RU2808987C1 - Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов - Google Patents
Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808987C1 RU2808987C1 RU2023107816A RU2023107816A RU2808987C1 RU 2808987 C1 RU2808987 C1 RU 2808987C1 RU 2023107816 A RU2023107816 A RU 2023107816A RU 2023107816 A RU2023107816 A RU 2023107816A RU 2808987 C1 RU2808987 C1 RU 2808987C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aroyl
- diazospiro
- ylmethylene
- hydrazono
- thia
- Prior art date
Links
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRBJROYGKSCKOD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylbenzoyl)pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=C2C(=O)OC3=CC=CC=C3N2C(=O)C1=O VRBJROYGKSCKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 6-diazospiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones Chemical class 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000007392 microtiter assay Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к применению соединений класса (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов формулы
,
где R=H (a), CH3 (b), в качестве противотуберкулезного средства. Изобретение обеспечивает выраженный противотуберкулезный эффект. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионам формулы:
где R=Н (а), СН3 (b)
обладающим противотуберкулезной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противотуберкулезным эффектом.
Из уровня техники известны гибридные аналоги заявленных соединений - спиро-производные тиазолов, пирролов и пиридинов, обладающие противотуберкулезной активностью (P. Prasanna et al. / A regio- and stereoselective 1,3-dipolar cycloaddition for the synthesis of novel spiro-pyrrolothiazolyloxindoles and their antitubercular evaluation // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - №45. - 5653-5661).
Эталоном сравнения противотуберкулезной эффективности был выбран противотуберкулезный препарат пиразинамид (Y. Zhang, W.W. Yew / Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis // Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». - 2011. - №1. 7-19), широко применяющийся в лечебной практике.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов веществ с выраженным противотуберкулезным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача достигается получением (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, которые обладают противотуберкулезной активностью.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (I а,b) с тиосемикарбазоном никотинового альдегида в соотношении 1:1 в среде безводного растворителя с выделением целевых продуктов (II а,b) по представленной схеме:
где R=Н(а), СН3 (b).
Процесс ведут при t=65°C при перемешивании в течение суток, а в качестве растворителя используют безводный 1,4-диоксан.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение (Z)-9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIa).
К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ia) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 1.0 ммоль тиосемикарбазона никотинового альдегида. Реакционную массу перемешивали при t=65°C в течение 24 часов, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 79%, т.пл. 208-210 С.Соединение (IIa) C25H17N5O5S.
Найдено, %: С, 60.53; N, 14.11; О, 16.16; S, 6.35
Вычислено, %: С, 60.11; N, 14.02; О, 16.01; S, 6.42
Соединение (IIa) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях
В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний двух гидроксильных и одной амидной групп (3560, 3427 и 3186 см-1), двух лактамных и одной ароильной карбонильных групп (1746, 1707, 1637 см-1).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DM80-d6, δ, м.д.): 12.50 с (1Н), 9.71 с (1Н), 8.81 с (1Н), 8,65-8.55 м (1Н), 8,41 с (1H), 8.1.2-8.02 м (1Н), 7.87-7.73 м (2Н), 7.66-7.59 м (1Н), 7.54-7.42 м (3Н), 7.28 тд (J=8.2, 7.3, 1.7 Гц, 1Н), 7.02 дд (J=7.8, 1.7 Гц, 1Н), 6.96 дд (J=8.2, 1.3 Гц, 1H), 6.87 тд (J=7.6, 1.4 Гц, 1Н). Одна из ОН-групп невидима в спектре ЯМР 1Н.
Пример 2. Получение (Z)-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-метилбензоил)-2-(((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIb).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-метилбензоил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ib) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 1.0 ммоль тиосемикарбазона никотинового альдегида. Реакционную массу перемешивали при t=65°C в течение 24 часов, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 88%, т.пл. 206-208 С, Соединение (IIb) C26H19N5O5S.
Найдено, %: С, 60.62; N, 13.70; О, 15.51; S, 6.27
Вычислено, %; С, 60.81; N. 13.64; О, 15.58; S, 6.24
Соединение (IIb) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алкинах. Устойчиво при хранении в обычных условиях
В ИК спектре соединения (IIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний двух гидроксильных и одной амидной групп (3550, 3439 и 3200 см-1), двух лактамных и одной ароильной карбонильных групп (1732, 1708, 16344 см--1).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 12.53 с (1Н), 9.73 с (1Н), 8.81 с (1Н), 8,63-8.56 м (1Н), 8.40 с (1Н), 8.1.2-8.01 м (1Н), 7.76-7.69 м (2Н), 7.48-7.41 м (1Н), 7.35-7.25 м (3Н), 6.99 дд (J=23.2, 8.1, 1.5 Гц, 2Н), 6.87 тд (J=8.0, 7.4, 1.4 Гц, 1H), 2,39 с (3Н). Одна из ОН-групп невидима, в спектре ЯМР 1H.
Пример 3. Фармакологическое исследование (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-д ионов.
Оценка туберкулостатической активности исследуемого вещества, проводилась методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде с использованием индикатора роста резазурина натриевой соли (J.-C. Palomino, A. Martin, М. Camacho, et al. / Resazurin Microtiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrobial. Agents and Chemotherapy. - 2002. - №8. 2720-2722).
В качестве тест-микроорганизма использовали штамм М. tuberculosis H37Rv АТСС 25618, полученного в ФБУН ГНЦ ПМБ «Государственная коллекция патогенных микроорганизмов и клеточных культур».
В лунках стерильного 96-луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемого соединения в питательной жидкой среде Мидлбрук 7Н, содержащую обогатительную добавку ВАСТЕС MGIT OADC (олеиновая кислота, альбумин, декстроза и каталаза). В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества.
Из 21 дневной культуры М. tuberculosis H37Rv готовили бактериальную суспензию, которая была стандартизирована по оптическому стандарту мутности Фарланда №1 с использованием денситометра, после чего инокулят разводили 1:20 в питательной среде Мидлбрук 7Н9 и вносили в каждую лунку планшета по 150 мкл.
В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000 мкг/мл, минимальная - 1 мкг/мл.
Планшеты запечатывали в полиэтиленовые пакеты и инкубировали при 37°С в течение 8 суток. После чего в каждую лунку добавляли 30 мкл 0,01% раствора натрия резазурината, приготовленного в стерильной дистиллированной воде и культивировали еще 24 часа при 37°С, затем оценивали визуально изменение окраски резазурина. Изменение от синего до розового цвета указывает на снижение резазурина и, следовательно, рост микобактерий. МИК - минимальная ингибирующая концентрация химических веществ, при которой не происходило изменение цвета.
Анализ полученных данных показал, что соединения IIa, IIb обладают туберкулостатическим действием в отношении исследуемой культуры в концентрациях 500.0-1000.0 мкг/мл.
Заявляемые (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противотуберкулезными свойствами.
Claims (4)
- Применение (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов общей формулы
- ,
- где R=H (a), CH3 (b),
- в качестве противотуберкулезного средства.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808987C1 true RU2808987C1 (ru) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2767542C1 (ru) * | 2021-05-24 | 2022-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов |
| RU2783241C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2767542C1 (ru) * | 2021-05-24 | 2022-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов |
| RU2783241C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 2-[(R-бензилиден)гидразоно]-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противовоспалительной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| P. Prasanna et al., A regio- and stereoselective 1,3-dipolar cycloaddition for the synthesis of novel spiro-pyrrolothiazolyloxindoles and their antitubercular evaluation. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, no.45, p.5653-5661. Lukmanova, D. N. et al., Antinociceptive and antimicrobial activity of products from reactions of pyrrolobenzoxazinetriones with thiosemicarbazones of aromatic and heteroaromatic aldehydes. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2020, vol.54, no.3, p.236-240. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Klimešová et al. | New pyridine derivatives as potential antimicrobial agents | |
| Chandrasekaran et al. | Design and synthesis of novel heterofused pyrimidine analogues as effective antimicrobial agents | |
| RU2743922C1 (ru) | 2'-Амино-2,5'-диоксо-5-фенил-1,2,5',6',7',8'-гексагидро-1'Н-спиро[пиррол-3,4'-хинолины] | |
| Şener et al. | Synthesis and microbiological activity of some novel 5-benzamido-and 5-phenylacetamido-substituted 2-phenylbenzoxazole derivatives | |
| Joshi et al. | Synthesis and evaluation of antibacterial and antitubercular activities of some novel imidazo [2, 1-b][1, 3, 4] thiadiazole derivatives | |
| RU2808987C1 (ru) | Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов | |
| Kaplancikli et al. | Synthesis and antituberculosis activity of new 3-alkylsulfanyl-1, 2, 4-triazole derivatives | |
| RU2806097C1 (ru) | Противотуберкулезное средство на основе 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-ацил-спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов | |
| Manjula et al. | Synthesis of new series of 5, 6-dihydro-4H-1, 2-oxazines via hetero Diels–Alder reaction and evaluation of antimicrobial activity | |
| RU2798423C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противотуберкулезной активностью | |
| RU2810196C1 (ru) | Применение (Е)-(4-бромфенил)(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)метаноата в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью | |
| RU2817114C1 (ru) | Серебряные соли 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов, проявляющие туберкулостатическую активность | |
| RU2783286C1 (ru) | Применение 1-бензоил-5,5-диметил-5,6-дигидропирроло[2,1-a]изохинолин-2,3-диона в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью | |
| Gobis et al. | Studies on pyrazine derivatives. XLVII. Synthesis and antibacterial activity of novel pyrazine derivatives with amidoxime moiety | |
| RU2785142C1 (ru) | Применение (5-(метоксикарбонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-L-пролина в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью | |
| RU2799759C1 (ru) | Применение этилового эфира (5z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью | |
| RU2803601C1 (ru) | Применение этилового эфира 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью | |
| Uzakova et al. | A comparison of the data of bioinformatics and experimental in vitro antitubercular activity of the new β-aminopropioamidoximes library | |
| RU2763731C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2763141C1 (ru) | Этил (3r*,3a'r*,8a'r*,8b's*)-1',2,3'-триоксо-2',5-дифенил-1-(4-хлорфенил)-1,2,2',3',3a',6',7',8',8a',8b'-декагидро-1'h-спиро[пиррол-3,4'-пирроло[3,4-a]пирролизин]-4-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2767542C1 (ru) | Противотуберкулезное средство на основе 4-((гет)ароил)-3- гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-онов | |
| RU2803936C1 (ru) | 6'-фенил-5'-(2,2,2-трихлорацетил)-4'н-спиро[адамантан-2,2'-[1,3]диоксин]-4'-он, проявляющий противомикробную активность | |
| RU2784741C1 (ru) | Этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6a-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3a-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью | |
| RU2815045C1 (ru) | (e)-5-амино-2-оксо-1-((e)-2-оксо-4-фенилбут-3-ен-1-илиден)-1,2,6,7,8,9-гексагидробензо[4,5]тиено[3,2-e]пирроло[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамид, обладающий противораковой активностью в терапии меланомы легких | |
| RU2781380C1 (ru) | 5-гидрокси-4-{ [(4-метоксифенил)(4-нитрофенил)амино]метилиден} -5-(трифторметил)дигидрофуран-2,3-дион, проявляющий противомикробную активность |