض البايفوسفونيك -١ A= بايريديل) إيثيليدين =F) هيدروكسي -؟- - ١ ١ (ريزيدرونات). A حمض البايفوسفونيك (إتيدرونات). A= هيدروكسي ليدين - ١ حمض البايفوسفونيك. A= بايروليدينيل) بروبايليدين -١( هيدروكسي -؟- - ١ ٠ حمض البايفوسفونيك - ١ N= إيميدازولايل) إيتايليدين -١( هيدروكسي -؟- - ١ ١١ (زوليدرونات). VY - ٠١٠ - إيثيليدين [JL -3- "-ه) بايريدين ء١( lara] هيدروكسي -؟- - ١ ١" حمض البايفوسفونيك (مينودرونات). ٠4 حمض البايفوسفونيك (تليدرونات). = ١ ١٠- ككورى فينيل ثيو) ميثيليدين - £) -١ Ne حمض البايفوسفونيك = ١ A= (سيكلو هيبتايل أمينو) ميثيليدين - ١ (سيمادرونات. إنكادرونات). ١١١ VA - أمينو -١- هيدروكسي هيكسايليدين = ١ - حمض البايفوسفونيك (نيريدرونات). ٠ وأملاحها المقبولة صيدلانياً.-٠١ ١ صيفة دوائية كما وردت في بند #4 حيث بها تكون البيفوسفونات عبارة عن " أليندرونات (4- أمينو - -١ هيدروكسي بيوتيليدين - ١١٠ = حمض البايفوسفونيك) ؟" أو أملاحها المقبولة صيدلانيا.-١١ ١ صيفة دوائية كما وردت فى أى من البنود من ١ إلى Ve وتشتمل بالإضافة إلى XY ذلك على حتى ١ ماء.١ ؟١- صيفة دوائية كما وردت فى أى من البنود من ١ إلى AY وتشتمل بالإضافة إلى ذلك على من 8ر٠ / إلى ٠ \/ من مقوم سطحي فعال.-١ ١ صيفة دوائية كما وردت فى أى من البنود من ١ إلى VY وهى Blige للتناول عن XY طريق الفم.SS ؤهى ١١ إلى ١ صيفة دوائية كما وردت فى أى من البنود من -١4 ١ إرتشاف العظام.iva -١٠١ ١ دوائية كما وردت في أي من البنود من ١ إلى ١١ وهى لعلاج ومنع " تخلخل العظام وتاكل العظام Sila) إلى العمر» والعلاج بمركب السترويد؛Yv Os لسرطا J أو (Paget) و لروماتيزم؛ ودا ءِ ياجت Y وتشتمل على AY إلى ١ عملية لتحضير صيفة دوائية وفقاً لأي من البنود من -١١ ١ عامل معزز للامتصاص؛ وؤ(ننا) (ii) أحد البيفوسفونات على الأقل, (i) : تكوين خليط من " حامل مقبول صيدلانياً. " لإنتاج عقار أو علاج ١١ إلى ١ إستخدام الصيغة الدوائية وفقاً لأي من البنود من -١7 ١ لتعزيز إرتشاف العظام. " لإنتاج عقار WY إلى ١ إستخدام الصيفة الدوائية وفقاً لأي من البنود من VA لعلاج ومنع تخلخل العظام وتاكل العظام العائد إلى العمرء والعلاج بمركب السترويد؛ " ٠ لسرطان I 0 (Paget) وا لروماتيزم؛ ودا 3 ياجحت Y طريقة لتعزيز إرتشاف العظام والتي تشتمل على تناول الثدييات ؛ بما في ذلك -١1١ ١ هذا العلاج, لكمية فعالة من الصيغة الدوائية وفقاً لأي من Jil الإنسانء والذين يحتاجون " AY إلى ١ البنود من ".؟- طريقة لعلاج ومنع تخلخل العظام وتاكل العظام العائد إلى العمرء والعلاج بمركب ١ تشتمل على Tal) لسرطا ن؛ I أو ¢ (Paget) باجت & lay لمسترويد ¢ وا لروماتيزم؛ | Y فى ذلك الإنسان والذينيحتاجون لمثل هذا العلاج, لكمية فعالة من Lo تناول الثدييات ¥ AY إلى ١ ؛ الصيفغة الدوائية وفقاً لأى من البنود من
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9703691A SE9703691D0 (sv) | 1997-10-10 | 1997-10-10 | Pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190775A true SA98190775A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=20408561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190775A SA98190775A (ar) | 1997-10-10 | 1998-11-18 | صيغة جديدة مطورة لعلاج تخلخل العظام |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6372728B1 (ar) |
| EP (2) | EP1310259A3 (ar) |
| JP (1) | JP2001519398A (ar) |
| AR (1) | AR015946A1 (ar) |
| AT (1) | ATE240107T1 (ar) |
| AU (1) | AU9469198A (ar) |
| DE (1) | DE69814656T2 (ar) |
| DK (1) | DK1021194T3 (ar) |
| ES (1) | ES2200378T3 (ar) |
| PT (1) | PT1021194E (ar) |
| SA (1) | SA98190775A (ar) |
| SE (1) | SE9703691D0 (ar) |
| WO (1) | WO1999018972A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA988886B (ar) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000038693A1 (fr) * | 1998-12-25 | 2000-07-06 | Toray Industries, Inc. | Inhibiteurs de la production d'interleukine-6 |
| US7658938B2 (en) * | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US8119159B2 (en) * | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US20070148228A1 (en) * | 1999-02-22 | 2007-06-28 | Merrion Research I Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
| SI1591122T1 (sl) * | 2000-06-20 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Postopek za aplikacijo bisfosfonatov |
| ES2394211T3 (es) * | 2000-06-20 | 2013-01-23 | Novartis Ag | Procedimiento de administración de bifosfonatos |
| US6638920B2 (en) * | 2000-07-21 | 2003-10-28 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods of preventing or reducing the risk or incidence of skeletal injuries in horses |
| JP4381805B2 (ja) | 2001-07-02 | 2009-12-09 | メリオン リサーチ スリー リミテッド | 生物活性材料の送達 |
| US7820197B2 (en) | 2002-02-14 | 2010-10-26 | Astellas Pharma Inc. | Percutaneous preparations |
| JP4546704B2 (ja) * | 2002-02-14 | 2010-09-15 | 救急薬品工業株式会社 | 経皮投与製剤 |
| WO2003095029A1 (en) | 2002-05-10 | 2003-11-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bisphosphonic acid for the treatment and prevention of osteoporosis |
| ITMI20032175A1 (it) * | 2003-11-11 | 2005-05-12 | Tiberio Bruzzese | Formulazioni farmaceutiche di bisfosfonati destinate |
| US20050182028A1 (en) * | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Chen Chih-Ming J. | Pharmaceutical formulation for oral delivery of bisphosphates |
| EP2283825B1 (en) * | 2004-05-24 | 2022-04-13 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Enteric solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| WO2006039721A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| US8012949B2 (en) * | 2004-10-08 | 2011-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS |
| JP5256425B2 (ja) * | 2005-04-08 | 2013-08-07 | リングアル コンセグナ ピーティーワイ エルティーディー | 口腔送達システム |
| US7473684B2 (en) * | 2005-09-16 | 2009-01-06 | Selamine Limited | Bisphosphonate formulation |
| KR20080111070A (ko) * | 2006-03-17 | 2008-12-22 | 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 | 비스포스포네이트 화합물 및 방법 |
| US7704977B2 (en) * | 2006-04-07 | 2010-04-27 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| JPWO2007132714A1 (ja) * | 2006-05-16 | 2009-09-24 | 日清オイリオグループ株式会社 | 骨密度増加剤 |
| CA2654566A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| GB0616794D0 (en) | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Arrow Int Ltd | Solid dosage form |
| US20080139514A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-12 | Subhash Pandurang Gore | Diphosphonic acid pharmaceutical compositions |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| JP2011519928A (ja) * | 2008-05-07 | 2011-07-14 | メリオン・リサーチ・Ｉｉｉ・リミテッド | ペプチドの組成物及びその調製方法 |
| CA2751854A1 (en) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Merrion Research Iii Limited | Composition and drug delivery of bisphosphonates |
| US20110182985A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-07-28 | Coughlan David C | Solid Pharmaceutical Composition with Enhancers and Methods of Preparing thereof |
| US9089484B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-07-28 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration |
| AU2012204213A1 (en) | 2011-01-07 | 2013-06-13 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of iron for oral administration |
| EP3250191B1 (en) | 2015-01-29 | 2024-01-17 | Novo Nordisk A/S | Tablets comprising glp-1 agonist and enteric coating |
| CN105267145B (zh) * | 2015-11-01 | 2019-06-21 | 袁旭东 | 双膦酸盐的自乳化配方和相关剂型 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL175882C (nl) * | 1977-03-28 | Procter & Gamble | Farmaceutisch preparaat, dat een verbinding met ontstekingtegengaande werking bevat. | |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| MX21452A (es) * | 1989-07-07 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Preparaciones farmaceuticas que se administran en forma topica. |
| DE69023844T2 (de) * | 1989-09-06 | 1996-06-20 | Merck & Co Inc | Acyloxymethylester der Bisphonsäuren als Knochenresorptions-Inhibitoren. |
| SE9003100D0 (sv) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | Kabivitrum Ab | Lipid formulation system |
| US5391743A (en) * | 1992-05-29 | 1995-02-21 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Quaternary nitrogen-containing phosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating abnormal calcium and phosphate metabolism and methods of treating and preventing dental calculus and plaque |
| JPH08507078A (ja) | 1993-02-17 | 1996-07-30 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 治療用ペプチド含有のミクロエマルジョン |
| JP3411690B2 (ja) * | 1994-09-21 | 2003-06-03 | 帝人株式会社 | 局所投与用アレンドロン酸ナトリウム製剤 |
| GB9516268D0 (en) * | 1995-08-08 | 1995-10-11 | Danbiosyst Uk | Compositiion for enhanced uptake of polar drugs from the colon |
-
1997
- 1997-10-10 SE SE9703691A patent/SE9703691D0/xx unknown
-
1998
- 1998-09-29 ZA ZA988886A patent/ZA988886B/xx unknown
- 1998-10-05 EP EP03001707A patent/EP1310259A3/en not_active Withdrawn
- 1998-10-05 DK DK98948029T patent/DK1021194T3/da active
- 1998-10-05 AT AT98948029T patent/ATE240107T1/de active
- 1998-10-05 JP JP2000515605A patent/JP2001519398A/ja active Pending
- 1998-10-05 WO PCT/SE1998/001790 patent/WO1999018972A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-05 AR ARP980104956A patent/AR015946A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-10-05 US US09/171,950 patent/US6372728B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-05 PT PT98948029T patent/PT1021194E/pt unknown
- 1998-10-05 DE DE69814656T patent/DE69814656T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-05 EP EP98948029A patent/EP1021194B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-05 AU AU94691/98A patent/AU9469198A/en not_active Abandoned
- 1998-10-05 ES ES98948029T patent/ES2200378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 SA SA98190775A patent/SA98190775A/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1310259A3 (en) | 2003-05-21 |
| ES2200378T3 (es) | 2004-03-01 |
| WO1999018972A1 (en) | 1999-04-22 |
| DE69814656D1 (de) | 2003-06-18 |
| EP1021194A1 (en) | 2000-07-26 |
| PT1021194E (pt) | 2003-09-30 |
| AU9469198A (en) | 1999-05-03 |
| ATE240107T1 (de) | 2003-05-15 |
| EP1310259A2 (en) | 2003-05-14 |
| AR015946A1 (es) | 2001-05-30 |
| DE69814656T2 (de) | 2004-03-25 |
| JP2001519398A (ja) | 2001-10-23 |
| ZA988886B (en) | 1999-04-12 |
| EP1021194B1 (en) | 2003-05-14 |
| SE9703691D0 (sv) | 1997-10-10 |
| US6372728B1 (en) | 2002-04-16 |
| DK1021194T3 (da) | 2003-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98190775A (ar) | صيغة جديدة مطورة لعلاج تخلخل العظام | |
| Schmidt et al. | Food-drug interactions | |
| KR20070012783A (ko) | 비스포스포네이트의 제약 제제 | |
| JPH02108636A (ja) | 抗腫瘍性組合せ製剤 | |
| JPH026409A (ja) | ジホスホン酸誘導体経口医薬組成物 | |
| EP1171097A1 (en) | A pharmaceutical formulation comprising an bisphosphonate and an additive agent providing an enhanced absorption of the bisphosphonate | |
| US8551977B2 (en) | Use of perifosine in combination with antimetabolites for the treatment of benign and malignant oncoses in humans and mammals | |
| US6673831B1 (en) | Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease | |
| MX2007001356A (es) | Portador para administracion enterica. | |
| US20090246172A1 (en) | Compositions comprising epothilones and their use for the treatment of carcinoid syndrome | |
| BG98825A (bg) | Използване на креатин фосфат или фосфоенолпирогроздена киселина за лечение на тумори | |
| NL8000140A (nl) | Glycerylfosforylderivaten en teepassing daarvan als geneesmiddel. | |
| US3852453A (en) | Method of enhancing vincamine compositions | |
| JP2005513167A (ja) | エポシロン誘導体と代謝拮抗剤からなる組合せ | |
| HU207219B (en) | Process for producing improved anti-inflammatory composition | |
| SK159597A3 (en) | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis | |
| US4391809A (en) | Methods for treating psoriasis | |
| US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis | |
| US3608079A (en) | Thiouracil-carboxylic acids for treatment of viruses | |
| Weigand et al. | Specific pharmacokinetic features of two trientine preparations and their potential impact on treatment outcome | |
| WO1997012620A1 (en) | Method and composition for treatment of osteoporosis | |
| AU2002366531B2 (en) | Compositions comprising epothilones and their use for the treatment of carcinoid syndrome | |
| CA2598279A1 (en) | Dosage and method for attaining beneficial levels of vitamin d3 | |
| JPH0920676A (ja) | ミネラル吸収促進剤及びこれを含有する組成物 | |
| US20090099141A1 (en) | Compositions and methods for treating vitamin d deficiencies |