RU97115880A - Соли клавулановой кислоты - Google Patents
Соли клавулановой кислотыInfo
- Publication number
- RU97115880A RU97115880A RU97115880/04A RU97115880A RU97115880A RU 97115880 A RU97115880 A RU 97115880A RU 97115880/04 A RU97115880/04 A RU 97115880/04A RU 97115880 A RU97115880 A RU 97115880A RU 97115880 A RU97115880 A RU 97115880A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- clavulanic acid
- pharmaceutically acceptable
- benzhydrylamine
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 24
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N Clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims 16
- 229960003324 Clavulanic Acid Drugs 0.000 claims 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- MGHPNCMVUAKAIE-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)C1=CC=CC=C1 MGHPNCMVUAKAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- -1 clavulanic acid ester Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N Dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 claims 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Соль клавулановой кислоты и бензгидриламина формулы I
где R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или фармацевтически приемлемый заместитель.
где R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или фармацевтически приемлемый заместитель.
2. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый заместитель включает низший алкил, галогеналкил, ацилокси- или алкоксигруппу.
3. Соль по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она находится в форме по существу сферических кристаллов.
4. Соль по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что R1 и R2 оба являются водородом.
5. Соль по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она предназначена для применения в качестве промежуточного соединения для получения фармацевтически приемлемой соли или эфира клавулановой кислоты.
6. Способ получения соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-4, при котором бензгидриламин формулы I или его соль подвергают взаимодействию с клавулановой кислотой или ее солью в органическом растворителе и выделяют полученную соль клавулановой кислоты.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный органический растворитель включает алифатический эфир карбоновой кислоты (такой как этилацетат) или алифатический кетон.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что к указанному органическому растворителю добавляют полярный растворитель (такой как спирт или кетон), причем полярный растворитель является более полярным, чем указанный органический растворитель.
9. Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли или эфира, при котором соль клавулановой кислоты по любому из пп. 1-4 превращают в клавулановую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или эфир.
10. Способ получения соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-4, при котором водный раствор соли клавулановой кислоты, имеющий рН в интервале от 6 до 8 и концентрацию по меньшей мере 5 мас.%, подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством водорастворимой соли бензгидриламина формулы (I) и выделяют полученную соль посредством перемешивания смеси при температуре от 0 до 5oС и фильтрации полученной выпавшей в осадок соли из раствора.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что водорастворимая соль бензгидриламина включает гидрохлорид.
12. Способ выделения соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-4, при котором водный раствор клавулановой кислоты концентрируют в условиях пониженного давления и при температуре, не превышающей 25oС, перемешивают смесь в течение нескольких часов при 0-5oС и фильтруют соль из раствора.
13. Способ получения соли клавулановой кислоты по п.3, при котором получают по существу безводный раствор клавулановой кислоты в органическом растворителе (таком как этилацетат) при температуре приблизительно от 0 до 15oС, например менее 10oС, а бензгидриламин формулы (I) (или его соль) подвергают взаимодействию с клавулановой кислотой в указанном растворе и выделяют полученную соль.
14. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что содержит соль клавулановой кислоты по любому из пп.1-4 или фармацевтически приемлемую соль клавулановой кислоты, полученную способом по любому из пп.5-13, фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент и, возможно, бета-лактамный антибиотик, такой как пенициллин или цефалоспорин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9503839.4 | 1995-02-25 | ||
| GB9520915.1 | 1995-10-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97115880A true RU97115880A (ru) | 1999-07-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0131147A1 (en) | Crystalline amoxycillin salt | |
| EP0647229B1 (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
| RU2161619C2 (ru) | Кристаллические соли присоединения кислот цефема, способ их получения, содержащее их лекарственное средство | |
| US5726170A (en) | Clavulanic acid salts | |
| RU97115880A (ru) | Соли клавулановой кислоты | |
| RU2152948C1 (ru) | Диклавулановая соль диаминового эфира и способ ее приготовления | |
| ES2225524T3 (es) | Procedimiento para la purificacion de una sal de acido clavulanico. | |
| RU2179171C2 (ru) | Способ получения соли клавулановой кислоты | |
| JPH0240676B2 (ru) | ||
| RU97112159A (ru) | Диклавулановая соль диаминового эфира и способ ее приготовления | |
| US6235896B1 (en) | Process for the preparation of cefuroxime | |
| EP0039967B1 (en) | Solvate of amoxicillin, process for the preparation thereof and process for the preparation of injectable preparations from this solvate | |
| RU2135502C1 (ru) | Диаминовые соли клавулановой кислоты, способ их получения (варианты), способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, способ очистки клавулановой кислоты или ее соли | |
| US4837317A (en) | Process for the preparation of 6-[D(-)alpha-(4-ethyl-2,3-dioxopiperazin-1-ylcarbonylamino)-alpha-phenylacetamido]-penicillanic acid and intermediates useful in this process | |
| GB2104521A (en) | Antiallergic n-methyl d-glucamine salt | |
| AU612414B2 (en) | Cephalosporin derivatives with improved pharmacokinetics, process for their preparation, pharmaceutical compositions in which they are present and synthesis intermediate | |
| SU1445561A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина | |
| GB1604740A (en) | 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives | |
| JP3186378B2 (ja) | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法 | |
| US4061862A (en) | Derivatives of 7-(cyclized)phenylglycyl-3-triazolo-thio methyl cephalosporin | |
| DE2258994A1 (de) | Antibakterielle mittel und verfahren zu deren herstellung | |
| KR860001369B1 (ko) | 페니실란산 에스테르류의 제조 방법 | |
| GB2298201A (en) | Clavulanic acid benzhydrylamine salts | |
| JPH08176128A (ja) | チアゾール酢酸の製造方法 | |
| HU182519B (en) | Process for preparing alkakli metal salts of enamines in high optical purity |