SA95160091B1 - صيغة i لجرعة اقراص متعددة الوحدات - Google Patents
صيغة i لجرعة اقراص متعددة الوحدات Download PDFInfo
- Publication number
- SA95160091B1 SA95160091B1 SA95160091A SA95160091A SA95160091B1 SA 95160091 B1 SA95160091 B1 SA 95160091B1 SA 95160091 A SA95160091 A SA 95160091A SA 95160091 A SA95160091 A SA 95160091A SA 95160091 B1 SA95160091 B1 SA 95160091B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- enteric coating
- dosage form
- coating layer
- units
- omeprazole
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 172
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 155
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 155
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 74
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 30
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 36
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 11
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 11
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- -1 enantiomers alkaline salt Chemical class 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 128
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 115
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 42
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 42
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 42
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 42
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 36
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 23
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 21
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 20
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 18
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 18
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 18
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 16
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 15
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 14
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 14
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N magnesium 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C.N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 11
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 10
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 6
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N esomeprazole magnesium Chemical compound [Mg+2].C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000917703 Leia Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008309 acetone / ethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024548 aluminum oxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 108010051489 calin Proteins 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005586 carbonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000007499 fusion processing Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- JKJJSJJGBZXUQV-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylidenebutanoate Chemical compound CCC(=C)C(=O)OC JKJJSJJGBZXUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003117 omeprazole magnesium Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بصياغات صيدلانية حديثة لجرعة أقراص متعددة الوحدات multiple unit tableted dosage form تحتوي على omeprazole أو إحدى مثيلاته المفردة single enantiomers من alkaline salt of ojneprazole أو إحدى مثيلاته المفردة single enantiomers . كما يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتصنيع مثل هذه الصيغة واستخدام هذه الصيغة في الأدوية.
Description
ا 0 ض صيغة لجرعة أقراص متعددة الوحدات الوصف الكامل يتعلق الاختراع الحالي بمستحضرات صيدلانية جديدة في شكل صيغة جرعة اقراص متعددة الوحدات multiple unit tableted تتضمن omeprazole أو إحدى ميثلاته المفردة single enantiomers الخاصة به أو alkaline salt of omeprazole أو إحدى مثيلاته المفردة single enantiomers © : الخاصة به . والمقصود من صيغة الجرعة الجديدة للأقراص هو الاستخدام عن طريق الفم . إضافة إلى ذلك يشير الاختراع الحالي إلى طريقة لتصنيع Jie تلك المستحضرات ويتعلق الاختراع بالإضافة إلى ذلك باستخدام تلك المستحضرات في الدواء . المركب المعروف تحت الاسم العلمي omeprazole, S-methoxy-2[[(4-methoxy-3,5- dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzi midazole حيث تم اكتشافه وفقا لما ذكر في ٠ -براءة الاختراع الأوروبية رقم ٠00025174 وقد وصف أملاح معدنية لل omeprazole تشتمل على alkaline salts of omeprazole في براءة الاختراع الأوروبية رقم ١17454986 وفي رقم 98/0149 كما تم وصف أملاح جديدة لمثيلتها المفردة single enantiomers في 0 مكلا /Y 4¢. ويعتبر Omeprazole أر لل single enantiomers الخاصة به أو | لأملاح القلوية Leia ١ التي سوف يتم وصفها بعد ذلك بفترة وجيزة مثل omeprazole مفيدة لتثبيط إفراز الحمض المعدي gastric acid secretion الثدييات والانسان . وبمعنى أكثر شمولاً من الممكن استخدام المواد المذكورة للوقاية وعلاج الأمراض المعدية والامراض ذات العلاقة في الثدييات والانسان وتشتمل تلك الأمراض على التهاب tall الارتجاعي reflux disease والتهاب المعدة gastritis والتهاب الاثنى عشر duodenitis و القرحة المعدية gastric ulcer و قرحة الإتى عشضر ٠ #تعلن 01006081 . إضافة إلى ذلك من الممكن استخدام omeprazole لعلاج اضطرابات معدية
دس د
gastrointestinal disorders أخرى حيث يكون التأثير التثبيطي للحمض المعدي مفضسل على
سبيل المثال في المرضى الذي يتلقون علاج من عقاقير NSAID وفي المرضى ذو حالات عسر الهضم Non Ulcer Dyspepsia الناتج عن أسباب غير القرحة وفي مرضى ارتداد المرئشي المعوي العرضي symptomatic gastro-esophageal reflux وفي حالات سرطان المعدة ٠ه gastrinomas . ومن الممكن استخدام Omeprazole في المرضى ذو حالات العناية المركزة intensive care situations وفي المرضى أصحاب حالات النزيف المعدي العلوي الحاد acute Jd 5 upper gastrointestinal bleeding وبعد العمليات الجراحية pre- and postoperatively ا للوقاية من استنشاق الحمض prevent acid للحمض المعدي gastric acid وللوقاية وعلاج تقرح الإجهاد stress ulceration . إضافة إلى ذلك من الممكن أن يكون omeprazole مفيداً في علاج
. والأمراض المتعلقة بها Helicobacter حالات التهابات ole بالإضافة إلى psoriasis الصدفية ٠ في الوسط degradation/transformation عرضة للتكسر / التغيير Omeprazole ولكن يعد في omeprazole ونصف العمر التكسيري لل neutral والمتعادل media acidic الحمضي . اقل من “ أقل من عشر دقائق pH المحاليل المائية عند مستويات درجة حموضة
ويتم تحضير تكسير omeprazole بواسطة المركبات الحمضية ويكون مستقراً كيمياثياً
ve في خلائط بمركبات قلوية . وإضافة إلى ذلك يتأثر استقرار omeprazole بالرطوبة والحرارة والمذيبات العضوية organic solvents وإلى حد ما بالضوء وفيما يتعلق بخواص الاستقرار — omeprazole من الواضح ضرورة حماية omeprazole الذي يكون في صيغة جرعات صلبة solid dosage للتعاطي عن طريق pill من التلامس مع العصارة المعدية الحمضية ويجب نقل
المادة الفعالة في صورة سليمة إلى جزء القناة المعدية حيث تكون درجة الحموضة pH قريبة من
© التعادل وحيث يتم الامتصاص السريع لل omeprazole . وأفضل طريقة لحماية الجرعات الصيدلانية لل omeprazole تعطي بالفم من التلامس مع العصارة المعدية الحمضية هو عن طريق استخدام صيغة تغليف معوي enteric coating layer . وقد تم وصف مستحضر من omeprazole بتغليف معوي في براءة الاختراع الأمريكية رقم 497785565 . ويحتوي مستحضر
ذو omeprazole المذكور على مركز قلوي alkaline core يتضمن omeprazole وطبقة فاصلة وطبقة تغليف معوية وإضافة لذلك لكي يتم تعزيز الاستقرار أثناء تخزين الصياغة التي تم تحضيرها Cus يتم تعبئثتها بمصاحبة مادة مجففة desiccant . ّ ١ وتعد الكبسولات الجيلاتينية الصلبة hard gelatine capsules المحتوية على صياغة م معوية التغليف enteric coated والتي تقوم بتسويقها حالياً الشركة صاحبة طلب براءة الاختراع ؛ غير مناسبة لضغطها عبر عبوات blister . ولذلك هناك حاجة لتطوير مستحضرات omeprazole متعدد الوحدات multiple unit ذات طبقة معوية التغليف enteric coating ذات استقرار كيميائي جيد good chemical stability بالإضافة إلى الاستقرار الميكانيكي improved mechanical المحسن مما يتيح إنتاج عبوات عملية مقبولة لدى المرضى . أضف إلى ذلك هناك ٠ طلب لصياغات omeprazole ذات قبول أفضل عند المرضى على سبيل المثال تكون أقراص قابلة للتجزئة divisible و/أو ALE للانتشار dispersible والتشتت . ومن الممكن الحصول استقرار ميكانيكي محسن باستخدام قرص ذو طبقة معوية التغليف على سبيل المثال وفقا لما تم وصفه في الطلب الدولي رقم ١19787 / 95 ومن ناحية أخرى من الممكن صناعة قرص واحد فقط متعدد الوحدات ذو طبقة معوية التغليف بحيث تكون LE ١١ : للتجزئة وقابلة للانتشار والتشتت . وهناك ميزة إضافية لصيغة جرعة متعددة الوحدات هي أن القرص يتشتت بمقدار وحدات صغيرة AE في المعدة عند تعاطيه . ومن هذا الفن سبقت أنواع عديدة مختلفة من صيغ جرعات متعددة الوحدات . وعادة ما ض تكن مثل هذه التركيبة مطلوبة في حالات التركيبات ذات الإطلاق مثل الإطلاق المستمر على وتيرة واحدة . وعلى نحو نموذجي قد تكون الصياغة متعددة الوحدات عبارة عن قرص يتفتست ٠ في المعدة ليعطي وحدات مغلفة أو قريصات في كبسولة pellets filled in a capsule . ( راجسع على سبيل المثال براءة الاختراع الاوروبية رقم ٠0874١ وبراءة الاختراع الأمريكية رقم م متخلا . : ض 4
ان - وهتاك مثال تم وصفه في براءة الاختراع الامريكية رقم 497774٠6 للحصول على صيغة جرعة مقننة الانطلاق تقوم بإطلاق المادة الفعالة بواسطة الانتشار عبر غشاء كما نكر Lay نظام متعدد الوحدات يحتوي على مراكز خاملة صغيرة مغطاة بمادة فعالة وغشاء بوليمري polymeric membrane يتحكم في انطلاق المادة الفعالة المذكورة . ولقد أفادت التقارير أن الخواص الميكانيكية للوحدات المتعددة التي تم صياغتها على شكل أقراص والمنشورة في دورية بحوث العقاقير الصيدلية؛ مجلد ٠١ (1997) صفحة 5-274 وهناك أمثلة أخرى لصيغ معايرة محكمة الانطلاق على سبيل المثال الموصوفة في Aulton M.
E. (Churchill Livingstone) ْ ؛ دورية بعنوان العقاقير الصيدليسة Pharmaceutics . علوم تصميم صيغة الجرعات ١14848 ( The science of dosage form design ) ؛ صفحات من yo. !؟ إلى SEY ْ وحتى إذا كانت مواصفة براءة الاختراع الامريكية رقم 0 EYATO تحت عنوان فرعي باسم صيغة جرعة نهائية Final dosage form تذكر أن تصنيع حبيبات مصاغة في شكل أقراص ؛ فليس هناك أي أمثلة تصف أي تركيبات مثل صياغة الأقراص أو أسلوب فني لتصنيع صياغة ما . وفي الواقع العملي ظهرت مشاكل عندما كانت الحبيبات التي تشتمل على Cel ak ْم ١ تغليف معوية enteric coating ء تحتوي على benzimidazoles باعتبارها مادة فعالة ذات قابلية حمضية سالبة عندما تضغط في شكل أقراص . وإذا كانت طبقة التغليف المعوية Enteric coating layer لا تعتمل انضغ اط الحبيبات داخل قرص فإن المادة الفعالة سوف يتم إتلافها عن طريق اختراق العصارة المعدية الحمضية لها على سبيل المثال أن مقاومة الحمض بطبقة التغليف المعوية الخاصة بالحبيبات لن تكون © كافية . في القرص بعد الانضغاط . وسوف تتضح المشاكل الموصوفة بعالية بدرجة جيدة في الأمثلة المساندة التثالية Reference Examples below .
0+ - إضافة لما سبق ؛ يتم وصف الأقراص محكمة الانطلاق من جسيمات معوية التغليف في دورية بعنوان " عقاقير صنعت في ألمانيا Drugs Made In Germany ' ؛ المجلد 7 ؛ العدد ؟ oF dada (1444) والأسلوب المذكور في المرجع السابق عبارة عن اتحاد بوليمر مشترك copolymer | من methacrylic acid (L30D-55) و copolymer مسن methyl ethyl acrylate ه methacrylate (NE30D) حيث يعد الاتحاد المذكور المناسب باعتباره مجموعة من polymers . الخاصة بالتغليف لجسيمات معوية التغليف مضغوطة في اقراص . ويظهر مثال الإستاد 0 Reference Example II أن التوصية المذكورة غير قابلة للتطبيق من الناحية العملية عند صياغة. مجموعة من صيغ جرعات أقراص متعدد الوحدات من omeprazole المادة القابلة للتأثر susceptible بالأحماض . وتعد مقاومة الحبيبات المضغوطة للحمض منخفضة جداً . وإضافة ٠ لما سبق أوضح المرجع السابق عقاقير صنعت في Drugs Made In Germany Ll) . أن استخدام 1301-55 copolymer دون إضافة copolymer NE30D كمادة للطبقات معوية التغليف سوف ينتج عنه حبيبات مغلفة لن تقاوم قوى الانضغاط المستخدمة أثناء lee تشكيل ض الأقراص . وبالرجوع للبيان المذكور فأنه مثير للدهشة ان يتم ضغط الحبيبات المغطاة باستخدام ١ 1300-55 وفقا للاختراع الحالي ؛ راجع الأمثلة المذكورة فيما بعد ؛ في شكل أقراص مع الوفاء بالمتطلبات التي تتضمن مقاومة حمض مقبولة للقرص . وتعد الشركة مقدمة براءة الاختراع الحالي بأنها ليست على دراية بأي مثال عملي سابق لصيغة جرعة لأقراص متعددة الوحدات تتضمن مركب benzimidazole حساسة للحمض ؛ Je omeprazole . ٠ - وصف عام للاختراع من المثير للدهشة أن الشركة مقدمة طلب براءة الاختراع وجدت أن الأقراص وفقاً للاختراع الحالي تتضمن وحدات بطبقة معدية التغليف تحتوي على مادة حساسة للحمض بصيغة Ch
RV
أو إحدى ميثلاته المفردة أو ملح قلوي منه من الممكن تصنيعه بضغط الوحدات omeprazole المذكورة في أقراص دون التأثير بدرجة كبيرة على خواص الطبقة معوية التغليف . وكما هو موضح بعالية فإنه إذا حدث تلف للطبقة معوية التغليف أثناء ضغط وحدات الطبقة معوية التغليف المذكورة في القرص Enteric coating layer فإن ذلك يعني أن مقاومة طبقة التغليف المعوية المصنع للحمض لن تكن كافية وأن القرص المصنوع لن يلبي المتطلبات المعيارية للمواد معوية ٠
United States التغليف ؛ مثل المعايير المحددة في دستور الأدوية والعقاقير الأمريكي للتعبير "omeprazole" ويستخدم تعبير . ) (USP) المعروف اختصاراً ب ( Pharmacopeia أو إحدى من alkaline salt omeprazole « single enantiomers « omeprazole الكامل عن . ميثلاته المفردة للتعريف عن المادة الفعالة أحد أهداف الاختراع الحالي هو توفير صيغة جرعة لأقراص متعددة الوحدات صيدلانية ١ single أو alkaline salt of omeprazole أو single enantiomers أو omeprazole تتضمن الخاصة به ؛ فيه تكون المادة الفعالة في صيغة وحدات بطبقة معوية التغليف 5 مضغوطة في داخل قرص . وتتميز الطبقة ( الطبقات معوية التغليف التي تغطي وحدات مفردة من المادة الفعالة مضغوطة داخل قرص وأن الانضغاط لوحدات داخل قرص لا يؤثر بدرجة كبيرة على مقاومة طبقات التغليف المعوية للحمض . وتتم حماية المادة الفعالة من الانحلال ١ والذوبان في وسط حمضي كما تتميز باستقرار جيد أثناء التخزين طويل الأجل وتتفتت الطبقة . معوية التغليف أو تذوب بسرعة في وسط متعادل تقريباً أو وسط قلوي هدف آخر للاختراع الحالي وهو توفير صيغة صيدلائية لجرعة في أقراص la alkaline المذكورة أو single enantiomers أو واحد من omeprazole متعددة الوحدات تتضمن المذكورة التي تكون مناسبة كعبوات single enantiomers أو واحد من salt of omeprazole ٠ . مضغوطة وتتميز بالإضافة إلى ذلك بقبول حسن لدى المريض ٠ للاختراع الحالي هو توفير صيغة جرعة في أقراص متعددة الوحدات AT وهناك هدف alkaline salt of omeprazole الخاصة به أى single enantiomers أو أحد omeprazole تتضمن vod
م -
أو أحد Al enantiomers تكون ALE للانقسام divisible وسهلة التداول . ومن ثم قد يتم نشر
صيغة معايرة أقراص متعددة الوحدات في سائل Ale ويمكن أن تعطي لمريض يعاني من
اضطرابات في البلع وكذلك في طب الأطفال pediatrics . ومن الممكن استخدام شراب معلق pill بحجم مناسب للتعاطي dispersed سريعة الانتشار omeprazole من وحدات suspension
© وإضافة لذلك من اجل التغذية عبر أنبوب انفي معدي ٠ naso-gastric tube
الوصف التفصيلي تتميز صيغة معايرة الأقراص متعددة الوحدات الجديدة المتضمنة omeprazole أو واحد من single enantiomers الخاصة به أو alkaline salt of omeprazole أو واحد من single
0005 بالأسلوب التالي . يتم خلط وحدات كل على حدة من طبقات معوية التغليف
٠ المتضمنة omeprazole أو واحد من enantiomers أو alkaline salt of omeprazole أو واحد من
tablet excipients وعلى نحو اختياري مواد قلوية مع سواغات أقراص single enantiomers
وتضغط داخل صيغ جرعات من أقراص متعددة الوحدات . ويقصد بالتعبير "' وحدات مفردة
individual units " كريات small beads أو جسيمات particles حبيبات granules صغيرة
ويشار اليها فيما بعد باعتبارها حبيبات pellets . vo ويجب أن لا تؤثر عملية الدمج ( الانضغاط ) لصياغة الجرعة متعددة الوحدات بدرجة
كبيرة على مقاومة الكريات بطبقة التغليف المعوية Enteric coating layer للحمض وبمعنى أخر
أن الخواص الميكانيكية Ja المرونة flexibility والصلابة hardness بالإضافة للسماكة
| للطبقة ) طبقات ) التغليف المعوية يجب أن تلبي المتطلبات الخاصة بالمواد المعدية thickness
التغليف في دستور الأدوية والعقاقير الخاص بالولايات المتحدة United States Pharmacopeia
© كما أن المقاومة للحمض لا تقل بأكثر من 7٠١ أثناء انضغاط الكريات في أقراص . ْ vos
و ومن الممكن أن تتميز مرونة صلابة الطبقات معوية التغليف على سبيل المثال بصلابة Vickers hardness ' " المقاسة باستخدام Shimadzu micro hardness indentation tester من نوع HMV 2 0 . وتعرف المقاومة للحمض بأنها كمية المادة الفعالة في الأقراص أو الكريات بعد تعرضها © للسائل المعوي مقلد ؛ دستور الأدوية والعقاقير الأمريكي USP « § إلى hydrochloric acid بتركيز ٠١,١ مولار مقارنة للأقراص أو الحبيبات الغير معرضة لمثل تلك السوائل والأحماض ض على التوالي . ويجرى الاختبار بالأسلوب J يتم تعريف الأقراص أو الحبيبات لسائل ض معوي مقلد في درجة حرارة TV درجة مئوية . وتتفتت الأقراص وتنطلق الحبيبات بطبقة تغليف معوية إلى الوسط . وبعد مرور ساعتين يتم إزالة وتحليل الحبيبات بطبقة التغليف المعوية من ٠ حيث محتوى omeprazole مستخدمين الفصل الكروموتوجرافي للسائل عالي الأداء HPLC . وتعد القيم التي نحصل عليها لمقاومة الحمض عبارة عن متوسطات لثلاثة تقديرات على الأقل . المادة Jala الكريات Core Material . من الممكن تشكيل المادة الداخلية الخاصة بالكريات المشكلة من طبقة تغليف معوية مفردة وفقاً لمبادئ مختلفة ٠ يتم تغطية بادئات بالمادة الفعالة بصيغة omeprazole أو single enantiomers ٠١ الخاصة بها ار alkaline salt of omeprazole أو Jal من single enantiomers وبطريقة اختيارية تخلط مع مركبات تفاعل قلوية من الممكن اعتبارها sale داخلية قابلة لمعالجة إضافية . ومن الممكن أن تكون البدائات ؛ التي يتم تغطيتها بالمادة الفعالة ٠ عبارة عن Glial قابلة للذوبان في الماء تتضمن oxides و celluloses و organic polymers ومواد مختلفة أخرى Ye ٠ بمفردها أو في شكل خلائط أو بادئات ALS للذوبان في الماء تتضمن أملاح غير عضوية inorganic salts وسكريات non-pareils sugars ومواد أخرى مختلفة ؛ بمفردها أو في شكل بلورات crystals كتل agglomerates + أشكال مدمجة compacts وإلى آخره من تلك CLE Yes ض
- ١. و ؟ ملي 0,١ وليس من الضروري حجم البادائات للاختراع الحالي ولكن قد تتنوع بين حوالي متر . ويتم إنتاج البادائات المغطاة بطبقة من المادة الفعالة سواء باستخدام طبقات من مسحوق تغليف A مستخدمين على سبيل المثال suspension معلق / solution أو محلول powder . spray أو الرش granulating باستخدام التحبيب Jayering تكوين طبقات / coating وقبل تغليف البادئات بالطبقات من الممكن خلط المادة الفعالة مع مكونات أخرى ومن ° عوامل نشطة سطحياً « binders ربط Jel se الممكن أن تكون تلك المكونات عبارة عن مواد مضافة قلوية أو J disintegrating agents تفتت Jal se ؛ fillers حشوات ¢ surfactants مواد مقبولة صيدلانياً ؛ بمفردها أو في شكل خلائط . وعوامل الربط تكون على سبيل المثال ؛ و hydroxypropyl cellulose « hydroxypropyl methylcellulose J—— a celluloses وأنواع sugars و السكريات polyvinyl pyrrolidone ؛ و carboxymethyl-cellulose sodium ٠٠ cohesive properties والمواد الأخرى المقبولة صيدلانيا ذات الخواص التماسكية starches Lil وهناك مواد نشطة سطحياً موجودة في مجموعات المواد النشطة سطحياً الغير أيونية أو الأيونية . sodium lauryl sulfate صيدلانياً على سبيل المثال المخلوط على نحو اختياري مع omeprazole وعلى نحو بديل من الممكن صناعة مركبات قلوية ويخلط بصفة إضافية مع مكونات لكي يكون داخل مادة الداخل . ومن الممكن ١ والاندماج spheronization التكوير / extrusion إنتاج مادة الداخل المذكورة بواسطة الانبثاق . معالجة مختلفة aT بالاستعانة compression و ؛ مليمتر تقريباً ويفضل أن ١١ ويكون حجم مواد الداخل التي تمت صياغتها بين ملي متر . وإضافة إلى ذلك من الممكن تغليف مواد الداخل التي تم Y و ١١ تكون بين . تصنيعها باستخدام مواد إضافية تتضمن المادة الفعالة و/أو يتم استخدامها لأجل معالجة لاحقة ٠ handling وتخلط المادة الفعالة باستخدام مكونات صيدلانية للحصسول على مناولة وخواص معالجة مفضلة وكذلك تركيز مناسب للمادة الفعالة في الخليط النهائي . ومن الممكن
١١ - - استخدام مكونات صيدلانية مثل مواد الحشو fillers ومواد binders ومواد التشضحيم lubricants ومواد التفتت disintegrating agents والمواد ذات الفعالية السطحية ومواد الإضافة الأخرى المقبولة صيدلانياً . ومن الممكن خلط المادة الفعالة مع مادة ( أو مواد ) مقبولة صيدلانياً قلوية وهناك 6 إمكانية للاختبار من بين ؛ ولكن ليست مقصورة على تلك الأمثلة ؛ مواد Jie املاح sodium و potassium و aluminium magnesium calcium من phosphoric acid أو carbonic acid أو citric acid أو أحماض غير عضوية inorganic acids عضوية ضعيفة weak organic مناسبة أخرى ¢ رواسب مشتركة من aluminium hydroxide/sodium bicarbonate ومواد تستخدم عادة في مستحضرات مضادة للحموضة antiacid مقثل aluminium hydroxides و magnesium calcium ٠ ى magnesium oxide أو المواد المؤتلفة composite substances مقثل 05.6MgO.CO.12H, O يلض ١ (Mg6 Al2 (OH)g COs4H; O) و MgO.AI2 05.2810,.0H, 0 أو مركبات مشابه ¢ ومواد عضوية منظمة لدرجة الحموضة pH مثل trihydroxymethylaminomethane والأحماض الأمينية القاعدية basic amino acids وا لأملاح منها أو ما شابه ذلك ؛ والمواد المقبولة صيدلانياً المنظمة لدرجة الحموضة 11م . Vo وعلى نحو بديل ؛ من الممكن تحضير المادة الداخلية المذكورة بعالية بواسطة استخدام أسلوب التجفيف بالرش spray drying أو أسلوب التجميد بالرش spray congealing . وتكون المادة الفعالة في صيغة omeprazole أو أحد single enantiomers الخاصسة به أو alkaline salt of omeprazole أو أحد من single enantiomers الخاصة به . ويتميز omeprazole بمركز لا متماثل في ذرة الكبريت ؛ وعليه يوجد باعتباره اثنان من isomers البصرية optical enantiomers) Y. ( ويعد كلا من enantiomers النقية والخلائط الراسمية racemic mixtures المشابهات ( ٠ 78 من enantiomer JS ( وخلائط غير متمائلة من اتيسن من enantiomers مناسبة للصياغة الصيدلية وفقاً للاختراع الحالي . ويمكن أن تكون الصيغة المناسبة لل . omeprazole المستحضر من صيغة de jad بأقراص متعددة الوحدات جديدة وفقا للاختراع عبارة vos
١7 - - عن magnesium salt لل omeprazole مع درجة معينة من التبلور crystallinity و الخواصض الفيزيائية الأخرى التي تم الكشف عنها في الطلب الدولي رقم 98/019997 ؛ وباستخدام البراءة المذكورة التي أدمجث بالكامل مع الإشارة لذلك ويتميز منتج magnesium omeprazole المنكور بدرجة من التبلور التي تكون lol من 770 ويفضل أن تكون أعلى من Ve كما تم تحديدما م بواسطة دراسة انعكاس أشعة إكس Xray powder diffraction لمسحوق المادة . وهناك صيغ مناسبة أخرى للمادة الفعالة هي أملاح magnesium ¢ potassium ¢« sodium »+ زر calcium لل enantiomers المفردة الخاصة ب omeprazole وعلى وجه الخصوص في الصيغة البلورية ٍ الموصوفة في الطلب الدولي رقم 94/797448 والتي أدرجت بالكامل مع الإشارة إلى ذلك في سياق الاختراع الحالي . ض ٠ طبقة ( طبقات ) التغليف المعوية Enteric Coating Layers قبل وضع طبقة ( طبقات ) التغليف المعوية على مادة الداخل في صيغة كريات مفودة ؛ من الممكن على نحو اختياري تغطية الكريات المذكور باستخدام واحدة أو أكثر من طبقات الفصل separating layers تتضمن سواغات صيدلانية pharmaceutical excipients تحتوي على نحو اختياري مركبات قلوية على سبيل المثال مركبات منظمة بدرجة الحموضة pH . و تقوم ١ ١ الطبقة ( الطبقات) الفاصلة بفصل مادة الداخل عن الطبقة ( الطبقات ) الخارجية التي تكون عبارة عن طبقة - طبقات ) تغليف معوية . ومن الممكن وضع الطبقة ( الطبقات ) الفاصلة على مادة الداخل بواسطة إجراءات تغليف أو تشكيل طبقات في آلات مناسبة Jie حوض تغليف coating pan أو جهاز تحبيب coating granulator أو في جهاز بطبقة مسيلة fluidized bed apparatus مستخدمين مذيبات من © _ماء و/أو المذيبات العضوية لإجراء عملية التغليف . وطريقة بديلة من الممكن وضع الطبقة (الطبقات ) العازلة على مادة الداخل باستخدام أسلوب التغليف بمسحوق powder coating : technique . وتكون المواد للطبقات العازلة هي عبارة عن مركبات مقبولة صيدلانياً مثل ؛ على . سجيل المقال ؛ كر polyethylene s sugar « و glycol « و polyvinylpyrrolidone + و ves :
دسج - polyvinyl alcohol « و hydroxypropyl cellulose « polyvinyl acetate + و hydroxypropyl methylcellulose s ¢ ethylcellulose 5 ¢ methylcellulose ؛ و ؛ carboxymethylcellulose sodium ومركبات أخرى ؛ تستخدم بمفردها أو في شكل خلائط . إضافة إلى ذلك من الممكن الاستعانة بمواد إضافة مثل المواد اللدنة plasticizers والمواد الملونة colorants © والأصباغ pigments ومواد الحشو fillers ومواد مضادة للزوجة anti-tacking ومواد مضادة للكهرباء الساكنة anti-static agents ¢ على سببيل المثال magnesium stearate titanium dioxide | و مواد إضافية أخرى لكي تدخل ضمن طبقة ( طبقات ) الفصل . ض Loic يتم وضع الطبقة ) الطبقات) الفاصلة الاختيارية على مادة القلب ؛ فإنها قد تشكل سماكة متغيرة . ويتم تحديد أقصى سماكة للطبقة (الطبقات ) الفاصلة الاختيارية على ٠ معتاد فقط بواسطة ظروف المعالجة ومن الممكن ان تعمل الطبقة (الطبقات) الفاصلة باعتبارما حاجز انتشار diffusion barrier وقد تعمل باعتبارها منطقة لدرجة الحموضة pH بواسطة إدخال مواد الطبقة ( الطبقات) يتم اختيارها من مجموعة من مركبات تستخدم بصفة معتادة في صياغات مضادة للحموضة Jie antacid ؛ على سبيل المثال «magnesium oxide أى hydroxide أو carbonate أو aluminium أو calcium hydroxide أو carbonate أو silicate « أو aluminium / magnesium ٠ | « مؤتلفة Jie على سييل المثال ,0 Al2 03.6Mg0.C0O,.12H; cand 555 (Mg6 Al2 (OH) 6 CO3.4H; O), MgO.Al2 03.2810,.Nh; 0 | مشتركة من aluminium hydroxide/sodium bicarbonate أو مركبات مشابه أو مركبات منظمة لدرجة الحموضة مقبولة صيد لانياً مثل ؛ على سبيل المثال أملاح sodium و potassium و calcium و magnesium و aluminium لحمض phosphoric و carbonic و citric أو الأحماض المناسبة © الأخرى أو الغير عضوية الضعيفة أو القواعد العضوية المناسبة ؛ المشتملة على أحماض أمينية قاعدية basic amino acids وأملاح منها ومن الممكن إضافة Tale أو مركبات أخرى لزيادة سماكة الطبقة (الطبقات) وبالتالي تقوية حاجز الانتشار diffusion barrier وتعد الطبقة (الطبقات) الفاصلة الموضوعة على نحو اختياري ضرورية للاختراع . ومن ناحية أخرى قد تسن ves
- ١ الطبقات (الطبقات) الفاصلة الاستقرار الكيميائي للمادة الفعالة و/أو الخواص الفيزيائية لصيغة . الجرعة ذا الأقراص متعددة الوحدات الجديدة . ويتم وضع واحدة أو أكثر من طبقات التغليف المعوية باستخدام أسلوب تغليف مناسبة ومن الممكن انتشار مادة طبقة التغليف المعوية او إذابتها في الماء او في مذيبات عضوية هه مناسبة. طبقة تغليف معوية من الممكن استخدام واحدة أو أكثر ؛ على نحو polymers وباعتبارها منفصلاً أو في شكل اتحاد من المركبات التالية ؛ على سبيل المثال محاليل أو سوائل سريعة ¢ cellulose acetate phthalate أو methacrylic acid لل copolymers الانتشار من hydroxypropyl methylcellulose acetate « hydroxypropyl methylcellulose phthalate « cellulose acetate trimellitate « polyvinyl | acetate phthalate » succinate ٠ . أو 5 طبقة تغليف معوية مناسبة أخرى shellac « carboxymethylethylcellulose مقبولة صيدلانية لنحصل على الخواص plasticizers وتحتوي طبقات التغليف المعوية على لدائن من طبقات تغليف hardness والصلابة flexibility الصيدلانية المرغوب فيها ؛ مثل المرونة ¢ triacetin « المذكورة على سبيل المثال وليس الحصر plasticizers معوية . ومثل الملدنات polyethylene « cetyl alcohol « dibutyl sebacate » phthalic acid esters « citric acid esters ٠ } . الأخرى plasticizers أو اللدائن polysorbates « glycols ويتم جعل كمية الملدن عند مستوى مثالي لكل صيغة طبقة تغليف معوية بالنسبة ل
Ac pm gall طبقة التغليف المعوية المختارة والملدنات المختارة والكمية (polymers) polymer بطريقة تكون فيها الخواص الميكانيكية ؛ على سبيل المثال المرونة ) polymers) polymer من Vickers والصلابة لطبقة ( طبقات ) التغليف المعوية ؛ على سبيل المثال يتم ضبط صلابة تغليف معوية للحمض لا تتخفض (lish ( كمثال بحيث ان مقاومة للكريات المغطاة بطبقة ' بدرجة كبيرة أثناء انضغاط الكريات في أقراص . وعلى نحو معتاد تكون كمية الملدن تزيد عن
Vo — | - ٠ # بالوزن من (polymers) polymer طبقة تغليف معوية ؛ يفضل من ١١5 إلى ٠ 759 وبدرجة أكثر تفضيلاً من Yo إلى 75٠ ؛ واضافة إلى ذلك من الممكن الاستعانة بمادة مضافة Jie مواد الانتشسار ومواد تلوين واصباغ polymer على سبيل المثال poly(ethylacrylat, methylmethacrylat) ومضادة للزوجة anti-tacking ومواد مضادة لتكوين الرغوة anti-foaming في طبقة (طبقات) التغليف المعوية . كما يمكن إضافة مركبات أخرى لزيادة سماكة الغشناء ولتقليل انتشار عصارات معوية حمضية في مادة عرضة للحمض . ولحماية المادة المعرضة للحمض acidic susceptible في صيغة omeprazole أو واحد 7 من single enantiomers أو alkaline salt of omeprazole أو واحد من enantiomers وللحصول على مقاومة حمض مقبولة لصيغة الجرعة ذات الأقراص متعددة الوحدات وفقاً للاختراع الحالي ٠ ٠ وتشكل طبقة (طبقات) التغليف المعوية سماكة على الأقل حوالي ٠١ ميكرومتر ؛ وعلى وجه الخصوص أكثر من Vo ميكرومتر . وبصفة عامة لا يتم تحديد أقصى سماكة لطبقة (طبقات) التغليف المعوية ولكن فقط تحدها ظروف المعالجة المستخدمة . طبقة التغليف الخارجية Over-Coating Layer من الممكن تغطية الكريات المغلفة بطبقة ( طبقات ) معوية باستخدام واحد أو أكثر من طبقة ( طبقات) تغليف خارجية . ومن الممكن وضع طبقة ( طبقات) تغليف خارجية إلى كريات ذات طبقات تغليف معوية عن طريق إجراءات تشكيل غلاف over-coating أو طبقة في آلات مناسبة Jie حوض تغليف coating pan أو وحدة تشكيل حبيبات تغليف coating granulator أو في جهاز بمرقد مسيلة fluidized bed مستخدمين ماء و/أو مذيبات عضوية لعملية تغليف أو تشكيل طبقات ويتم اختيار لمواد الخاصة بطبقات تغليف خارجية من بين المركبات المقبولة ٠ ص يدلائيا مثل ¢ على سبيل المثال السكر و polyvinylpyrrolidone polyethylene glycol polyvinyl alcohol و hydroxypropyl cellulose s polyvinyl acetate و methylcellulose و ethylcellulose و carboxymethylcellulose sodium hydroxypropyl methyl cellulose و . المركبات الأخرى ؛ المستخدمة بمفردها أو في شكل خلائط . إضافة إلى ذلك من الممكن vod
١١ - - الاستعانة بمواد مضافة Jia اللدائن plasticizers ¢ ملونات colorants ؛ و صبغيلت pigments « و مواد حشو fillers 9¢ عوامل مضادة للزوجة anti-tacking ‘ وعوامل مضادة للكهرباء الساكنة anti-static agents » على سبيل المثال magnesium stearate » و titanium dioxide ؛ و 0 و مواد مضافة أخرى في طبقة (طبقات) تغليف خارجية . وأيضا تمنع طبقة التغليف ٠ الخارجية المذكورة بالتكتل المحتمل للكريات من طبقة التغليف المعوية وإضافة إلى ذلك تفي طبقة التغليف المعوية من التشقق أثناء عملية الاندماج وتعزيز عملية تشكيل الأقراص . وعلى ’ نحو معتاد لا تتحدد السماكة القصوى لطبقة ( طبقات ) التغليف الخارجية إلا فقط حسب ما تحدده ا ظروف المعالجة . MN اص Tablets : ١ يتم خلط كريات طبقة التغليف المعوية مع مواد سواغ excipients أقراص ثم ضغطها إلى صيغة جرعة ذات أقراص متعددة الوحدات وفقا للاختراع الحالي . ويتم خلط كريات طبقة التغليف المعوية مع أو بدون طبقة تغليف علوية مع مواد سواغ أقراص tablet excipients مثل مواد الحشو fillers ؛ روابط binders ؛ Jal se نفتت disintegrants ؛ مزلقات lubricants ؛ ومواد إضافة أخرى مقبولة صيدلانيا ومضغوطة على \o } شكل أقراص ٠ ويتم تغليف الأقراص المضغوطة اختياريا بواسطة عامل ( عوامل ) تشكيل ise] filmforming agent للحصول على سطح أملس للقرص وللمزيد من تعزيز درجة استقر ار القرص نفسه أثناء التعبئة والنقل . وقد تشمل طبقة تغليف القرص مثل هذه على مواد إضافة Jie العوامل المضادة للزوجة ؛ مواد تلوين وأصباغ أو مواد إضافة أخرى للحصول على قرص ذو Yo مظهر جيد. ويشكل مقدار طبقة التغليف المعوية اقل من 7709 بالوزن من إجمالي وزن القرص ويفضل من 77٠١0 وباختيار كريات طبقة تغليف معوية صغيرة في الصياغة وفقا للاختراع الحالي . vod : |
١١7 - ْ: - يمكن إبقاء عدد الكريات في كل قرص مرتفع والذي بدوره يجعل القرص قابلة للقسمة مع الحفاظ على دقة الجرعة . وتكون الخصائص الميكانيكية ؛ أي المرونة والصلابة لطبقة التغليف المعوية أساسية 0 لمقاومة الحامض بصيغة الجرعة ذات الأقراص متعددة الوحدات . ويمكن ان تتصف المرونة / الصلابة لسطح طبقة التغليف المعوية ؛ على شكل عملية باراميترات أولية في شكل صلابة Vickers hardness والتي يتم قياسها على كريّة (كريات) طبقة تغليف معوية قبل ضغط هذه الكريات إلى أقراص . وقد يتم قياس صلادبة Vickers hardness ض بواسطة : Shimadzu micro hardness indentation tester type HMV 2000 (for Vickers and Knoop Hardness JIS B 7734-1984 and JIS Z 2251-1980). ١ وتكون قدرة طبقة ( طبقات ) التغليف المعوية على تحمل الانضغاط إلى أقراص بالطبع؛ معتمدة على كل من مقدار طبقة التغليف المستخدمة والخصائص الميكانيكية لمادة طبقة التغليف المذكورة . وللحصول على كريات طبقة تغليف معوية تعمل جيداً مع مقدار معقول من مادة طبقة التغليف المعوية ؛ والتي يمكن ضغط هذه الكريات الى اقراص بدون التأثير بدرجة ا ١ ملحوظة على درجة مقاومة الحامض ؛ يفضل سطح طبقة تغليف معوية لها درجة صلابة Vickers hardness) ) اقل من A . وفي حالة تغطية الكريات بواسطة طبقة تغليف خارجية يجب تحديد صلابة Vickers hardness لطبقة التغليف المعوية قبل إضافة طبقة التغليف الخارجية . ويمكن وضع طبقة تغليف خارجية اصلب Vickers hardness) أعلى من (A فوق الجزء العلوي من طبقة تغليف معوية مرنة واكثر ليونة Vickers hardness) اقل من (A مع الاحتفاظ بمقاومة © الحامض أثناء الاندماج . عليه ؛ تتكون الصياغة وفقاً للاختراع الحالي من مادة قلب داخلية تحتوي على مادة نشطة في شكل omeprazole أو واحد من single enantiomers الخاصة به "alkaline salt of o
A —_ \ — omeprazole أو واحد من single enantiomers الخاصة به وعلى نحو اختياري تخلط بمواد قاعدية وسواغات . وقد تكون إضافة مادة قلوية غير ضروري ¢ ولكن تعزز هذه المادة Lad من درجة ثبات sald) النشطة . ويتم sale Calas الداخل بطبقة (طبقات) عازلة واحدة أو أكتر تحتوي بطريقة اختيارية على مواد قلوية . وبعد ذلك يتم تغليف الكريات pellets ؛ التي تم ٠ تغليفها اختياريا بطبقة (طبقات) Alle ؛ باستخدام طبقة واحدة أو أكثر من طبقات التغلية المعوية مما يجعل الكريات غير ALE للذوبان في وسط حامضي ؛ ولكن تتفكك / تذوب في وسط قريب للتعادل أو قلوي Jie على سبيل المثال ؛ السوائل الموجودة في الجزء الأدنى من الأمعاء : الدقيقة ¢ الموقع الذي يكون فيها التحلل مطلوبا . وقد يتم تغطية كريات طبقة التغليف المعوية باستخدام طبقة تغليف خارجية قبل صياغتها ٠ إلى صيغة جرعة ذات أقراص متعددة الوحدات .
: Process العملية
تمثل عملية تصنيع صيغة الجرعة dosage أحد الملامح الأخرى للاختراع الحالي . ويمكن أن تكون العمليات الصيدلانية بطريقة مفضلة ذات قاعدة مائية بالكامل وهناك وصفات مختلفة في الأمثلة المرفقة أدناه .
Use of Preparation استخدام المستحضر ١ ْ
يعتبر المستحضر Wy للاختراع الحالي Lad ذو ميزة في خفض إفراز الحامض المعدي gastric acid secretion . ويتم تعاطي Je صيغة الجرعة ذات الأقراص متعددة الوحدات هذه من مرة واحدة إلى عدة مرات في اليوم . وتتفاوت الجرعة المثالية اليومية من المادة النتشسطة Aa) على عوامل متعددة مثل الاحتياجات الفردية للمرضى ¢ وطبيعة المرضى ٠. بوجه عام
٠ © تكون الجرعة اليومية داخل المدى الذي يتراوح من for - ١ مج من المادة النشطة أي omeprazole أو واحد من single enantiomers الخاصة به أو أملاح قلوية منها . vod
- ١و١ -
ويكون مستحضر_الاختراع الحالي أيضاً مناسب للانتشار في سائل مائي ذو درجة حموضة PH معادلة او حمضية نسبياً قبل التناول عن طريق الفم او التغذية بواسطة أنبوبة أنفية - معدية naso-gastric tube . صيغة الجرعة متعددة الوحدات لل omeprazole على حسب الاختراع الحالي قد تم اختبارها في الانسان . ويتم إيضاح الاختراع بتفصيل اكثر عن Gah
: ه الأمثلة التالية الأمثلة ض ١ مثال Core material Jalal مادة | جم ٠ Magnesium omeprazole جم ض ٠ Mannitol جم Vow Microcrystalline cellulose pa ٠ Hydroxypropy! cellulose al Sodium lauryl sulfate 0 aa AY ماء نقي ض Separating layer الطبقة العازلة جم 6 Core material مادة الداخل جم EA Hydroxypropyl methylcellulose ax ٠ ماء نقي
ٍْ ولا طبقة تغليف معوية Enteric coating layer كريات مغطاة بطبقة عازلة ٠ Pellets covered with separating layer جم ٠ Methacrylic acid copolymer جم Triethyl citrate جم Mono- and diglycerides © جم Polysorbate 1,0 جم ماء نقي © جم 21 اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية ٠ Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose 4 جم Sodium stearyl fumarate أ جم يذاب Sodium lauryl sulfate في ماء منقى لتشكيل سائل تيب granulation liquid ويخلط كلا من Magnesium omeprazole و mannitol و سيليلوز بلوري دقيق الحجم microcrystalline cellulose © و hydroxypropyl cellulose في صورة جافة . ويضاف سائل التحبيب إلى مسحوق الخلط وتخلط الكتلة مبللة wet-mixed . ويتم ضغط الكتلة المبللة عبر وحدة بثق extruder مجهزة بشبك screens وفتحات aperture بحجم 89 مليمتر .وتكور نواتج البثق على لوحة احتكاك في جهاز التكوير . وتجفف Co مادة الداخل في مجفف بطبقة من سائل fluid bed وتصنف بعد ذلك . ويتم تغطية مادة الداخل .
ض - ١ - التي تم تحضيرها باستخدام طبقة عازلة في جهاز بطبقة سائلة بمحلول من hydroxypropyl methylcellulose / محلول مائي . وتوضع طبقة التغليف المعوية على الكريات pellets المغطاة عازلة من محلول سريع الانتشار (Ale من methacrylic acid copolymer اللدائن plasticized باستخدام triethyl citrate ٠ يضاف إليه محلول سريع الانتشار من mono و diglycerides/polysorbate . ويتم تجفيف الكريات في جهاز بحوض فيه سائل وتقاس صلابة " Vickers لكريات ذات طبقة Calin معوية بقيمة ؟ . وتخلط الكريات عليها طبقة التغليف المعوية و سلاليلوز بلوري دقيق الحجم microcrystalline cellulose ى sodium stearyl fumarate وتدمج في أقراض يزن القرص ما ٠ يعادل Yo مليجرام من omeprazole ؛ مستخدمين Al تكوين أقراص أحادية القالب single punch tableting machine مجهزة بقوالب دائرية ٠١ round punches مليمتر . ويتم إنتاج الأقراص بصلابة ممن ٠١١ إلى Schleuniger hardness tester) 11 ٠١٠١ ( . مثال ١ مادة الداخل Core material Ye Magnesium omeprazole كجم Sugar sphere seeds ٠كجم Hydroxypropyl methylcellulose 9 كجم ماء نقي ٠ كجم vos |
— Y Y —
Separating layer الطبقة العازلة كجم Vo Core material Jalal مادة كجم 8 Hydroxypropy! cellulose talc لاق كجم 6,7١ Magnesium stearate كجم ماء نقي ٠ كجم طبقة تغليف معوية Enteric coating layer كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة 16٠ | Pellets covered with separating كجم ٠ Methacrylic acid copolymer كجم YY Triethyl citrate كجم to Mono- and diglycerides كجم Polysorbate 0 كجم ماء نقي 14 كجم AY! اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية ٠8 Enteric coating layered pellets كجم سيليلوز بلوري دقيق الحجم ٠,8 Microcrystalline cellulose كجم pS +00 Sodium stearyl fumarate
YY - - يتم عمل طبقة معلق في جهاز حوض به سائل مستخدمين أسلوب الرش السفلي bottom ٠ spray technique ويتم رش Magnesium omeprazole على حبيبات كروية من Sell من ض معلق مائي يحتوي على عامل الترابط المذاب . ويكون حجم الحبيبات السكر الكروية من LYE . إلى Yo مليمتر .
1 ويجرى تغطية مادة الداخل التي تم تحضيرها باستخدام الطبقة الفاصلة في جهاز بطبقة من سائل باستخدام محجلول hydroxypropyl cellulose المحتوي على magnesium tale stearate . وترش طبقة التغليف المعوية المشكلة من methacrylic acid copolymer و mono-
and diglycerides | و triethyl citrate و polysorbate باعتباره سائل سريع الانتشار على الكريات المغطاة باستخدام الطبقة الفاصلة في جهاز بطبقة سائل . قياس صلابة "Vickers" ٠ على الكريات بطبقة التغليف المعوية ؛ المحضرة لها قيمة CY
ويتم تصنيف الكريات بطبقة التغليف المعوية بواسطة عملية النخل sieving ويتم خلط الكريات بطبقة التغليف المعوية وسيليلوز بلوري دقيق الحجم microcrystalline cellulose و sodium stearyl fumarate وتضغط في داخل الأقراص مستخدمين آلة تكوين اقراص دوارة rotary tableting machine مجهزة بعدد 7؟ زوج من القوالب الدائرية بقطر + مليمتر . وتكون ١ : كمية omeprazole في كل قرص حوالي ٠١ مليجرام وسرعة تكوين الأقراص ٠١١٠١٠١ قرص في الساعة ويتم استخدام قوة علوية على القوالب بمقدار + KN) وتكون الصلابة المقاسة Lady
.N to إلى ee من Schleuniger hardness tester للجدول وباستخدام
ves
— ل مثال + sale الداخل Core material ax ٠6 Magnesium omeprazole حبيبات كروية من السكر ٠ Sugar sphere seeds (non-pareils) جم 4٠ Hydroxypropyl methylcellulose جم A Colloidal silicon dioxide جم ماء نقي ٠ جم الطبقة العازلة Separating layer sale الداخل Core material 06 جم ٠ Hydroxypropyl cellulose جم TY | Talc جم Magnesium stearate 1 كجم ماء نقي 5 جم طبقة تغليف معوية Enteric coating layer كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة Pellets covered with separating 06 جم ٠ Methacrylic acid copolymer جم ٠ Triethyl citrate جم ماء نقي YAY جم
ا م ¥ _ MN اص Tablets ْ كريات بطبقة تغليف معوية EY Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري 383( الحجم AV) | Microcrystalline cellulose جم Sodium stearyl fumarate ؟ جم ويخلط Lala كلا من Magnesium omeprazole وجزء من hydroxypropyl methylcellulose و colloidal silicon dioxide مشسكلا خليط مسحرق powder mixture . وتغطى الحبيبات السكرية الكروية ) ١,95 إلى ١,705 مليمتر ) باستخدام المسحوق في وحدة © تحبيب بطبقة مسيلة fluidized coating granulator ذات طرد مركزي في الوقت الذي يتم ab رش محلول ١ ( hydroxypropyl methylcellulose ) وذن / وزن) . وتجفف sale الداخل التي تم تحضيرها وتغطي باستخدام طبقة فاصلة في وحدة تحبيب ذو غلاف مسيل ذو طرد مركزي . ويتم الاستعانة بجهاز ذو حوض به سائل لتشسكيل تغليسف معوي ٠ ١ |ّ تخلط كلا من الكريات ذات طبقة التغليف المعوية وسيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose microcrystalline cellulose و sodium stearyl fumarate وتضغط في داخل أقراص مستخدمين al دوارة لتشكيل الأقر اص مجهز Toa أزواج قوالب مسستديرة بقطر ٠١ مم وتكون كمية omeprazole حوالي ٠١ مليجرام ويتم تحديد الصلابة للأقراص التي تم تحضيرها مقاسة على جهاز اختبار صلابة schleuniger لتكون من ١٠١ إلى ٠٠ 11 .
— yy - مثال ؛ ض
Core material الداخل sala كجم A Magnesium omeprazole كجم A Silicon dioxide seeds كجم 61 Hydroxypropyl methylcellulose كجم Sodium lauryl sulfate pS YA ماء نقي
Separating layer الطبقة العازلة كجم ٠١6 | Core material مادة الداخل : كجم +, Hydroxypropyl methylcellulose كجم ٠ |ّ ماء نقي
Enteric coating layer طبقة تغليف معوية جم 6 Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة جم VY Methacrylic acid copolymer جم Yo Polyethylene glycol a ¥ Mono- and diglycerides جم ١ | Polysorbate 80 جم ey ماء نقي
الأقراص Tablets كريات بطبقة تغليف Yoo Enteric coating layered pellets 43 sae جم سيليلوز بلوري 383( الحجم 04A Microcrystalline cellulose جم Sodium stearyl fumarate : ؟ جم 5( تشكيل طبقات من معلق في جهاز بحوض فيه سائل . ويرش Magnesium omeprazole على حبيبات silicon dioxide ( بحجم يتراوح من ١.159 إلى 0,7 مم ) من معلق في ماء يحتوي على مادة ترابط ومادة نشطة ذات فعالية سطحية surface active ingredient .
° يتم تغطية مادة الداخل التي تم تحضيرها باستخدام طبقة عازلة في جهاز بحوض سائلة مستخدمين محلول من hydroxypropyl methylcellulose . ويتم رش مادة طبقة التغليف العضوية باعتبارها محلول انتشار في ماء water dispersion على كريات في جهاز بطبقة من سائل . ويتم قياس Vicker hardness على الكريات بطبقة التغليف المعوية لكي تصل لقيمة CY تخلط كريات بطبقة التغليف المعوية وسواغات تشكيل الأقراص وتدمج في داخل أقراص وفقا لما
. ١ تم وصفه في مثال ٠ © مثال Enteric coating layer طبقة تغليف معوية جم 500 | Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة ) ١ يجرى التصنيع والتركيب كما في مثال ( جم You Methacrylic acid copolymer جم Vo Polyethylene glycol جم 8 Mono- and diglycerides جم ٠١ | Polysorbate 80 جم ٠ ماء نقي
YA
Tablets الأقراص جم 6 Enteric coating layered pellets كريات بطبقة تغليف معوية جم 8 Microcrystalline cellulose سيليلوز بلوري دقيق الحجم ض © جم Sodium stearyl fumarate ؟ و سيليلوز بلوري Vickers من كريات بطبقة التغليف المعوية ذات قيمة OS يخلط . ويدمج في أقراص وفقا لما تم وصفه في مثال ؟ Microcrystalline cellulose دقيق الحجم + مثال ° Enteric coating layer طبقة تغليف معوية جم 5.00 | Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة (Y يجرى التصنيع والتركيب كما في مثال ( جم 5 Hydroxypropyl methylcellulose phthalate جم ٠ Diethyl phthalate جم ٠ Ethanol جم 6 Acetone
Tablets اص NM ض جم Ou Enteric coating layered pellets كريات بطبقة تغليف معوية جم ٠ Microcrystalline cellulose سيليلوز بلوري دقيق الحجم جم © | Sodium stearyl fumarate ves
- Ya - |ّ
يجرى تشكيل طبقة تغليف معوية بواسطة رش محلول في حوض به سائل .ويخلط كلا من الكريات بطبقة التغليف المعوية وسيليلوز بلوري دقيق الجزينات Microcrystalline cellulose ئ magnesium stearate ويدمج الخليط في أقراص كما في شكل مثال ؟ . مثال ١7 A) اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية Enteric coating layered pellets ( التصنيع Vien جم والتركيب وفقاً للمثال )١ Dibasic calcium phosphate anhydrous 11 جم سيليلوز بلوري دقيق الحجم ٠4 Microcrystalline cellulose جم Magnesium stearate axe) g
تخلط الكريات بطبقة التغليف المعوية و dibasic calcium phosphate anhydrous في صيغة محببة و سيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose وتدمسج في شكل أقراص وفقا لما تم وصفه في مثال © . ويتم ضبط قوة البثق العلوية لتكون حوالي CRN Te مثال A
ف مادة الداخل Core material ٠ (-)-Omeprazole جم حبيبات كروية من السكر ax Ya Sugar sphere seeds ٠ Povidone جم cle نقي Y oa جم
- .سم
Enteric coating layer طبقة التغليف المعوية sale الداخل ٠ Core material جم Methacrylic acid copolymer 6 جم ٠٠ Triethyl citrate جم YY Talc جم Tablets اص MN كريات بطبقة تغليف معوية ٠ Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق الحجم Vion Microcrystalline cellulose جم ٠ Anhydrous lactose جم YY Starch Li |. جم ٠٠ Povidone جم 1 ماء نقي 9 AY جم يرش ()-Omeprazole على حبيبات كروية من السكر في معلق بماء يحتوي على عامل ترابط binder مذاب في جهاز بطبقة بحوض فيه سائل . ° وتخلط طبقة التغليف المعوية المكونة من methacrylic acid copolymer و triethyl talc citrate باعتباره سائل انتشار على مادة الداخل في جهاز بحوض به سائل . ويذاب ua i excipient povidone في ماء . ويخلط Lila كلا من سيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose و anhydrous lactose ونشا . ويضاف محلول من povidone في 00م
درسم ا الوقت الذي يتم فيه الخلط الرطب . وتجفف الكتلة الرطبة في فرن . وتطحن الكتلة المحببة مستخدمين وحدة تحبيب متأرجحة oscillating . : ويم خلط الكريات بطبقة التغليف المعوية ونواتج التحبيب التي تم تحضيرها . وتدمج بعد ذلك في أقراص محفورة ومحززة مستخدمين آلة تشكيل أقراص دوارة مجهزة بعدد ١١ زوج . مم VY xX مقاس oval .من قوالب الأقراص البيضاوية ٠ 3 Joe
Over-coating layer طبقة تغليف خارجية : يجرى 460 جم ( Enteric coating layered pellets كريات مغطاة تغليف معوية ) 7 التصنيع والتركيب كما في مثال جم ٠٠ 117010777010071 methylcellulose جم ٠ ماء نقي
Tablets الأقراص جم ٠ Over-coating layered pellets كريات بطبقة تغليف خارجية سيليلوز بلوري دقيق الحجم YYY Microcrystalline cellulose جم في جهاز بطبقة بحوض فيه سائل ؛ يتم رش محلول hydroxypropyl methylcellulose ٠ على الكريات بطبقة التغليف المعوية . ويتم تحديد Vickers hardness المقاسة على الكريات بطبقة التغليف المعوية قبل وضع طبقة التغليف الخارجية لتصل إلى ¥ ويتم تحديد Vickers 9 المقاسة على الكريات بطبقة التغليف الخارجية لتصل إلى ١١ . ويتم خلط الكريات 0 المغطاة باستخدام طبقة التغليف الخارجية و سيليلوز بلوري دقيق الحجم "Microcrystalline vod
الاسم - cellulose وتدمج في اقراص Gay لما تم وصفه في مثال ١ . ويتم تحديد صلابة الأقراص في جهاز لتصل من ١7١ إلى 10190 . لش
Core material مادة الداخل جم YYo Omeprazole : جم ٠8 Mannitol جم ٠ Hydroxypropyl cellulose سيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose : 6 جم ٠ Anhydrous lactose جم Sodium lauryl sulfate © جم A Dibasic sodium phosphate dihydrate جم ماء نقي You جم الطبقة العازلة Separating layer ض ا مادة الداخل Yoo Core material جم ٠٠ Hydroxypropyl cellulose جم Talc )0 جم ax ft Magnesium stearate ماء ٠ جم vos
vy — _ طبقة التغليف المعوية Enteric coating layer كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة YVA Pellets covered with separating جم ٠ Methacrylic acid copolymer جم Triethyl citrate 7 جم VY Mono- and diglycerides جم Polysorbate 80 كار جم ماء نقي RR جم MN اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية Vox Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق الحجم ٠7 Microcrystalline cellulose جم Sodium stearyl fumarate ؟ جم تخلط جيدا of gall الفعالة لإنتاج مادة الداخل في خلاط ويضاف سائل التحبيب ويفصل ض ويحبب الخليط لدرجة تماسك مناسبة وتضغط الكتلة المبللة عبر شبكة وحدة البق extruder screen © . وتحول الحبيبات إلى شكل كروي spherical في وحدة تكوير spheronizer . وتجفف مادة الداخل في جهاز حوض فيه سائل وتصنف إلى حجم جسيم particle dae مناسب بحجم يتراوح من ١,7 إلى ٠١ مم . وتغطى مادة الداخل التي تم تحضيرها باستخدام طبقة عازلة وطبقة تغليف معوية كما في مثال ؟ . وتخلط الكريات بطبقة تغليف معوية و سيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose ٠ و sodium stearyl fumarate وتدمج في شكل أقراص كما تم وصفه في مثال ؟ . ves
مثال ١١ طبقة تغليف معوية Enteric coating layer sale | الداخل Core material ( لا توجد طبقة عازلة ) 086 جم Methacrylic acid copolymer 8 جم ٠ Triethyl citrate جم Yo Mono- and diglycerides جم Polysorbate 80 8 جم ماء نقي AVA جم الأقراص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية Av Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق الحجم ٠ Microcrystalline cellulose جم VY Sodium stearyl fumarate جم يتم إنتاج مادة الد اخل كما في مثال ؟ حيث تدمج كريات بطبقة تغليف معوية وسواغ أقراص وفقا لما تم وصفه في مثال ؟ . وجرعة omeprazol في كل قرص Yo Jil مليجرام . ويكون مقياس الصلابة للأقراص من 80 إلى ٠٠١ 15 .
: - Yo - ّ |ّ VY مثال Core material مادة الداخل جم FY Sodium omeprazole جم ٠٠ Sugar sphere seeds حبيبات كروية من السكر جم ٠ Hydroxypropyl cellulose جم ١٠ ماء نقي
Separating layer الطبقة العازلة جم Yoo Core material مادة الداخل جم ١ إ: Hydroxypropyl cellulose جم VY Talc جم © Magnesium stearate ماء نقي 6 جم
Enteric coating layer طبقة التغليف المعوية جم YY Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة جم You Methacrylic acid copolymer جم 4 Polyethylene glycol جم ١١١ ماء نقي
١ - - . MN اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية ٠ Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق الحجم Microcrystalline cellulose 6 جم ١ Sodium stearyl fumarate جم ولكي يتم انتاج مادة الداخل ؛ يجرى تشكيل طبقات من محلول في جهاز بحوض منه ; سائل ويرش Sodium omeprazole على حبيبات كروية من السكر من محلول مائي يحتوي على عامل ربط مذاب ° يتم تغطية مادة الداخل التي تم تحضيرها باستخدام الطبقة العازلة في جهاز بحوض به سائل باستخدام محلول hydroxypropyl cellulose المحتوي على magnesium stearate talc . وترش مادة طبقة تغليف معوية باعتبارها محلول انتشار على الكريات المغطاة بطبقة عازلة فى جهاز بطبقة بحوض فيه سائل . وتدمج الكريات بطبقة تغليف معوية وسواغات الأقراص في أقراص وفق ألما هو ٠ : موصوف في مثال ١ . وتكون كمية sodium omeprazole في كل قرص حوالي ve مليجرام . مثال ١٠١ sala الداخل Core material ْ : ٠6 Sodium omeprazole كجم حبيبات كروية من السكر ١٠١6 Sugar sphere seeds كجم Yo Hydroxypropyl methylcellulose كجم ماء نقي io كجم } vos
- الاسم Separating layer الطبقة العازلة ؟ كجم ven Core material الداخل sala كجم 8 Hydroxypropyl cellulose كجم 8,74 Talc
EAA Magnesium stearate كجم ٠ ماء نقي
Enteric coating layer طبقة التغليف المعوية جم 5 Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة جم ٠ Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate جم ٠ Triethyl citrate ماء نقي : | جم جم ٠ Ethanol ض Tablets الأقراص جم ٠ Enteric coating layered pellets كريات بطبقة تغليف معوية جم ١7١ Microcrystalline cellulose <li jal سيليلوز بلوري دقيق جم 8 Crospovidone جم ١ Sodium stearyl fumarate vou
كرس يتم انتاج كريات مغطاه بطبقة عازلة وفقاً لما هو مذكور في مثال ؟ وتوضع في مثال ؟ وتوضع طبقة التغليف المعوية في طبقة من سائل من محلول من ماء / ethanol . وتقاس Vickers hardness الكريات بطبقة التغليف المعوية لتصل إلى قيمة 0 وتخلط الكريات بطبقة تغليف معوية وسوغات الأقراص وتضغط إلى داخل الأقراص كما هو موصوف في مثال ١ edn ٠
Enteric coating layer طبقة التغليف المعوية جم ٠ Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة جم 8 Methacrylic acid copolymer جم ٠ Triethyl citrate جم ٠ Mono- and diglycerides جم ١ Polysorbate 80 ماء تقي | 51 جم
Over-coating layer طبقة تغليف خارجية جم EV) Enteric coating layered pellets كريات مغطاة تغليف معوية جم 1 Hydroxypropyl methylcellulose د جم Y Magnesium stearate جم ٠٠ ٍِ ماء نقي vos
دوس - كريات بطبقة تغليف معوية ٠ Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق Microcrystalline cellulose <li jal 6 جم Sodium stearyl fumarate 5 جم يتم إنتاج الكريات المغطاة باستخدام الطبقة العازلة وفقاً لمثال VY . وترش طبقة التغليف المعوية وطبقة التغليف الخارجية على الكريات في جهاز بطبقة بحوض فيه سائل .وتضغط ْ الكريات بطبقة تغليف خارجية وسوغات الأقراص مستخدمين A تشكيل الأقراص بقالب مفرد ٠ ( دائري بقطر VY مم ) مثال Yo طبقة التغليف المعوية Enteric coating layer كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة Yoo Pellets covered with separating جم ٠ Methacrylic acid copolymer جم Triethyl citrate آٍّ ١ جم Mono- and diglycerides § ¥ جم Polysorbate 0 + جم ماء نقي ّ| YA جم طبقة تغليف خارجية Over-coating layer كريات مغطاة تغليف معوية You Enteric coating layered pellets جم at Hydroxypropyl methylcellulose ١ Magnesium stearate جم oq |
-— و - 1 اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية Enteric coating layered pellets 4 جم سيليلوز بلوري دقيق YY Microcrystalline cellulose lu yall جم Sodium stearyl fumarate ار جم يجرى إنتاج الكريات المغطاة باستخدام طبقة عازلة وفقاً لمثال ١“ . ويتم بعد ذلك رش ; طبقة التغليف المعوية وطبقة تغليف خارجي على الكريات في جهاز بحوض فيه سائل . وتمائل كمية مادة طبقة التغليف المعوية سماكة طبقة تغليف معوية قدرها حوالي ٠١ ميكرومتر . يجرى © ضغط الكريات بطبقة التغليف المعوية وسواغات الأقراص مستخدمين A تشكيل القالب المفرد _ sh لقطر Ye مم ( . ويكون وزن ual حوالي 777 مليجرام بصلابة من ولا إلى الا N مثال ١٠١ مادة الداخل Core material (-)-omeprazole magnesium 0 جم إْ حبيبات كروية من السكر Sugar sphere seeds | .جم Vo Hydroxypropyl methylcellulose جم ماء نقي YéYo جم vod
- 4١ =
Separating layer الطبقة العازلة جم 18 ْ Core material الداخل sala جم Y4,0 Hydroxypropyl cellulose جم 7 Talc جم Magnesium stearate جم ٠ ماء نقي
Enteric coating layer طبقة التغليف المعوية جم ض Vow Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة جم ٠٠ Methacrylic acid copolymer جم 1 Triethyl citrate جم ١ Mono- and diglycerides 1 Polysorbate 80 جم YYo ماء نقي جم You Enteric coating layered pellets كريات بطبقة تغليف معوية : جم VEY Microcrystalline cellulose سيليلوز بلوري دقيق الجزيئثات ا جم Crospovidone كار جم Sodium stearyl fumarate yes
— sy يتم انتاج كريات بطبقة تغليف معوية في جهاز بطبقة من سائل . بعد ذلك تخلط الكريات بطبقة التغليف المعوية وسواغات أقراص وتدمج في شكل أقراص وفقاً لما هو موصوف في ' . ١ dhe 1 مثل ° Enteric coating layer طبقة التغليف المعوية جم 5 Pellets covered with separating كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة : جم YVo Cellulose acetate phtalate جم You Diethyl phthalate pa Youn Acetone جم Youn Ethanol
Over-coating layer طبقة تغليف خارجية جم On Enteric coating layered pellets كريات مغطاة تغليف معوية ّ! جم ٠ Povidone جم ٠ | ماء نقي vos
- ا : الأ اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية ٠ Enteric coating layered pellets جم سيليلوز بلوري دقيق الجزيئات Microcrystalline cellulose جم A Crospovidone جم ١ Sodium stearyl fumarate جم يتم انتاج الكريات المغطاة بطبقة فاصلة كما في مثال ١ . ويتم وضع طبقة التغليف ٍ: المعوية في طبقة حوض سائل من محلول من acetone/ethanol . ويجرى خلط كريات بطبقة تغليف خارجي وسواغات الأقراص وتدمج في شكل أقراص كما هو مذكور في مثال ١ ويوضح م الجدول ١ ء المذكور Lad بعد ؛ النتائج من الاختبارات على مقاومة لكريات بطبقة التغليسف المعوية والأقراص المضغوطة للحمض . eee vod
م4 التعليق : على نحو مصير للدهشة أن الأقراص المقاومة للحمض ؛ أظهرت أن للتغليف المعوي وفقاً للاختراع الحالي تقاوم الانضغاط بدرجة عالية . مثال 7 : نثيجة للقابلية الضعيفة للضغط فإن القوة الضاغطة يتم ضبطها على مستوى Je جداً. وبطريقة مثيرة للدهشة لا يوجد انخفاض في مقاومة الحمض بعد الانضغاط . 0 المثال المرجعي 1 Reference Example I 1 اص Tablets 0 كريات بطبقة تغليف معوية Enteric coating layered pellets من ٠١ | omeprazole جم سيليلوز بلوري دقيق الجزيثات Microcrystalline cellulose 4 جم ١ Sodium stearyl fumarate جم ّ| تخلط كريات Omeprazole من كبسولات Losec™ بتركيز 460 مليجرام مع cellulose دقيق الحجم و sodium stearyl fumarate ويتم الانضغاط في اقراص مستخدمين A تشكيل الأقراص أحادية القالب single punch . قياس Vickers hardness على الكريات بطبقة التغليسف ٠ المعوية تصل لقيمة YY وآلة تشكيل الأقراص دائرية بقطر ٠١ مليمتر . وتضبط قوة البشق لتصل إلى CRN YY المثال المرجعي ]1 MN اص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية Enteric coating layered pellets من omeprazole (content of Lanzo™. 30 mg capsules) 1 جم سيليلوز بلوري دقيق الجزيئثات Microcrystalline cellulose 54 جم ves
o — $ _ يتم خلط كريات Lansoprazole مع سيليلوز بلوري 383 الجزينات Microcrystalline cellulose وتشكل في صورة أقراص في آلة تكوين احادية القالب . وقياس Vickers hardness على الكريات بطبقة التغليف المعوية بقيمة ٠8 . وحدة تقطيع الأقراص لها شكل دائري بقطر طوله VY مليمتر . ويتم ضبط قوة الثقب لتصل إلى 7,1 لا . هن المثال المرجعي 111 sala الداخل Core material ٠ Magnesium omeprazole | كجم حبيبات كروية من السكر ٠6 Sugar sphere seeds كجم Hydroxypropyl methylcellulose 8 كجم ماء نقي 2 PENS الطبقة العازلة Separating layer مادة الداخل ٠ Core material كجم Hydroxypropyl cellulose : 8 كجم ov Talc , أ كجم 71١ Magnesium stearate كجم ماء نقي ٠ كجم طبقة التغليف المعوية Enteric coating layer كريات مغطاة باستخدام طبقة عازلة Yoo Pellets covered with separating جم ْ ves
$v — - يتم الاستعانة بمادة طبقة التغليف المعوي وفقاً لما هو موصوف في دورية عقاقير تصنع في المانيا Drugs Made In Germany مجلد YY العدد Y ( 1994) صفحة oF الجدول ١ ؛ صياغة Formulation رقم 4 وتكون كمية التغليف كما تم حسابها بعالية = — En ) وزن / بالوزن ) . طبق تغليف خارجية Over-coating layer ', كريات مغطاة تغليف معوية YA) Enteric coating layered pellets جم Hydroxypropyl methylcellulose ْ جم i Magnesium stearate 7 جم ماء نقي ٠ جم الأقراص Tablets كريات بطبقة تغليف معوية Enteric coating layered pellets © جم 1 سيليلوز بلوري دقيق الجزيئثات Microcrystalline cellulose 4 جم Sodium stearyl fumarate 1 جم وتجرى عملية تشكيل الطبقات من معلق في جهاز حوض فيه سائل . ويرش Omeprazol magnesium على حبيبات كروية من السكر من معلق في ماء يحتوي على عامل ربط مذاب . وترش الطبقة الفاصلة وطبقة التغليف وطبقة التغليف الخارجية على الكريات في ٠ جهاز حوض به سائل . ويتم وضع طبقة التغليف الخارجية لمنع التصاق الكريات قبل تشكيل . ves
— 7 $ — الأقراص . ويتم تشكيل الأقراص من الكريات بطبقة التغليف الخارجي وسواغات الأقراص كما في مثال ١ وتكون قوة الثقب بعاليه مضبوطة عند © Kn . وقد تم وصف تتائج الاختبارات على مقاومة الكريات بطبقة التغليف المعوية والأقراص هه جدول 11
رقم المثال المرجعي مقارنة الحمض كريات )7( مقاومة الحمض ‘ اقراص )7( التعليق
LS هو واضح من البيانات الممثلة في الجدول بعاليه ؛ يتضح أن طبقة التغليف المعوية للمنتجات محل الدراسة المشتملة على اثنين من المنتجات التي تم تسويقها ( أمثلة الاإشارة 1 و (II تمتلك الخواص الميكانيكية المطلوبة لكي تتحمل الاندماج في شكل أقراص .
٠ : تحضير المادة الفعالة
يتم انتاج Magnesium omeprazole المستخدم في بعض الأمثلة بعاليه La, للعملية المذكورة في طلب الدولي رقم للك of 5 الموضح allay كما تم وصف omeprazole المستخدم في مثال ٠١ في براءة الاختراع الأوروبية رقم 0085174 ؛ حيث ادمجت بالكامل مع الاشارة إلى ذلك في سياق الاختراع الحالي . كما تم الكف عن Sodium omeprazole
sodium Vo المستخدم في مثال ١ في براءة الاختراع الأوروبية رقم ل ويتم إنتاج single enantiomers لأملاح omeprazole المستخدمة على سبيل المثال في مثال ٠٠١ وفقاً للعملية الموضحة في طلب براءة الاختراع الدولي 779488 / 4 المذكورة بعاليه ويفضل ان يتم ذلك . وفقاً لما هو موصوف في مثال أ و ب فيما بعد . Yes
tA - | - مثال أ : تحضير of (-)-omeprazole magnesium salt يذاب VY) Magnesium ,+ جرام ؛ 4,8 ملي مول ) ويتفاعل مع (J— © +) methanol في درجة حرارة £0 درجة مئوية باستخدام كمية من مادة حفازة من methylene chloride . ويجرى التفاعل تحت nitrogen وينتهي بعد مرور خمس ساعات . وفي درجة حرارة الغرفة . © يضاف خليط من (pf من ١0 (-)-isomer and 10%(+)-isomer] enantiomers 7 ]من 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl) methyl |sulfinyl |- 1 H-benz imidazole ) 64 جرام ؛ AY ملي مول ( إلى محلول من magnesium methoxide . ويقلب : الخليط لمدة ١١ ساعة ويضاف عليه كمية صغيرة من الماء )+ مل ) لكي يترسب magnesium الغير عضوي . وبعد التقليب لمدة Te دقيقة : يتم ترشيح الأملاح الغير عضوية ٠ بالكامل ويركز المحلول على وحدة تبخير rotavapor ويكون الجزء المتبقي عبارة عن محلول methanolic المركز لخليط enantiomeric (على سبيل المثال مركب العنوان يكون مختلط ب (+)-isomer ) ؛ بنقاوة بصرية optical purity كمية )33 (enantiomeric excess, e.e.) نسبتها As ويخفف الخليط المذكور باستخدام (de ٠٠١( acetone وبعد التقليب في درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ دقيقة ؛ يتم الحصول على راسب ابيض . ويجرى التقليب الإضافي لمدة ٠١ ١ : دقيقة وبعد ذلك الترشيح نحصل على ٠,7 جرام )100( من مركب العنوان في شكل بلورات ض بيضاء . وتجرى تحليلات Chiral للبلورات والسائل الأم mother liquor باستخدام Jad Al ja sila gS على عمود chiral التحليلي analytical chiral column وتكون النقاوة البصرية للبلورات والسائل الأم مقدار AAT / .6.8 و 214,4 cee على التوالي . ولذلك يتم تعزيز النقاوة البصرية (ee) من 780 إلى 58 ببساطة بواسطة بلورة crystallising ملح magnesium ٠ من خليط من methanol 5 acetone . ويكون المنتج في صورة بلورية كما هو موضح بواسطة تشتت أشعة اكس في المسحوق powder X-ray diffraction ويكون محتوى 7Y, ££ magnesium كما هو موضح بواسطة مطيافية الامتصاص الذري atomic absorption spectroscopy . ا ض v 44ipha.1D@20 =-131.5 DEG (c=0.5%, methanol).
(+)-omeprazole magnesium salt مثال ب : تحضير
يذاب Magnesium )1+ جرام ؛ 0,£ ملي مول ) ويجرى تفاعل مع methanol
(de 04) في درجة حرارة £0 درجة مئوية باستخدام كمية من مادة حفازة من methylene
chloride . ويجرى التفاعل تحت nitrogen وينتهي بعد مرور خمس ساعات . وفي درجة
© حرارة الغرفة يضاف خليط من أثنين من (-)-isomer and 10%(+)-isomer] enantiomers 156
5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz من
imidazole ) 54 جرام ؛ AY ملي مول ( إلى محلول من magnesium methoxide , ويقلب
; الخليط لمدة ١١ ساعة ويضاف عليه كمية صغيرة من الماء (1 مل ) لكي تترسب املاح الل
magnesium الغير عضوية . وبعد مرور Fo دقيقة من التقليب و ترشيح الأملاح الغير عضوية
٠ المذكورة يركز الخليط على وحدة تبخير rotavapor ويكون الجزء المتبقي عبارة عن محلول
methanolic soluyion المركز من enantiomeric Jada (على سبيل المثال مركب العنوان يكون
مختلط مع | ((-)-isomer ؛ بنقاوة بصرية Av(ee) optical purity ويخفف الخليط
المذكور باستخدام (Je ٠٠١( acetone وبعد التقليب في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة ؛
نحصل على راسب ابيض . ويجرى بعد ذلك تقليب إضافي لمدة Vo دقيقة وبعد ذلك يعطي
١ للترشيح TO جرام من مركب العنوان في شكل بلورات بيضاء . ويعطي التقليب الإضافي
| لمحلول الأم YE saad mother liquor ساعة في درجة حرارة ٠.٠١ Adal جرام اخرى ( نلتج
إجمالي = 757) وتجرى تحليلات chiral للبلورات ومحلول الام الثاني بواسطة الفصسل
الكروماتوجرافي على عمود chiral التحليلي analytical chiral column وتكون النقاوة pall
optical purity للبلورات الأولى 5 eo ee التوالي . ووجد ان النقاوة البصرية لسائل
magnesium crystallising 54 إلى 7A ولذلك تم تعزيز النقاوة البصرية من ee. 8١ الأم Ye
٠ من خليط من methanol s acetone . ويكون الترسيب الأول في صورة بلورية كما هو موضح
في حيود اشعة اكس في المسحوق powder من نفس الجزء 7,49 7 كما هو موضح بواسطة مطيافية الامتصاص الذري. alpha. [D@20 =+135.6 DEG (c=0.5%, methanol). ’
Claims (1)
- 0 عناصر_الحماية ١ ١ - هيئة لجرعة صيدلانية متعددة الوحدات على شكل اقراص تعطي عن طريق oral pharmaceutical multiple unit tableted dosage form dl Y تشتمل على مواد 3 سواغة للأقراص tablet excipient ووحدات تغليف على طبقات من مغلف معوي 3 بصورة أحادية individually enteric coating layered units لمادة الداخل (القللب) core material ° محتوية على المادة الفعالة active substance في هينة omeprazole \ 1 أو أحد متشاكلاته الفردية alkaline salt of omeprazole sl single enantiomers أو ل احد متشاكلاته الفردية single enantiomers « واختيارياً يتم خلط المادة الفعالة active substance A مع مركبات قلوية alkaline compound ومواد سواغة excipients 4 مقبولة صيدلانياً . وتتم تغطية المادة core materialdalalall بطبقة واحدة على Ya الاقل او اكثر من الطبقات التي تتغلف بتغليف معوي enteric coating . وتتميز بان ١ الطبقة المغلفة من المغلف المعوي enteric coating layer تشتمل على ملدن plasticizer VY وموجود بكمية تتراوح من 7/7١0 إلى 8٠ 7 بالوزن من الوزن الكلي VY ل polymer طبقة التغليف المعوية WS enteric coating layer ان طبقة التغليسف Ve ) المعوية enteric coating layer تكون ذات خصائص ميكانيكيسة معينة بحيث ان yo إحداث الانضغاط compression للوحدات الفردية individual units المختلطة بمواد ىل القرص المكسبة للاستساغة excipients بداخل جرعة القفش رص متعدد الوحدات multiple unit tableted dosage form VY لا يؤثر بدرجة كبيرة على المقاومة للحمض YA التي تتصف بها وحدات الطبقات المغلفة بتغليف معوي بصورة individually 33 ie. enteric coating layered units V4 ؛١ وفقاً لعنصر الحماية رقم tableted dosage form بشكل قرص de jal هيئة - ¥ ١ تتميز بأن المقاومة للحمض التي تتميز بها وحدات الطبقات المغلفة بتغليف معوي Y ve— \ 0 سس enteric coating layered units ¥ المفردة لا تقل بأكثر من ٠١ أشاء إنضغاط Clas gl compression ¢ للجرعة بداخل القرص متعدد الوحدات multiple unit.tableted dosage form ° ١ ¥ — هيئة لجرعة بشكل قرص lay tableted dosage form لعنصر الحماية Vad y تتميز بأن طبقة التغليف enteric coating layered (5 saad) التي تغطى لوحدات 1 المفردة individual units تكون ذات سمك قدره ٠١ ميكرومتر على الأقل. ١ ؛ - هيئة لجرعة بشكل dosage form 2016160 وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ تتميز Y بأن طبقة التغليف المعوي enteric coating layer تكون مقاس Vickers hardness ز أقل من CA ١ © - هيئة لجرعة بشكل قرص tableted dosage form وفقا لعنصر الحماية رقم Y (١)؛ تتميز بأن المادة الداخلة Core material تتم تغطيتها بواسطة طبقة عازلة Separating layer ¥ ¢ وهى الطبقة التي تقوم بفصل المادة الداخلة Core material عن ْ 31 طبقة التغليف المعوية enteric coating layer . ١ ١ - هيئة de jal بشكل قرص tableted dosage form وفقاً لعنصر الحماية رقم © Y تتميز بأن الطبقة العازلة Separating layer تشتمل على مواد سواغة مقبولة v صيدلانياً pharmaceutically acceptable excipient وهى المواد التي تكون قابلة أو ¢ غير قابلة للذوبان ولكنها تتفتت في الماء disintegrating ¢ وبصورة إختيارية فسي ° المركبات القلوية .alkaline compound vesY —_ جم ١ وفقاً لعنصر الحماية رقم tableted dosage form هيئة لجرعة بشكل قرص - ١ ١ enteric تتميز بأن الوحدات الموجودة في صورة طبقات مُغلفة بتغليف معوي Y coating layer 7 بصورة مفردة تتم تغطيتها بالإضافة لما تقدم بطبقة تغليف فوقية over-coating layer 3 تشتمل على مواد سواغة مقبولة صيد لانياً pharmaceutically -acceptable excipient ° A ١ - هيئة de yal بشكل قرص tableted dosage form وفقا لعنصر الحماية رقم ١ ؛ / ¥ تتميز بأن المادة الفعالة active substance تكون عبارة عن magnesium salt لل omeprazole ¥ وذو درجة لقابلية البلور أكثر من 2٠١ حسبما تم تعيينها بواسطة X-ray powder diffraction للمسحوق Xda قياس حيود ¢ ١ 4 - هيئة de yal بشكل قرص tableted dosage form وفقا لعنصر الحماية رقم ١ ؛ alkaline salt of تكون عبارة عن active substance تتميز بأن المادة النشطة الفعالة Y. (+)-omeprazole or (-)-omeprazole 7 وفقا لعنصر الحماية رقم tableted dosage form هيئة لجرعة بشكل قرص — ٠ ١ magnesium salt تكون عبارة عن active substance ؛ تتميز بأن المادة الفعالة Y.(—) omeprazole لل ¥ ١ ١ - هيئة de jal بشكل قرص tableted dosage form وفقا لعنصر الحماية رقم ل )© تتميز بأن الجرعة dosage تكون قابلة للتقسيم divisible vesoy - — VY ١ -هيئة de jal بشكل قرص tableted dosage form وفقاً لعنصر الحماية رقم ON Y تتميز بأن الجرعة dosage تكون قابلة للتشتت dispersable في معلق suspension 1 مكون من وحدات units في صورة طبقات مغلفة بتغليف معوي enteric coating layer unit ¢ بصورة مفردة individually ¢ في سائل aqueous solution Ale . VY ١ - هيئة dc jal بشكل قرص tableted dosage form وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠ Y تتميز بأن المادة الداخلة Core material تكون عبارة عن بادئة seed مغطاة ; ¥ بطبقات layered من المادة active substance Gal . ١ 4 — هيئة لجرعة بشكل قرص ls tableted dosage form لعنصر الحماية رقم ١ Y تتميز بأن البادئة seeds المذكورة تكون ذات حجم يتراوح من ١,١ ملم إلى 7 "ملم. ٠ ١ - عملية لتصنيع هيئة لجرعة صيدلانية بشسكل قرص متعدد الوحدات pharmaceutical multiple unit tableted dosage form Y ومشتملة على مواد سواغة ز للأقراص tablet excipients ¢ ووحدات مغلفة على انفراد تغليف معوي enteric coating layered units 3 لمادة داخلة Core material محتوية على مادة فعالة active substance ° فى صورة omeprazole أو أحد متشاكلاته الفردية single enantiomers 1 أو alkaline salt of omeprazole أو أحد متشاكلاته single enantiomers 43 dll ¢ ل واختيارياً تخلط مع مركبات قلوية Js «alkaline compounds سواغة مقبولة A صيدلانياً pharmaceutically acceptable excipient ؛ وتشتمل هذه العملية على 9 الخطوات التالية: "0 أ - تكوين متعدد من المادة الداخلة Core material المشتملة على المادة الفعالة Yesمن - alkaline التي يمكن خلطها اختيارياً مع المركبات القاعدية active substance ١ .excipients والسواغات compounds VY الخاصة بالخطوة 0( وذلك Core material ب - يتم اختيارياً تغطية المادة الداخلة VY « Separating layer يطبقة عازلة V4 من الخطوة 0 0 الخطوة (ب) بطبقة Core material تغطية المادة الداخلة ج Veo تشتمل على polymeric enteric coating layer(s) (بطبقات) تغليف معوية بوليمرية 1 بالوزن من 700١ بالوزن إلى 907٠0 موجود بكمية تتراوح من plastizicer مكون NY YA : الوزن ISH ل polymer طبقة التغليف المعوية enteric coating layer ¢ 4 د - يتم اختيارياً تغطية الوحدات المفردة individual units المغطاة بتغليف معوي enteric coating layer units Y. بطبقة تغليف 8 48 إضافية cover - coating layer :YY. ه — إجراء خلط للعديد من الوحدات المغلفة بالتغليف المعوي enteric coating layer units YY من الخطوة (ج) أو الخطوة )3( وذلك مع مواد سواغة للقرص tablet excipients YY ء Ys إجراء compressing lium لخليط الخطوة (ه) ليتم تشكيله فى هيئة جرعة بشكل Yo قرص ض tableted dosage form بحيث تصبح طبقة التغليف المعوية enteric coating layer 1 ْ ذات خواص ميكانيكية معينة تجعل انضغاط الوحدات individually units مع إل سواغات excipients القرص لتكوين de ja القرص المتعدد الوحدات multiple unit tableted dosage form YA لا يؤثر بدرجة كبيرة على مقدرة الوحدات المغلفة Yq بتغليف معوي enteric coating layer units لمقاومة الحمض . Adee - ١ 0-١ وفقاً لعنصر الحماية رقم V0 وتتميز بوضع طبقة عازلة separating layer Y على المادة الداخلة Core material . vodVY ١ - عملية وفقاً لأي من عنصري الحماية ١١ أو VT تتميز بأنه يتم تغلييفenteric المغلفة بطبقات التغليف المعوي individually units الوحدات المفردة Yو coating layer units بطبقة تغليف فوقية over - coating إضافية قبل ضغطClas ol) compressing 3 المفردة individually units فى هيئة جرعة بشكل قسرص-multiple unit tableted dosage متعدد الوحدات °YA ١ — هيئة de jal بشكل قرص Ls, tableted dosage form لأي من عناصر ¥ الحماية ١ إلى ١4 للاستخدام في العلاج therapyoe وفقا لأي tableted dosage form استخدام لهيئة جرعة بشكل قرص - 4 ١Y عناصر الحماية السابقة من رقم ١ إلى 9 لتصنيع دوا ءِِ Lol إفر از الحمض¥ المعدي gastric acid secretion .في الثدييات والإتسان.Yo 01 - استخدام لهيئة جرعة بشكل قرص tableted dosage form وفقا لأي منY عناصر الحماية ١ إلى VE لتصنيع دواء لعلاج الأمراض الالتهابية المعديّة المعوية gastrointestinal 1 | في الثدييات والإنسان.« press - through blister package 5 full عبوة يتم ضغطها لتنفذ من خلال - ؟١ ١¥ وتكون مشتملة على صورة جرعة بشكل قرص متعدد الوحدات multiple unitdosage form ¥ 180161601 وذلك وفقا لأي من عناصر الحماية ١ إلى ١4 .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9402432A SE9402432D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | New pharmaceutical dosage form |
| SE9402433A SE9402433D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | New oral pharmaceutical dosage form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA95160091B1 true SA95160091B1 (ar) | 2005-06-14 |
Family
ID=26662095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA95160091A SA95160091B1 (ar) | 1994-07-08 | 1995-07-09 | صيغة i لجرعة اقراص متعددة الوحدات |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5817338A (ar) |
| EP (2) | EP1078628B1 (ar) |
| JP (1) | JP3350054B2 (ar) |
| KR (1) | KR100384960B1 (ar) |
| CN (1) | CN1138534C (ar) |
| AT (2) | ATE414509T1 (ar) |
| AU (1) | AU695966B2 (ar) |
| BR (2) | BR9506018A (ar) |
| CA (1) | CA2170647C (ar) |
| CY (1) | CY2254B1 (ar) |
| CZ (1) | CZ289804B6 (ar) |
| DE (4) | DE723436T1 (ar) |
| DK (2) | DK0723436T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ1906A1 (ar) |
| EE (1) | EE03305B1 (ar) |
| ES (2) | ES2316333T3 (ar) |
| FI (1) | FI122017B (ar) |
| GR (1) | GR970300014T1 (ar) |
| HK (1) | HK1008300A1 (ar) |
| HR (1) | HRP950349B1 (ar) |
| HU (1) | HUT75775A (ar) |
| IL (1) | IL114450A (ar) |
| IS (1) | IS4327A (ar) |
| MA (1) | MA23607A1 (ar) |
| MX (1) | MX9600857A (ar) |
| MY (1) | MY112915A (ar) |
| NO (1) | NO314125B3 (ar) |
| NZ (1) | NZ289948A (ar) |
| PL (1) | PL180395B1 (ar) |
| PT (2) | PT723436E (ar) |
| RU (2) | RU2160094C2 (ar) |
| SA (1) | SA95160091B1 (ar) |
| SI (2) | SI0723436T1 (ar) |
| SK (1) | SK283626B6 (ar) |
| TN (1) | TNSN95075A1 (ar) |
| TR (1) | TR199500821A2 (ar) |
| TW (1) | TW450813B (ar) |
| UA (1) | UA41946C2 (ar) |
| WO (1) | WO1996001623A1 (ar) |
| YU (1) | YU49236B (ar) |
| ZA (1) | ZA955548B (ar) |
Families Citing this family (169)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| CZ289804B6 (cs) * | 1994-07-08 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Multijednotková tabletovaná dávková forma I |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US6279736B1 (en) | 1995-04-19 | 2001-08-28 | Capitol Specialty Plastics, Inc. | Barrier pack having an absorbing agent applied to the interior of the pack |
| DK1308159T3 (da) | 1995-09-21 | 2005-02-14 | Pharma Pass Ii Llc | Farmaceutisk sammensætning indeholdende en syre-labil omeprazol og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
| SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| SE9600070D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| SE9602442D0 (sv) * | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Astra Ab | Administration of pharmaceuticals |
| US6623759B2 (en) * | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
| DE19637082A1 (de) | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Schnellzerfallende Pellets |
| ZA979937B (en) * | 1996-11-06 | 1999-05-18 | Sharmatek Inc | Delayed delivery system for acid-sensitive drugs |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| HUP0002744A3 (en) * | 1997-01-06 | 2001-01-29 | Pfizer | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| WO1998040069A2 (en) * | 1997-03-13 | 1998-09-17 | Hexal Ag | Stabilization of acid sensitive benzimidazoles with amino acid/cyclodextrin combinations |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
| SE510643C2 (sv) | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| SE9702533D0 (sv) | 1997-07-01 | 1997-07-01 | Astra Ab | New oral formulation |
| US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6221402B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-04-24 | Pfizer Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| AU751066B2 (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-08 | Nycomed Gmbh | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
| SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
| SE9704870D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| CA2298823C (en) * | 1998-04-20 | 2011-06-07 | Eisai Co., Ltd. | Stabilized composition comprising a benzimidazole type compound |
| CA2323680C (en) | 1998-05-18 | 2007-05-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Orally disintegrable tablets |
| ZA9810765B (en) * | 1998-05-28 | 1999-08-06 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole. |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9803772D0 (sv) * | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| IL142703A (en) * | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| JP3926936B2 (ja) * | 1998-11-16 | 2007-06-06 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法 |
| SE9900274D0 (sv) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Astra Ab | New compound |
| DE60021570T2 (de) | 1999-06-07 | 2006-05-24 | Altana Pharma Ag | Neue zubereitung und darreichungsform enthaltend einen säurelabilen protonenpumpeninhibitor |
| IL130602A0 (en) * | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| SE0100823D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method I to obtain microparticles |
| ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| DK1222922T3 (da) | 1999-10-20 | 2007-12-03 | Eisai R&D Man Co Ltd | Fremgangsmåde til stabilisering af benzimidazolforbindelser |
| CA2290893C (en) | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
| ATE297194T1 (de) * | 1999-12-16 | 2005-06-15 | Medinfar Produtos Farmaceutico | Neue stabile mehreinheitliche substituierte benzimidazole enthaltende pharmazeutische präparate |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| US6544556B1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| DK1341528T3 (da) | 2000-12-07 | 2012-03-26 | Nycomed Gmbh | Hurtigtopløsende tablet omfattende en syrelabil aktiv bestanddel |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| SE0100822D0 (sv) * | 2001-03-09 | 2001-03-09 | Astrazeneca Ab | Method II to obtain microparticles |
| JP4705747B2 (ja) * | 2001-05-30 | 2011-06-22 | ユーロセルティック ソシエテ アノニム | 薬剤組成物 |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| IL159584A0 (en) * | 2001-07-16 | 2004-06-01 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation comprising a proton pump inhibitor and antacids |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| BR0212951A (pt) | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas |
| ES2198195B1 (es) | 2001-12-18 | 2004-10-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| US20040006111A1 (en) * | 2002-01-25 | 2004-01-08 | Kenneth Widder | Transmucosal delivery of proton pump inhibitors |
| WO2003074514A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-12 | Astrazeneca Ab | Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| CA2494716A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Ratiopharm Gmbh | Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation |
| MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| WO2004041195A2 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Supergen, Inc. | Pharmaceutical formulations targeting specific regions of the gastrointestinal tract |
| WO2004046134A2 (en) * | 2002-11-18 | 2004-06-03 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Crystalline form ii of esomeprazole magnesium trihydrate and process for its preparation |
| US9107804B2 (en) | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
| US20040185119A1 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-23 | Theuer Richard C. | Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| EP1646404B1 (en) * | 2003-07-11 | 2010-01-13 | AstraZeneca AB | Solid composition comprising a proton pump inhibitor |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2005018640A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-03 | The Procter & Gamble Company | Kit for treatment of upper gastrointestinal tract conditions |
| JP2007504261A (ja) * | 2003-09-03 | 2007-03-01 | エイジーアイ・セラピューティクス・リサーチ・リミテッド | プロトンポンプ阻害剤製剤、並びに当該製剤を製造及び使用する方法関連出願の表示 |
| TWI372066B (en) | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| WO2005046634A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Siegfried Generics International Ag | Magensaftresistente verabreichungsform |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2005123042A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Glatt Air Techniques, Inc. | Controlled release pharmaceutical formulation |
| EP1755566A2 (en) * | 2004-06-15 | 2007-02-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds |
| JP5563735B2 (ja) | 2004-06-16 | 2014-07-30 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド | Ｐｐｉ多回剤形 |
| US20050281876A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| PL1916994T3 (pl) * | 2004-06-29 | 2014-05-30 | Takeda Pharma As | Wytwarzanie kompozycji farmaceutycznej o szybkim uwalnianiu leków nierozpuszczalnych w wodzie i kompozycje farmaceutyczne otrzymywane sposobem według wynalazku |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
| EP1621187A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-01 | AstraZeneca AB | Pharmaceutical multiparticulate tablet formulations and process for their preparation |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| WO2006045152A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Mayne Pharma International Pty Ltd | Improved tabletting process |
| GB0427455D0 (en) * | 2004-12-15 | 2005-01-19 | Jagotec Ag | Dosage forms |
| WO2006066932A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-06-29 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stable pharmaceutical composition comprising an active substance in the form of solid solution |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| EP1912629A4 (en) * | 2005-07-08 | 2012-09-12 | Univ Arkansas | ASYMMETRIC COATING COMPRESSOR |
| ES2278511B1 (es) * | 2005-07-28 | 2008-06-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Comprimidos con perfil de disolucion mejorado. |
| US20060165776A1 (en) * | 2005-08-31 | 2006-07-27 | Ramesh Sesha | Antidepressant oral pharmaceutical compositions |
| US9440003B2 (en) * | 2005-11-04 | 2016-09-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having particle-containing regions with diamond-like coatings |
| AR057181A1 (es) * | 2005-11-30 | 2007-11-21 | Astra Ab | Nueva forma de dosificacion de combinacion |
| WO2007067128A1 (en) | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Astrazeneca Ab | New process for the preparation of esomeprazole non-salt form |
| US20070141151A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Silver David I | Lansoprazole orally disintegrating tablets |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| EP2007360B1 (en) | 2006-04-03 | 2014-11-26 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| TR201816133T4 (tr) | 2006-04-04 | 2018-11-21 | Kg Acquisition Llc | Bi̇r anti̇platelet ajan ve bi̇r asi̇t i̇nhi̇bi̇törü i̇çeren oral dozaj formlari. |
| WO2007122478A2 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Themis Laboratories Private Limited | Multiple unit compositions |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US9023400B2 (en) * | 2006-05-24 | 2015-05-05 | Flamel Technologies | Prolonged-release multimicroparticulate oral pharmaceutical form |
| WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| US7713549B2 (en) * | 2006-06-30 | 2010-05-11 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Extended release perforated tablet |
| CA2667039A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multiple unit tablet compositions of benzimidazole compounds |
| CA2667682A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| US8352042B2 (en) * | 2006-11-28 | 2013-01-08 | The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Remote controls and ambulatory medical systems including the same |
| US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
| CN102014638A (zh) | 2007-10-12 | 2011-04-13 | 武田制药北美公司 | 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法 |
| CA2716367C (en) | 2008-02-20 | 2015-05-26 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
| US20110038933A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-02-17 | Dexcell Ltd. | Stable benzimidazole formulation |
| DE102008045339A1 (de) | 2008-09-01 | 2010-03-04 | Stada Arzneimittel Ag | Pharmazeutisches Pellet |
| AU2009290712A1 (en) * | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| US8828953B2 (en) | 2009-04-20 | 2014-09-09 | NaZura BioHealth, Inc. | Chemosensory receptor ligand-based therapies |
| US9901551B2 (en) * | 2009-04-20 | 2018-02-27 | Ambra Bioscience Llc | Chemosensory receptor ligand-based therapies |
| EP2445499A4 (en) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| EP2519229A2 (en) | 2009-12-29 | 2012-11-07 | Novartis AG | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| FR2959509B1 (fr) | 2010-05-03 | 2012-07-13 | Prod Chim Auxiliaires Et De Synthese | Phase precurseur et son utilisation pour preparer le sel de magnesium tetrahydrate d'un enantiomere d'omeprazole |
| WO2011144975A1 (en) * | 2010-05-15 | 2011-11-24 | Jubilant Life Sciences Limited | Multi-unit compositions |
| IT1401284B1 (it) | 2010-08-06 | 2013-07-18 | Valpharma S P A | Nuove formulazioni farmaceutiche idonee per la somministrazione orale di esomeprazolo magnesio diidrato, in forma di compresse mups (multi unit pellets system). |
| CN104220875A (zh) | 2010-10-19 | 2014-12-17 | 埃尔舍利克斯治疗公司 | 基于化学感应受体配体的治疗 |
| PT2773348T (pt) * | 2011-11-02 | 2018-04-16 | Esteve Labor Dr | Composição farmacêutica de omeprazol |
| UA115139C2 (uk) | 2011-12-28 | 2017-09-25 | Поузен Інк. | Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту |
| CN103040774B (zh) * | 2012-11-30 | 2015-03-04 | 上海信谊万象药业股份有限公司 | 埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺 |
| CN103044400A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-04-17 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 埃索美拉唑镁盐及其制备方法 |
| JP5934835B2 (ja) * | 2013-03-08 | 2016-06-15 | 富士フイルム株式会社 | 腸溶性細粒及び医薬組成物 |
| WO2015155307A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors |
| EP2933002A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-21 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors |
| US20170182070A1 (en) | 2014-10-08 | 2017-06-29 | Mayne Pharma International Pty Ltd. | Controlled Release Doxycycline |
| WO2016057744A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Synthetic Biologics, Inc. | Beta-lactamase formulations and uses thereof |
| CN104586809A (zh) * | 2015-01-08 | 2015-05-06 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种埃索美拉唑镁微丸肠溶片及制备方法 |
| US11103517B2 (en) | 2015-04-07 | 2021-08-31 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions for minocycline |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) * | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| EP3496714A4 (en) | 2016-08-11 | 2020-04-22 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | DRUG COMPOSITIONS. |
| AU2017339247B2 (en) * | 2016-10-06 | 2020-07-23 | Jubilant Generics Limited | Pharmaceutical suspension dosage form of benzimidazole compounds and process of preparation thereof |
| KR101877350B1 (ko) | 2016-10-28 | 2018-08-09 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 함유 복합 캡슐제 및 그 제조방법 |
| CZ2017315A3 (cs) | 2017-06-02 | 2018-12-12 | Zentiva, K.S. | Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy) |
| WO2019113493A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Drug compositions |
| KR102080023B1 (ko) | 2018-01-29 | 2020-02-21 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 |
| KR102006777B1 (ko) | 2018-01-29 | 2019-10-08 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제 |
| MX2021001905A (es) | 2018-08-23 | 2021-04-28 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp | Preparacion farmaceutica que tiene excelentes propiedades de disolucion, que contiene esomeprazol y bicarbonato de sodio. |
| KR102290295B1 (ko) | 2019-07-26 | 2021-08-17 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 |
| US20230058473A1 (en) | 2020-01-27 | 2023-02-23 | Towa Pharmaceutical Co., Ltd. | Esomeprazole oral preparation and method for producing the same |
| KR102573842B1 (ko) | 2020-02-21 | 2023-09-01 | 주식회사 종근당 | 방출특성이 우수한 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨의 약제학적 조성물 |
| KR20210012881A (ko) | 2020-02-28 | 2021-02-03 | 주식회사 종근당 | 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 우수한 방출특성을 갖는 약제학적 제제 |
| CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
| CN115120569B (zh) * | 2022-07-07 | 2023-11-28 | 江苏中邦制药有限公司 | 一种去除微丸间静电的方法 |
| KR20240030479A (ko) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | 한올바이오파마주식회사 | 에스오메프라졸 및 제산제를 포함하는 약제학적 제제 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1545612A (fr) * | 1967-06-15 | 1968-11-15 | Dausse Lab | Procédé de fabrication de comprimés |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| JPS5535031A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| JPS5598120A (en) * | 1979-01-16 | 1980-07-25 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Preparation of drug having enteric coating |
| FR2471186A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
| US4340582A (en) * | 1981-01-15 | 1982-07-20 | Abbott Laboratories | Erythromycin base tablets |
| US4377568A (en) * | 1981-08-12 | 1983-03-22 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. | Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| JPS5973529A (ja) * | 1982-10-12 | 1984-04-25 | Sankyo Co Ltd | 被覆固形製剤の製造法 |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| US4518433A (en) * | 1982-11-08 | 1985-05-21 | Fmc Corporation | Enteric coating for pharmaceutical dosage forms |
| GB2132887A (en) * | 1982-11-15 | 1984-07-18 | Procter & Gamble | Enteric-coated anti-inflammatory compositions |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| US4556552A (en) * | 1983-09-19 | 1985-12-03 | Colorcon, Inc. | Enteric film-coating compositions |
| DE3586600T2 (de) * | 1984-02-10 | 1993-02-18 | Benzon Pharma As | Dosierungsform eine vielzahl mit einer diffusionshuelle ueberzogener einheiten enthaltend. |
| US4568560A (en) * | 1984-03-16 | 1986-02-04 | Warner-Lambert Company | Encapsulated fragrances and flavors and process therefor |
| DE3524337A1 (de) * | 1985-07-08 | 1987-01-08 | Roehm Gmbh | Arzneimittelumhuellung |
| SE450087B (sv) * | 1985-10-11 | 1987-06-09 | Haessle Ab | Korn med kontrollerad frisettning av farmaceutiskt aktiva emnen som anbringats teckande pa ett kompakt olosligt kernmaterial |
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| US4759749A (en) * | 1986-05-27 | 1988-07-26 | Level 1 Technologies, Inc. | Heater for physiological fluids |
| GB8630080D0 (en) * | 1986-12-17 | 1987-01-28 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| SE8803822D0 (sv) * | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Novel dosage form | |
| SE8804629D0 (sv) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
| US5026559A (en) * | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
| HUT62882A (en) * | 1990-06-20 | 1993-06-28 | Astra Ab | Process for producing dialkoxy pyridylmethyl sulfinyl benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
| YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
| EP0519144B1 (en) * | 1991-06-21 | 1997-08-13 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri Sanayi A.S. | New galenic process for omeprazole containing pellets |
| JP3142919B2 (ja) * | 1991-11-06 | 2001-03-07 | 旭化成株式会社 | セルロース誘導体ラテックス及びその製法 |
| US5160742A (en) * | 1991-12-31 | 1992-11-03 | Abbott Laboratories | System for delivering an active substance for sustained release |
| EP0653935B1 (en) * | 1992-08-05 | 2002-05-08 | F.H. FAULDING & CO. LIMITED | Pelletised pharmaceutical composition |
| US5330759A (en) * | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| SE9302396D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| JP3017906B2 (ja) * | 1993-10-08 | 2000-03-13 | 信越化学工業株式会社 | 腸溶性コーティング剤分散液 |
| ES2179079T3 (es) * | 1993-10-12 | 2003-01-16 | Mitsubishi Pharma Corp | Comprimidos que contienen granulos entericos. |
| GB2285989A (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-02 | Merck Frosst Canada Inc | Aqueous formulations for enteric coatings |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| CZ289804B6 (cs) * | 1994-07-08 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Multijednotková tabletovaná dávková forma I |
-
1995
- 1995-06-07 CZ CZ1996732A patent/CZ289804B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 CN CNB951908154A patent/CN1138534C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 SI SI9530541T patent/SI0723436T1/xx unknown
- 1995-06-07 EP EP00117629A patent/EP1078628B1/en not_active Revoked
- 1995-06-07 DE DE0723436T patent/DE723436T1/de active Pending
- 1995-06-07 BR BR9506018A patent/BR9506018A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-07 DE DE69522921T patent/DE69522921T2/de not_active Revoked
- 1995-06-07 ES ES00117629T patent/ES2316333T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 HU HU9600573A patent/HUT75775A/hu not_active Application Discontinuation
- 1995-06-07 SK SK301-96A patent/SK283626B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 JP JP50424896A patent/JP3350054B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 EE EE9600035A patent/EE03305B1/xx unknown
- 1995-06-07 RU RU96107115/14A patent/RU2160094C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 DE DE29522419U patent/DE29522419U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 KR KR1019960701156A patent/KR100384960B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 DK DK95926054T patent/DK0723436T3/da active
- 1995-06-07 MX MX9600857A patent/MX9600857A/es unknown
- 1995-06-07 PT PT95926054T patent/PT723436E/pt unknown
- 1995-06-07 WO PCT/SE1995/000677 patent/WO1996001623A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-06-07 AT AT00117629T patent/ATE414509T1/de active
- 1995-06-07 DK DK00117629T patent/DK1078628T3/da active
- 1995-06-07 DE DE69535889T patent/DE69535889D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 UA UA96030835A patent/UA41946C2/uk unknown
- 1995-06-07 PL PL95313387A patent/PL180395B1/pl unknown
- 1995-06-07 US US08/454,395 patent/US5817338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 NZ NZ289948A patent/NZ289948A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 EP EP95926054A patent/EP0723436B1/en not_active Revoked
- 1995-06-07 SI SI9530733T patent/SI1078628T1/sl unknown
- 1995-06-07 PT PT00117629T patent/PT1078628E/pt unknown
- 1995-06-07 ES ES95926054T patent/ES2100142T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 CA CA002170647A patent/CA2170647C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 AU AU29937/95A patent/AU695966B2/en not_active Expired
- 1995-06-07 RU RU96107115/15K patent/RU2531553C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 AT AT95926054T patent/ATE206044T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-15 TW TW084106117A patent/TW450813B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-06-20 HR HR950349A patent/HRP950349B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 DZ DZ950083A patent/DZ1906A1/fr active
- 1995-07-04 IL IL11445095A patent/IL114450A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 ZA ZA955548A patent/ZA955548B/xx unknown
- 1995-07-05 YU YU44895A patent/YU49236B/sh unknown
- 1995-07-06 MA MA23946A patent/MA23607A1/fr unknown
- 1995-07-06 TR TR95/00821A patent/TR199500821A2/xx unknown
- 1995-07-07 TN TNTNSN95075A patent/TNSN95075A1/fr unknown
- 1995-07-08 MY MYPI95001919A patent/MY112915A/en unknown
- 1995-07-09 SA SA95160091A patent/SA95160091B1/ar unknown
-
1996
- 1996-03-04 IS IS4327A patent/IS4327A/is unknown
- 1996-03-07 FI FI961057A patent/FI122017B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-03-07 NO NO19960950A patent/NO314125B3/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-06 BR BR1100458-4A patent/BR1100458A/pt active IP Right Review Request
- 1997-05-30 GR GR970300014T patent/GR970300014T1/el unknown
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109231A patent/HK1008300A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-17 CY CY0100048A patent/CY2254B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA95160091B1 (ar) | صيغة i لجرعة اقراص متعددة الوحدات | |
| DE69621885T2 (de) | Neue galenische orale pharmazeutische formulierung | |
| KR100384961B1 (ko) | 프로톤펌프억제제를함유하는다단위제약제제 | |
| CA2213987C (en) | Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and a nsaid | |
| CA2213996C (en) | Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and an antacid agent or alginate | |
| KR101237742B1 (ko) | 판토프라졸을 활성 성분으로서 함유하는 제형 | |
| KR100399524B1 (ko) | 신규경구제약학상제형 | |
| MXPA96000856A (en) | Pharmaceutical preparation of multiple units, which contain an inhibitor of the proto pump |