RU96101794A

RU96101794A - Производные 4-меркапто-бензоилгуанидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ борьбы с заболеваниями

Info

Publication number: RU96101794A
Application number: RU96101794/04A
Authority: RU
Inventors: Герике Рольф; Баумгарт Манфред; Минк Клаус-Отто; Байер Норберт
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1995-01-31
Filing date: 1996-01-30
Publication date: 1998-03-27

Claims

1. 4-меркапто-бензоилгуанидины формулы I

где R¹ - A, CF₃, СН₂F, SHF₂ или C₂F₅;
R² - Н, А, циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, Ph или Гет;
Гет - одно- или двухядерный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с 1 - 4 атомами азота, кислорода и/или серы, связанный через N или С, который незамещен или может быть замещен однократно, двухкратно или трехкратно с помощью Гал, С₃, А, ОН, ОА, SH, SA, NH₂, NHA, NA₂, CN, NO₂ и/или карбонильного кислорода;
А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами;
Гал - F, C1, Br или I;
Ph - незамещенный или однократно, двухкратно или трехкратно замещенный с помощью А, ОА, NH₂, NHA, NA₂, F, C1, Br и/или CF₃ фенил,
а также их физиологически приемлемые соли.

2. 4-меркапто-бензоилгуанидины формулы I по п.1, представляющие собой
(а) диаминометилен-2-метил 4-(4-пиридилтио)-5- метилсульфонил-бензамид;
(б) N-диаминометилен-2- метил-4-метилтио-5- метилсульфонил-бензамид;
(в) N-диаминометилен-2-метил 4-изопропилтио-5-метилсульфонил-бензамид;
(г) N-диаминометилен-2-метил-4-фенилтио-5-метилсульфонил-бензамид;
(д) N-диаминометилен-2-метил-4-циклогексилтио-5-метилсульфонил-бензамид;
(е) N-диаминометилен-2-метил-4-(3-хлорфенилтио)-5-метилсульфонил-бензамид;
(ж) N-диаминометилен-2-этил-4-(4,5-дигидро-тиазол-2 ил-тио)-5-метилсульфонил-бензамид,
а также их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения алкилбензоилгуанидиновых производных формулы I по п. 1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R² и А имеют вышеуказанные значения,
Q обозначает C1, Br, ОА, О-СО-А, О-СО-Ph, ОН или другую реакционноспособную, этерифицированную до сложнорэфирной ОН-группу, соответственно легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу,
вводят во взаимодействие с гуанидином;
или бензоилгуанидин формулы III

где R¹ и A имеют вышеуказанные значения,
R³ обозначает F, Cl, Br, J или другую пригодную удаляемую группу,
вводят во взаимодействие с соединением формулы IV
R² - S - Н
где R² имеет указанное значение;
или с производным от него солеобразным соединением, тиолятом;
или обычно соответствующее формуле I соединение, которое, однако, вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько восстанавливаемых групп и/или одну или несколько дополнительных С-С- и/или С-N-связей, обрабатывают восстановителем;
или обычно соответствующее формуле I соединение, которое, однако, вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько сольволизируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством;
и/или полученное основание формулы I путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.

4. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества используют производное 4-меркапто-бензоилгуанидина в эффективном количестве и по меньшей мере один твердый, жидкий или полужидкий носитель или вспомогательное вещество.

6. Способ борьбы с заболеваниями, в частности с аритмией, стенокардией, инфарктами, отличающийся тем, что используют композицию по п.5 в эффективном количестве.