SU550829A1 - Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени - Google Patents
Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени Download PDFInfo
- Publication number
- SU550829A1 SU550829A1 SU752198440A SU2198440A SU550829A1 SU 550829 A1 SU550829 A1 SU 550829A1 SU 752198440 A SU752198440 A SU 752198440A SU 2198440 A SU2198440 A SU 2198440A SU 550829 A1 SU550829 A1 SU 550829A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- derivatives
- formula
- methoxy
- thiazines
- dipyrimido
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1.. Производные дипиримидо ^(^,5- Ь)
Description
подвергают циклизации при обработке основанием.
0829
3. Способ по п.2, 3 а к л ю чающийс в том, что в качестве оснований ирпользуют гидроокиси. 5 щелочных и щелочно-земельных металлов
. Способ по п.2, 3 а к л ю ц а ю щи и с в том, что в качестве органического растворител используют диметилформамид или низшие спирты.
Изобретение относитс к области синтеза неизвестной ранее гетероциклической системы - производных дипиримидо- (,5-Ь) (5,-lO (1) тиазинов, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.
Известно, что различные производные фентиазина наход т практическое применение в качестве лекарственных препаратов. Известно также, что производные аналогов фентиазинов обладают ценными биологическими свойствами
Целью изобретени бл етс разработка способа получени новой гетероциклической системы - тетраазааналога известных биологически активных производных фентиазина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.
Предлагаетс нова гетероциклическай система - производные дипири мидор1,5-Ь) (5,-1) (1,) тиазинов общей формулы I
где R и RJ могут быть одинаковыми или различными и обозначают ОА1к или М(А1к)2., где А1к - алкильна группа с 1-4 атомами углерода.
Способ получени дипиримидо Р,5b )( (1,А) тиазинов формулы 1 заключаетс в том, что производные 5-амино-6-меркап.топиримидина форму.лы II подвергают взаимодействию с производными 5 нитро-6-хлорпиримидина формулы III в среде органического растворител в присутствии основани , образовавшийс дипиримидилсульфид формулы IV ацилируют и полученный продукт ацилировани формулы V подвергают циклизации при обработке основанием по следующей схеме
К/уШг . ,
01V.. Ч-Ч.Л.,.
Г
.N и
R
,
он н S Л . Значени R и R приведены выше ие
Структура производных дипиримидо |(,5-Ь) (5,t-l)(l )тиазинов подт- верждена данными ИК-спектров.;,В -примерах температура указана в градусах Цельси .
Пример 1. ,9-Диметокси5Н-дипиримидо (,5-Ь) (5,-1) (Ь) тиазин..
а) -Метокси-5-амино-6-тио-( метокси-5-нитропиримидил-6)-пиримидин . К раствору 1 г (6,t ммоль) Jметокси-5-амино-6-меркаптопиримиди на в 30 мл метанола, содержащего 0, г КОН, прибавл ют раствор 1,2 г (6,k ммол ) i -MeTOKCM-5-HHTpo-6хлорпиримидина в 20 мл метанола.
Реакционную смесь оставл ют на сутки при комнатной температуре, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Получают 1,2 г (,5%) желтого кристаллического порошка с т.пл. 226-228°(спирт), Упариванием фильтрата получают дополнительное коли чество. Общий выход составл ет 7883% .
НайденоД: С 38,55; Н 3,19. CioH oN604S
Вычислено,%t С 38,70; Н 3,2. ИК-спектр: 3120 , 3300 см (NHg). .
б)4-Метокси-5 ацетиламино-6тио-{А-метокси-5-нитропиримидил-6 )пиримидин . Смесь 1 г (3,2 ммоль) +-метокси-5-амино-6-тио- (4-метокси5-нитропиримидил-6 )-пиримидина и АЗО мл уксусного ангидрида нагревают при 65-70. в течение 2 час, уксусный ангидрид отгон ют,, остаток растирают с водой, осадок отфильтровывают и высушивают на воздухе. Получают 1 г (91%) белого кристаллического порошка с т.пл. (спирт). ИК-спектр: 1730 см ().
НайденоД: С 40,85: Н 3,19.
,
ВычисленоД: С 40,90; Н 3,43. .
в)|,9-Диметокси-5Н-дипиримидр з|1 (,5-Ь)(5,-1)3(1,4)тиазин -(la)
К раствору 3,5 г ПО ммоль) -меток- си-З-ацетиламино-б-тио-(-метокси5-нитропиримидил-б )-пиримидина в 30 мл диметилформамида при 60-70 прибавл ют 5 мл i -ного раствора КОН в метаноле. Реакционную смесь перемешивают при 60-70° в течение 1 час, охлаждают до 20° и выпавший осадок отфильтровывают. Получают 1,83 г. (71,2%) рко-желтого кристаллического порошка с т.пл. 2t6-2 8 (из диметилформамида) . ИК-спектр: 3220 см ( NH)-. . ,
НайденоД: С 45,49; Н 3,46; N 26,68; S 12,23.
ВычисленоД: С 45,62; Н 3,44; N 26,60; S 12,18.
П р и м е р 2. 4-Метокси-9-диме-и тиламино-5Н-дипиримидо-Г(А,5-Ь) (5,1 ) (1 ,)тиази н.
а) 4-Метокси-3-амино-6-тио-(4-диметиламино-З-нитропиримидил-6 )-пиримидии . К раствору 1,6 г (10 ммоль) -метокси-З-амино-б-меркаптопиримидина в 30 мл метанола, содержащего , ,0,6 г КрН, прибавл ют раствор 2,02 (10 ммоль) -диметиламино-З-нитро-6хлорпиримидина в 30 мл метанола. Реакционную смесь оставл ют на сутки при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Получают 3г (95) желтых кристаллов с
т .пл. 185-187 (из этанола). ЙКспектр: 3t50 см, 3320 (NH).
Найдено,: С 40,94; Н 4,21.
Вычислено,%: С 40,86; Н 4,03.
б) -Метокси-9-диметиламино-5НдипиримидоС (,5-Ь) (3,-1) (1,)тиазин . Смесь 3,6 г (11 ммоль) -ме0 токси-5-амино-6-тио(-диметиламино5-нитропиримидил-6 )-пиримидина и 30 мл уксусного ангидрида нагревают при 65-70° в течение 2 час, уксусный ангидрид отгон ют, остаток растирают с водой, отфильтровывают и вы5 сушивают на воздухе. Полученное вещество раствор ют в 30 мл диметилформамида и при 60-70 прибавл ют 5 мл А%-ного раствора КОН в метаноле. Реакционную .смесь перемешивают при
0 60-70° в течение 1 час, охлаждают до комнатной температуры. Осадок отфильтровывают. Получают 1,7 г (63%) желтого кристаллического вещества, с т.пл. 180° (из этанола). ИК-спектр: 3200 см-ЧмН)
Найдено,: С 47,9; Н 4,35; N 30,61; S 11,85. , , , Вычислено ,%: С ,8l; Н 4,38;
0 N 30,42; S 11,6.
ПримерЗ- -Лиметиламино-9 метокси-ЗН-дипиримидои(,5-Ь) (3,-1-)J (1 ,А)тиазин.
а)4-Диметиламиио-5-амино-6-тио5 (-метокси-З-нитропиримидил-6)-пиримидин . К раствору 1,7 г (10 ммоль) +-диметиламино-5-амино-6-меркаптопиримидина в 30 мл метанола, содержащего 0,64 г КОН, прибавл ют раствор
1,9 г (Ю ммоль) -метокси-5-нитро6-хлорпиримидина в 30 мл метанола. Реакционную смесь оставл ют на сутки при комнатной температуре. Растворитель отгон ют досуха, остаток, растирают с водой, осадок отфильтровывают и высушивают на воздухе. Получают 3 г (92) желтых кристаллов с т.пл. 213-213 (из этанола). ИКспектр: 3110 , 3260 см- (NHg).
0 Найдено,%: С 40,84; Н 4,06.
С,, К ЫуОзЗ.
Вычислено,%: С 40.,86; Н 4,03.
б) -Диметиламино-3-ацетиламино6-тио- (4-метокси-5-нитропиримидил5 6)-пиримидин. Смесь 3,2 г (10 ммоль) 4-диметиламино-3-амино-6-тио-(-метокси-5-нитропиримидил-6 )-пиримидина и 30 мл уксу сного ангидрида нагревают при 65-70° в течение 2 час, растворитель отгон ют досуха, остаток растирают с водой и отфильтррвы вают. Получают З, г (95) белого кристаллического порошка с т.пл. (из водного метанола).ИК-спектр: см- ().
НайденоД: С А2,42; Н 4,03.
Вычислено : С 42,73; Н 4,14.
в) -Лиметиламино-9-метокси-5Ндипиримидо С(5-Ь) (S.i-lOd )тиазин . К раствору г (10 ммоль) Лиметиламино-5-ацетиламино-6-тио (4-метокси-5-нитропиримидил-6)-пиримидина в 30 мл диметилформамида при 160-70 прибавл ют 5 мл %-ного растJBopa КОН в метаноле. Реакционную смесь перемешивают при 60-70° в течение 1 час, охлаждают до 20°, выделившийс осадок отфильтровывают. Получают 1,75 г (б5%) зеленовато-, желтых кристаллов с т.пл. 205-206 (из этанола).
Найдено,%: С 47,96; Н 4,50; N 30,56; S 11,15.
C «N60S . Вычислено,%: С 47,81; Н 4,38; N 30,42; S 11,6.
Claims (4)
1·. Производные дипиримидо £(4,5 Ь)(5,4-1)3 (1,4) тиазинов общей фор-
где К и К/ могут быть одинаковыми' или различными и обозначают ОА1к или Ν(Α1κ)2, где А1к - алкильная группа с 1-4‘атомами углерода.
2. Способ получения соединений по п.1,- за ключа ю.щи'йся в том, что производные 5-амино-6-меркап(топиримидина формулы II
(пиримидина формулы II
где К/имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производными 5-нитро-б-хлорпиримидина формулы III _
I1
0ζΝ Ан
где имеет указанные значения, в среде органического растворителя в присутствии основания, образовавшийся дипиримидилсульфид общей формулы IV
550829А1
где К и Е, имеют указанные значения, ацилируют и полученный продукт ацилирования общей Формулы V
подвергают циклизации при обработке основанием.
550829 4
3. Способ по п.2, з а к л ю чающийся в том, что в качестве оснований ирпользуют гидроокиси.
5 щелочных Л щелочно-земельных металлов
4. Способ по п.2, заключающийся в том, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид или низшие спир·
10 ты.
]
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU752198440A SU550829A1 (ru) | 1975-12-03 | 1975-12-03 | Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU752198440A SU550829A1 (ru) | 1975-12-03 | 1975-12-03 | Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU550829A1 true SU550829A1 (ru) | 1992-05-23 |
Family
ID=20640143
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752198440A SU550829A1 (ru) | 1975-12-03 | 1975-12-03 | Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU550829A1 (ru) |
-
1975
- 1975-12-03 SU SU752198440A patent/SU550829A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR0149172B1 (ko) | 치환 이소플라본 유도체의 개량된 제조방법 | |
US4057548A (en) | Process for preparing methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di (lower) alkyl ester thereof and precursor therefor | |
US4067867A (en) | Process for preparing pyrazine precursor of methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di(lower)alkyl ester thereof | |
US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
SU550829A1 (ru) | Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получени | |
US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
Taylor et al. | A Facile Pyrimidine Ring Cleavage1, 2 | |
SU1277899A3 (ru) | Способ получени производных пирроло (1,2- @ )тиазола | |
SU703024A3 (ru) | Способ получени димерного 1-формилиндолдигидроиндола или его солей | |
SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
SU1498390A3 (ru) | Способ получени 6-амино-1,2-дигидро-1-окси-2-имино-4-пиперидинопиримидина | |
EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
US4485248A (en) | Process for producing 2,4-diamino-(3,5-dimethoxy-4-methoxyethoxy-benzyl)-pyrimidine | |
CA2101789A1 (en) | Process for the preparation of imidazopyridines | |
US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
US2774760A (en) | Process for production of pyrimidines | |
CH527846A (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillinderivaten | |
SU690016A1 (ru) | Способ получени 2-фенил-4-окси-6 метилпирроло /3,2- / пиримидина | |
SU432719A3 (ru) | Способ получения производных 8-триазол- | |
SU595312A1 (ru) | Способ получени 2,4,6-замещенных перхлоратов пиримидини | |
SU429062A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДО[2,3-Ь] [1,5]ТИАЗЕПИНОНОВПредлагаетс способ получени пиридо [2,3-й] [!1,5]тиазепиионов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.В литературе нет сведений о получении производных указанной гетероциклической сисге- мы. Известны лишь производные пиримидо [i2,5-&] ['1,5]тиазепинона, способ получени которых основан на реакции 5-амино-6-меркапто- пиримидинов с хлорангидридом р-бромпропио- новой кислоты с последующей циклизацией образующихс при этом 5-(р-бромпропионил) амино-6-меркаптопиримидинов и пиримидоти- азепины.Оказалось, что этим методом нельз получить пиридотиазепиноны, так как реакци 2-меркапто-З-аминопиридинов с хлорангидридом р-бромн|ропионовой кислоты протекает одновременно по амино- и меркаптогруппе, в результате чего образуютс соединени , от которых не удаетс перейти к пиридотиазепино- нам.Предлагаетс способ получени ииридо [2,3-6] [1,5]тиазепинонов общей формулы 1Ri , , I ^',N—<где R — водород, алкоксил или галоид;RI — водород или алкил. Способ заключаетс в том, что 2-меркапто- 3-аминопиридин общей формулы 2IN'H,SH1015где R имеет указанные значени , нодвер- гают взаимодействию с р-галогеналкановой кислотой в среде растворител , например спирта, в присутствии гидроокисей щелочных металлов, полученный при этом 2-(|р-карбо- кснэтил)тио-3-аминопиридин общей формулы 320иf^^^^-I II г- СООНV-s-^2530где R имеет указанные значени , цикли- зуют под действием дициклогексилкарбоди- имида в среде растворител и образовавшиес целевые соединени формулы 1, где Ri — водород, или выдел ют обычными нриемами или, если это необходимо, далее перевод т в целевые соединени общей формулы 1, где Ri •— алкил, действием галоидалкилов, например | |
SU902664A3 (ru) | Способ получени производных 2-амино или 4-амино-5-алктиопиримидинов | |
SU417427A1 (ru) |