RU96115459A - Производные 4-сульфонил-или 4-сульфинил-бензоилгуанидина - Google Patents

Claims (9)

1. Производные 4-сульфонил- или 4-сульфинил-бензоилгуанидина формулы 1

где R¹ обозначает A, CF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅, CN, NO₂ или Hal;
R² обозначает -SO_n-R⁶, -SO₂NR⁴R⁵, NO₂ или CF₃;
R³ обозначает H, Hal, A, OH, OA, CN, NO₂, CF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅ или CH₂CF₃;
R⁴ и R⁵ обозначают соответственно независимо друг от друга H, A, циклоалкил с 5-7 C-атомами, циклоалкилметил с 4-8 C-атомами, Ph, или -CH₂-Ph,
или же R⁴ и R⁵ вместе обозначают также алкилен с 4-5 C-атомами, причем CH₂-группа может быть замещена также через O, S, NH, N-A или N-CH₂-Ph;
R⁶ обозначает A, Ph, Hel или C₃-C₇-циклоалкил;
Het обозначает одно- или двухядерный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с 1-4 N-, O-, и/или S - атомами, связанный через N или C, который не замещен или может быть замещен однократно, двукратно или трехкратно через Hal, SH, SA, NH₂, NHA, NA₂, CF₃, A, OH, OA, CN, NO₂, NHA, NA₂ и/или карбонильный кислород;
A обозначает алкил с 1-6 C-атомами, Hal обозначает F, Cl, Br или J;
Ph обозначает незамещенный или замещенный однократно, двукратно или трехкратно A, OA, NR⁴R⁵, F, Cl, Br, l или CF₃ фенил;
n обозначает 1 или 2,
и их физиологически не вызывающие опасений соли.

2. Производные 4-сульфонил- или 4-сульфинил-бензоилгуанидина по п.1, предтсавляющие собой:
(a) N-диаминометилен-2-метил-4,5-ди(метилсульфонил)-бензамид,
(b) N-диаминометилен-2-метил-4-фенилсульфонил-5-метилсульфонил-бензамид,
(c) N-диаминометилен-2-метил-4-трет. -бутилсульфонил-5-метилсульфонил-бенза- мид,
(d) N-диаминометилен-2-этил-4,5-ди(метилсульфонил)-бензамид,
(e) N-диаминометилен-2-этил-4-циклопентилсульфонил-бензамид,
(f) N-диаминометилен-2-метил-4-циклогексилсульфонил-5-метилсульфонил-бензамид,
(g) N-диаминометилен-2-метил-4-метилсульфонил-5-р-хлорфенилсульфонил-бензамид а также их физиологически не вызывающие опасений соли.

3. Способ получения производных алкилбензоилгуанидина формулы 1 по п.1 и их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R², R³ и R⁶ имеют вышеуказанные значения и Q обозначает Cl, Br, OA, O-CO-A, O-CO-Ph, OH или другую реакционноспособную этерифицированную OH-группу или легко нуклеофильно замещаемую отходящую группу, вводят во взаимодействие с гуанидином,
или что бензоилгуанидин формулы III

где R¹, R² и R³ имеют вышеуказанные значения, и R⁸ обозначает F, Cl, Br, l или H, вводят во взаимодействие с углеводородным соединением формулы IY
R⁶ - SO_n - X
где R⁶ имеет указанное значение и X обозначает H, Cl, Br или l, в присутствии катализатора, после предыдущей металлизации или трансметаллизации, или что бензоилгуанидин формулы Y,

вводят во взаимодействие с подходящим окислителем, или что соответствующее формуле l соединение, которое однако вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько восстанавливаемых групп и/или одну или несколько дополнительных C-C- и/или C-N-связей, обрабатывают восстановителем,
или что соответствующее формуле l соединение, которое однако вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько сольволизируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством
и/или что полученное основание формулы l обработкой кислотой превращают в одну из его солей.

4. Способ получения фармацевтических лекарственных форм, отличающийся тем, что соединение формулы 1 по п.1 и/или одну из его физиологически не вызывающих опасений солей переводят в соответствующую форму дозировки вместе с по меньшей мере твердым, жидким или полужидким веществом-носителем или вспомогательным веществом.

5. Фармацевтическая лекарственная форма на основе активного вещества и обычных добавок, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит по меньшей мере соединения общей формулы 1 по пп.1 и 2 и/или одну из его физиологически не вызывающих опасений солей.

6. Применение соединений формулы 1 по пп.1 и 2 или их физиологически не вызывающих опасений солей для получения лекарственного средства.

7. Применение соединений формулы 1 по пп.1, 2 и 6 или их физиологически не вызывающих опасений солей для борьбы с заболеваниями.

8. Применение соединений формулы 1 по пп.1, 2, 6 и 7 для изготовления лекарственных средств для лечения аритмий, сренокардии, инфарктов и для профилактического лечения названных показаний.

9. Применение соединений формулы 1 по пп.1, 2, 6-8 для изготовления лекарственных средств для лечения заболеваний, которые связаны с Na⁺/H⁺-антиносителем и которые можно лечить торможением последнего.