RU97110269A - 6-арилпиридо-[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, предназначенные для ингибирования клеточной пролиферации, опосредованной протеин-тирозин-киназой - Google Patents

6-арилпиридо-[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, предназначенные для ингибирования клеточной пролиферации, опосредованной протеин-тирозин-киназой

Info

Publication number
RU97110269A
RU97110269A RU97110269/04A RU97110269A RU97110269A RU 97110269 A RU97110269 A RU 97110269A RU 97110269/04 A RU97110269/04 A RU 97110269/04A RU 97110269 A RU97110269 A RU 97110269A RU 97110269 A RU97110269 A RU 97110269A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrido
pyrimidin
urea
dichlorophenyl
pyrimidine
Prior art date
Application number
RU97110269/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2191188C2 (ru
Inventor
Джон Бланклей Клифтон
Мэриэн Доэрти Аннет
Марино Хамбей Джеймс
Ли Панек Роберт
Конрад Шредер Мэл
Дэниель Холлис Шовольтер Ховард
Коннели Клио
Original Assignee
Варнер-Ламберт Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/539,410 external-priority patent/US5733913A/en
Application filed by Варнер-Ламберт Компани filed Critical Варнер-Ламберт Компани
Publication of RU97110269A publication Critical patent/RU97110269A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2191188C2 publication Critical patent/RU2191188C2/ru

Links

Claims (1)

1. Производные 6-арилпиридо[2,3-d] пиримидина и -нафтиридина общей формулы (I):
Figure 00000001

где
X означает метиновую группу или азот;
B означает галоген, гидроксил или NR3R4;
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 2 - 8 атомами углерода, алкинил с 2 - 8 атомами углерода, Ar', аминогруппу, алкиламиногруппу с 1 - 8 атомами углерода или диалкиламиногруппу с 1 - 8 атомами углерода в каждой алкильной части, причем алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут быть замещены с помощью NR5R6, где R5 и R6, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 2 - 8 атомами углерода, алкинил с 2 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 10 атомами углерода или группу
Figure 00000002

и каждая из вышеуказанных алкильных, алкенильных и алкинильных групп может быть замещена гидроксилом или пятичленным или шестичленным карбоциклом или гетероциклом, содержащим один или два гетероатома, выбираемых среди азота, кислорода и серы, и
R9, R10, R11 и R12, независимо друг от друга, означают водород, нитрогруппу, трифторметил, фенил, замещенный фенил, цианогруппу,
-COOR8, -COR8,
Figure 00000003
Figure 00000004
SO2R8' галоген, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкоксил с 1 - 8 атомами углерода, тиогруппу, тиоалкил с 1 - 8 атомами углерода, гидроксил, алканоил с 1 - 8 атомами углерода, алканоилоксигруппу с 1 - 8 атомами углерода или -NR5R6, или R9 и R10, когда являются смежными, вместе могут означать метилендиоксигруппу;
n означает 0, 1, 2 или 3; и
R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать цикл с 3 - 6 атомами углерода, возможно содержащий гетероатом, выбираемый среди азота, кислорода и серы;
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, и
R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, также могут означать -N = C (H, CH3 или NH2) - R8 или могут образовывать цикл с 3 - 6 атомами углерода, возможно содержащий один или два гетероатома, выбираемых среди азота, кислорода или серы; и
R1 и R3 дополнительно могут означать ацильную группу, выбираемую среди групп
Figure 00000005

где R8 означает водород, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 2 - 8 атомами углерода, алкинил с 2 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 10 атомами углерода, возможно содержащий атом кислорода, азота или серы,
Figure 00000006

и NR5R6, причем алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут быть замещены с помощью NR5R6;
Ar и Ar' означают незамещенные или замещенные ароматические или гетероароматические группы, выбираемые в группе, состоящей из фенила, имидазолила, пирролила, пиридила, пиримидила, бензимидазолила, бензотиенила, бензофуранила, индолила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, фуранила, тиенила, нафтила, где заместителями являются вышеуказанные R9, R10, R11 и R12;
и его фармацевтически приемлемые соли, получаемые путем присоединения кислоты или основания;
при условии, что, когда X означает азот, а B означает NR3R4, где R3 и R4 имеют другое значение, чем водород, и соединение, у которого X означает азот, Ar - 2,6-дихлорфенил, B - группа -NHCOCH3 и остаток NR1R2 - группа - NHCOCH3, исключено из притязаний.
2. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина общей формулы (I) по п.1,
где X означает метиновую группу или азот;
B означает галоген, гидроксил или NR3R4;
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкенил с 2 - 6 атомами углерода, алкинил с 2 - 6 атомами углерода, аминогруппу, алкиламиногруппу с 1 - 6 атомами углерода или диалкил-аминогруппу с 1 - 6 атомами углерода в каждой алкильной части, причем алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут быть замещены с помощью NR5R6, где R5 и R6, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкенил с 2 - 6 атомами углерода, алкинил с 2 - 6 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода или
Figure 00000007

и каждая из алкильных, алкенильных и алкинильных групп может быть замещена пятичленным или шестичленным карбоциклом или гетероциклом, содержащим один или два гетероатома, выбираемых среди азота, кислорода и серы, и
R9, R10 и R11, независимо друг от друга, означают водород, нитрогруппу, трифторметил, фенил, замещенный фенил, цианогруппу,
-COOR8, -COR8,
Figure 00000008
Figure 00000009
SO2R8' галоген, алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, тиогруппу, тиоалкил с 1 - 6 атомами углерода, гидроксил, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алканоилоксигруппу с 1 - 6 атомами углерода или -NR5R6, или R9 и R10, когда являются смежными, вместе могут означать метилендиоксигруппу;
n означает 0, 1, 2 или 3; и
R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать цикл с 3 - 6 атомами углерода, возможно содержащий гетероатом, выбираемый среди азота, кислорода и серы;
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, и
R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, также могут образовывать цикл с 3 - 6 атомами углерода, возможно содержащий гетероатом, выбираемый среди азота, кислорода или серы; и R1 и R3 дополнительно могут означать ацильную группу, выбираемую среди групп
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где R8 означает водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкенил с 2 - 6 атомами углерода, алкинил с 2 - 6 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода,
Figure 00000015

и NR5R6, причем алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут быть замещены с помощью NR5R6;
Ar означает незамещенную или замещенную ароматическую или гетероароматическую группу, выбираемую в группе, состоящей из фенила, имидазолила, пирролила, пиридила, пиримидила, бензимидазолила, бензотиенила, бензофуранила, индолила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, изоксазолила, фуранила, тиенила, нафтила, где заместителями являются вышеуказанные R9, R10 и R11;
и его фармацевтически приемлемые соли, получаемые путем присоединения кислоты или основания;
при условии, что, когда X означает азот, а B означает NR3R4, R3 и R4 имеют другое значение, чем водород, и соединение, у которого X означает азот, Ar - 2,6-дихлорфенил, B - группа -NHCOCH3 и остаток NR1R2-группа - NHCOCH3, исключено из притязаний.
3. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина общей формулы (I) по п. 1, где B означает галоген или гидроксил.
4. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина общей формулы (I) по п. 1, где B означает NR3R4, где R3 и R4 имеют другое значение, чем водород, и соединение, у которого X означает азот, Ar - 2,6-дихлорфенил, B - группа -NHCOCH3 и остаток NR1R2 - группа -NHCOCH3, исключено из притязаний.
5. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина общей формулы (I) по п.1, где X означает метин.
6. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 5, где Ar означает возможно замещенное фенильное кольцо формулы:
Figure 00000016

7. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 6, где R2 и R4 означают водород.
8. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 7, где R1 и R3, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода,
Figure 00000017

9. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 8, где R8 означает алкил с 1 - 6 атомами углерода, -NR5R6 или алкил-NR5R6 с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части.
10. Производные 6-арилпиридо[2,3-d] пиримидина и -нафтиридина по п. 9, где R5 и R6, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода или алкил-NR5R6 с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части.
11. Производное 6-арилпиридо[2,3-d]-нафтиридина по п. 8, представляющее собой 3-о-толил-[1,6]-нафтиридин-2,7-диамин.
12. Производное 6-арилпиридо[2,3-d]-нафтиридина по п. 8, представляющее собой 3-(2-хлор-фенил)-[1,6]-нафтиридин-2,7-диамин.
13. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидина и -нафтиридина по п. 5, где Ar означает возможно замещенное гетероароматическое кольцо.
14. Производные 6-арилпиридо[2,3-d] пиримидина и -нафтиридина по п. 4, где X означает азот при этом если X означает азот и B - группа NR3R4, то R3 и R4 имеют другое значение, чем водород, и соединение, у которого X означает азот, Ar - 2,6-дихлорфенил, B - группа -NHCOCH3 и остаток NR1R2 - группа -NHCOCH3, исключено из притязаний.
15. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 14, где Ar означает возможно замещенное фенильное кольцо формулы:
Figure 00000018

16. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 15, где R2 и R4 означают водород.
17. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 16, где R1 и R3, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-6 атомами углерода,
Figure 00000019

18. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 17, где R8 означает алкил с 1-6 атомами углерода, -NR5R6 или алкил -NR5R6 с 1-6 атомами углерода в алкильной части.
19. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 18, где R5 означает водород, а R6 означает алкил с 1-6 атомами углерода или алкил -NR5R6 c 1-6 атомами углерода в алкильной части.
20. Производные 6-арилпиридо[2,3-d] пиримидина по п. 19, выбранные из группы, состоящей из:
1-трет. -бутил-3-[7-(3-трет. -бутилуреидо)-6-(2,6-дихлорфенил)- пиридо[2,3-d]-пиримидин-2-ил]мочевины;
1-[2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -3- трет.-бутил-мочевины;
1-трет. -бутил-3-[7-(3-трет. -бутилуреидо)-6-о-толил- пиридо[2,3-d]-пиримидин-2-ил]мочевины;
1-[2-амино-6-о-толил-пиридо[2,3-d] -пиримидин-7-ил] -3-трет. -бутил- мочевины;
1-[2-амино-6-(2,6-диметилфенил)-пиридо[2,3-d] -пиримидин-7-ил] -3- трет. бутил.-мочевины;
N-[2-ацетиламино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] -пиримидин-7- ил] ацетамида;
N7-бутил-6-фенил-пиридо[2,3-d]-пиримидин-2,7-диамин;
1-[2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] -пиримидин-7-ил] -3- этилмочевины;
N2,N7-диметил-6-фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-2,7-ил]диамин;
1-[2-амино-6-(2,3-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] -пиримидин-7-ил]-3- трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(2,6-дифторфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] - 3-трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(2,6-дибромфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -3- трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -3- изопропил-мочевины;
1-[2-амино-6-фенил-пиридо[2,3-d]-пиримидин-7-ил]-3-трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(2,3-диметилфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-3- трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(3,5-диметилфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-3- трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(2-метоксифенил)-пиридо[2,3-d] -пиримидин-7-ил] -3- трет.-бутил-мочевины;
1-[2-амино-6-(3-метоксифенил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3- трет.-бутил-мочевины; и
1-[2-амино-6-(2-бром-6-хлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-3- трет. -бутил-мочевины;
21. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, Ar - группа формулы
Figure 00000020

а B - группа формулы
Figure 00000021

где R9 и R10 имеют указанное в п. 1 значение.
22. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 21, где R9 и R10 оба означают галоген или метил.
23. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 22, где R1 и R2 оба означают водород.
24. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 23, представляющие собой [2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -имидазолидин-2-он.
25. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, B - группа -NH-C1-C6-алкил-NR5R6, а Ar - группа формулы
Figure 00000022

где R5, R6, R9 и R10 имеют указанное в п. 1 значение.
26. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, группа -NR1R2 означает остаток -NH-C1-C6-алкил-NR5R6, B - группа -NR3R4, а Ar - группа
Figure 00000023

где R3, R4, R5, R6, R9 и R10 имеют указанное в п. 1 значение.
27. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 26, где R3 означает -COR8 и R4 означает водород.
28. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина и -нафтиридина по п. 27, представляющие собой:
1-трет. -бутил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-диэтиламино-пропиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет. -бутил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-диметиламино-пропиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет. -бутил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-диметиламино-2,2- диметилпропиламино)-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет.-бутил-3-{6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(2-метил-пиперидин-1-ил) пропиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-фенил-мочевину;
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-этил-мочевину;
гидрохлорид 1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-этил-мочевины;
1-циклогексил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет. -бутил-3-[6-(2,6-дибромфенил)-2-(3-диэтиламино-пропиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет. -бутил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(2-диэтиламино-этиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(2-диэтиламино-этиламино)- пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-3-этил-мочевину;
1-трет. -бутил-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[(3-диметиламинoпропил)- метиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-диэтиламино-пропиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-этил-мочевину;
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-диэтиламино-пропиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-изопропил-мочевину;
1-[2-(3-диметиламино-пропиламино)-6-(2,6-дихлорфенил)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-этил-мочевину;
1-трет.-бутил-3-[2-(3-диэтиламино-пропиламино)-6-(2,6-диметилфенил)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет.-бутил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину; и
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-3-этил-мочевину;
29. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидина по п. 27,
где B означает группу
Figure 00000024

Ar - группа формулы
Figure 00000025

а группа -NR1R2 означает остаток формулы
Figure 00000026

где R8, R9 и R10 имеют указанное в п. 1 значение.
30. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 29, представляющие собой:
1-трет-бутил-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил) бутиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил)мочевину;
1-циклогексил-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропил-амино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-{6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-изопропил-мочевину;
1-бензил-3-{6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1- ил)пропиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-аллил-3-{6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1- ил)пропиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино]- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-(4-метоксифенил)мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино]- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-(3-метоксифенил)мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино]- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-(2-метоксифенил)мочевину;
1-(4-бромфенил)-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин- 1-ил)пропиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-(4-хлорфенил)-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин- 1-ил)пропиламино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-п-толил-мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-октил-мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-(4-трифторметил-фенил)-мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-этил-мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3,3-диэтил-мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-нафталин-1-ил-мочевину;
1-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}-3-фенил-мочевину;
1-трет. -бутил-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин- 1-ил)пропиламино]- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-адамантан-1-ил-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-[3-(4-метил-пиперазин- 1-ил)пропиламино]- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину; и
1-трет-бутил-3-{ 2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропиламино]-6- (2,3,5,6-тетраметилфенил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину.
31. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, B означает группу -NH-C1C6-алкил, а Ar - группа формулы
Figure 00000027

где R9 и R10 имеют указанное в п. 1 значение.
32. Производное 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 31, представляющие собой 6-(4-метоксифенил)-N7-метил-пиридо[2,3d]пиримидин-2,7-диамин.
33. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, а B - группа формулы
Figure 00000028

34. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 33, представляющие собой:
2-[2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]амино- 4,5-дигидро-оксазол; и
6-(2,6-дихлорфенил)-N2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)пропил]-N7-(5,6-дигидро-4H[1,3]оксазин-2-ил)-пиридо[2,3-d]пиримидин- 2,7-диамин.
35. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, B - группа формулы
Figure 00000029

Ar - группа формулы
Figure 00000030
где R8 - R10 имеют указанное в п. 1 значение.
36. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 35, представляющие собой:
1-[2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]- 3-(3-морфолин-4-ил-пропил)тиомочевину;
1-бутил-3-[7-(3-бутилуреидо)-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-2-ил]мочевину;
1-[2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-3- пропил-мочевину;
1-трет. -бутил-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-морфолин-4-ил- пропиламино)-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину;
1-трет. -бутил-3-{ 6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-(4-метил-пиперазин-1- ил)пропиламино)-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}тиомочевину;
1-трет. -бутил-3-{6-(2,6-дихлорфенил)-2-(N-(3-диметиламинопропил)- N-метил-амино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину;
1-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(4-диэтиламино-бутиламино)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-3-(3-морфолин-4-ил-пропил)тимочевину; и
1-трет. -бутил-3-{6-(2,6-дихлорфенил)-2-[N-(3-диметиламинопропил)- N-метил-амино]-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил}мочевину.
37. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота,
B - группа формулы -NR3R4,
а Ar - группа формулы
Figure 00000031
где R3 и R4 имеют указанное в п. 1 значение.
38. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 37, представляющие собой:
1-[2-амино-6-(пиридин-2-ил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -3- трет.-бутил-мочевину;
1-[2-амино-6-(пиридин-3-ил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -3- трет.-бутил-мочевину;
1-[2-амино-6-(пиридин-4-ил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил] -3- трет.-бутил-мочевину;
39. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, B означает группу -NR3R4 и группа -NR1R2 - остаток
Figure 00000032

или же B означает группу формулы
Figure 00000033

где R8 имеет указанное в п. 1 значение.
40. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 39, представляющие собой:
N-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-(3-диэтиламино-пропиламино)- пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]-N''-этилгуанидин;
N'-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-{3-(диэтиламино)пропиламино}- пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]-N,N-диметилформамидин;
N'-[6-(2,6-дихлорфенил)-7-[(диметиламино)метиленамино]- пиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]-N,N-диметилформамидин; и
N'-[7-(3-трет. -бутилуреидо)-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-2-ил]-N,N-диметилформамидин.
41. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, B - группа формулы -NR3R4,
Ar - группа формулы
Figure 00000034
а группа -NR1R2 представляет собой остаток
Figure 00000035

где R3, R4, R9, R10 и Ar имеют указанное в п. 1 значение.
42. Производное 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 41, представляющее собой
1-трет. -бутил-3-[[6-(2,6-дихлорфенил-2-фениламино] - пиридо[2,3-d]пиримидин-7-ил]мочевину.
43. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) по п. 1, где X означает атом азота, B - группа формулы -NR3R4, а
Ar - группа формулы
Figure 00000036

где R3, R4, R9 - R12 имеют указанное в п. 1 значение.
44. Производные 6-арилпиридо[2,3-d]пиримидина по п. 43, представляющие собой:
1-[2-амино-6-(2,3,5,6-тетраметилфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин- 7-ил]-3-трет.-бутил-мочевину;
1-[2-амино-6-(2,4,6-триметилфенил)-пиридо[2,3-d]пиримидин- 7-ил]-3-трет. -бутил-мочевину; и
1-[2-амино-6-(2,3,6-трихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин- 7-ил]-3-трет. -бутил-мочевину.
45. Производное 6-арилпиридо[2,3-d] пиримидина формулы (I) по п. 1, представляющее собой [2-амино-6-(2,6-дихлорфенил)-пиридо[2,3-d] пиримидин-7-ил]амид пропан-1-сульфокислоты.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая активное вещество и по меньшей мере один фармацевтический приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве.
47. Композиция по п. 46, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где B означает NR3R4.
48. Композиция по п. 47, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где X означает метин.
49. Композиция по п. 48, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где Ar означает возможно замещенное фенильное кольцо формулы
Figure 00000037

50. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где R2 и R4 означают водород, а R1 и R3, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-6 атомами углерода,
Figure 00000038
где R8 означает алкил с 1-6 атомами углерода или -NR5R6.
51. Композиция по п. 47, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где X означает азот.
52. Композиция по п. 51, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где Ar означает возможно замещенное фенильное кольцо формулы
Figure 00000039

53. Композиция по п. 52, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I), где R2 и R4 означают водород, а R1 и R3, независимо друг от друга, означают водород, алкил с 1-6 атомами углерода,
Figure 00000040
где R8 означает алкил с 1-6 атомами углерода или -NR5R6.
54. Способ лечения псориаза, рестеноза, включая рестеноз венечных артерий после баллонной ангиопластики, сосудистого гладкомышечного пролиферативного заболевания, включая атеросклероз и послеоперационный рестеноз, и бактериальных инфекций, отличающийся тем, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
55. Способ ингибирования клеточной пролиферации и миграции, тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, Erb-B2- или Erb-B3- или Erb-B4-тирозинкиназы, протеиновых тирозинкиназ, C-src- или V-src-тирозинкиназы, тирозинкиназы рецептора основного фактора роста фибробластов и/или кислотного фактора роста фибробластов, тирозинкиназы рецептора тромбоцитарного фактора роста, стеноза после трансплантации органа в нормальном состоянии, стеноза за счет обходного сосудистого шунтирования, стеноза после венозной трансплантации или рестеноза периферических сосудов после ангиопластики, отличающийся тем, что пациенту вводят эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU97110269/04A 1994-11-14 1995-11-13 Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации RU2191188C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33905194A 1994-11-14 1994-11-14
US08/339,051 1994-11-14
US08/539,410 1995-11-06
US08/539,410 US5733913A (en) 1994-11-14 1995-11-06 6-Aryl pyrido 2,3-d! pyrimidines and naphthyridines for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97110269A true RU97110269A (ru) 1999-05-20
RU2191188C2 RU2191188C2 (ru) 2002-10-20

Family

ID=26991470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97110269/04A RU2191188C2 (ru) 1994-11-14 1995-11-13 Производные 6-арилпиридо[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием клеточной пролиферации, вызываемой протеиновой тирозинкиназой, и способ ингибирования клеточной пролиферации

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5952342A (ru)
EP (1) EP0790997B1 (ru)
CN (1) CN1085666C (ru)
AT (1) ATE190978T1 (ru)
AU (1) AU711426B2 (ru)
BG (1) BG63162B1 (ru)
CZ (1) CZ286160B6 (ru)
DE (1) DE69515898T2 (ru)
DK (1) DK0790997T3 (ru)
ES (1) ES2146782T3 (ru)
FI (1) FI971953A (ru)
GE (1) GEP20012444B (ru)
GR (1) GR3033439T3 (ru)
HU (1) HUT76853A (ru)
IL (1) IL115970A (ru)
MD (1) MD1861G2 (ru)
MX (1) MX9702245A (ru)
NO (1) NO308250B1 (ru)
NZ (1) NZ296456A (ru)
PL (1) PL181893B1 (ru)
PT (1) PT790997E (ru)
RU (1) RU2191188C2 (ru)
SK (1) SK281724B6 (ru)
TJ (1) TJ342B (ru)
WO (1) WO1996015128A2 (ru)

Families Citing this family (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5620981A (en) * 1995-05-03 1997-04-15 Warner-Lambert Company Pyrido [2,3-D]pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
IL117923A (en) * 1995-05-03 2000-06-01 Warner Lambert Co Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
AU3766897A (en) 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US6498163B1 (en) 1997-02-05 2002-12-24 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
EP1806348A3 (en) * 1997-02-05 2008-01-02 Warner-Lambert Company LLC Pyrido [2, 3 -d] pyrimidines and 4-amino-primidines as inhibitors of cellular proliferation
DE69839338T2 (de) * 1997-02-05 2008-07-10 Warner-Lambert Company Llc Pyrido (2,3-d) pyrimidine und 4-amino-pyrimidine als inhibitoren der zellulären proliferation
AU742999B2 (en) * 1997-08-20 2002-01-17 Warner-Lambert Company Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle kinase mediated cellular proliferation
DE69939168D1 (de) 1998-05-26 2008-09-04 Warner Lambert Co Bicyclische pyrimidine und bicyclische 3,4-dihydropyrimidine als inhibitoren der zellvermehrung
EP1801112A1 (en) * 1998-05-26 2007-06-27 Warner-Lambert Company LLC Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
GB9822450D0 (en) * 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9914486D0 (en) 1999-06-21 1999-08-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9917408D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB9917406D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
WO2001055147A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-02 Warner-Lambert Company PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDINE-2,7-DIAMINE KINASE INHIBITORS
US7053070B2 (en) * 2000-01-25 2006-05-30 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
BR0112750A (pt) 2000-07-26 2003-09-09 Smithkline Beecham Plc Aminopiperidina quinolinas e seus análogos azaisostéricos com atividade antibacteriana
US6518276B2 (en) * 2000-08-31 2003-02-11 Syntex (U.S.A.) Llc 7-oxo-pyridopyrimidines (II)
US6506749B2 (en) 2000-08-31 2003-01-14 Syntex (U.S.A.) Llc 7-oxo-pyridopyrimidines (I)
CA2420286A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag 7-oxo pyridopyrimidines as inhibitors of a cellular proliferation
US20020119148A1 (en) * 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
US7005434B2 (en) 2001-01-19 2006-02-28 Sb Corporation Compounds and uses thereof
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
BRPI0207172B8 (pt) 2001-02-12 2021-05-25 Hoffmann La Roche pirido-pirimidinas 6-substituída, sua composição e seu uso, bem como seu intermediário
WO2002090360A1 (en) * 2001-05-10 2002-11-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
WO2003000011A2 (en) * 2001-06-21 2003-01-03 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyridopyrimidines and uses thereof
NZ534069A (en) 2002-01-22 2007-03-30 Warner Lambert Co 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones to be used to treat neurodegenerative disorders, viruses and cancer
TW200406410A (en) 2002-01-29 2004-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2003239302A1 (en) 2002-01-29 2003-09-02 Glaxo Group Limited Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
WO2003074045A1 (fr) * 2002-03-05 2003-09-12 Eisai Co., Ltd. Agent antitumoral comprenant une combinaison d'un compose heterocyclique contenant un sulfamide et d'un inhibiteur d'angiogenese
PA8577501A1 (es) 2002-07-25 2004-02-07 Warner Lambert Co Inhibidores de quinasas
WO2004014907A1 (en) 2002-08-06 2004-02-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 6-alkoxy-pyrido-pyrimidines as p-38 map kinase inhibitors
TW200502236A (en) * 2003-03-28 2005-01-16 Hoffmann La Roche Novel pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-carboxylic acid derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
CN100455582C (zh) 2003-11-13 2009-01-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 羟烷基取代的吡啶并-7-嘧啶-7-酮
ATE481134T1 (de) 2004-01-21 2010-10-15 Univ Emory Zusammensetzungen und verwendung von tyrosinkinase-hemmern zur behandlung von pathogenen infektionen
CN1930163A (zh) 2004-03-15 2007-03-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新型二氯－苯基吡啶并[2,3－d]嘧啶类衍生物、它们的制备及作为药学试剂的用途
FR2873118B1 (fr) * 2004-07-15 2007-11-23 Sanofi Synthelabo Derives de pyrido-pyrimidine, leur application en therapeutique
CA2579406A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 F.Hoffmann-La Roche Ag 6-(2-alkyl-phenyl) - pyrido[2,3-d] pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
US20070054916A1 (en) 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
EP2332527A3 (en) * 2004-10-20 2011-11-16 Resverlogix Corp. Flavanoids and Isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
WO2007060028A1 (en) * 2004-12-31 2007-05-31 Gpc Biotech Ag Napthyridine compounds as rock inhibitors
FR2887882B1 (fr) * 2005-07-01 2007-09-07 Sanofi Aventis Sa Derives de pyrido[2,3-d] pyrimidine, leur preparation, leur application en therapeutique
AU2006275514B2 (en) 2005-07-29 2012-04-05 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
MX2008001969A (es) * 2005-08-09 2008-04-11 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de proteina cinasa.
US20070082920A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Yongsheng Song NAD+-dependent DNA ligase inhibitors
RU2445315C2 (ru) * 2005-11-22 2012-03-20 Кудос Фармасьютиклз Лимитед ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR
FR2896246B1 (fr) 2006-01-13 2008-08-15 Sanofi Aventis Sa Derives de pyrido-pyrimidone, leur preparation, leur application en therapeutique.
ATE439361T1 (de) 2006-01-31 2009-08-15 Hoffmann La Roche 7h-pyridoä3,4-düpyrimidin-8-one, ihre herstellung und ihre verwendung als proteinkinaseinhibitoren
WO2008032162A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Pfizer Products Inc. Pyrido (2, 3-d) pyrimidin0ne compounds and their use as pi3 inhibitors
JP2010509265A (ja) * 2006-11-09 2010-03-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー キナーゼ阻害剤としての置換６−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン誘導体及びそれの使用方法
FR2910813B1 (fr) 2006-12-28 2009-02-06 Sanofi Aventis Sa Nouvelle utilisation therapeutique pour le traitement des leucemies
PT2118074E (pt) 2007-02-01 2014-03-20 Resverlogix Corp Compostos para a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares
WO2008104473A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyriidine derivatives and their use as kinase inhibitors
WO2009100176A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
US8110578B2 (en) * 2008-10-27 2012-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
CA2747417C (en) 2009-01-08 2017-01-03 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
CA3146333A1 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Resverlogix Corp. Phenyl-quinazolin-4(3h)-one and phenyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives and compositions thereof useful as anti-inflammatory agents
LT2421533T (lt) 2009-04-22 2018-12-27 Resverlogix Corp. Nauji priešuždegiminiai agentai
ES2347630B1 (es) * 2009-04-29 2011-09-08 Universitat Ramon Llull Sintesis y usos de 4-cianopentanoatos y 4-cianopentenoatos sustituidos.
EP2332939A1 (en) * 2009-11-26 2011-06-15 Æterna Zentaris GmbH Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
GB0922589D0 (en) * 2009-12-23 2010-02-10 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
JP5992049B2 (ja) 2011-11-01 2016-09-14 レスバーロジックス コーポレイション 置換されたキナゾリノンのための経口速放性製剤
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
SG11201500125QA (en) 2012-07-11 2015-02-27 Blueprint Medicines Corp Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
US9073878B2 (en) 2012-11-21 2015-07-07 Zenith Epigenetics Corp. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AU2013365926B9 (en) 2012-12-21 2019-01-17 Zenith Epigenetics Ltd. Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
CA2907243C (en) 2013-03-15 2021-12-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Substituted dihydropyrimidopyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions thereof use fgfr4 inhibitor
ES2657451T3 (es) 2013-04-19 2018-03-05 Incyte Holdings Corporation Heterocíclicos bicíclicos como inhibidores del FGFR
WO2015061572A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
GB201403536D0 (en) 2014-02-28 2014-04-16 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
WO2016147053A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Resverlogix Corp. Compositions and therapeutic methods for the treatment of complement-associated diseases
EP3283465B1 (en) * 2015-04-14 2021-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Crystalline fgfr4 inhibitor compound and uses thereof
CN104774183B (zh) * 2015-04-24 2017-10-13 合肥新诺华生物科技有限公司 一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法
WO2018023081A1 (en) * 2016-07-29 2018-02-01 Achaogen, Inc. 6-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine compounds as antibacterial agents
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
GB201709840D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Methods and medical uses
TW201945364A (zh) 2018-04-23 2019-12-01 國立大學法人京都大學 增殖抑制劑
CR20200590A (es) 2018-05-04 2021-04-26 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
JP2021523118A (ja) 2018-05-04 2021-09-02 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ阻害剤の塩
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4037683A1 (en) * 2019-10-01 2022-08-10 Goldfinch Bio, Inc. Substituted 1, 6-naphthyridine inhibitors of cdk5
IL291901A (en) 2019-10-14 2022-06-01 Incyte Corp Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
JP2023505257A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1171218A (en) * 1967-11-09 1969-11-19 Parke Davis & Co New Heterocyclic Amine Compounds and Methods for their Production
US3639401A (en) * 1969-07-28 1972-02-01 Parke Davis & Co 6-aryl-2 7-bis((trialkylsilyl)amino)pyrido (2 3-d)pyrimidine compounds
US4271164A (en) * 1979-04-16 1981-06-02 Warner-Lambert Company 6-Substituted-arylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amines and derivatives
US4771057A (en) * 1986-02-03 1988-09-13 University Of Alberta Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
DE4131029A1 (de) * 1991-09-18 1993-07-29 Basf Ag Substituierte pyrido (2,3-d) pyrimidine als antidots

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97110269A (ru) 6-арилпиридо-[2,3-d]-пиримидины и -нафтиридины, предназначенные для ингибирования клеточной пролиферации, опосредованной протеин-тирозин-киназой
EP0790997B1 (en) 6-ARYL PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDINES AND NAPHTHYRIDINES FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE MEDIATED CELLULAR PROLIFERATION
KR100385520B1 (ko) 단백질티로신키나제개재된세포증식을억제하기위한6-아릴피리도[2,3-d]피리미딘및나프티리딘
JP2004525149A5 (ru)
US6713484B2 (en) Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
KR100363714B1 (ko) 니트레이트-유발된 내성을 치료하기 위한 약학 조성물
JP2004527560A5 (ru)
MXPA05000814A (es) Inhibidores de quinasas.
CA2612788A1 (en) Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis c
CN102399233A (zh) PI3K和mTOR双重抑制剂类化合物
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
CA2644841C (en) Use of c-src inhibitors in combination with a pyrimidylaminobenzamide compound for the treatment of leukemia
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
WO1999059584A1 (en) Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
AU2007235900A1 (en) Combination comprising a) a pyrimidylaminobenzamide compound, and b) a Thr315lle kinase inhibitor
AU2006271650B8 (en) Combination of a pyrimidylaminobenzamide and an mTOR kinase inhibitor
AU2013201915A1 (en) Use of c-Src inhibitors in combination with a pyrimidylaminobenzamide compound for the treatment of leukemia
ZA200006536B (en) Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation.
AU2011202950A1 (en) Use of c-Src inhibitors in combination with a pyrimidylaminobenzamide compound for the treatment of leukemia