RU2669051C1 - Способ лечения несросшегося перелома костей конечности - Google Patents
Способ лечения несросшегося перелома костей конечности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669051C1 RU2669051C1 RU2017124830A RU2017124830A RU2669051C1 RU 2669051 C1 RU2669051 C1 RU 2669051C1 RU 2017124830 A RU2017124830 A RU 2017124830A RU 2017124830 A RU2017124830 A RU 2017124830A RU 2669051 C1 RU2669051 C1 RU 2669051C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fracture
- bone
- bone marrow
- limb
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 210000003557 bones of lower extremity Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 208000005263 Ununited Fractures Diseases 0.000 title 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 108010005714 Interferon beta-1b Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 229960003161 interferon beta-1b Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 23
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 44
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 27
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 22
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 15
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 8
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 8
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 6
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 5
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 208000002607 Pseudarthrosis Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 230000026341 positive regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000008143 Bone Morphogenetic Protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003643 Callosities Diseases 0.000 description 1
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000003275 diaphysis Anatomy 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035194 endochondral ossification Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010934 exostosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002082 fibula Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 201000010930 hyperostosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001621 ilium bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000005868 ontogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 230000022379 skeletal muscle tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008364 tissue synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
- A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws, setting implements or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении несросшихся переломов костей конечностей. Способ включает пункцию крыла подвздошной кости и аспирацию 3-5 мл костного мозга. Затем в шприц с заготовленным костным мозгом вводят 8 млн МЕ/0,5 мл интерферона бета-1b. Полученный препарат вводят однократно в межотломковое пространство несросшегося перелома. Способ обеспечивает малотравматичное, щадящеее воздействие на поврежденные ткани при достижении в короткий срок восстановления целостности ткани, опороспособности и функции конечности, а также предупреждение возможных осложнений инфекционно-воспалительного характера. 1 пр., 4 ил.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть применено при лечении несросшихся переломов костей конечностей.
Известны способы сращения костных отломков путем костной пластики - свободного перемещения кортикального, кортикально-губчатого или губчатого аутотрансплантатов в область несросшегося перелома или ложного сустава трубчатой кости в сочетании с остеосинтезом или без него [(1) В.Д. Чаклин. Костная пластика. - М., Медицина, 1971, с. 9-17].
Однако, перечисленные способы весьма травматичны, поскольку сопряжены с забором аутотрансплантата, расширением оперативного доступа к области несросшегося перелома или ложного сустава, необходимости скелетирования концов костных отломков, связанного как с внедрением и адаптацией аутотрансплантата в сформированном ложе, так и последующим остеосинтезом.
Известен способ сращения костных отломков, заключающийся в том, что с целью ускорения сращения отломков в условиях стабильного остеосинтеза, в область регенерата вводят протеолитический фермент [(2) Способ сращения костных отломков: авторское свидетельство СССР 628900, МКИ А61В 17/60, / Зоря В.И., Фищенко П.Я.; заявитель Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского - №2499003, заявл. 13.05.1977; опубл. 25.10.1978]. Однако указанный выше способ имеет ряд существенных недостатков, а именно - действие фермента проявляется только при наличии регенерата или первичной костной мозоли, что удлиняет сроки лечения. При наличии межотломковых рубцовых образований и спаек, закрывающих или перекрывающих концы костных фрагментов и просвет их костно-мозгового канала, протеолитический фермент не всегда способен их лизировать. Кроме того, после его введения он долго не задерживается в зоне несросшегося перелома или ложного сустава, так как его растворителем является либо физиологический раствор, либо раствор новокаина, которые по своей консистенции не создают депо в межотломковом пространстве.
Известен способ пластического восстановления целости трубчатых костей при ложных суставах и костных дефектах, основанный на применении композитных материалов, содержащих коллаген и гидроксиапатит [(3) Лазарев А.Ф., Кесян Г.А., Уразгильдеев Р.З., Челяпов В.Н. Применение гидроксиапатитсодержащего препарата при лечении сложных переломов длинных костей и их последствий. Тезисы докладов VII съезда травматологов-ортопедов России. Новосибирск, 2002 г. - т. 2. - стр. 82].
При этом используют препарат в виде пластин в гранулированной и гелевой формах, вводя его путем обкалывания фрагментов или заполнения им костных дефектов между отломками в процессе или после чрескостного, накостного или интрамедуллярного остеосинтеза. Это позволяет обеспечить восстановление целости кости и заместить костные дефекты. Указанный способ не требует расширения зоны оперативного вмешательства для получения костно-пластического материала. Отрицательным моментом известного способа является то, что для обеспечения сращения ложного сустава требуется производить мобилизацию и резекцию склерозированных концов костных отломков, а это приводит к нарушению кровоснабжения поврежденной кости на микроциркуляторном уровне и к укорочению сегмента конечности.
Известно, что одной из основных причин рецидивов ложных суставов при их лечении в условиях стабильного остеосинтеза является развивающееся нарушение кровоснабжения отломков. В то же время, межотломковая рубцовая ткань, как было установлено в эксперименте, [(4) Schenk R., WilleneggerH.HistologiederprimarenKnochenheilung. // LangebecksArch. Klin. Chir. - 1964. - Bd. 308. - S. 440-452], не является препятствием для восстановления целости кости, поскольку рубцовая ткань в процессе регенерации в условиях стабильного остеосинтеза и хорошего уровня кровоснабжения перестраивается в костную.
Наиболее близким к заявляемому решению является способ локальной стимуляции остеогенеза, предложенный профессором В.И. Зорей, для лечения несращения костей [(5) Способ ускоренного сращения костных отломков: пат. 2195216 Рос. Федерация: МПК А61В 17/56, А61К 35/28/ Зоря В.И., Ярыгин Н.В., Азарян Г.Р.; - заявительи патентообладатель Зоря В.И., Ярыгин Н.В, Азарян Г.Р. - №20011285663/14; заявл. 17.11.2000; опубл. 17.11.2000, Бюл. №36], который осуществляют следующим образом. В условиях стабильной фиксации отломков первым этапом под контролем электронно-оптического преобразователя (ЭОП) производят пункцию зоны ложного сустава. Затем внутрикостной иглой пунктируют крыло подвздошной кости. В шприц засыпают порошок кристаллического химотрипсина. Через иглу в крыле подвздошной кости в шприц с химотрипсином аспирируют 3-5 мл костного мозга. Затем через предварительно установленные иглы полученную смесь вводят в зону ложного сустава.
Однако, отрицательным моментом данного способа является то, что для обеспечения сращения ложного сустава вместе с костным мозгом вводят химотрипсин, на который, как отмечает автор, имели место 4 случая развитие побочных эффектов. Три из них в виде тяжелого бронхоспазма интраоперационно сразу после введения фермента и один в послеоперационном периоде, характеризующийся тромбозом глубоких вен оперированной конечности.
Технический результат состоит в том, что предлагаемая технология лечения является малоинвазивной, более физиологичной за счет щадящего воздействия на поврежденные ткани, позволяет достичь в более короткий срок восстановления целостности ткани, восстановить опороспособность и функцию конечности, а также предупредить возможные осложнения инфекционно-воспалительного характера.
Результат предполагаемого изобретения достигается тем, что в межотломковое пространство однократно вводят смесь растворов, содержащую 3-5 мл костного мозга и 8 млн МЕ/0,5 мл интерферон бета-1b, в условиях стабильного остеосинтеза.
Препарат интерферон бета-1b производят в форме готового раствора 8 млн МЕ/0,5 мл в преднаполненных шприцах. И, следовательно, не требует предварительного разведения. Данный препарат не содержит веществ донорского происхождения, и поэтому не несет риска передачи вирусных заболеваний, болезни Крейтцфельдта-Якоба и других инфекционно-воспалительных осложнений.
Известно, что в процессе онтогенеза экспрессируются факторы роста, которые могут запускать основополагающие процессы дифференцировки и роста тканей. Однако, в зрелом организме способность регенерировать структурно и функционально поврежденные ткани в значительной степени утрачивается. Снижение способности к регенерации обусловлено снижением экспрессии факторов роста, которые в свою очередь контролируют экспрессию белков, необходимых для синтеза тканей. Среди многочисленных эндогенных факторов, обладающих контрольно-регуляторными функциями, важное место отводится интерферонам (IFN). Интерфероны относятся к семейству белков, оказывающих разнообразные эффекты на клетки-мишени, обладающие антивирусной, иммуномодулирующей активностью. В зависимости от клеток продуцентов различают следующие субтипы: альфа субтип, бета субтип, гамма субтип [(6) Кетлинский С.А. Цитокины. / С.А. Кетлинский, А.С.Симбирцев - СПб.: Фолиант, 2008. - 549 с.].
Интерферон-бета оказывает воздействие на разные клетки организма, являясь медиатором иммунного ответа, включая экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости, цитокиновых рецепторов для фактора некроза опухолей, интерлейкинов, колониестимулирующих факторов и других факторов роста. Доказана роль интерферона-бета в регуляции остеогенных процессов и патологической деструкции костной ткани. Установлено, что IFN-J3 повышает чувствительность остеобластов к действию костного морфогенетического белка - 2 (ВМР-2), таким образом усиливает дифференцировку остеобластов и способствует физиологическому поддержанию костной массы [(7) Abraham А.К., Ramanathan М., Weinstock-Guttman В., et al. Mechanisms of interferon-beta effects on bone homeostasis. Biochem. Pharmacol. 2009; 77(12): С 1757-1762].
В эксперименте доказано, что интерферон-бета способствует улучшению микроциркуляции вокруг поврежденных тканей в зоне перелома за счет стимуляции ангиогенеза, стимулирует структурную регенерацию хрящевой, костной, мышечной тканей, способствует снижению частоты гнойно-воспалительных осложнений [(8) Способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства: пат. 2527701 Рос. Федерация: МПК А61К 38/21, А61К 47/30/ Лебедев В.Ф., Дмитриева Л.А., Шурыгина И.А.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН. - №20131233962/15; заявл. 24.05.2013; опубл. 10.09.2014, Бюл. №25].
Проведенные патентные исследования по подклассам А61В 17/56, А61К 38/21 и анализ научно-медицинской информации, отражающей существующий уровень оперативного лечения несросшегося перелома костей конечностей, не выявили технологий, идентичных предложенной. Сопоставительный анализ заявляемого технического решения и известных технологий позволяет сделать вывод о том, что предлагаемый способ отличается вышеуказанными приемами и соответствует критерию изобретения «новизна».
На основании анализа экспериментального и клинического материала авторами заявляемого способа выявлены следующие преимущества:
1. Однократное введение приготовленного средства позволяет улучшить микроциркуляцию в зоне несращения за счет стимуляции ангиогенеза.
2. Однократное введение приготовленного средства позволяет стимулировать структурную регенерацию костной, хрящевой и мышечной тканей.
Положительным достижением предлагаемого способа является:
1. Ускоренное образование структурной костной мозоли в области перелома. В эксперименте на животных (крысы-самцы линии Вистар) в опытной группе на 35 сутки мозоль полностью представлена костной тканью с уже сформировавшимися костными балками. В группе контроля регенерат включает в себя хондрогенную ткань, замещающуюся остеогенной с формирующимися костными балками.
2. Усиление энхондрального окостенения (в опытной группе на 14 сутки у всех животных отмечено формирование больших зон хрящевой ткани, периостальные очаги остеогенеза, а у животных контрольной группы имеется формирующаяся мозоль представленная фиброзной тканью, замещающейся хрящевой тканью).
3. Стимуляция ангиогенеза (в эксперименте доказано, что интерферон-бета способствует улучшению микроциркуляции вокруг поврежденных тканей в зоне перелома за счет стимуляции ангиогенеза).
4. Стимуляция миогенеза (отмечено значительное усиление регенерации мышечной ткани у опытной группы животных по сравнению с контрольной группой, что выражалось в усилении деления миосаттелитов в зоне травмы у животных опытной группы).
5. Снижение частоты гнойно-воспалительных осложнений (выявлено, что частота гнойно-воспалительных осложнений в опытной группе достоверно ниже, чем группе контроля (Z=2,616, р=0,0089).
6. Применение Интерферона-бета в предлагаемой дозировке 8 млн МЕ/0,5 мл интерферон бета-1b, в смеси 3-5 мл костного мозга, особенно в осложненных случаях, в анатомических зонах с проблемным кровоснабжением, значительно ускоряет процесс сращения костных отломков и снижает вероятность осложнений.
Из выше изложенного следует, что заявляемый способ соответствует критерию патентоспособности «изобретательский уровень».
Предлагаемая технология предназначена для специалистов травматолого-ортопедических отделений лечебных учреждений и может быть воспроизведена неоднократно в клинической практике. Вышеизложенное дает основание считать, что заявляемое техническое решение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ лечения несросшегося перелома костей конечностей поясняется рисунками:
Фиг. 1 - Рентгенограммы пациента П. через 6 месяцев после остеосинтеза по поводу перелома костей левой голени на границе средней и нижней трети, определяются четкие контуры концов отломков. Межотломковая щель просматривается на всем протяжении, перекрывается тенями низкой интенсивности. Контуры кортикальных пластинок четкие. Периостальные разрастания отсутствуют. Сращение перелома костей голени нет.
Фиг. 2 - Рентгенограммы пациента П. через 1 месяц после лечения предлагаемым способом, контуры концов отломков сглажены, в межотломковой щели появились гомогенные тени. Контуры кортикальных пластинок не четкие, прослеживаются признаки образования мозоли, резорбции в местах контакта пластины и винтов нет.
Фиг. 3 - Рентгенограммы пациента П. через 1,8 месяца после стимуляции, межотломковая щель практически не определяется, кортикальные пластинки с четкими контурами, периостальные разрастания прослеживаются лишь на отдельных участках гиперостоза, окружающего зону бывшего не сросшегося перелома, резорбции в местах контакта пластины и винтов нет.
Фиг. 4. - Рентгенологический контроль результата лечения пациента П. через 8,5 мес. после получения травмы. На рентгенограммах костей левой голени металлоконструкция удалена, имеется полное сращение области перелома с восстановлением костно-мозгового канала и непрерывности кортикальных стенок костей голени.
Сущность предлагаемого «Способа лечения несросшегося перелома костей конечности» заключается в следующем.
Под проводниковой анестезией в положении больного на операционном столе «на спине» с помощью внутрикостной иглы производят пункцию мыщелка бедра либо тела подвздошной кости в области гребня. Удаляют мандрен внутрикостной иглы, присоединяют шприц объемом 10 мл и набирают 3-5 мл костного мозга. Шприц отсоединяют. Удаляют внутрикостную иглу. Содержимое шприца смешивают с 8 млн МЕ/0,5 мл интерферон бета-1b. Затем при помощи внутрикостной иглы под контролем электронно-оптического преобразователя (ЭОП) содержимое шприца (костный мозг с 8 млн МЕ/0,5 мл интерферона бета-1b) вводят медленно в межотломковое пространство несросшегося перелома длинной кости. На раны в местах забора костного мозга и в проекции несросшегося перелома накладывают асептические повязки.
Приводим клинический пример выполнения оперативного лечения несросшегося перелома костей конечности.
Водитель такси П., 54 лет, в результате ДТП получил закрытый перелом костей левой голени на границе средней и нижней трети диафиза. Доставлен в ОГАУЗ «Медсанчасть ПАЛО», где больному была сделана операция: открытая репозиция костных фрагментов, накостный, погружной остеосинтез пластиной с винтами. Через 6 месяцев после операции произведен этапный рентгенологический контроль костей левой голени в 2-х проекциях и было выявлено отсутствие признаков консолидации области перелома (см. приложение к описанию заявки, фиг. 1).
Применен предлагаемый способ лечения. Под проводниковой анестезией больному произведена аутотрансплантация нативного костного мозга, взятого из крыла левой подвздошной кости в объеме 4,0 мл, добавлено 8 млн МЕ/0,5 мл интерферона бета-1b (производитель - БИОКАД, Россия). Полученная смесь шприцем введена в область несросшегося перелома левой большеберцовой кости. На третьи сутки после введения смеси препаратов в зону несросшегося перелома пациент приступил к нагрузке в режиме ежедневного возрастания от 15% веса тела до 90% к трем неделям (см. приложение к описанию заявки, фиг. 2). Послеоперационный период протекал без осложнений. Спустя 1,8 месяца после аутотрансплантации костного мозга в смеси с интерфероном бета-1b, опороспособность конечности была восстановлена. На контрольной рентгенограмме левой большеберцовой и малоберцовой костей в 2-х проекциях наступила консолидация области перелома (см. приложение к описанию заявки, фиг. 3). Через 8,5 месяцев удалена металлоконструкция, восстановлена функция конечности (см. приложение к описанию заявки, фиг. 4).
По данной методике нами прооперировано 10 пациентов с несросшимися переломами костей голени. Преобладали лица мужского пола (60%). Подавляющее большинство пациентов находилось в наиболее трудоспособном возрасте от 20 до 50 лет. Средний возраст мужчин составил 40,2 года, женщин - 48,5 лет. Среди 10 пациентов с несросшимися переломами сращение в послеоперационном периоде достигнуто во всех наблюдениях, осложнений не наблюдалось. Срок сращения переломов костей конечностей составил 1,8 месяца после применения для ускорения стабилизации переломов предлагаемого способа, а при использовании других известных технологий лечения сращение переломов наступило после 2-х месяцев.
Таким образом, предлагаемый «Способ лечения несросшегося перелома костей конечности» на основе анализа экспериментальных и клинических исследований показали, что предлагаемая технология лечения является менее травматичной, более физиологичной за счет щадящего воздействия на поврежденные ткани, позволяет достичь в более короткий срок восстановления целостности ткани, восстановить опороспособность и функцию конечности, а также предупредить возможные осложнения инфекционно-воспалительного характера.
Источники информации
1. В.Д. Чаклин. Костная пластика. - М., Медицина, 1971, с. 9-17.
2. Способ сращения костных отломков: авторское свидетельство СССР 628900, МКИ А61В 17/60, / Зоря В.И., Фищенко П.Я.; заявитель Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского - №2499003, заявл. 13.05.1977; опубл. 25.10.1978.
3. Лазарев А.Ф., Кесян Г.А., Уразгильдеев Р.З., Челяпов В.Н. Применение гидроксиапатитсодержащего препарата при лечении сложных переломов длинных костей и их последствий. Тезисы докладов VII съезда травматологов-ортопедов России. Новосибирск, 2002 г. - т. 2. - с. 82.
4. Schenk R., WilleneggerH.HistologiederprimarenKnochenheilung. // LangebecksArch. Klin. Chir. - 1964. - Bd. 308. - S. 440-452.
5. Способ ускоренного сращения костных отломков: пат. 2195216 Рос. Федерация: МПК А61В 17/56, А61К 35/28/ Зоря В.И., Ярыгин Н.В., Азарян Г.Р.; - заявительи патентообладатель Зоря В.И., Ярыгин Н.В, Азарян Г.Р. - №20011285663/14; заявл. 17.11.2000; опубл. 17.11.2000, Бюл. №36.
6. Кетлинский С.А. Цитокины. / С.А. Кетлинский, А.С.Симбирцев - СПб.: Фолиант, 2008. - 549 с.
7. Abraham А.К., Ramanathan М., Weinstock-Guttman В., et al. Mechanisms of interferon-beta effects on bone homeostasis. Biochem. Pharmacol. 2009; 77(12): 1757-1762.
8. Способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства: пат. 2527701 Рос. Федерация: МПК А61К 38/21, А61К 47/30 / Лебедев В.Ф., Дмитриева Л.А., Шурыгина И.А.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН. - №20131233962/15; заявл. 24.05.2013; опубл. 10.09.2014, Бюл. №25.
Claims (1)
- Способ лечения несросшегося перелома костей конечности, включающий пункцию зоны несросшегося перелома, пункцию крыла подвздошной кости, аспирацию 3-5 мл костного мозга через иглу в крыле подвздошной кости в шприц и его введение через предварительно установленную иглу в зону несросшегося перелома в условиях стабильного остеосинтеза, отличающийся тем, что вводят в шприц с заготовленным костным мозгом 8 млн МЕ/0,5 мл интерферона бета-1b, затем под контролем электронно-оптического преобразователя (ЭОП) полученный препарат вводят в межотломковое пространство несросшегося перелома однократно.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017124830A RU2669051C1 (ru) | 2017-07-11 | 2017-07-11 | Способ лечения несросшегося перелома костей конечности |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017124830A RU2669051C1 (ru) | 2017-07-11 | 2017-07-11 | Способ лечения несросшегося перелома костей конечности |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2669051C1 true RU2669051C1 (ru) | 2018-10-05 |
Family
ID=63798250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017124830A RU2669051C1 (ru) | 2017-07-11 | 2017-07-11 | Способ лечения несросшегося перелома костей конечности |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2669051C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2797740C1 (ru) * | 2023-03-15 | 2023-06-08 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина" | Способ ревизионного остеосинтеза с костной пластикой внутренней лодыжки |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0783891A1 (en) * | 1995-07-25 | 1997-07-16 | Toray Industries, Inc. | Remedy for bone diseases |
| RU2195216C2 (ru) * | 2000-11-17 | 2002-12-27 | Зоря Василий Иосифович | Способ ускоренного сращения костных отломков |
| EA007792B1 (ru) * | 2001-02-22 | 2007-02-27 | Зеаланд Фарма А/С | Новое медицинское применение соединений, способствующих межклеточным связям |
| RU2375981C1 (ru) * | 2008-08-05 | 2009-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Транс-Технологии" | Способ лечения замедленно срастающихся переломов путем трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток |
| RU2527701C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦРВХ" СО РАМН) | Способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства |
-
2017
- 2017-07-11 RU RU2017124830A patent/RU2669051C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0783891A1 (en) * | 1995-07-25 | 1997-07-16 | Toray Industries, Inc. | Remedy for bone diseases |
| RU2195216C2 (ru) * | 2000-11-17 | 2002-12-27 | Зоря Василий Иосифович | Способ ускоренного сращения костных отломков |
| EA007792B1 (ru) * | 2001-02-22 | 2007-02-27 | Зеаланд Фарма А/С | Новое медицинское применение соединений, способствующих межклеточным связям |
| RU2375981C1 (ru) * | 2008-08-05 | 2009-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Транс-Технологии" | Способ лечения замедленно срастающихся переломов путем трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток |
| RU2527701C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦРВХ" СО РАМН) | Способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ABRAHAM А.К. et al. Mechanisms of interferon-beta effects on bone homeostasis. Biochem. Pharmacol. 2009; 77(12): С 1757-1762. * |
| JANG B.J. Implantation of canine umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells mixed with beta-tricalcium phosphate enhances osteogenesis in bone defect model dogs. J. Vet. Sci. 2008 Dec;9(4): 387-93. * |
| СИРЫЙ О.М. Аутотрансплантация костного мозга при повреждениях костной ткани. Автореф дисс. к. м. н.,М., 1987, с. 3, 7-13. * |
| СИРЫЙ О.М. Аутотрансплантация костного мозга при повреждениях костной ткани. Автореф дисс. к. м. н.,М., 1987, с. 3, 7-13. JANG B.J. Implantation of canine umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells mixed with beta-tricalcium phosphate enhances osteogenesis in bone defect model dogs. J. Vet. Sci. 2008 Dec;9(4): 387-93. ABRAHAM А.К. et al. Mechanisms of interferon-beta effects on bone homeostasis. Biochem. Pharmacol. 2009; 77(12): С 1757-1762. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2797740C1 (ru) * | 2023-03-15 | 2023-06-08 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина" | Способ ревизионного остеосинтеза с костной пластикой внутренней лодыжки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Connolly et al. | Autologous marrow injection as a substitute for operative grafting of tibial nonunions. | |
| JP4615064B2 (ja) | 不完全な組織修復を治療するための組成物および低侵襲的方法 | |
| Kim et al. | Role of BMP, βig-h3, and chitosan in early bony consolidation in distraction osteogenesis in a dog model | |
| Novicoff et al. | Critical analysis of the evidence for current technologies in bone-healing and repair | |
| Doi et al. | One‐stage treatment of infected bone defects of the tibia with skin loss by free vascularized osteocutaneous grafts | |
| Tsuchiya et al. | Distraction osteogenesis for treatment of bone loss in the lower extremity | |
| Zimmermann et al. | Trauma: non-union: new trends | |
| Kraus et al. | Critically sized osteo-periosteal femoral defects: a dog model | |
| Zhai et al. | Human autologous mesenchymal stem cells with extracorporeal shock wave therapy for nonunion of long bones | |
| Kimura et al. | Gelatin hydrogel as a carrier of recombinant human fibroblast growth factor-2 during rat mandibular distraction | |
| RU2315580C2 (ru) | Способ оптимизации репаративного остеогенеза | |
| Hao et al. | Local injection of bone mesenchymal stem cells and fibrin glue promotes the repair of bone atrophic nonunion in vivo | |
| JP2006232834A (ja) | 組織損傷の治療のための方法及びキット | |
| EP1890713B1 (en) | Osteoblast composition of semi-solidified mixed fibrin for bone fracture agglutination and its manufacturing method | |
| Memeo et al. | Effectiveness of bone marrow aspirate concentrate (BMAC) as adjuvant therapy in the surgical treatment of congenital pseudoarthrosis of the tibia: a retrospective comparative study | |
| RU2669051C1 (ru) | Способ лечения несросшегося перелома костей конечности | |
| Gubina et al. | The influence of allogeneic platelet gel on the morphology of human long bones | |
| Nonnenmacher et al. | The free vascularised fibular transfer as a definitive treatment in femoral septic non‐unions | |
| RU2364361C1 (ru) | Способ стимуляции репаративного остеогенеза при лечении переломов | |
| RU2295980C1 (ru) | Имплантат для восстановления костной и/или хрящевой ткани и способ его получения | |
| Goldberg et al. | Congenital pseudarthrosis of the tibia treated by a pedicled vascularized graft of the ipsilateral fibula. A case report. | |
| RU2193868C2 (ru) | Способ стимуляции репаративного остеогенеза | |
| Maslennikov et al. | SVF Therapy of Delayed Fracture Union in Patients with Multiple Combat Injury. Case Report | |
| Anderson | Bone grafting and orthobiologics for reconstruction of the diabetic lower extremity | |
| Nnaji et al. | Comparative evaluation of the effects of batroxobin/calcium gluconate-activated platelet-rich plasma and calcium chloride-activated platelet-rich plasma on tibial fractures of Nigerian local dogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200712 |