SA04250092B1 - مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين imidazopyridines فعالة علاجياً - Google Patents
مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين imidazopyridines فعالة علاجياً Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250092B1 SA04250092B1 SA4250092A SA04250092A SA04250092B1 SA 04250092 B1 SA04250092 B1 SA 04250092B1 SA 4250092 A SA4250092 A SA 4250092A SA 04250092 A SA04250092 A SA 04250092A SA 04250092 B1 SA04250092 B1 SA 04250092B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- disulfonic acid
- salt
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 title description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 70
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 isobutyl methylketone ethyl ketone ethyl ketone Chemical compound 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXFBQAMLJMDXOD-UHFFFAOYSA-N (+)-hydrogentartrate bitartrate salt Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O SXFBQAMLJMDXOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSWZBMDGZCTYDQ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O DSWZBMDGZCTYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEWZKONISPFPQQ-UHFFFAOYSA-N O[N+]([O-])=O.OP(O)(O)=O.OS(O)(=O)=O Chemical compound O[N+]([O-])=O.OP(O)(O)=O.OS(O)(=O)=O YEWZKONISPFPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXFALYQLCMAQN-WLHGVMLRSA-N butanedioic acid;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O XDXFALYQLCMAQN-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- WINYCIXPFGVTOS-UHFFFAOYSA-M sodium;dichloromethane;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].ClCCl WINYCIXPFGVTOS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع بملح بالاضافة إلى الحمض ١، 5-نفثالين ثنائي الكبريتونيك -1,5naphtalene disulfonic acid addition saltللمركب بالصيغة ١ .ويعتبر المركب وفقا للاختراع مركبا وسيطا intermediate ذا قيمة لتحضير مركبات فعالة علاجيا. .therapeutically active compounds
Description
Y
علاجياً Aled imidazopyridines مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين الوصف الكامل : خلفيه الاختراع يتعلق الاختراع بمركبات جديدة تستخدم في صناعة المستحضرات الصيدلية كمركبات .active compounds Gill ذات قيمة لتحضير المركبات intermediates وسيطة co AVY AAJEYYLY أرقام Adal الاختراع_ Sel تكشف طلبات x Y/veve 4 6 Y/VYYoyv x WAARL £0) JYYve x 1 YY تي ل ف عن_مشتقات إيميدازوبيريدين ثلاثية الحلقة ١/١1 و4177 Y/Y. GT ONT والتي يجب أن تكون ملائمة fan لها نمط استبدال خاص tricylic imidazopyridine derivatives dime وعمليات cgastric and intestinal disorders ومعوية Ame لعلاج اضطرابات التحضيرها. ٠ : الوصف العام للاختراع جديدة لإنتاج مشتقات إيميدازوبيريدين ثلاثية الحلقة Ale يتعلق الاختراع المذكورة أعلاه؛ وبمركبات وسيطة ذات قيمة تستخدم في tricylic imidazopyridine derivatives العمليات المذكورة. يتعلق الاختراع في وجه أول بملح بالإضافة إلى الحمض ١؛ #-تفثالين ثنائي ade .١ للمركب بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt الكبريتونيك So BE 0. A =n
HO” ب< NH
J
Youn v ويكون معروفا للشخص المتمرس في الثقنية أن المركب وفقا للاختراع؛ إذا تم فصله؛ على سبيل JE) على شكل بلوري crystalline form من الممكن أن يحتوي على مقادير مختلفة (pe مذيبات solvents وعليه يشتمل الاختراع Lad على جميع الذوابات solvates وبصفة خاصة جميع مركبات الهيدرات hydrates للملح بالإضافة إلى الحمض OV #-نفثالين 8 ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt للمركب بالصيغة .١ الوصف التفصيلى : يمكن تحضير الملح بالإضافة إلى الحمض ١ء *-نفثالين ثثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt للمركب بالصيغة ١ وفقاً للاختراع من المركبات بالصيغة ؟. ae HO > =N SUNG | ب< HO
J
وكما هو مبين في المخطط ١ عن طريق التفاعل مع الحمض ١؛ *-نفثالين ثنائي الكبريتونيك 2-methoxy-ethanol ومع 7-مثوكسي- إيثاتول ١ بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid بالصيغة ؛. ويؤدي تفاعل خليط ديول مجاور/مقابل cisrans diol mixture أو تفاعل إما المركب المجاور cis compound أو المركب المقابل trans compound من الديول diol ب بالصيغة ¥ على وجه الحصر إلى ترسب precipitation الملح بالإضافة إلى الحمضش ١ ©- تفثالين ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt للمركب بالصيغة Spall Js acidic reaction conditions المرغوب. وفي ظروف تفاعل حمضية ١ اللاانطباقية chiral centers في الموقع 7 من الديول diol بالصيغة ١ ومن المركب بالصيغة ١ إبيمرات epimers ويتحقق اتزان equilibrium بين المركبات المجاورة ٠ والمقابلة. ويكون الملح بالإضافة إلى الحمض ١ ©-تفثالين ثنائي الكبريتونيك
¢ 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt من المركب بالصيغة ١ هو المركب الوحيد الذي يترسب من مخاليط التفاعل reaction mixtures هذه. المخطط :١ م oes 5 ade 2 eas © i.
LN 0=5=0 no” >My Oop mY x o=b=0 0 9 0 OH ° يشكل حمض ١ء #-تفتالين ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid والمركب بالصيغة ١ أملاح بالإضافة إلى حمض Gay acid addition salts للاختراع بنسب مولية مختلفة من حمض (bio) ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid ومن المركب بالصيغة .١ وتكون الأملاح بالإضافة إلى حمض المفضلة بشكل خاص Lady للاختراع؛ ٠ تك التي تكون فيها النسبة المولية لحمض ١١ ©-نفثالين ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid والمركب بالصيغة ١ بين 1:١ و1:7. وتكون الأملاح بالإضافة إلى حمض A Laid) بشكل خاص Li للاختراع؛ تلك التي تكون فيها النسبة المولية لحمض ١ #-نفثالين ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid والمركب بالصيغة ١ بين AY ov) Vo ويجرى التفاعل المبين في المخطط ١ إما بدون استخدام مذيب أو في مذيب ملائم أو في مزيج ملائم من المذيبات. ويجرى التفاعل بشكل مفضل في مذيب ملائم. ويجرى التفاعل بشكل مفضل في عدم وجود الماء. وتتمثل المذيبات المفضلة للتفاعل المبين في المخطط ١ في كيتونات Jie Ketones أسيتون cacetone مثيل J كيتون methylethylketone أو أيزوبيوتيل مثيل كيتون isobutylmethylketone Ye أو إيثرات ethers مثل ثنائي Ji) إيثر diethylether ثنائي أيزوبروبيل Youn
يشر diisopropylether أو مثيل ثث بيوتيل إيثر methyltertbutylether (ثث: يشير إلى مركب ثالثي). ويكون أيزوبيوتيل مثيل كيتون isobutylmethylketone هو المذيب المفضل بشكل خاص للتفاعل المبين في المخطط .١ > ويتعلق الاختراع بشكل إضافي باستخدام الملح بالإضافة إلى الحمض ١١ ٠-نفثالين ثنائي الكبريتونيك naphtalene disulfonic acid addition salt 1,5 للمركب بالصيغة ١ لتحضير المركب بالصيغة ١ ve
Ler
HOT NM
المعروف من طلب براءة الاختراع الدولي رقم 00/1778 وأملاحه. ١ وتكون كافة الأملاح الملائمة للمركبات بالصيغة ١ في هذا الخصوص عبارة عن الأملاح بالإضافة إلى حمض بشكل خاص. وعلى وجه الخصوص يمكن الإشارة إلى الأملاح التي يمكن تحمتّلها عتاقيرياً pharmacologically tolerable salts من الأحماض غير العضوية والعضوية inorganic and organic acids المستخدمة Bale في ple تركيب الأدوية .pharmacy وتتمثل تلك الأملاح الملائمة في أملاح بالإضافة إلى حمض قابلة للذوبان في الماء ب water-soluble وعديمة_الذوبان في الماء water-insoluble مع أحماض fie حمض الهيدروكلوريك chydrochloric acid حمض الهيدروبروميك chydrobromic acid حمض الفوسفوريك phosphoric acid حمض النثريك «nitric acid حمض الكبريتيك acid عسقانى حمض الأسيتيك acid ع0عهة» حمض الستريك citric acid حمض (-الغلوكونيك D Cua) D-gluconic acid يشير إلى Dextrorotary ويقصد به شذر أي مركب يحرف الضوء ٠ - باتجاه (opal حمض البنزويك benzoic acid حمض 7-(؛؟-هيدروكسي بنزويل) البنزويك 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid حمض البيوتيريك cbutyric acid حمض Youn
. الكبريتوساليسيليك csulfosalicylic acid حمض المالئيك aes maleic acid للوريك dauric acid حمض الماليك ¢malic acid حمض الفوماريك fumaric acid حمض السكسينيك csuccinic acid حمض الأكساليك coxalic acid حمض الطرطريك tartaric acid حمض الإمبونيك cembonic acid حمض الستياريك stearic acid حمض تولوين ° الكبريتونيك ctoluenesulfonic acid حمض ميثان الكبريتونيك methanesulfonic acid أو حمض ؟-هيدروكسي- 7 -النفثويك ¢3-hydroxy-2-naphthoic acid حيث تستخدم الأحماض في تحضير ملح-بالاعتماد على فيما لو كان الحمض المعني أحادي أو متعدد القاعدية mono-or polybasic acid وبالاعتماد على أي الأملاح يكون مرغوباً-في نسبة كمية مولية متكافئة equimolar quantitative ratio أو مختلفة عنها. Shy ٠ هذه الأملاح للمركب بالصيغة ١ في طلب براءة الاختراع الدولي رقم .١ للاختراع الراهن كما هو مبين في المخطط Gy ولا تكون ملائمة للعملية ٠ وتجرى العملية لاستخدام الملح بالإضافة إلى الحمض ١؛ ©*-تفثالين ثنائي الكبريتونيك disulfonic acid addition salt ع«علمئامة-1,5 للمركب بالصيغة ١ وفقآً للاختراع لتحضير المركب بالصيغة ١١ كما هو مبين في المخطط oF حيث يُفاعل الملح بالإضافة إلى yo الحمض ١ ©-نفثالين ثنائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt للمركب بالصيغة ١ مع قاعدة وبعد ذلك يعالج. المخطط ؟: ~o So
NCI 1 ag 0, AAs 0=$=0 0. AN
LA X انم 0 > NH Mm 5% > OH بالصيغة ؟ التي starting diol compounds وتكون مركبات الديول الأولية Ye تستخدم لتحضير الملح بالإضافة إلى الحمض ١ء op Jeo ثنائي الكبريتوتيك 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt للمركب بالصيغة ١ وفقآً للاختراع معروفة (انظر ما جاء في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 0/17700.) Youn
=N ب HO NH HO 8 (7 وفي طلب براءة الاختراع الدولي رقم «AVY er يستخدم مركب الديول المقابل trans diol compound بالصيغة ؟أ HO, > =N NH ) HO 5 (I Y ) ٠ لتحضير المركب بالصيغة ١ عن طريق تفاعل المركب بالصيغة أ مع 7-مثوكسي-إيثانول 2-methoxy-ethanol وحمض الكبريتيك sulfuric acid ويؤدي هذا التفاعل الذي كشف عنه في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 6 ٠ باستخدام حمض الكبريثيك sulfuric acid تشكل المركب غير المرغوب بالصيغة ١ب بمقادير مساوية أو حتى أعلى من تلك للمركب المرغوب بالصيغة .١ و و ol N = A = - =N 0 > =N > .0 NH NH )8 ي< HO” )0 ب< HO” J J 1 Y “oo
A
ويمكن التغلب على العيب المتمثل في تكون المركب غير المرغوب بالصيغة ١ب في للمركبات بالصيغة ؟ التي كشضف عنها في طلب براءة etherification تفاعل الإيثرة رقم 0/1700 بواسطة الاختراع الراهن. ويؤدي استخدام dell الاختراع بدلا من حمض 1,5-naphtalene-disulfonic acid ©-نفثالين-ثنائي الكبريتونيك ؛١ a wall في تفاعل المركبات بالصيغة ¥ مع "-مثوكسي-إيثانول sulfuric acid الكبريتيك © إلى تشكل الملح بالإضافة إلى الحمض ١؛ ©-نفثالين ثنائي الكبريتونيك 2-methoxy-ethanol بمعدل إنتاج عالي على وجه ١ للمركب بالصيغة 1 5-naphtalene disulfonic acid addition salt .١ الحصر؛ والذي يمكن أن يحول في خطوة لاحقة إلى المركب بالصيغة وتعمل الأمثلة التالية على توضيح الاختراع بشكل إضافي دون تقييده. الرموز JX Nuclear Magnetic Resonance (NMR) وفي أطياف الرنين النووي المغناطيسي ٠١ على ما يلي: Any)
DMSO «'H Nuclear Magnetic Resonance الرنين النووي المغناطيسي البروتوني ("H-NMR طيف متعدد im doublet طيف مزدوج td esinglest طيف مفرد ts ((CHpSO يدل على ؛ع1م1ند»؛ دلتا 5: تدل على الفرق؛ ميغاهز: ميغاهيرتز. الأمثلة ١
AE Y-[RURARY] الكبريتونيك ل AU -نفثالين ٠ ؛١ ملح بالإضافة إلى حمض هيدرو- يعابر-٠١ 4 8 Aa يسكوثم-١(--يسكورديه--ليثم ']-نفثيريدين] AT [h=Y ؛٠١[-وزاديميإ 1,5-naphtalene disulfonic acid salt of [(7TR,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2- methoxyethoxy)-9-phenyl-7,3,9,10-tetrahydro-imidazo[1,2-h][1,7]-naphthyridine] Ye - من رباعي هيدرات حمض ١؛ *-نفثالين (mmol ملي مول OY,Y) غم ١8,8 أنيب مل من ؟7-مثوكسي- ٠٠١ في 1,5-naphtalene-disulfonic acid tetrahydrate ثنائي الكبريتونيك بالتقطير 2-methoxy-ethanol وأزيل لامل من 7-مثوكسي- إيثانول .2-methoxy-ethanol J situ crystal لإزالة الماء البلوري mbar ملي بار 5٠ عند ضغط بلغ vacuo في خواء ملي مول) من خليط من ١ XY) غم 59,٠6 وأضيف محلول من water YO يعابر-٠١ A مثيل-1-فنيل-لاء SUEY هيدروكسي-7؛ SEA V-(RARA RY)
Your q (7R.8R,9R)-7,8-dihydroxy-2,3-dimethyl-9- 7]-تفثيريدين AV] [= OV] إيميدازو gone فع)-لاء -ثنائي «RA SY) 5 phenyl-7,8,9,10-tetrahydro-imidazo[1,2-h]{1,7]-naphthyridine oY] هيدرو-إيميدازو يعابر-٠١ 8 oh مثيل-4-فنيل-/اء JET هيدروكسي-؛ (7S,8R,9R)-7,8-dihydroxy-2,3-dimethyl-9-phenyl-7,8,9, 10-tetrahydro- Cp hei Iv ] .2-methoxy-ethanol مل من 7-مثوكسي- إيثانول ٠١ في imidazo [1,2-h] [1,7])-naphthyridine © وقلب بعد isobutylmethylketone مل من أيزوبيوئل مثيل كيتون ٠ وخفف المزيج باستخدام الناتج إلى درجة suspension المعللق Tyg ساعة. ٠١ ذلك عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين عند درجة الحرارة تلك ورشح بعد ذلك. وغسل baal وقلب (gid حرارة الصفر isobutylmethylketone باستخدام © مل من أيزوبيوتيل مثيل كيتون residue راسب الترشيح وجفف بعد ذلك في خواء فنتج 48,59 غم (17,6 ملي مول) من المركب المسمى بالعنوان ٠ (AE (معدل الإنتاج- (decomposition dai) 5 ا + «(sintering مم (يتلبد ١٠١7 melting point درجة الانصهار (HY es) T,YV (HY ا (ى (HY os) 40 = (DMSO ميغامزن ٠٠١( H-NMR (MH) «d) £,17 131)؛ «d) 171)؛ م am) 7 (HY «m) تي (HY «m) 1 (HY لك AAT (HY am) V,2A-V, 30 ¢(HA am) V,E3-V,F0 م 1,5-naphtalene- -نفثالين ثنائي الكبريتونيك ٠ ؛١ استخدام الملح بالإضافة إلى الحمض ١ وفقاً للاختراع لتحضير المركب بالصيغة ١ للمركب بالصيغة disulfonic acid ملي مول) من الملح بالإضافة إلى الحمض ١ء ©-نفثالين ١,1( أضيف 4 غم 7-مثوكسي (-7/- nS spam Adie SUEY 4ع)-ت RA RY)] ثنائي الكبريتونيك ل 7]-نفثيريدين] ء٠[ [bY ؛١[-وزاديميإ-ورديه يعابر-٠١ 9 A إثوكسي)-4-فنيل-/اء Ye 1,5 naphtalene disulfonic acid salt of [(7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2- إلى methoxyethoxy)-9-phenyl-7,8,9,10-tetrahydro-imidazo-[1,2-h][1,7]-naphthyridine] sodium hydroxide محلول مائي مخفف من 46,4 ملي مول هيدروكسيد الصوديوم dichloromethane باستخدام ثنائي كلو روميثان free base واستخلصت بعد ذلك القاعدة الطلقة باستخدام residue الركاز triturated في خواء. وسحن organic phase وركز الطور العضوي Ye -١ «Y-(R? (RA RV) ملي مول) من 4 ,١( فنتج 7,4 غم ethyl acetate أسيتات الإثيل
Na ho ١ ٠ ‘ q «A إثوكسي)-4-فنيل-لاء iS ga Y (7 - ثناني مش | -/- هيد روكسي [(7R,8R,9R)-2,3-dimethyl-8-hydroxy-7-(2- 7]-نفثيريدين] a] [h=Y »١[- هيدرو -إيميدازو .methoxyethoxy)-9-phenyl-7,8,9,1 O-tetrahydro-imidazo-[1,2-h}(1 ,7}-naphthyridine]
S$ الاستخدام التجار ° يعتبر الملح بالإضافة إلى الحمض ١ ©-تفثاليمن ثتائي الكبريتونيك 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt للمركب بالصيغة ١ مركباً وسيطاً ذا قيمة لتحضير المركب الفعّال بالصيغة ١ وأملاحه؛ والذي كشف عنه في طلب براءة الاختراع الدولي رقم Loan / ARE
Y «٠١ه
Claims (1)
- VY عناصر الحماية #-نفثالين ثائى الكبريتونيك ١ الملح بالإضافة إلى الحمض -١ ١ ١ للمركب بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt Y ~ 0 ابح د ال NH r HO” - 0) Signy Sl (i الملح بالإضافة إلى الحمض اء ه -نفثاليسن -7 ١ ١ لعنصر الحماية Gy) للمركب بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt Y الكبريتونيك (mh حيث تكون النسبة المولية للحمض 501 -نفثالين 7 و1:7. 1:١ بين ١ والمركب بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid ¢ igs SE #-تفثالين ١ بالإضافة إلى الحمض edd -* ٠ ؛٠ لعنصر الحماية Gig ١ للمركب بالصيغة 15-naphtalene disulfonic acid addition salt Y (I حيث تكون النسبة المولية للحمض ١ء *#-تفثقالين 1 و ١:١ بين ١ والمركب بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid الكبريتونيك ¢ A, Y هت الكبريتونيك iE استخدام الملح بالإضافة إلى الحمض ١؛ #-نفثالين -4 0١ ء١ وفقاً لعنصر الحماية ١ للمركب بالصيغة 1,5-naphtalene disulfonic acid addition salt لتحضير المركب بالصيغة ١؛ وأملاحه. 1 الكبريتونيك AE عملية لتحضير الملح بالإضافة إلى الحمض ١؛ #-نفثالين -5 ١ تشمل تفاعل مركب ١ لعنصر الحماية Gis ع«علهئمةه-1,5 disulfonic acid addition salt Y Y CO\Y Y بالصيغة ١ ا سرجه NH t HO™ - (Y) بالصيغة ؟ 1,5-naphtalene disulfonic acid الكبريتونيك Al مع الحمض ١ء ©-نفثالين ° .4 بالصيغة alcohol وكحول 1 oH 0=8=0 CC 0) لا وا لا 0 0=5= 0 OH ومن ثم إجراء المعالجة. A ملائم. solvent عملية وفقا لعنصر الحماية ©؛ حيث تجرى في مذيب -+ ١ يختار من المجموعة المكونة Ketone لعنصر الحماية ©؛ حيث تجرى في كيتون Gy عملية -7 ١ أو أيزوبيوتيل مثيل كيتون methylethylketone إثيل كيتون Jfe cacetone من أسيتون Y يختار من المجموعة المكونة من ثنائى إثيل إيثر ether أو في إيثر isobutylmethylketone 7 إيثر doen أو _مثيل اثث diisopropylether أيزوبروبيل إيشر «diethylether ¢ (ثث: يشير إلى مركب ثالثي) بصفته مذيب. methyltertbutylether 0 عملية وفقاآً لعنصر الحماية 0 حيث تجبري في أيزوبيوتيل مثيل كيتون -* ١ بصفته مذيب. isobutylmethyl ketone 1 7 “ae
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03010785 | 2003-05-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250092B1 true SA04250092B1 (ar) | 2008-05-04 |
Family
ID=33442723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA4250092A SA04250092B1 (ar) | 2003-05-14 | 2004-04-26 | مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين imidazopyridines فعالة علاجياً |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060235228A1 (ar) |
| EP (1) | EP1631571B1 (ar) |
| JP (1) | JP2007502852A (ar) |
| KR (1) | KR20060012593A (ar) |
| CN (1) | CN100361991C (ar) |
| AR (1) | AR044288A1 (ar) |
| AT (1) | ATE393155T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004238570A1 (ar) |
| BR (1) | BRPI0410084A (ar) |
| CA (1) | CA2525038A1 (ar) |
| CL (1) | CL2004001019A1 (ar) |
| DE (1) | DE602004013311D1 (ar) |
| EA (1) | EA008746B1 (ar) |
| EC (1) | ECSP056055A (ar) |
| GE (1) | GEP20084394B (ar) |
| IS (1) | IS8163A (ar) |
| MX (1) | MXPA05011859A (ar) |
| MY (1) | MY141657A (ar) |
| NO (1) | NO20055755L (ar) |
| NZ (1) | NZ543913A (ar) |
| PE (1) | PE20050155A1 (ar) |
| RS (1) | RS20050824A (ar) |
| SA (1) | SA04250092B1 (ar) |
| TW (1) | TW200503701A (ar) |
| UA (1) | UA81036C2 (ar) |
| WO (1) | WO2004101566A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200507741B (ar) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108135915B (zh) | 2015-07-30 | 2021-06-25 | 武田药品工业株式会社 | 片剂 |
| US20230060797A1 (en) * | 2021-09-02 | 2023-03-02 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Therapeutic compound for neuronal ceroid lipofuscinosis |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2011078C3 (de) * | 1970-03-09 | 1974-11-14 | Goedecke Ag, 1000 Berlin | Verfahren zur Reinigung von Hexetidin |
| PL193616B1 (pl) * | 1998-09-23 | 2007-02-28 | Altana Pharma Ag | Tetrahydropirydoetery |
| EA005597B1 (ru) * | 2000-03-29 | 2005-04-28 | Алтана Фарма Аг | Пролекарства производных имидазопиридина |
-
2004
- 2004-04-26 SA SA4250092A patent/SA04250092B1/ar unknown
- 2004-05-03 RS YUP-2005/0824A patent/RS20050824A/sr unknown
- 2004-05-11 MY MYPI20041747A patent/MY141657A/en unknown
- 2004-05-11 AR ARP040101591A patent/AR044288A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-11 PE PE2004000485A patent/PE20050155A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-12 CL CL200401019A patent/CL2004001019A1/es unknown
- 2004-05-13 BR BRPI0410084-0A patent/BRPI0410084A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-05-13 CN CNB200480011797XA patent/CN100361991C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-13 AT AT04741560T patent/ATE393155T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-05-13 WO PCT/EP2004/050780 patent/WO2004101566A1/en active IP Right Grant
- 2004-05-13 EP EP04741560A patent/EP1631571B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-13 UA UAA200511529A patent/UA81036C2/uk unknown
- 2004-05-13 US US10/555,793 patent/US20060235228A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-13 MX MXPA05011859A patent/MXPA05011859A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-13 JP JP2006530186A patent/JP2007502852A/ja not_active Withdrawn
- 2004-05-13 AU AU2004238570A patent/AU2004238570A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-13 GE GEAP20049113A patent/GEP20084394B/en unknown
- 2004-05-13 DE DE602004013311T patent/DE602004013311D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-13 EA EA200501691A patent/EA008746B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-05-13 CA CA002525038A patent/CA2525038A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-13 KR KR1020057021015A patent/KR20060012593A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-05-13 NZ NZ543913A patent/NZ543913A/en unknown
- 2004-05-14 TW TW093113749A patent/TW200503701A/zh unknown
-
2005
- 2005-09-26 ZA ZA200507741A patent/ZA200507741B/xx unknown
- 2005-09-28 EC EC2005006055A patent/ECSP056055A/es unknown
- 2005-12-01 IS IS8163A patent/IS8163A/is unknown
- 2005-12-05 NO NO20055755A patent/NO20055755L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20060235228A1 (en) | 2006-10-19 |
| UA81036C2 (en) | 2007-11-26 |
| EA200501691A1 (ru) | 2006-06-30 |
| PE20050155A1 (es) | 2005-03-22 |
| ATE393155T1 (de) | 2008-05-15 |
| WO2004101566A8 (en) | 2007-04-26 |
| MY141657A (en) | 2010-05-31 |
| WO2004101566A1 (en) | 2004-11-25 |
| CN100361991C (zh) | 2008-01-16 |
| JP2007502852A (ja) | 2007-02-15 |
| EP1631571A1 (en) | 2006-03-08 |
| TW200503701A (en) | 2005-02-01 |
| NO20055755L (no) | 2005-12-05 |
| AR044288A1 (es) | 2005-09-07 |
| IS8163A (is) | 2005-12-01 |
| CA2525038A1 (en) | 2004-11-25 |
| DE602004013311D1 (de) | 2008-06-05 |
| EP1631571B1 (en) | 2008-04-23 |
| AU2004238570A1 (en) | 2004-11-25 |
| ZA200507741B (en) | 2008-08-27 |
| KR20060012593A (ko) | 2006-02-08 |
| NZ543913A (en) | 2008-02-29 |
| GEP20084394B (en) | 2008-06-10 |
| ECSP056055A (es) | 2006-01-27 |
| CN1780839A (zh) | 2006-05-31 |
| BRPI0410084A (pt) | 2006-05-16 |
| RS20050824A (en) | 2007-12-31 |
| EA008746B1 (ru) | 2007-08-31 |
| CL2004001019A1 (es) | 2005-03-04 |
| MXPA05011859A (es) | 2006-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1543002B1 (en) | Preparation of 1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-amines via1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-phthalimide intermediates | |
| SA04250092B1 (ar) | مركب وسيط جديد لتحضير مركبات إيميدازوبيريدين imidazopyridines فعالة علاجياً | |
| KR100705363B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조를 위한 중간체 | |
| KR100724311B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조 방법 | |
| KR20010076278A (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| US20020183522A1 (en) | Process for preparing zolpidem | |
| RU2178785C2 (ru) | Способ получения n-[2-(диметиламино)-этил]акридин-4-карбоксамида и его производных | |
| EP1497290B1 (en) | Process for preparing acid salts of gemifloxacin | |
| EP1286993B1 (en) | Imidazopyridin-8-ones | |
| Barbu et al. | A Method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives | |
| CN115232134B (zh) | 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用 | |
| RU2447076C1 (ru) | Способ получения топотекана | |
| WO2003010144A2 (en) | A process for synthesis of fluoroquinolonic derivatives | |
| Bardasov et al. | One-Pot Synthesis of 6-Alkyl-4-amino-2-bromopyridine-3, 5-dicarbonitriles | |
| RU2613513C2 (ru) | Способ получения комплексов платины (IV) с аминонитроксильными радикалами | |
| SU550829A1 (ru) | Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени | |
| JP4166266B2 (ja) | 置換芳香族化合物の製造法および製造中間体 | |
| HU196964B (en) | Process for producing amino-nitro-pyridine derivatives | |
| Gütschow et al. | One‐pot synthesis of 4‐acylimino‐2‐aminothieno [2, 3‐d][1, 3]‐thiazines from 2‐thioureidothiophene‐3‐carbonitriles | |
| Halladay et al. | 3-Methyl-8-(substituted phenyl)-pteridine-2, 4 (3H, 8H)-diones as Potential Antimalarials | |
| WO2004087718A1 (en) | Process for the production of imidazopyridin-8-ones |