SK159597A3 - Use of alendronate for the prevention of osteoporosis - Google Patents

Abstract

Alendronate, an aminobisphosphonate, can prevent osteoporosis in early post menopausal women.

Description

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka použitia alendronátu, teda aminobisfosfonátu, na prevenciu osteoporózy u žien krátko po menopauzeThe invention relates to the use of alendronate, an aminobisphosphonate, for the prevention of osteoporosis in women shortly after menopause.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Alendronát, kyselina 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónová a jej farmaceu-ticky prijateľné soli boli zistené ako použiteľné pri liečení osteoporózy. Alendronát je špecifický inhibítor resorpcie kostí. Má vysokú afinitu k minerálom kostí a selektívne prechádza do kostí, kde inhibuje aktivitu osteoklastov. Hoci sa alendronát ukázal ako užitočný pri obnovovaní kostnej straty, nie je žiadny náznak, že môže zabrániť kostnému úbytku u inak zdravých jedincov.Alendronate, 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid and its pharmaceutically acceptable salts have been found useful in the treatment of osteoporosis. Alendronate is a specific inhibitor of bone resorption. It has a high affinity for bone minerals and selectively passes to the bones where it inhibits osteoclast activity. Although alendronate has been shown to be useful in restoring bone loss, there is no indication that it can prevent bone loss in otherwise healthy individuals.

Vrchol kostnej hmoty u žien sa dosahuje v približne 30 až 35 rokoch a potom sa kostná hmota postupom času znižuje. Rýchlosť úbytku sa zrýchli počas obdobia krátko po menopauze, zvlášť v miestach s vysokým podielom trámcových kostí.The peak of bone mass in women is reached at approximately 30 to 35 years and then bone mass decreases over time. The rate of decline is accelerated during the post-menopausal period, particularly in areas with a high fraction of the beam.

Priemerná žena má pravdepodobne počas života väčšiu než 40%-nú možnosť vývinu aspoň jednej osteoporotickej fraktúry. Osteoporotické fraktúry, zvlášť v prípade bedrového kĺbu, sú spojené s podstatným znížením kvality života a s vysokým nákladom na liečenie. Hoci nie sú k dispozícii presné odhady, celkové náklady na liečenie a úmrtnosť spojené s osteoporotickými fraktúrami celkom iste podstatne prevyšujú náklady a úmrtnosť u samotnej fraktúry bedrového kĺbu.The average woman is likely to have more than 40% chance of developing at least one osteoporotic fracture during her life. Osteoporotic fractures, especially in the case of the hip joint, are associated with a significant reduction in quality of life and a high cost of treatment. Although no accurate estimates are available, the total cost of treatment and mortality associated with osteoporotic fractures surely significantly outweighs the cost and mortality of the hip fracture alone.

V súčasnosti je jedinou dokázanou prevenciou osteoporózy náhražková terapia estrogénmi. Spolu s prevenciou kostného úbytku, spojeného so zníženou produkciou estragónu môže podávanie estragónu pomôcť znížiť symptómy po menopauze, ako je vazomotorická nestabilita, vaginálna atrófia a môže pomôcť zlepšiť profil lipidov s pravdepodobným znížením možností kardiovaskulárnych ťažkostí. Pri dávkach, ktoré sa na prevenciu kostného úbytku bežne používajú,At present, the only proven prevention of osteoporosis is estrogen replacement therapy. Together with the prevention of bone loss associated with decreased estragon production, administration of estragon can help reduce postmenopausal symptoms such as vasomotor instability, vaginal atrophy and can help improve lipid profile with a likely reduction in the possibility of cardiovascular complaints. At doses that are commonly used to prevent bone loss,

-2však mnoho žien ďalej stráca kostnú hmotu aj napriek liečeniu. Naviac je liečenie estragónmi tiež spojené s niektorými vážnymi rizikami vrátane karcinómu endometria, symptomatického ochorenia žlčníka a možným nárastom výskytu karcinómu prsníkov. Hoci niektoré z týchto rizík môžu byť znížené prídavkom progestínu v liečebnej kúre alebo ročnou biopsiou endometria, veľká časť žien dlhodobé liečenie estragónmi neprijíma hlavne z dôvodov zlej tolerancie a z bezpečnostných dôvodov.However, many women continue to lose bone mass despite treatment. In addition, tarragon treatment is also associated with some serious risks, including endometrial cancer, symptomatic gallbladder disease, and a possible increase in breast cancer. Although some of these risks may be reduced by the addition of a progestin in the course of treatment or by an annual endometrial biopsy, a large proportion of women do not accept long-term tarragon therapy mainly due to poor tolerance and safety reasons.

Bolo by výhodné mať k dispozícii prostriedok, ktorý môže zabrániť osteoporóze a pritom nemá riziká a možné vedľajšie účinky, spojené s estragónmi.It would be advantageous to have a composition which can prevent osteoporosis while avoiding the risks and possible side effects associated with tarragons.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Vynález sa týka spôsobu prevencie osteoporózy u žien s normálnou hustotou kostných minerálov, ktorý zahrnuje podávanie profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli počas dostatočne dlhej doby.The invention relates to a method of preventing osteoporosis in women with normal bone mineral density comprising administering a prophylactically effective amount of alendronate or a pharmaceutically acceptable salt thereof for a sufficiently long period.

Ďalším aspektom vynálezu je spôsob zníženia rizika fraktúr u žien podávaním profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli počas dostatočne dlhej doby. Ešte ďalším hľadiskom vynálezu je spôsob prevencie osteoporózy u žien krátko po menopauze podávaním profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.Another aspect of the invention is a method of reducing the risk of fractures in women by administering a prophylactically effective amount of alendronate or a pharmaceutically acceptable salt thereof for a sufficiently long period of time. Yet another aspect of the invention is a method of preventing osteoporosis in women shortly after menopause by administering a prophylactically effective amount of alendronate or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Pokiaľ sa preventívna liečba neuskutočňuje, ničí sa mikroštruktúra kostí spolu s pokračujúcim priebehom úbytku kostí, čo vedie k zníženiu pevnosti kostí na jednotku kostnej hmoty. Bolo zistené, že preventívne podávanie alendronátu podľa predkladaného vynálezu chráni normálnu mikroštruktúru a zachováva normálnu pevnosť kostí. Ďalším hľadiskom predkladaného vynálezu je spôsob zachovania normálnej mikroštruktúry kostí a pevnosti kostí podávaním profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.If preventive treatment is not performed, the bone microstructure is destroyed along with the ongoing course of bone loss, leading to a decrease in bone strength per unit of bone mass. The preventive administration of alendronate of the present invention has been found to protect normal microstructure and maintain normal bone strength. Another aspect of the present invention is a method of maintaining normal bone microstructure and bone strength by administering a prophylactically effective amount of alendronate or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

V celom opise a nárokoch budú platiť nasledujúce definície:The following definitions shall apply throughout the specification and claims:

-3,.Profylaktický účinné množstvo“: množstvo alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, dostatočné na prevenciu osteoporózy u žien, ktoré dosiaľ netrpia osteoporózou. Toto množstvo môže alebo nemusí byť farmaceutický prijateľné množstvo, t.j. množstvo dostatočné na liečenie osteoporózy, t.j. obnovenia kostnej hmoty u pacienta, ktorý práve osteoporózou trpí.-3, "Prophylactic effective amount": an amount of alendronate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, sufficient to prevent osteoporosis in women not yet suffering from osteoporosis. This amount may or may not be a pharmaceutically acceptable amount, i. an amount sufficient to treat osteoporosis, i. restoring bone mass in a patient suffering from osteoporosis.

„Podstatná doba“: predĺžené obdobie, t.j. aspoň približne 3 roky, a s výhodou dlhšie."Substantial time": an extended period, i. at least about 3 years, and preferably longer.

„Osteoporóza“: stav, pri ktorom hustota kostných minerálov pacienta je viac než o dve štandardné odchýlky pod vrcholom hustoty kostných minerálov.'Osteoporosis': a condition in which the bone mineral density of the patient is more than two standard deviations below the peak bone mineral density.

„Krátko po menopauze“: menej ako približne 5 rokov po skončení menštruačných období žien.'Shortly after menopause': less than approximately 5 years after the end of the menstrual periods of women.

Alendronát je možné pripraviť podľa niektorého z postupov, opísaných v US patentoch 5,019,651, 4,992,007 a US patentovej prihláške č. 08/286,151 zo 4.augusta 1994, ktoré sa tu všetky uvádzajú ako referenčné. Farmaceutický prijateľné soli alendronátu zahrnujú soli s alkalickými kovmi (napríklad Na, K), kovmi alkalických zemín (napríklad Ca), soli s anorganickými kyselinami ako je HCI a soli s organickými kyselinami ako je kyselina citrónová a aminokyseliny. Výhodné sú formy sodnej soli, zvlášť trihydrátová forma monosodnej soli.Alendronate may be prepared according to any of the procedures described in US Patent Nos. 5,019,651, 4,992,007 and US Patent Application Ser. No. 08 / 286,151 of Aug. 4, 1994, all of which are incorporated herein by reference. Pharmaceutically acceptable salts of alendronate include alkali metal salts (e.g. Na, K), alkaline earth metals (e.g. Ca), salts with inorganic acids such as HCl, and salts with organic acids such as citric acid and amino acids. Preferred are the sodium salt forms, especially the trihydrate form of the monosodium salt.

Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu je možné podávať v orálnych dávkovacích formách ako sú tablety, kapsuly (obe formy tiež zahrnujú prípravky s predĺženým uvoľňovaním alebo s uvoľňovaním v určitom čase), pilulky, prášky, granuly, elixíry, pasty, tinktúry, suspenzie, sirupy a emulzie. Podobne môžu byť podávané v intravenóznej (jednorázovo alebo infúzne), intraperitoneálnej, subkutánnej forme, teda formách odborníkom vo farmácii dobre známych. Ako prostriedok na prevenciu osteoporózy môže byť použité účinné ale netoxické množstvo požadovanej zlúčeniny.The compounds of the present invention can be administered in oral dosage forms such as tablets, capsules (both also include sustained release or time release formulations), pills, powders, granules, elixirs, pastes, elixirs, suspensions, syrups and emulsions . Similarly, they can be administered in intravenous (single or infusion), intraperitoneal, subcutaneous form, i.e., forms well known to those skilled in the art of pharmacy. An effective but nontoxic amount of the desired compound can be used as an agent for preventing osteoporosis.

Dávkovací režim používajúci spôsob podľa vynálezu sa volí podľa celého radu faktorov vrátane veku, hmotnosti, pohlavia a klinického stavu pacienta; funkcie pečene a funkcie obličiek; a konkrétne použitej zlúčenine alebo soli. Lekár so zvyčajnou skúsenosťou v danej oblasti techniky ľahko môže určiť účinné množstvo liečiva na prevenciu osteoporózy.The dosage regimen utilizing the method of the invention is selected according to a variety of factors including the age, weight, sex and clinical condition of the patient; liver function and kidney function; and in particular the compound or salt used. A physician of ordinary skill in the art can readily determine an effective amount of a medicament for preventing osteoporosis.

-4Orálne dávky podľa predkladaného vynálezu sa budú pohybovať od 0,05 mg/kg telesnej hmotnosti za deň (mg/kg/deň) do 1,0 mg/kg/deň. Výhodné orálne dávky u človeka sa môžu pohybovať od celkovej dennej dávky približne 2,5 až 20 mg/deň v období účinného liečenia a výhodným profylaktickým množstvom bude 2,5, 5 alebo 10 mg/deň.The oral doses of the present invention will range from 0.05 mg / kg body weight per day (mg / kg / day) to 1.0 mg / kg / day. Preferred oral doses in humans may range from a total daily dosage of about 2.5 to 20 mg / day during the effective treatment period, and a preferred prophylactic amount will be 2.5, 5, or 10 mg / day.

Alendronát môže byť podávaný v jedinej dennej dávke alebo v delenej dávke. Je žiadúce nepodávať dávku pri jedle, s výhodou aspoň do 30 minút až 2 hodín pred jedlom, ako sú raňajky, aby bola umožnená riadna absorpcia.Alendronate may be administered in a single daily dose or in divided doses. It is desirable not to administer a meal, preferably at least 30 minutes to 2 hours before a meal, such as breakfast, to allow proper absorption.

V spôsoboch podľa predkladaného vynálezu sa aktívna zložka typicky podáva v zmesi s vhodnými farmaceutickými diluentmi, pomocnými látkami alebo nosičmi (súborne tu označovanými ako „nosné materiály“), vhodne volenými s ohľadom na zamýšľanú formu podávania, t.j. orálne tablety, kapsuly, elixíry, sirupy a podobne a v súlade s bežnou farmaceutickou praxou. Napríklad na podávanie ústami vo forme tablety alebo kapsuly môže byť aktívna zložka kombinovaná s orálnym netoxickým farmaceutický prijateľným inertným nosičom ako je laktóza, škrob, sacharóza, glukóza, metylcelulóza, sodná soľ kroskarmelózy, stearan horečnatý, manitol, sorbitol a podobne; na orálne podávanie v kvapalnej forme môžu byť zložky liečiva kombinované s akýmkoľvek orálnym netoxickým farmaceutický prijateľným inertným nosičom ako je etanol, glycerol, voda a podobne. Naviac v prípade nutnosti môžu byť do zmesi aktívnej zložky (aktívnych zložiek) a inertných nosičov pridané vhodné spojivá, klzné látky, rozvoľňovadlá a farbivá. Vhodné spojivá môžu zahrňovať škrob, želatínu, prirodzené cukry ako glukóza bezvodá laktóza, laktóza (free-flow lactose), beta-laktóza a obilné sladidlá, prírodné a syntetické gumy, ako je akácia, tragakant alebo alginát sodný, karboxymetylcelulóza, polyetylénglykol, vosky a podobne. Klzné látky používané v týchto dávkovacích formách zahrnujú oleát sodný, stearát sodný, stearát horečnatý, benzoát sodný, acetát sodný, chlorid sodný a podobne. Zvlášť výhodné zloženie tabliet je zloženie, ktoré sa opisuje v US patente 5,358,941.In the methods of the present invention, the active ingredient is typically administered in admixture with suitable pharmaceutical diluents, excipients or carriers (collectively referred to herein as "carrier materials"), suitably selected with respect to the intended form of administration, i. oral tablets, capsules, elixirs, syrups and the like, and in accordance with conventional pharmaceutical practice. For example, for oral administration in the form of a tablet or capsule, the active ingredient may be combined with an oral non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier such as lactose, starch, sucrose, glucose, methylcellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, mannitol, sorbitol and the like; for oral administration in liquid form, the drug components may be combined with any oral non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water and the like. In addition, if necessary, suitable binders, glidants, disintegrants and colorants may be added to the mixture of the active ingredient (s) and inert carriers. Suitable binders may include starch, gelatin, natural sugars such as glucose anhydrous lactose, free-flow lactose, beta-lactose and cereal sweeteners, natural and synthetic gums such as acacia, tragacanth or sodium alginate, carboxymethylcellulose, polyethylene glycol, waxes, and waxes. Similarly. Glidants used in these dosage forms include sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride, and the like. A particularly preferred tablet formulation is that described in US Patent 5,358,941.

Zlúčeniny používané pri uskutočňovaní vynálezu môžu byť tiež zviazané s rozpustnými polymérmi ako cielenými nosičmi liečiv. Takéto polyméry môžuThe compounds used in the practice of the invention may also be coupled with soluble polymers as targeted drug carriers. Such polymers may

- 5 zahrnovať polyvinylpyrolidón, pyránový kopolymér, polyhydroxypropylmetakrylát a podobne.Include polyvinylpyrrolidone, pyran copolymer, polyhydroxypropyl methacrylate and the like.

Na ilustráciu vynálezu sú uvedené nasledujúce neobmedzujúce príklady.The following non-limiting examples are given to illustrate the invention.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Príklad 1Example 1

Ženy, ktoré sa zúčastnili tejto štúdie mali dobrý celkový zdravotný stav, vek medzi 45 až 59 rokov a boli náhodne vybrané z cieľovej populácie, žijúcej v definovanej zemepisnej oblasti. Väčšina je krátko po menopauze. Menej ako 15 % zúčastnených malo na základe rôntgenových denzitometrických meraní s dvojakou energiou lúčov zrejmú osteoporózu. Každá pacientka náhodne dostáva placebo, alendronát s nízkou dávkou (ALN 2,5 mg/deň), alendronát s vysokou dávkou (ALN 5 mg/deň) alebo otvorene značený estrogén/progestín (EP). Estrogén/progestínová skupina (v USA) dostávala konjugovaný estrogén PREMARIN® (0,625 mg/deň) a medroxyprogesterónacetát PROVERA® (5 mg/deň) braných priebežne počas kalendárneho mesiaca. Okrem USA dostáva estrogén/progestínová skupina mikronizovaný 17b-estradiol a noretisterínacetát (Trisequens) v cyklickom režime. Všetci pacienti s príjmom vápnika menším jako 500 mg/deň sú žiadaní o zvýšenie príjmu vápnika (buď v diéte alebo ďalšími medikamentami) nad túto hranicu. Distribúcia skupín je uvedená v tabuľke 1. Trvanie liečby u každej skupiny sa uvádza v tabuľke 2.The women who participated in this study had good general health, aged between 45 and 59 years, and were randomly selected from a target population living in a defined geographical area. Most are shortly after menopause. Less than 15% of the participants had osteoporosis on the basis of dual-energy X-ray densitometric measurements. Each patient is randomized to receive placebo, low dose alendronate (ALN 2.5 mg / day), high dose alendronate (ALN 5 mg / day) or open labeled estrogen / progestin (EP). The estrogen / progestin group (in the US) received conjugated estrogen PREMARIN® (0.625 mg / day) and medroxyprogesterone acetate PROVERA® (5 mg / day) taken continuously during the calendar month. In addition to the USA, the estrogen / progestin moiety receives micronized 17b-estradiol and norethisterine acetate (Trisequens) in cyclic mode. All patients with calcium intake less than 500 mg / day are required to increase calcium intake (either on a diet or with other medicines) above this level. The group distribution is shown in Table 1. The treatment duration for each group is shown in Table 2.

Tabuľka 1Table 1

Ošetrované skupinyTreatment groups

Vrstva 1 Layer 1 Vrstva 2 Layer 2 Skupina Group Ošetrenie treatment A A N N Celkom Pretty A A placebo placebo 150 150 300 300 450 450 B B ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg 150 150 300 300 450 450 C C ALN 5 mg ALN 5 mg 150 150 300 300 450 450 D D E/P E / P 150 150 150 150 Celkom Pretty 600 600 900 900 1500 1500

-6ALN = alendronát E/P = estrogén/progestín-6ALN = alendronate E / P = estrogen / progestin

Tabuľka 2Table 2

Schéma štúdieStudy scheme

Roky štúdie Years of study Skupina Group N N 1a2 3a4 5a6 1a2 3a4 5a6 A A 450 450 placebo placebo placebo placebo ALN OD; alebc placebo* ALN OD; alebc placebo * B1 B1 150 150 ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg B2 B2 150 150 ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg placebo placebo B3 B3 150 150 ALN 2,5 mg ALN 2.5 mg placebo placebo placebo placebo C1 C1 150 150 ALN 5 mg ALN 5 mg ALN 5 mg ALN 5 mg ALN 5 mg ALN 5 mg C2 C2 150 150 ALN 5 mg ALN 5 mg ALN 5 mg ALN 5 mg placebo placebo C3 C3 150 150 ALN 5 mg ALN 5 mg placebo placebo D D 150 150 E/P E / P E/P E / P

ALN = alendronátALN = alendronate

OD = optimálna dávka (buď 2,5 alebo 5 mg) * = Následný náhodný výber na skupinu placebo v rokoch 5 a 6 predĺženieOD = optimal dose (either 2.5 or 5 mg) * = Subsequent randomization to placebo at years 5 and 6 prolongation

E/P = estrogén/progestínE / P = estrogen / progestin

Štúdie sa vykonávajú dvakrát naslepo (pre ženy, ktoré dostávajú alendronát alebo placebo) počas prvých dvoch rokov, na konci ktorých sa vykoná prvá analýza. Štúdia zostáva dvakrát naslepo, pokiaľ každý pacient nedosiahne koniec štvrtého roku štúdie, kedy sa spôsob liečenia každému pacientovi jednotlivo oznámi. Pacienti sú informovaní len o tom, či sú aktívne liečení alendronátom a ak áno, či boli liečení dva alebo štyri roky. Pacienti nie sú informovaní o dávke použitého liečiva. Pacienti zostávajú v štúdii naslepo v rokoch 5 a 6 a výskumníThe studies are performed twice in the blind (for women receiving alendronate or placebo) for the first two years at the end of which a first analysis is performed. The study remains double-blind until each patient reaches the end of the fourth year of study, when each patient is notified of the treatment individually. Patients are only informed if they are actively treated with alendronate and, if so, whether they have been treated for two or four years. Patients are not informed about the dose of drug used. Patients remain blinded in years 5 and 6 and the study

-Ί pracovníci nie sú oboznámení so spôsobom liečenia ani v priebehu predĺženého obdobia.-Ί workers are not familiar with the method of treatment even during an extended period.

Pacienti v skupine „A“ (viď tabuľka 2) dostávajú ďalšie štyri roky naslepo placebo. Na konci štyroch rokov sú tieto ženy informované, že v priebehu rokov 1 až 4 dostávali placebo. Je im daná možnosť zúčastniť sa ďalšej náhodnej (1:1) štúdie medzi placebo naslepo a alendronát a „optimálna dávka naslepo alebo štúdiu ukončiť.Patients in group “A” (see Table 2) are given placebo for the next four years. At the end of four years, these women are informed that over the years 1-4 they received a placebo. They are given the opportunity to participate in another random (1: 1) study between placebo blind and alendronate and “optimum blind dose or discontinue the study.

Skupiny B1 a C1 dostávajú 2,5 alebo 5 mg alendronátu po dobu 6 rokov. Skupina B2 a C2 zostáva na 2,5, prípadne 5 mg alendronátu po dobu 4 rokov pred zmenou na placebo na posledné dva roky štúdie. Pacienti, ktorí pokračujú v štúdii v rokoch 5 a 6, pokračujú naslepo (dvakrát naslepo) čo sa týka podávania aktívneho liečiva alebo placeba v rokoch 5 a 6. Skupina B3 a C3 zostáva na 2,5 a 5 mg alendronátu len dva roky pred zmenou na placebo pre tretí a štvrtý rok štúdie. Po štvrtom roku už v štúdii nepokračujú. Pacienti v skupine B pokračujú v liečení s otvorene značeným estrogén/progestínom po dobu štyroch rokov a potom štúdiu prerušia.Groups B1 and C1 receive 2.5 or 5 mg alendronate for 6 years. Groups B2 and C2 remain at 2.5 and 5 mg alendronate, respectively, for 4 years prior to the change to placebo for the last two years of the study. Patients who continue the study at years 5 and 6 continue blind (twice blind) for active drug or placebo at years 5 and 6. Groups B3 and C3 remain on 2.5 and 5 mg alendronate only two years before the change. placebo for the third and fourth year of the study. They are no longer in the study after the fourth year. Patients in Group B continue treatment with open labeled estrogen / progestin for four years and then discontinue the study.

Po štyroch rokoch sa u žien, ktoré dostávajú alendronát nevyvíjajú známky osteoporózy, merané napríklad znížením hustoty kostných minerálov, zatiaľ čo u žien, ktoré dostávajú placebo, sa strata hustoty kostných minerálov prejavuje. Rozdiely sú štatisticky významné.After four years, women receiving alendronate do not develop signs of osteoporosis, as measured, for example, by decreasing bone mineral density, while women receiving placebo show a loss of bone mineral density. The differences are statistically significant.

Claims (3)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Použitie alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu farmaceutického prostriedku na prevenciu osteoporózy u žien krátko po menopauze.Use of alendronate or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for the prevention of osteoporosis in post-menopausal women. 2. Použitie podľa nároku 1, kde alendronát sa podáva ústami.Use according to claim 1, wherein the alendronate is administered by mouth. 3. Použitie podľa nároku 1, kde soľou alendronátu je trihydrát monosodnej soli.The use according to claim 1, wherein the alendronate salt is the monosodium salt trihydrate.