RU97112159A

RU97112159A - Диклавулановая соль диаминового эфира и способ ее приготовления

Info

Publication number: RU97112159A
Application number: RU97112159/04A
Authority: RU
Inventors: Лео Коллуэрт Джордж
Original assignee: Сперкорт Лимитед
Priority date: 1994-12-24
Filing date: 1995-12-22
Publication date: 1999-06-27

Claims

1. Соль диклавуланат, образованная клавулановой кислотой и диаминовым эфиром, имеющим формулу I

в которой R¹ является алкиленовой группой, возможно имеющей один или несколько инертных заместителей; а каждый из радикалов R² и R³ является атомом водорода или алкильной группой, возможно имеющей один или несколько инертных заместителей, или R² и R³ совместно образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов углерода, возможно также имеющее один или несколько инертных заместителей.

2. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что R¹ содержит не более 4 атомов углерода.

3. Соль по п.1 или 2, отличающаяся тем, что каждый из радикалов R² и R³ является алкильной группой, содержащей не более 8 атомов углерода.

4. Соль по п.3, отличающаяся тем, что R² и R³ вместе содержат не более 4 атомов углерода.

5. Соль по п.1, отличающаяся тем, что диаминовый эфир представляет собой бис(2-диметиламиноэтил)эфир.

6. Способ приготовления соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-5, при котором диаминовый эфир подвергают взаимодействию с клавулановой кислотой или ее солью в органическом растворителе и выделяют получившуюся соль.

7. Способ приготовления соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-5 в основном в форме розетковидных кристаллов, при котором готовят практически безводный раствор клавулановой кислоты или ее соли в органическом растворителе, причем температуру раствора поддерживают приблизительно между 0 и 15°С, и указанную клавулановую кислоту или ее соль подвергают взаимодействию с указанным диаминовым эфиром в указанном органическом растворителе.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что температуру раствора поддерживают на уровне не выше 10°С.

9. Способ по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что органическими растворителями являются алифатический эфир карбоновой кислоты или в существенной степени не смешивающийся с водой алифатический кетон.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что эфир карбоновой кислоты представляет собой этилацетат.

11. Способ по любому из пп. 6-10, отличающийся тем, что растворитель дополнительно содержит сопутствующий растворитель.

12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что сопутствующий растворитель представляет собой ацетон, ацетонитрил или тетрагидрофуран.

13. Способ по любому из пп. 6-12, отличающийся тем, что получившуюся соль превращают в последующую фармацевтически приемлемую соль клавулановой кислоты.

14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная последующая соль представляет собой калиевую соль.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль клавулановой кислоты по любому из пп. 1-5, или подобную соль, полученную способом по любому из пп. 6-14, и фармацевтически приемлемые носитель, растворитель или эксципиент.

16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит бета-лактамный антибиотик.

17. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанный антибиотик представляет собой пенициллин и/или цефалоспорин.