RU2763739C1 - (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью - Google Patents

(Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2763739C1
RU2763739C1 RU2021118797A RU2021118797A RU2763739C1 RU 2763739 C1 RU2763739 C1 RU 2763739C1 RU 2021118797 A RU2021118797 A RU 2021118797A RU 2021118797 A RU2021118797 A RU 2021118797A RU 2763739 C1 RU2763739 C1 RU 2763739C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thia
hydrazono
hydroxyphenyl
hydroxy
ylidene
Prior art date
Application number
RU2021118797A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Максим Викторович Дмитриев
Светлана Юрьевна Баландина
Джамиля Наильевна Лукманова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021118797A priority Critical patent/RU2763739C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2763739C1 publication Critical patent/RU2763739C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к области органической химии и фармакологии, а именно к (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диону общей формулы, указанной ниже, где R=Н (a), Br (b), Cl (с), NO2 (d). Технический результат - получены новые соединения, обладающие противомикробной активностью, которые могут быть использованы в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами. 1 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионам общей формулы:
Figure 00000001
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.
Известен структурный аналог заявленных соединений - (Z)-9-(4-бромбензоил)-8-гидрокси-2(((Z)-2-гидроксибензилиден)гидразоно)-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дион, обладающий противомикробной активностью (Lukmanova D.N., Balandina S.Yu., Makhmudov R.R., Mashevskaya I.V. Antinociceptive and antimicrobial activity of products from reactions of pyrrolobenzoxazinetriones with thiosemicarbazones of aromatic and heteroaromatic aldehydes // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2020. - T. 54. - №.3. - C. 236-240).
Figure 00000002
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №.5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №.4. - C.175-180], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов веществ с выраженным противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, которые обладают противомикробной активностью.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (I) с тиосемикарбазоном изатина в соотношении 1:1 в среде безводного растворителя и выделением целевых продуктов (II) по представленной схеме:
Figure 00000003
где R=Н (a), Br (b), Cl (с), NO2 (d).
Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный 1,4-диоксан.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение (Z)-9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIa).
К раствору 0.3 ммоль 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ia) в 3 мл безводного диоксана добавляли 0.3 ммоль тиосемикарбазона изатина. Реакционную массу кипятили в течение 4 часов, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 74%, т. пл. 261°С. Соединение (IIa) C27H17N5O6S⋅0.6 С4Н8О2.
Найдено, %: С 59.68; Н 3.74; N 11.80; S 5.40.
Вычислено, %: С 59.60; Н 3.71; N 11.82; S 5.41.
Соединение (IIa) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний 3655 см-1 (NH), 3517, 3439 см-1 (ОН, NH), 3197 см-1 (ОНенол.), 1741 см-1 (С7=O), 1701 см-1 (С4=O), 1668 см-1 (С=Оамид), 1601 см-1 (COAr).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 12.49 уш. с (1Н), 10.67 с (1Н), 9.76 с (1H), 7.81 д (J=7.2 Гц, 2Н), 7.63 т (J=7.4 Гц, 1Н), 7.53 т (J=7.6 Гц, 2Н), 7.42-7.25 м (3Н), 7.05-6.77 м (5Н). Сигнал одного протона не виден, вследствие протонных обменных реакций.
Пример 2. Получение (2)-9-(4-Бромбензоил)-8-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((2)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIb).
К раствору 0.3 ммоль 3-(4-бромбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ib) в 3 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 0.3 ммоль тиосемикарбазона изатина. Реакционную массу кипятили в течение 4 часов, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 74%, т. пл. 241-243°С. Соединение (IIb) C27H16BrN5O6S⋅0.4C4H8O2.
Найдено, %: С 52.61; Н 2.98; Br 12.25, N 10.70; S 4.93.
Вычислено, %: С 52.68; Н 2.97; Br 12.22, N 10.72; S 4.90.
Соединение (IIb) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний 3660 см-1 (NH), 3561, 3424 см-1 (ОН, NH), 3208 см-1 (ОНенол.), 1729 см-1 (С7=O), 1715 см-1 (С=O), 1671 см-1 (С=Оамид), 1609 см-1 (COAr).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 12.48 уш.с (1H), 10.68 с (1Н), 9.73 с (1H), 7.81-7.68 м (4Н), 7.41-7.25 м (3Н), 7.05-6.91 м (3Н), 6.90-6.78 м (2Н). Сигнал одного протона не виден, вследствие протонных обменных реакций.
Пример 3. Получение (Z)-9-(4-Хлорбензоил)-8-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIc).
К раствору 0.3 ммоль 3-(4-хлорбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ic) в 3 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 0.3 ммоль тиосемикарбазона изатина. Реакционную массу кипятили в течение 4 часов, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 73%, т. пл. 243°С. Соединение (IIc) C27H16ClN5O6S⋅0.6 С4Н8О2.
Найдено, %: С 56.29; Н 3.33; С1 5.68, N 11.21; S 5.10.
Вычислено, %: С 56.33; Н 3.35; С1 5.66, N 11.18; S 5.11.
Соединение (IIc) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIc), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний 3646 см-1 (NH), 3570, 3425 см-1 (ОН, NH), 3198 см-1 (ОНенол.), 1730 см-1 (С7=O), 1713 см-1 (С=O), 1671 см-1 (С=Оамид), 1608 см-1 (COAr).
Спектр ЯМР 1H (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 12.48 уш.с (1Н), 10.67 с (1Н), 9.73 с (1Н), 7.81 д (J=8.4 Гц, 2Н) 7.60 д (J=8.3 Гц, 2Н), 7.41-7.25 м (3Н), 7.03-6.93 м (3Н), 6.90-6.79 м (2Н). Сигнал одного протона не виден, вследствие протонных обменных реакций.
Пример 4. Получение (Z)-8-Гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-нитробензоил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IId).
К раствору 0.3 ммоль 3-(4-нитробензоил)-1H-бензо[6]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Id) в 3 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 0.3 ммоль тиосемикарбазона изатина. Реакционную массу кипятили в течение 4 часов, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 63%, т. пл. 238-240°С. Соединение (IId) C27H16N6O8S⋅0.4 С4Н8О2.
Найдено, %: С 55.36; Н 3.14; N 13.58; S, 5.19.
Вычислено, %: С 55.42; Н 3.13; N 13.56; S, 5.17.
Соединение (IId) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IId), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний 3650 см-1 (NH), 3542, 3484 см-1 (ОН, NH), 3225 см-1 (ОНенол.), 1725 см-1 (С7=O), 1708 см-1 (С4=O), 1666 см-1 (С=Оамид) 1609 см-1 (COAr).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.14 уш.с (1Н), 10.68 с (1Н), 9.78 с (1H), 8.34 д (J=8.6 Гц, 2Н), 7.99 д (J=8.6 Гц, 2Н), 7.42-7.25 м (3Н), 7.06-6.93 м (3Н), 6.91-6.79 м (2Н). Сигнал одного протона не виден, вследствие протонных обменных реакций.
Пример 5. Фармакологическое исследование (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов (IIa-d) на наличие противомикробной активности
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Candida albicans, РКПГ Y 1353/1277.
Для исследования противомикробного действия использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 1.0 мкг/мл. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-часового термостатирования при 37°С с последующим высевом на твердую питательную среду. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар. Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIa-d) проявляют ингибирующее действие относительно штамма Staphylococcus aureus в интервале концентраций - 62.5-250.0 мкг/мл, бактерицидное действие наступает в концентрациях 1000 мкг/мл. В отношении культуры Candida albicans соединение Па проявляет фунгистатическое действие в концентрации 500.0 мкг/мл.
Figure 00000004
Заявляемые ранее неописанные в литературе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.

Claims (3)

  1. (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы общей формулы:
  2. Figure 00000005
  3. где R=Н (a), Br (b), Cl (с), NO2 (d), обладающие противомикробной активностью.
RU2021118797A 2021-06-28 2021-06-28 (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью RU2763739C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021118797A RU2763739C1 (ru) 2021-06-28 2021-06-28 (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021118797A RU2763739C1 (ru) 2021-06-28 2021-06-28 (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763739C1 true RU2763739C1 (ru) 2021-12-30

Family

ID=80040045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118797A RU2763739C1 (ru) 2021-06-28 2021-06-28 (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763739C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2790479C1 (ru) * 2022-07-20 2023-02-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0430334A1 (en) * 1989-11-24 1991-06-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Immunostimulating 6-aryl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole derivatives
RU2707195C1 (ru) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0430334A1 (en) * 1989-11-24 1991-06-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Immunostimulating 6-aryl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole derivatives
RU2707195C1 (ru) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Lukmanova, D. N. и др.:. "Antinociceptive and Antimicrobial Activity of Products from Reactions of Pyrrolobenzoxazinetriones with Thiosemicarbazones of Aromatic and Heteroaromatic Aldehydes", Pharmaceutical Chemistry Journal, 2020, 54, с.236-240. *
Lukmanova, D. N. и др.:. "Antinociceptive and Antimicrobial Activity of Products from Reactions of Pyrrolobenzoxazinetriones with Thiosemicarbazones of Aromatic and Heteroaromatic Aldehydes", Pharmaceutical Chemistry Journal, 2020, 54, с.236-240. ЛУКМАНОВА Д.Н. и др.: "СИНТЕЗ СПИРО[ТИАЗОЛ-5,2'ПИРРОЛОВ] ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЕЙ ПИРРОЛОБЕНЗОКСАЗИНТРИОНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИОСЕМИКАРБАЗОНОВ АРОМАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ", ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, 55(1), с.149-156. *
ЛУКМАНОВА Д.Н. и др.: "СИНТЕЗ СПИРО[ТИАЗОЛ-5,2'ПИРРОЛОВ] ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЕЙ ПИРРОЛОБЕНЗОКСАЗИНТРИОНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИОСЕМИКАРБАЗОНОВ АРОМАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ", ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2019, 55(1), с.149-156. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2790479C1 (ru) * 2022-07-20 2023-02-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2791043C1 (ru) * 2022-07-20 2023-03-01 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью
RU2803888C1 (ru) * 2023-03-17 2023-09-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2806329C1 (ru) * 2023-03-20 2023-10-31 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Антиоксидантное средство на основе 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-бромбензоил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2743922C1 (ru) 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины]
RU2707195C1 (ru) Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов
RU2668969C1 (ru) 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы]
RU2763739C1 (ru) (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Z)-2-оксоиндолин-3-илиден)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы, обладающие противомикробной активностью
RU2742883C1 (ru) (1'S*,2'R*,3R*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны
RU2759008C1 (ru) 4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-оны, обладающие противомикробной активностью
RU2759006C1 (ru) (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью
RU2783263C1 (ru) 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-(4-R-бензоил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дион
RU2783288C1 (ru) 3а-(4-R-фенил)-2-гидрокси-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)бензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-1(3aH)-он
RU2790422C1 (ru) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он
RU2813548C1 (ru) (2R*,5R*)-2-Арил-5-гидрокси-8,8-диметил-3-фенил-2,3,5,7,8,9-гексагидро-2,5-метанобензо[f][1,3]оксазепин-4,6-дионы
RU2790479C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2784741C1 (ru) Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
RU2776064C1 (ru) 2'-Оксо-1',2'-дигидро-9аН-спиро[пиридо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол]
RU2806095C1 (ru) 8-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-9-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-6,10-ДИОКСОСПИРО[4,5]ДЕК-8-ЕН-7-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2785749C1 (ru) Метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат
RU2790379C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus
RU2806038C1 (ru) Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
RU2763731C1 (ru) Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2791043C1 (ru) Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью
RU2806037C1 (ru) Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans
RU2763140C1 (ru) 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-трион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью
RU2763141C1 (ru) Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью
RU2767555C1 (ru) Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью