RU97115880A - KALVULAN ACID SALTS - Google Patents

Claims (14)

1. Соль клавулановой кислоты и бензгидриламина формулы I

где R¹ и R² независимо представляют собой атом водорода или фармацевтически приемлемый заместитель.1. Salt of clavulanic acid and benzhydrylamine of formula I

where R ¹ and R ² independently represent a hydrogen atom or a pharmaceutically acceptable substituent. 2. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый заместитель включает низший алкил, галогеналкил, ацилокси- или алкоксигруппу. 2. The salt according to claim 1, wherein the pharmaceutically acceptable substituent includes lower alkyl, haloalkyl, acyloxy or alkoxy. 3. Соль по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она находится в форме по существу сферических кристаллов. 3. Salt according to claim 1 or 2, characterized in that it is in the form of substantially spherical crystals. 4. Соль по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что R¹ и R² оба являются водородом.4. The salt according to any one of claims 1 to 3, characterized in that R ¹ and R ² are both hydrogen. 5. Соль по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она предназначена для применения в качестве промежуточного соединения для получения фармацевтически приемлемой соли или эфира клавулановой кислоты. 5. Salt according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it is intended for use as an intermediate compound for the preparation of a pharmaceutically acceptable salt or clavulanic acid ester. 6. Способ получения соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-4, при котором бензгидриламин формулы I или его соль подвергают взаимодействию с клавулановой кислотой или ее солью в органическом растворителе и выделяют полученную соль клавулановой кислоты. 6. A method of obtaining a salt of clavulanic acid according to any one of claims 1 to 4, wherein the benzhydrylamine of formula I or its salt is reacted with clavulanic acid or its salt in an organic solvent and the resulting salt of clavulanic acid is isolated. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный органический растворитель включает алифатический эфир карбоновой кислоты (такой как этилацетат) или алифатический кетон. 7. The method according to claim 6, characterized in that said organic solvent comprises an aliphatic carboxylic ester (such as ethyl acetate) or an aliphatic ketone. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что к указанному органическому растворителю добавляют полярный растворитель (такой как спирт или кетон), причем полярный растворитель является более полярным, чем указанный органический растворитель. 8. The method according to claim 7, characterized in that a polar solvent (such as an alcohol or a ketone) is added to said organic solvent, and the polar solvent is more polar than said organic solvent. 9. Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли или эфира, при котором соль клавулановой кислоты по любому из пп. 1-4 превращают в клавулановую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль или эфир. 9. The method of obtaining clavulanic acid or its pharmaceutically acceptable salt or ester, in which the salt of clavulanic acid according to any one of paragraphs. 1-4 turn into clavulanic acid or its pharmaceutically acceptable salt or ester. 10. Способ получения соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-4, при котором водный раствор соли клавулановой кислоты, имеющий рН в интервале от 6 до 8 и концентрацию по меньшей мере 5 мас.%, подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством водорастворимой соли бензгидриламина формулы (I) и выделяют полученную соль посредством перемешивания смеси при температуре от 0 до 5^oС и фильтрации полученной выпавшей в осадок соли из раствора.10. A method of producing a salt of clavulanic acid according to any one of claims 1 to 4, wherein an aqueous solution of a salt of clavulanic acid having a pH in the range of from 6 to 8 and a concentration of at least 5% by weight is subjected to interaction with an equivalent amount of a water-soluble benzhydrylamine salt of formula (I), and the resulting salt is isolated by stirring the mixture at a temperature of from 0 to 5 ^{° C.} and filtering the precipitated salt from the solution. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что водорастворимая соль бензгидриламина включает гидрохлорид. 11. The method according to p. 10, characterized in that the water-soluble salt of benzhydrylamine includes hydrochloride. 12. Способ выделения соли клавулановой кислоты по любому из пп.1-4, при котором водный раствор клавулановой кислоты концентрируют в условиях пониженного давления и при температуре, не превышающей 25^oС, перемешивают смесь в течение нескольких часов при 0-5^oС и фильтруют соль из раствора.12. The method of isolation of the clavulanic acid salt according to any one of claims 1 to 4, wherein the aqueous solution of clavulanic acid is concentrated under reduced pressure and at a temperature not exceeding 25 ^o C, the mixture is stirred for several hours at 0-5 ^o C and filter the salt from the solution. 13. Способ получения соли клавулановой кислоты по п.3, при котором получают по существу безводный раствор клавулановой кислоты в органическом растворителе (таком как этилацетат) при температуре приблизительно от 0 до 15^oС, например менее 10^oС, а бензгидриламин формулы (I) (или его соль) подвергают взаимодействию с клавулановой кислотой в указанном растворе и выделяют полученную соль.13. A method of obtaining a salt of clavulanic acid according to claim 3, wherein a substantially anhydrous solution of clavulanic acid in an organic solvent (such as ethyl acetate) is obtained at a temperature of from about 0 to 15 ^° C, for example less than 10 ^° C, and a benzhydrylamine of formula (I ) (or its salt) is subjected to interaction with clavulanic acid in the specified solution and the resulting salt is isolated. 14. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что содержит соль клавулановой кислоты по любому из пп.1-4 или фармацевтически приемлемую соль клавулановой кислоты, полученную способом по любому из пп.5-13, фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент и, возможно, бета-лактамный антибиотик, такой как пенициллин или цефалоспорин. 14. Pharmaceutical preparation, characterized in that it contains the clavulanic acid salt according to any one of claims 1 to 4 or the pharmaceutically acceptable salt of clavulanic acid obtained by the method according to any one of claims 5 to 13, a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient and, possibly, beta-lactam antibiotic, such as penicillin or cephalosporin.