RU2767542C1 - Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов - Google Patents

Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов Download PDF

Info

Publication number
RU2767542C1
RU2767542C1 RU2021114816A RU2021114816A RU2767542C1 RU 2767542 C1 RU2767542 C1 RU 2767542C1 RU 2021114816 A RU2021114816 A RU 2021114816A RU 2021114816 A RU2021114816 A RU 2021114816A RU 2767542 C1 RU2767542 C1 RU 2767542C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxyphenyl
pyrrol
dihydro
hydroxy
aroyl
Prior art date
Application number
RU2021114816A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Светлана Юрьевна Баландина
Джамиля Наильевна Лукманова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021114816A priority Critical patent/RU2767542C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2767542C1 publication Critical patent/RU2767542C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Abstract

Изобретение относится к применению 4-((гет)ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов общей формулы I, где R=2-фурил (а), 4-C6H5Cl (b), Ph (с); R2=Ph (a), Bn (b), СН2СН2ОН (с), в качестве противотуберкулезного средства. Технический результат: разработка противотуберкулезного средства. 1 табл., 5 пр.I

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным 4-((гет)ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онам формулы:
Figure 00000001
обладающим противотуберкулезной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противотуберкулезным эффектом.
Известен структурный аналог заявленных соединений - Sudoterb (LL-3858), обладающий высокой противотуберкулезной активностью in vitro и in vivo (продолжаются доклинические исследования).
Figure 00000002
Эталонами сравнения противотуберкулезной эффективности выбраны противотуберкулезный препарат изониазид [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №.5. - С. 105-155], широко применяющийся в лечебной практике.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 4-(ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов веществ с выраженным противотуберкулезным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением 4-((гет)ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов, которые обладают противотуберкулезной активностью.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 3-(гет)ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (I а-с) с тиолами (II а-с) в соотношении 1:1 в среде безводного растворителя с последующим добавлением 5 экв Н2О и выделением целевых продуктов (III a-d) по представленной схеме:
Figure 00000003
где R = 2-фурил(а), 4-C6H3Cl (b), Ph (с); R2 = Ph (a), Bn (b), СН2СН2ОН (с).
Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение 4-(фуран-2-карбонил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (IIIa).
К раствору 1.0 ммоль 3-(фуран-2-карбонил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d] [1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ia) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола (IIa). Реакционную массу кипятили в течение 2 минут. Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 55%, т.пл. 185-187°С. Соединение (IIIa) C21H15NO5S.
Найдено, %:
Вычислено, %: С 64.11; Н 3.84; N 3.56; О 20.33; S 8.15.
Соединение (IIIa) - оранжевое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3250, 3045 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и фуран-2-карбонила 1698, 1636 см-1.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 9.95 с (1Н), 8.02 дд (J=1.7, 0.8 Hz, 1Н), 7.34-7.28 м (3Н), 7.25-7.19 м (3Н), 7.10-7.05 м (2Н), 6.97-6.89 м (2Н), 6.74 дд (J=3.6, 1.7 Гц, 1Н), 6.49 с (1Н). Один сигнал ОН-группы невидим в спектре ЯМР 1Н.
Пример 2. Получение (4-(4-хлорбензоил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Л-пиррол-2-она (IIIb).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-хлоробензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d] [1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ib) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола (IIa). Реакционную массу кипятили в течение 5 минут. Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 60%, т.пл. 200-202°С. Соединение (IIIb) C23H16ClNO4S.
Найдено, %:
Вычислено, %: С 63.09; Н 3.68; Cl 8.10, N 3.20; S 7.32.
Соединение (IIIb) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп пиррол-2-она и гидроксифенила 3184, 3080 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и бензоила 1681, 1636 см-1.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.94 с (1Н), 9.97 с (1Н), 7.54-7.47 м (4Н), 7.43-7.32 м (2Н), 7.29-7.21 м (3Н), 7.13 дт (J=7.0, 1.3 Гц, 2Н), 7.00-6.91 м (2Н),6.44 с(1Н):
Пример 3. Получение 4-бензоил-5-(бензилтио)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (IIIc).
К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ic) в 2.мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль фенилметантиола (IIb). Реакционную массу кипятили в течение 5 минут. Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся, спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 80%, т.пл. 190-191°С. Соединение (IIIc) C24H19NO4S.
Найдено, %:
Вычислено, %: С 69.05; Н 4.59; N 3.36; О 15.33; S 7.68.
Соединение (IIIc) - кремовое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях
В ИК спектре соединения (IIIc), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3127, 3061 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и бензоила 1688, 1626 см-1.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.51 с (1Н), 9.98 с (1Н), 7.78 д (J=7.0, 1.4 Гц, 2Н), 7.63 т (J=7.4 Гц, 1Н), 7.51 т (J=7.7 Гц, 2Н), 7.32-7.23 м (2Н), 7.21-7.15 м (3Н), 7.06-7.01 м (3Н), 6.96-6.90 м (1Н), 6.19 с (1Н), 3.58 дд (J=12.5 Гц, 2Н).
Пример 4. Получение 4-бензоил-3-гидрокси-5-((2-гидроксиэтил)тио)-1-(2-гидроксифенил)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (IIId).
К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ic) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль 2-меркаптоэтанола (IIc). Реакционную массу кипятили в течение 5 минут. Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 65%, т.пл. 198-200°С. Соединение (IIId) C19H17NO5S.
Найдено, %:
Вычислено, %: С 61.44; Н 4.61; N 3.77; О 21.54; S 8.63.
Соединение (IIId) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях
В ИК спектре соединения (IIId), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3131, 3068 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и бензоила 1686, 1630 см-1.
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.86 с (1Н), 9.93 с (1Н), 7.86 дд (J=7.6, 2.1 Гц, 2Н), 7.67-7.61 м (1Н), 7.54 т (J=7.4 Гц, 2Н), 7.31 дд (J=7.8, 1.7 Гц, 1Н), 7.26-7.20 м (1Н), 7.00 дд (J=8.2, 1.4 Гц, 1Н), 6.92 тд (J=7.6, 1.4 Гц, 1Н), 6.16 с (1Н), 3.36-3.24 м (2Н), 2.38 тд (J=6.9, 2.2 Гц, 2Н). Один сигнал ОН-группы невидим в спектре ЯМР 1Н.
Пример 5. Фармакологическое исследование 4-((гет)ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов (IIIa-d) на наличие противотуберкулезной активности.
Для изучения бактерицидной активности химических соединений IIIa-d в отношении микобактерий туберкулеза штамма H37Rv использовали стандартную радиометрическую ростовую систему ВАСТЕС MGIT 960 (Becton Dickinson) [Journal of Medicinal Chemistry. - 2000. - №17. - P. 3304-3314; Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: учеб. пособие для послевуз. проф. образования врачей; Р.У. Хабриева (ред)., Медицина, Москва (2005)].
Исследуемые вещества в количестве 10 мг растворяли в 1 мл «Диметилсульфоксида», после чего добавляли 9 мл бульона Мидлбрук 7Н9, тем самым получая исходный раствор в 1,0 мг/мл. После чего добавляли в экспериментальные пробирки MGIT в количествах, обеспечивающих получение конечной концентрации от 100 до 1,0 мкг/мл, используя двукратные разведения, в двух повторностях. В пробирках MGIT содержалось по 7 мл стерильного питательного бульона Мидлбрук 7Н9. В каждую пробирку вносили по 0,8 мл обогатительной добавки ВАСТЕС MGIT OADC (олеиновая кислота, альбумин, декстроза и каталаза). Кроме жидкой среды в пробирке содержался бескислородный флюорохром - пентагидрат трис-4,7-дифенил-1,10-фенантролин хлорид рутения, помещенный на дно пробирки и покрытый силиконом.
Из культуры М. Tuberculosis штамм H37Rv готовили бактериальную суспензию, которая была стандартизирована по оптическому стандарту мутности №5 (500 млн микробных тел в 1 мл) с использованием денситометра. Далее готовили раствор путем разведения исходной суспензии в 10 раз стерильным физиологическим раствором, таким образом получена 5×107 микробных тел в 1 мл. Затем суспензию микобактерий туберкулеза в количестве 0,5 мл добавляли в каждую из исследуемых пробирок MGIT. Параллельно инокулят культуры микобактерий туберкулеза в количестве 105 высевали в контрольные пробирки MGIT со средой Мидлбрук 7Н9 по 0,5 мл без содержания химических соединений. Для сравнения проводили аналогичные исследования с туберкулостатиком первого ряда - изониазидом.
Все пробирки инкубировали при температуре 37°С градусов с последующим анализом. Если тестируемое вещество активно по отношению к выделенным микобактериям, оно будет ингибировать рост и подавлять флюоресценцию, при этом в контрольной пробирке рост не ингибируется и, соответственно, уровень флуоресцентности в данной пробирке будет выраженный.
Исследуемые соединения с различными концентрациями были помещены в ВАСТЕС MGIT 960, который регистрировал наличие или отсутствие роста микобактерий ежедневно в течение 41 дня. В процессе определения происходило сравнение скорости роста М. tuberculosis - в контрольной пробирке и в пробирках с определенной концентрацией веществ.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения IIIa,c,d оказывают губительное действие на бактерии М. tuberculosis в концентрации 50,0 мкг/мл в течение всего инкубационного времени - 41 день. Соединение IIIb в концентрации 20,0 мкг/мл полностью убивает рост возбудителя туберкулеза, отсутствие роста культуры сохраняется в течение всего инкубационного времени в течение 41-го дня
Figure 00000004
Заявляемые ранее неописанные в литературе 4-((гет)ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-оны могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противотуберкулезными свойствами.

Claims (3)

  1. Применение 4-((гет)ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(R2-тио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов общей формулы:
  2. Figure 00000005
    ,
  3. где R=2-фурил (а), 4-C6H5Cl (b), Ph (с); R2=Ph (a), Bn (b), СН2СН2ОН (с), в качестве противотуберкулезного средства.
RU2021114816A 2021-05-24 2021-05-24 Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов RU2767542C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021114816A RU2767542C1 (ru) 2021-05-24 2021-05-24 Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021114816A RU2767542C1 (ru) 2021-05-24 2021-05-24 Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2767542C1 true RU2767542C1 (ru) 2022-03-17

Family

ID=80737319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021114816A RU2767542C1 (ru) 2021-05-24 2021-05-24 Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2767542C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808987C1 (ru) * 2023-03-30 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004026828A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Lupin Limited Pyrrole derivatives as antimycobacterial compounds
WO2014037900A1 (en) * 2012-09-07 2014-03-13 Novartis Ag Indole carboxamide derivatives and uses thereof
EA028076B1 (ru) * 2012-12-21 2017-10-31 Юниверсите Де Друа Эт Де Ля Санте Де Лилль 2 Насыщенные азотсодержащие и n-ацилированные гетероциклы, усиливающие действие активного антибиотика против микобактерий
RU2724334C1 (ru) * 2016-11-10 2020-06-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) 3-триазеноиндолы, обладающие активностью против микобактерий

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004026828A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Lupin Limited Pyrrole derivatives as antimycobacterial compounds
WO2014037900A1 (en) * 2012-09-07 2014-03-13 Novartis Ag Indole carboxamide derivatives and uses thereof
EA028076B1 (ru) * 2012-12-21 2017-10-31 Юниверсите Де Друа Эт Де Ля Санте Де Лилль 2 Насыщенные азотсодержащие и n-ацилированные гетероциклы, усиливающие действие активного антибиотика против микобактерий
RU2724334C1 (ru) * 2016-11-10 2020-06-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) 3-триазеноиндолы, обладающие активностью против микобактерий

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Y.-Q. Hu et al. Isoniazid derivatives and their anti-tubercular activity. European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 133, pp.255-267. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808987C1 (ru) * 2023-03-30 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707195C1 (ru) Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2767542C1 (ru) Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов
RU2785344C1 (ru) Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1,3-дифенил-9-(4-хлорбензоил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-триона в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью
RU2790379C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus
RU2803888C1 (ru) Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2806040C1 (ru) Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью
RU2759006C1 (ru) (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью
RU2806037C1 (ru) Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans
RU2803936C1 (ru) 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность
RU2806038C1 (ru) Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2813548C1 (ru) (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы
RU2806041C1 (ru) Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью
RU2763731C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2790422C1 (ru) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он
RU2763739C1 (ru) (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью
RU2784741C1 (ru) Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
RU2783263C1 (ru) 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион
RU2806095C1 (ru) 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2790479C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2759008C1 (ru) 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2748748C1 (ru) Противотуберкулёзное средство на основе (Z)-3-(3,3-Диметил-2-оксобутилиден)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она и способ его синтеза
RU2791043C1 (ru) Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью
RU2783288C1 (ru) 3а-(4-R-фенил)-2-гидрокси-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)бензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1(3aH)-он