RU2631482C2 - Композиция - Google Patents

Композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2631482C2
RU2631482C2 RU2013157398A RU2013157398A RU2631482C2 RU 2631482 C2 RU2631482 C2 RU 2631482C2 RU 2013157398 A RU2013157398 A RU 2013157398A RU 2013157398 A RU2013157398 A RU 2013157398A RU 2631482 C2 RU2631482 C2 RU 2631482C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
nanograms
methylbutyl
piperidinyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2013157398A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013157398A (ru
Inventor
Клэр Луис ЭМБЕРИ
Кристофер Дэвид ЭДВАРДС
Original Assignee
ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2013157398A publication Critical patent/RU2013157398A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2631482C2 publication Critical patent/RU2631482C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/28—Oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy

Abstract

Предложена группа изобретений для лечения аллергических заболеваний и воспалительных состояний. Она включает фармацевтическую лекарственную форму для ингаляционного или интраназального введения соединения (I) вышеуказанного назначения, средство для получения его отмеренной дозы и соответствующий способ лечения. Технический результат: изобретение обеспечивает лечение в заявленной дозе от 10 до 20 нг, при этом удаётся избежать возникновения неприятных побочных эффектов. Соединение (I) и его фармацевтически приемлемые соли представляют собой индукторы человеческого интерферона. Некоторые дискретные и отдельные дозы соединения (I) могут быть особенно полезны в лечении различных расстройств, например аллергического ринита и аллергической астмы. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил.

Description

Область изобретения
Данное изобретение направлено на фармацевтические композиции, лекарственные формы и схемы введения доз, в частности на некоторые дискретные и отдельные дозы 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она, которые могут быть полезны в лечении различных расстройств, например лечении аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы.
Предшествующий уровень техники
Международная патентная заявка № WO 2010/018133 (SmithKline Beecham Corporation) относится к определенным пуриновым производным, раскрытым в качестве индукторов человеческого интерферона, которые могут быть полезны в лечении различных расстройств, например лечении аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы. Одно конкретное пуриновое производное, раскрытое в WO 2010/018133, представляет собой 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он. В находящейся на одновременном рассмотрении международной патентной заявке № РСТ/ЕР 2009/051830 (GlaxoSmithKline LLC), раскрыта малеатная соль 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она.
Краткое изложение сущности изобретения
Данное изобретение направлено на фармацевтические лекарственные формы, средства для получения таких фармацевтических лекарственных форм, фармацевтическим композициям и схемам введения доз 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она (соединение (I))
Figure 00000001
,
которые могут быть полезны в лечении различных расстройств, например лечении аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы.
Подробное описание изобретения
Международная патентная заявка с номером публикации № WO 2010/018133 (SmithKline Beecham Corporation) относится к определенным пуриновым производным, раскрытым в качестве индукторов человеческого интерферона, которые могут быть полезны в лечении различных расстройств, например лечении аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы. Одно конкретное пуриновое производное, раскрытое в WO 2010/018133, представляет собой 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он. В находящейся на одновременном рассмотрении международной патентной заявке № РСТ/ЕР 2009/051830 (GlaxoSmithKline LLC), раскрыта малеатная соль 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она (далее соединение (I))
Figure 00000002
.
Сейчас неожиданно показано, что некоторые дискретные и отдельные дозы соединения (I) могут быть полезны в лечении различных расстройств, например лечении аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы.
Соответственно, в первом аспекте предложена фармацевтическая лекарственная форма, содержащая соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль и средство для получения отмеренной дозы соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли.
Подходящая фармацевтическая лекарственная форма обеспечивает от 0,5 нанограмм до 20000 нанограмм соединения (I) на приведение дозирующего средства в действие, например от 0,5 нанограмм до 5 микрограмм, например от 1 нанограмма до 5 микрограмм, например от 0,5 нанограмм до 999 нанограмм, например от 1 нанограмма до 999 нанограмм.
В еще одном аспекте предложена фармацевтическая композиция, содержащая соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция подходит для применения с дозирующим средством.
В еще одном аспекте предложен способ лечения аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы, включающий введение соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, эквивалентном количеству от 0,5 нанограмм до 40000 нанограмм соединения (I), например от 1 нанограмма до 20000 нанограмм, например от 2 нанограмм до 20000 нанограмм, например от 1 нанограмма до 4000 нанограмм, например от 2 нанограмм до 4000 нанограмм, например от 1 нанограмма до 999 нанограмм, например от 2 нанограмм до 999 нанограмм, нуждающемуся в этом человеку.
Также предложено соединение (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении аллергических заболеваний и других воспалительных состояний, например аллергического ринита и аллергической астмы, отличающееся тем, что от 0,5 нанограмм до 40000 нанограмм, например от 1 нанограмма до 20000 нанограмм, например от 2 нанограмм до 20000 нанограмм, например от 1 нанограмма до 4000 нанограмм, например от 2 нанограмм до 4000 нанограмм, например от 1 нанограмма до 999 нанограмм, например от 2 нанограмм до 999 нанограмм, соединения (I) вводят нуждающемуся в этом человеку.
Примеры доз соединения (I) составляют 0,5 нанограмм, 1 нанограмм, 2 нанограмма, 5 нанограмм, 10 нанограмм, 20 нанограмм, 30 нанограмм, 40 нанограмм, 50 нанограмм, 60 нанограмм, 70 нанограмм, 80 нанограмм, 90 нанограмм и 100 нанограмм соединения (I).
Соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть введены с любой подходящей частотой, например 1-7 раз в неделю, например один раз в неделю.
Желаемая доза соединения (I) может быть получена при помощи одного или двух приведений дозирующего средства в действие по мере необходимости, учитывая количество фармацевтической композиции, высвобождаемой на приведение дозирующего средства в действие, и концентрацию высвобождаемой фармацевтической композиции. Например, могут быть использованы два приведения дозирующего средства в действие.
Подходящие фармацевтически приемлемые соли соединения (I) включают описанные в WO 2010/018133 и малеатную соль. В одном аспекте фармацевтически приемлемая соль представляет собой малеатную соль, в частности, малеатную соль 1:1.
Фармацевтические композиции, содержащие соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль, подходящим образом вводят при помощи интраназального или ингаляционного пути.
Композиции и лекарственные формы
Композиции для интраназального введения включают водные композиции, которые вводят в нос каплями или нагнетательным насосом. Подходящие композиции содержат воду в качестве разбавителя или носителя для этой задачи. Композиции для введения в легкое или нос могут содержать один или более чем один эксципиент, например один или более чем один суспендирующий агент, один или более чем один консервант, одно или более чем одно поверхностно-активное вещество, один или более чем один агент, регулирующий тоничность, один или более чем один сорастворитель, и могут включать компоненты для контроля рН композиции, например буферную систему. Кроме того, композиции могут содержать другие эксципиенты, такие как антиоксиданты, например метабисульфит натрия, и агенты, маскирующие вкус. Композиции также могут быть введены в нос или другие области дыхательных путей распылением.
Интраназальные композиции могут обеспечивать доставку соединения(ий) формулы (I) или его(их) фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей) во все участки носовых полостей (ткань-мишень) и, кроме того, могут давать возможность соединению(ям) формулы (I) или его(их) фармацевтически приемлемой(ым) соли(ям) оставаться в контакте с тканью-мишенью в течение более длительных периодов времени. Подходящей для пациента схемой введения доз для интраназальных композиций может быть медленная ингаляция через нос после очистки носовой полости. Во время ингаляции композиция может быть введена в одну ноздрю, тогда как другую зажимают вручную. Эту процедуру можно повторить для другой ноздри.
Суспендирующий(ие) агент(ы), если он(и) включен(ы) в состав, типично будет(ут) представлен(ы) в количестве от 0,1 до 5% (масс/масс), таком как от 1,5% до 2,4% (масс./масс.), в расчете на общую массу композиции. Примеры фармацевтически приемлемых суспендирующих агентов включают Avicel® (микрокристаллическая целлюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза), натрий-карбоксиметилцеллюлозу, вигум, трагакант, бентонит, метилцеллюлозу, ксантановую камедь, карбопол и полиэтиленгликоли.
Композиции для введения в легкое или нос могут содержать один или более чем один эксципиент и могут быть защищены от микробного или грибкового заражения и роста путем включения одного или более чем одного консерванта. Примеры фармацевтически приемлемых антимикробных агентов или консервантов включают, но ими не ограничены, четвертичные аммониевые соединения (например, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, цетримид, хлорид цетилпиридиния, хлорид лауралкония и хлорид миристилпиколиния), ртутьсодержащие агенты (например нитрат фенилртути, ацетат фенилртути и тиомерсал), спиртовые агенты (например, хлорбутанол, фенилэтиловый спирт и бензиловый спирт), антибактериальные сложные эфиры (например эфиры пара-гидроксибензойной кислоты), хелатообразующие агенты, такие как динатрия эдетат (EDTA), и другие антимикробные агенты, такие как хлоргексидин, хлоркрезол, сорбиновая кислота и ее соли (такие, как сорбат калия) и полимиксин. Примеры фармацевтически приемлемых противогрибковых агентов или консервантов включают, но ими не ограничены, бензоат натрия, сорбиновую кислоту, пропионат натрия, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен и бутилпарабен. Консервант(ы), если он(и) включен(ы) в состав, может(гут) быть представлен(ы) в количестве от 0,001 до 1% (масс./масс.), таком как от 0,015% до 0,5% (масс./масс.), в расчете на общую массу композиции.
Композиции (например, те, в которых по меньшей мере одно соединение находится в суспензии) могут включать одно или более чем одно поверхностно-активное вещество, которое действует для облегчения растворения частиц лекарственного средства в водной фазе композиции. Например, используемое количество поверхностно-активного вещества представляет собой количество, которое не будет вызывать пенообразование во время смешивания. Примеры фармацевтически приемлемых поверхностно-активных веществ включают жирные спирты, сложные эфиры и простые эфиры, такие как полиоксиэтилен(20)сорбитан моноолеат (Полисорбат 80), простые эфиры макрогола и полоксамеры. Поверхностно-активное вещество может быть представлено в количестве от приблизительно 0,01 до 10% (масс./масс.), таком как от 0,01 до 0,75% (масс./масс.), например приблизительно 0,5% (масс./масс.), в расчете на общую массу композиции.
Один или более чем один агент, регулирующий тоничность, может быть включен для достижения тоничности с жидкостями организма, например жидкостями носовой полости, приводя в результате к сниженным уровням раздражения. Примеры фармацевтически приемлемых агентов, регулирующих тоничность, включают хлорид натрия, декстрозу, ксилит, хлорид кальция, глюкозу, глицерин и сорбит, но ими не ограничены. Агент, регулирующий тоничность, если он присутствует, может быть включен в количестве от 0,1 до 10% (масс./масс.), таком как от 4,5 до 5,5% (масс./масс.), например приблизительно 5,0% (масс./масс.), в расчете на общую массу композиции.
Композиции по изобретению могут быть забуферены путем добавления подходящих буферных агентов, таких как цитрат натрия, лимонная кислота, трометамол, фосфаты, такие как динатрийфосфат (например, додекагидрат, гептагидрат, дигидрат и безводные формы), или фосфат натрия и их смеси.
Буферный агент, если он присутствует, может быть включен в количестве от 0,1 до 5% (масс./масс.), например от 1 до 3% (масс./масс.), в расчете на общую массу композиции.
Примеры агентов, маскирующих вкус, включают сукралозу, сахарозу, сахарин или его соль, фруктозу, декстрозу, глицерин, кукурузный сироп, аспартам, ацесульфам-К, ксилит, сорбит, эритрит, глицирризинат аммония, тауматин, неотам, маннит, ментол, эвкалиптовое масло, камфору, природный корригент, искусственный корригент и их комбинации.
Один или более чем один сорастворитель может быть включен для того, чтобы способствовать растворимости лекарственного(ых) соединения(ий) и/или других эксципиентов. Примеры фармацевтически приемлемых сорастворителей включают, но ими не ограничены, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, этиленгликоль, глицерин, этанол, полиэтиленгликоли (например, PEG300 или PEG400) и метанол. В одном воплощении сорастворитель представляет собой пропиленгликоль.
Сорастворитель(и), если он(и) присутствует(ют), может(гут) быть включен(ы) в количестве от 0,05 до 30% (масс./масс.), таком как от 1 до 25% (масс./масс.), например от 1 до 10% (масс./масс.), в расчете на общую массу композиции.
Композиции для ингаляционного введения включают водные, органические или водно-органические смеси, сухие порошковые или кристаллические композиции, которые вводят в дыхательные пути при помощи нагнетательного насоса или ингалятора, например резервуарных ингаляторов сухого порошка, однодозовых ингаляторов сухого порошка, мультидозовых ингаляторов предварительно отмеренной дозы сухого порошка, назальных ингаляторов, небулайзеров или инсуффляторов. Подходящие для этой задачи композиции содержат воду в качестве разбавителя или носителя и могут быть представлены с обычными эксципиентами, такими как буферные агенты, агенты, модифицирующие тоничность, и т.п. Водные композиции также могут быть введены в нос и другие области дыхательных путей распылением. Такие композиции могут представлять собой водные растворы или суспензии.
Композиции для местного введения в нос или в легкое включают водные композиции, доставляемые в полости носа нагнетательным насосом.
Подходящие для этой задачи композиции содержат воду в качестве разбавителя или носителя. Водные композиции для введения в легкое или нос могут быть представлены с обычными эксципиентами, такими как буферные агенты, агенты, модифицирующие тоничность, и т.п. Водные композиции также могут быть введены в нос распылением.
Жидкостный дозатор обычно может быть использован для доставки жидкой композиции в полости носа. Жидкая композиция может быть водной или неводной, но обычно водной. Такой жидкостный дозатор может иметь дозирующую насадку или дозирующее отверстие, через которое отмеренная доза жидкой композиции дозируется при приложении пользователем силы к нагнетающему механизму жидкостного дозатора. Такие жидкостные дозаторы в основном снабжены резервуаром для многократных отмериваемых доз жидкой композиции, причем дозы дозируются при последовательных приведениях насоса в действие. Дозирующая насадка или отверстие могут быть сконструированы для введения в ноздри пользователя для дозирования жидкой композиции в носовую полость в виде спрея. Жидкостный дозатор вышеупомянутого типа описан и проиллюстрирован в международной патентной заявке № WO 2005/044354 (Glaxo Group Limited). Дозатор имеет корпус, который содержит выпускающее жидкость устройство, имеющее компрессор, установленный на контейнере, содержащем жидкую композицию. Корпус имеет по меньшей мере один приводимый в действие пальцем боковой рычаг, который двигается внутрь относительно корпуса, перемещая контейнер вверх в корпус при помощи эксцентрика, заставляя насос сжимать и нагнетать отмеренную дозы композиции из трубки насоса через назальную насадку корпуса. В одном воплощении жидкостный дозатор представляет собой дозатор общего типа, проиллюстрированный на Фиг. 30-40 в WO 2005/044354.
Водные композиции, содержащие соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, также могут быть доставлены при помощи насоса, раскрытого в международной патентной заявке № WO 2007/138084 (Glaxo Group Limited), например как раскрыто в этом документе со ссылкой на Фиг. 22-46.
Сухие порошковые композиции для местной доставки в легкое путем ингаляции могут быть представлены, например, в капсулах и картриджах, например из желатина, или блистерах, например из ламинированной алюминиевой фольги, для применения в ингаляторе или инсуффляторе. Композиции в виде порошковых смесей обычно содержат порошковую смесь для ингаляции соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и подходящую порошковую основу (вещество носитель/разбавитель/эксципиент), такую как моно-, ди- или полисахариды (например лактоза или крахмал). Помимо лекарственного средства и носителя сухие порошковые композиции также могут включать дополнительный эксципиент (например, третий агент, такой как сложный эфир сахара, например октаацетат целлобиозы, стеарат кальция или стеарат магния).
В одном воплощении композиция, подходящая для ингаляционного введения, может быть включена во множество герметичных дозовых контейнеров, которыми снабжена(ы) упаковка(и) лекарственного средства, вставленная(ые) внутрь подходящего ингаляционного устройства. Контейнеры могут быть разрываемыми, открываемыми путем снятия внешней оболочки, или иным образом вскрываемыми последовательно, и дозы сухой порошковой композиции могут быть введены ингаляцией через мундштук ингалирующего устройства, как известно в данной области техники. Упаковка лекарственного средства может принимать множество различных форм, например форму диска или длинной полоски. Типичные ингаляционные устройства представляют собой устройства DISKHALER™ и DISKUS™, поставляемые на рынок GlaxoSmithKline.
Сухая порошковая ингалируемая композиция также может быть представлена в виде объемной массы в резервуаре в ингаляционном устройстве, которое снабжено дозирующим механизмом для отмеривания дозы композиции из резервуара в ингаляционный канал, из которого отмеренную дозу пациент может вдыхать через мундштук устройства. Примерами представленных на рынке устройств этого типа являются TURBUHALER™ (AstraZeneca), TWISTHALER™ (Schering) и CLICKHALER™ (Innovata).
Еще один способ доставки сухой порошковой ингалируемой композиции предназначен для отмеренных доз композиции, представленных в капсулах (одна доза на капсулу), которые затем загружают в ингаляционное устройство, обычно это делает пациент, когда это требуется. Устройство имеет средство для разрывания, прокалывания или иного открывания капсулы, чтобы доза могла поступить в легкое пациента при ингаляции через мундштук устройства. В качестве представленных на рынке примеров таких устройств можно упомянуть ROTAHALER™ (GlaxoSmithKline) и HANDIHALER™ (Boehringer Ingelheim).
Для введения при помощи интраназального пути подходящее дозирующее средство представляет собой насос, обеспечивающий предварительно установленное количество фармацевтической лекарственной формы на приведение в действие, например 50 микролитров на приведение в действие или 100 микролитров на приведение в действие.
Подходящий насос представляет собой спреевый насос Valois VP7 (Valois Pharm, Route des Falaises, 27100 Le Vaudreuil, France).
Подходящая фармацевтическая композиция для интраназального введения, содержащая соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль, которая подходит для применения с дозирующим средством, представляет собой суспензию или раствор, например водный раствор. Фармацевтическая композиция может содержать от 0,01 до 1000 микрограмм соединения (I) на миллилитр, например от 0,01 микрограмма до 100 микрограмм соединения (I) на миллилитр.
Фармацевтическая композиция для интраназального введения, содержащая соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль, подходящая для применения с дозирующим средством, может содержаться в любом контейнере, подходящем для того, чтобы вмещать и хранить композицию, при этом контейнер адаптирован для того, чтобы включать дозирующее средство, например флаконе из желтого стекла 1 типа (доступный, например от Saint Gobain Desjonqueres (SGD), Avenue Pierre et Marie Curie, Mers-les-Bains, Picardie, France, 80350).
Для интраназального введения композиция по изобретению может быть введена один раз в неделю, например одно приведение дозирующего средства в действие в каждую ноздрю в неделю, в течение 6 недель.
Компоненты, отличные от соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, используемые для приготовления этих композиций, имеются в продаже, например хлорид натрия Европейской фармакопеи или USP (Фармакопея США) (например, Morton Salt, 123 N. Wacker Drive, Chicago, IL, 60606, US), раствор хлорида бензалкония Европейской фармакопеи или USP (например, Merck Chemicals LTD., Boulevard Industrial Park, Padge Road, Beeston, Nottingham NG9 2JR, UK), динатрия эдетат Европейской фармакопеи или USP (например, Dow Chemical Со, Seal Sands, Middlesbrough, Cleveland, TS2 1UD, UK).
Во избежание возникновения сомнений, когда в данной заявке делается ссылка на скалярные величины соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включающие микрограммовые величины, нанограммовые величины и величины в виде масс.%, скалярная величина имеет отношение к соединению (I) per se. Например, 1,3 нанограмма соединения (I) в форме малеатной соли 1:1 представляет собой количество малеатной соли, которое содержит 1 нанограмм соединения (I).
Соединение (I) существует в таутомерных формах. Следует понимать, что настоящее изобретение охватывает все таутомеры соединения (I) в виде индивидуальных таутомеров или в виде их смесей.
Соединение (I) или его фармацевтически приемлемая соль могут быть получены с использованием известных способов, например раскрытых в WO 2010/018133.
Малеатная соль соединения (I) может быть получена из соединения (I) путем приведения 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она во взаимодействие с малеиновой кислотой в подходящем растворителе с получением 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она в форме малеатной соли. В одном аспекте способ позволяет получить соотношение малеиновой кислоты:6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она 1:1.
Фармацевтические композиции по изобретению могут быть получены и приготовлены в соответствии со стандартными способами, такими как раскрытые в Фармакопеи Великобритании, Европейской Фармакопеи и Фармакопеи Соединенных Штатов, Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) и Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Фармацевтические композиции для интраназального введения обычно готовят из концентрированного раствора путем серийного разведения. Компоненты композиции растворяют в очищенной воде и смешивают с получением концентрированного раствора соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, например 100 микрограмм на миллилитр. Раствор плацебо также готовят аналогичным образом до концентрированного раствора, но без соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Концентрированный раствор разбавляют раствором плацебо с получением композиций желаемой концентрации. Примеры получения растворов, содержащих малеатную соль соединения (I) и раствор плацебо, приведены на Фиг. 1-3.
Получение соединения (I), малеатная соль
Типичный пример 1: 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, малеатная соль
Figure 00000003
Подготовительный пример 1
6-Амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он (например, полученный для типичного примера 1) (0,384 г, 0,98 ммоль) растворяли в изопропиловом спирте (4,6 мл, 12 об.) и нагревали до 40°C. Добавляли малеиновую кислоту (0,114 г, 0,98 ммоль). Получали прозрачный раствор. Во время охлаждения до комнатной температуры происходило осаждение. Суспензию фильтровали, промывали изопропиловым спиртом (5 мл) и сушили при пониженном давлении при 40°C до постоянной массы. Малеатную соль 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она (0,305 г, 61%) получали в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР (ядерный магнитный резонанс) подтверждает соотношение 1:1 малеиновой кислоты:6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1- пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она. 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO (диметилсульфоксид)-d6) δ млн-1, 9.85 (1Н, s, (CH2)3NHCO), 8.85 (1Н, brs, NH+), 6.39 (2Н, s, NH2), 6.02 (2H, s, HO2C(CH)2), 5.00 (1H, m, J=6,2 Гц, CH3CH), 3.68 (2Н, t, J=6,8, Гц NCH2), 3.40 (2Н, m, NCH2), 2.98 (2H, m, J=8,1 Гц NCH2), 2.82 (2H, brs, NCH2), 1.85-1.24 (16H, m, 8 × CH2), 1.21 (3H, d, J=6,1 Гц, CHCH3), 0.89 (3H, t, J=7,3 Гц, CH2CH3), 2.5 (растворитель (DMSO)).
Подготовительный пример 2
Раствор 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она (например, полученный для типичного примера 1) (1,46 г, 3,74 ммоль) в изопропиловом спирте (14,6 мл, 10 об.) осветляли (фильтровали при комнатной температуре через картридж BondElut) и затем нагревали до приблизительно 50°C. Добавляли раствор малеиновой кислоты (0,434 г, 3,74 ммоль) в изопропиловом спирте (2,9 мл, 2 об.). В полученный раствор затем добавляли затравку и охлаждали до 45°C. Добавляли дополнительное количество затравок. Полученную суспензию охлаждали до комнатной температуры и оставляли на ночь (приблизительно 16 часов), затем охлаждали в бане лед/вода в течение 30 минут. Суспензию фильтровали, промывали изопропиловым спиртом (4,5 мл, 3 об. и затем 3 мл, 2 об.). Продукт сушили при пониженном давлении при 40°C до постоянной массы с получением 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она, малеатная соль (1,305 г, 69%).
Типичный пример 2: 6-амино-2-{[1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он, малеатная соль
Раствор 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она (398 г, 1,02 моль) в изопропиловом спирте (3,59 л, 10 об.) осветляли (фильтровали при комнатной температуре через проходной фильтр 5 микрон) и затем нагревали до 50°C. Добавляли раствор малеиновой кислоты (118 г, 1,02 моль) в изопропиловом спирте (997 мл, 2 об.). В полученный раствор затем добавляли затравку (1,2 г, 3 ммоль) и охлаждали до 40-45°C и выдерживали в течение 30 минут. Полученную суспензию охлаждали до 10°C в течение 1,5 часов, выдерживали в течение 30 минут и затем фильтровали, промывали изопропиловым спиртом (1,20 л, 3 об.).
Продукт сушили при пониженном давлении при 40°C до постоянной массы с получением 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она, малеатная соль (296 г, 57%).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его никоим образом.
Примеры
Пример 1: композиция раствора назального спрея, содержащая соединение (I) в концентрации 0,01 мг/мл, 0,1 мг/мл и 1 мг/мл
Figure 00000004
Figure 00000005
Замечание:
1. Теоретическое количество на спрей (устройство в примере).
2. Количество соединения (I) может быть скорректировано таким образом, чтобы отражать заданную чистоту вводимого лекарственного вещества (соединение (I) в виде малеатной соли 1:1). Фактор соли к основе равен 1,3.
3. Водный раствор, содержащий 50% хлорида бензалкония.
4. Равняется 1 нг соединения (I).
5. Равняется 10 нг соединения (I).
6. Равняется 100 нг соединения (I).
Пример 2: композиция раствора назального спрея, содержащая соединение (I) в концентрации 10 мг/мл
Figure 00000006
Figure 00000007
Замечание:
1. Теоретическое количество на спрей (устройство в примере).
2. Количество соединения (I) может быть скорректировано таким образом, чтобы отражать заданную чистоту вводимого лекарственного вещества (соединение (I) в виде малеатной соли 1:1). Фактор соли к основе равен 1,3.
3. Водный раствор, содержащий 50% хлорида бензалкония.
4. Равняется 500 нг соединения (I).
5. Равняется 1000 нг соединения (I).
Пример 3: композиция раствора назального спрея, содержащая соединение (I) в концентрации 100 мг/мл
Figure 00000008
Figure 00000009
Замечание:
1. Теоретическое количество на спрей (устройство в примере).
2. Количество соединения (I) может быть скорректировано таким образом, чтобы отражать заданную чистоту вводимого лекарственного вещества (соединение (I) в виде малеатной соли 1:1). Фактор соли к основе равен 1,3.
3. Водный раствор, содержащий 50% хлорида бензалкония.
4. Равняется 5000 нг соединения (I).
5. Равняется 10000 нг соединения (I).

Claims (5)

1. Фармацевтическая лекарственная форма для ингаляционного или интраназального введения, предназначенная для лечения аллергических заболеваний и воспалительных состояний, обеспечивающая от 10 до 20 нанограмм 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она или его фармацевтически приемлемой соли на приведение дозирующего средства в действие.
2. Средство для получения отмеренной дозы 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она или его фармацевтически приемлемой соли для лечения аллергических заболеваний и воспалительных состояний, обеспечивающее от 10 до 20 нанограмм 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она на приведение дозирующего средства в действие, где средство выбрано из жидкостного дозатора с нагнетающим механизмом или ингаляционного устройства.
3. Способ лечения аллергических заболеваний и воспалительных состояний, включающий введение 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, эквивалентном 20 нанограммам 6-амино-2-{[(1S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-она, нуждающемуся в этом человеку.
4. Способ лечения по п. 3, где аллергическое заболевание и воспалительное состояние представляет собой аллергический ринит или аллергическую астму.
5. Способ лечения по п. 3, где введение осуществляют один раз в неделю.
RU2013157398A 2011-07-22 2012-07-19 Композиция RU2631482C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161510624P 2011-07-22 2011-07-22
US61/510,624 2011-07-22
PCT/EP2012/064139 WO2013014052A1 (en) 2011-07-22 2012-07-19 Composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013157398A RU2013157398A (ru) 2015-08-27
RU2631482C2 true RU2631482C2 (ru) 2017-09-22

Family

ID=46581948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013157398A RU2631482C2 (ru) 2011-07-22 2012-07-19 Композиция

Country Status (19)

Country Link
US (2) US10112946B2 (ru)
EP (1) EP2734186B1 (ru)
JP (1) JP2014520874A (ru)
KR (1) KR101916928B1 (ru)
CN (1) CN103841958A (ru)
AU (2) AU2012289042A1 (ru)
BR (1) BR112014001425A2 (ru)
CA (1) CA2841361A1 (ru)
CY (1) CY1120802T1 (ru)
DK (1) DK2734186T3 (ru)
ES (1) ES2693122T3 (ru)
HR (1) HRP20181667T1 (ru)
LT (1) LT2734186T (ru)
PL (1) PL2734186T3 (ru)
PT (1) PT2734186T (ru)
RS (1) RS57995B1 (ru)
RU (1) RU2631482C2 (ru)
SI (1) SI2734186T1 (ru)
WO (1) WO2013014052A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA103195C2 (ru) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Производные пурина для применения в лечении аллергий, воспалительных и инфекционных заболеваний
PL2734186T3 (pl) 2011-07-22 2019-01-31 Glaxosmithkline Llc Kompozycja
SG11201500787YA (en) 2012-08-24 2015-03-30 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine compounds
JP6228223B2 (ja) 2012-11-20 2017-11-08 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
US9550785B2 (en) 2012-11-20 2017-01-24 Glaxosmithkline Llc Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents for the treatment of diseases
ES2625023T3 (es) 2012-11-20 2017-07-18 Glaxosmithkline Llc Compuestos novedosos

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2217159C1 (ru) * 2002-03-18 2003-11-27 ООО "Содарм фарма" Раствор для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ его терапевтического применения
WO2007138084A2 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Glaxo Group Limited Fluid dispenser
RU2315746C2 (ru) * 2001-08-09 2008-01-27 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента
WO2010018133A1 (en) * 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
EA201290631A1 (ru) * 2010-02-10 2013-03-29 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Малеат 6-амино-2-{[(1s)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8н-пурин-8-она

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW530047B (en) 1994-06-08 2003-05-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US6403599B1 (en) 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
US7067664B1 (en) 1995-06-06 2006-06-27 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
AU3176297A (en) 1996-06-25 1998-01-14 Novartis Ag Substituted 7-amino-pyrrolo{3,2-d}pyrimidines and the use thereof
US5985848A (en) 1997-10-14 1999-11-16 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Inhibitors of nucleoside metabolism
TW572758B (en) 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
US20030187261A1 (en) 2000-01-07 2003-10-02 Libor Havlicek Purine derivatives, process for their preparation and use thereof
US6627645B2 (en) 2000-04-28 2003-09-30 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Muscarinic agonists
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
TW200301251A (en) 2001-12-20 2003-07-01 Wyeth Corp Azaindolylalkylamine derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
DK1348707T3 (da) 2002-03-28 2010-12-13 Ustav Ex Botan Av Cr V V I Inst Of Ex Botany Academy Of Sciences Of The Czech Republic Pro Pyrazolo[4,3-d]pyrimidiner, fremgangsmåder til deres fremstilling samt deres terapeutiske anvendelse
CA2484921A1 (en) 2002-05-06 2003-11-13 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
US6713241B2 (en) 2002-08-09 2004-03-30 Eastman Kodak Company Thermally developable emulsions and imaging materials containing binder mixture
EP1539783B1 (en) 2002-08-21 2011-04-13 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
US7754728B2 (en) 2002-09-27 2010-07-13 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound and use thereof
US20060148805A1 (en) 2003-07-01 2006-07-06 Meng Hsin Chen Opthalmic compositions for treating ocular hypertension
US20070161582A1 (en) 2003-08-08 2007-07-12 Dusan Mijikovic Pharmaceutical compositions and methods for metabolic modulation
EA200600540A1 (ru) 2003-09-05 2006-08-25 Анадис Фармасьютикалз, Инк. Введение лигандов tlr7 и их пролекарств для лечения инфекции вируса гепатита с
CA2540598C (en) 2003-10-03 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
EP1699512B1 (en) 2003-11-03 2012-06-20 Glaxo Group Limited A fluid dispensing device
US20070225303A1 (en) 2004-03-26 2007-09-27 Haruhisa Ogita 8-Oxoadenine Compound
JP4472693B2 (ja) 2004-03-26 2010-06-02 大日本住友製薬株式会社 ９置換−８−オキソアデニン化合物
BRPI0509576A (pt) 2004-04-02 2007-05-29 Osi Pharm Inc composto, método de tratamento de um paciente tendo uma condição que é mediada pela atividade de proteìna quinase, e, composição farmacêutica
MXPA06013250A (es) 2004-05-14 2007-02-28 Abbott Lab Inhibidores de quinasa como agentes terapeuticos.
US20060029642A1 (en) 2004-08-03 2006-02-09 Dusan Miljkovic Methods and compositions for improved chromium complexes
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
EP1888587A1 (en) 2005-05-04 2008-02-20 Pfizer Limited 2-amido-6-amino-8-oxopurine derivatives as toll-like receptor modulators for the treatment of cancer and viral infections, such as hepatitis c
NZ540160A (en) 2005-05-20 2008-03-28 Einstein Coll Med Inhibitors of nucleoside phosphorylases
US7932257B2 (en) 2005-07-22 2011-04-26 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as aurora kinase inhibitors
CN101304748A (zh) 2005-08-22 2008-11-12 加利福尼亚大学董事会 Tlr激动剂
BRPI0615307A2 (pt) 2005-08-25 2009-08-04 Schering Corp agonistas de adrenorreceptor alfa2c
US8003624B2 (en) 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
US20100152230A1 (en) 2005-09-02 2010-06-17 Pfizer Inc. Hydroxy substituted 1h-imidazopyridines and methods
TW200801003A (en) 2005-09-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200745114A (en) 2005-09-22 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
JPWO2007034917A1 (ja) 2005-09-22 2009-03-26 大日本住友製薬株式会社 新規なアデニン化合物
WO2007034881A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規アデニン化合物
US20090118263A1 (en) 2005-09-22 2009-05-07 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel Adenine Compound
WO2007034916A1 (ja) 2005-09-22 2007-03-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規アデニン化合物
EP1939199A4 (en) 2005-09-22 2010-10-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
CN1947717B (zh) 2005-10-14 2012-09-26 卓敏 选择性抑制腺苷酸环化酶1的化合物在制备用于治疗神经性疼痛和炎性疼痛的药物中的应用
ES2374455T3 (es) 2006-02-17 2012-02-16 Pfizer Limited Derivados de 3-deazapurinza como moduladores de tlr7.
WO2007110868A2 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Atir Holding S.A. Heterocyclic compounds and uses thereof in the treatment of sexual disorders
EP2700638A1 (en) 2006-05-31 2014-02-26 The Regents Of the University of California Purine analogs
WO2008004948A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Astrazeneca Ab 8-oxoadenine derivatives acting as modulators of tlr7
DK2038290T3 (da) 2006-07-07 2013-12-02 Gilead Sciences Inc Modulatorer af toll-lignende receptor 7
TW200831105A (en) 2006-12-14 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2008101867A1 (en) 2007-02-19 2008-08-28 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives as immunomodulators
ES2373616T3 (es) 2007-03-19 2012-02-07 Astrazeneca Ab Compuestos de 8-oxo-adenina 9 sustituidos como moduladores del receptor de tipo toll (tlr7).
ES2457316T3 (es) 2007-03-19 2014-04-25 Astrazeneca Ab Compuestos 8-oxo-adenina 9 sustituidos como moduladores del receptor similares a toll (TLR7)
JPWO2008114819A1 (ja) 2007-03-20 2010-07-08 大日本住友製薬株式会社 新規アデニン化合物
PE20081887A1 (es) 2007-03-20 2009-01-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co Nuevo compuesto de adenina
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
MX2009013832A (es) 2007-06-29 2010-03-10 Gilead Sciences Inc Derivados de purina y su uso como moduladores del receptor 7 similar a un puente.
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
AU2008287421A1 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Glaxosmithkline Llc Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
PE20091156A1 (es) 2007-12-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab Sales de (3-{[[3-(6-amino-2-butoxi-8-oxo-7,8-dihidro-9h-purin-9-il)propil](3-morfolin-4-ilpropil)amino]metil}fenil)acetato de metilo
WO2009151910A2 (en) 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
US8946239B2 (en) 2008-07-10 2015-02-03 Duquesne University Of The Holy Spirit Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
KR101649881B1 (ko) * 2008-08-11 2016-08-30 글락소스미스클라인 엘엘씨 신규의 아데닌 유도체
JP5519670B2 (ja) 2008-08-11 2014-06-11 グラクソスミスクライン エルエルシー アレルギー性、炎症性及び感染性疾患治療用のプリン誘導体
US8802684B2 (en) 2008-08-11 2014-08-12 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
WO2010018132A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Compounds
WO2010018131A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
WO2010083725A1 (zh) 2009-01-20 2010-07-29 山东轩竹医药科技有限公司 含有取代的含氮稠杂环的头孢菌素衍生物
WO2010111406A2 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Myriad Pharmaceuticals, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
CN102469790B (zh) 2009-08-07 2014-12-03 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 脂质化氧代腺嘌呤衍生物
WO2011098451A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Glaxosmithkline Llc Purine derivatives and their pharmaceutical uses
WO2012009258A2 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Edward Roberts Peptidomimetic galanin receptor modulators
WO2012092552A1 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers with reactive groups that release biologically active agents
CA2825599C (en) 2011-02-01 2021-07-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 4-methyl-n-hydroxybenzamide compounds as histone deacetylase (hdac) inhibitors
EP2670244B1 (en) 2011-02-04 2018-04-11 Duquesne University of The Holy Spirit Bicyclic and tricyclic pyrimidine tyrosine kinase inhibitors with antitubulin activity and methods of treating a patient
PL2734186T3 (pl) 2011-07-22 2019-01-31 Glaxosmithkline Llc Kompozycja
SG11201500787YA (en) 2012-08-24 2015-03-30 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine compounds
JP6228223B2 (ja) 2012-11-20 2017-11-08 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
ES2625023T3 (es) 2012-11-20 2017-07-18 Glaxosmithkline Llc Compuestos novedosos
US9550785B2 (en) 2012-11-20 2017-01-24 Glaxosmithkline Llc Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents for the treatment of diseases
EP3107915B1 (en) 2014-02-20 2017-11-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives as inducers of human interferon

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2315746C2 (ru) * 2001-08-09 2008-01-27 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента
RU2217159C1 (ru) * 2002-03-18 2003-11-27 ООО "Содарм фарма" Раствор для ингаляций фармацевтической композиции глутовент и способ его терапевтического применения
WO2007138084A2 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Glaxo Group Limited Fluid dispenser
WO2010018133A1 (en) * 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
EA201290631A1 (ru) * 2010-02-10 2013-03-29 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Малеат 6-амино-2-{[(1s)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8н-пурин-8-она

Also Published As

Publication number Publication date
US20190023707A1 (en) 2019-01-24
KR20140049001A (ko) 2014-04-24
CY1120802T1 (el) 2019-12-11
US10112946B2 (en) 2018-10-30
HRP20181667T1 (hr) 2018-12-14
EP2734186B1 (en) 2018-09-12
US20140288099A1 (en) 2014-09-25
CN103841958A (zh) 2014-06-04
SI2734186T1 (sl) 2018-11-30
CA2841361A1 (en) 2013-01-31
LT2734186T (lt) 2018-12-10
AU2016202513B2 (en) 2018-03-22
PT2734186T (pt) 2018-12-17
ES2693122T3 (es) 2018-12-07
RS57995B1 (sr) 2019-01-31
DK2734186T3 (en) 2019-01-07
RU2013157398A (ru) 2015-08-27
EP2734186A1 (en) 2014-05-28
BR112014001425A2 (pt) 2017-11-21
JP2014520874A (ja) 2014-08-25
KR101916928B1 (ko) 2018-11-08
PL2734186T3 (pl) 2019-01-31
AU2012289042A1 (en) 2014-03-13
WO2013014052A1 (en) 2013-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2016202513B2 (en) Composition
US20020111363A1 (en) Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20050101625A1 (en) Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
EA004657B1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе обладающих антихолинергическим действием соединений , способ ее получения и применение
JP2014501779A (ja) ベポタスチン組成物
US20200375945A1 (en) Inhalable formulation of a solution containing indacaterol maleate and glycopyrronium bromide
US20240024482A1 (en) Pharmaceutical formulation comprising ciclesonide
US6740306B2 (en) Imidazotriazinone-containing compositions for nasal administration
WO2020237151A1 (en) Inhalable formulation of a solution containing vilanterol trifenatate and umeclidinium bromide
US20110166149A1 (en) Pteridine derivatives for treating respiratory disease
CA2827299A1 (en) Liquid propellant-free formulation comprising an antimuscarinic drug
MXPA04009818A (es) Formulacion de aerosol para inhalacion que contiene una sal de tiotropio.
PL211574B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego
UA76435C2 (en) Inhalation formulation of tiotropium salt
BG66315B1 (bg) Препарат във вид на инхалационен разтвор, съдържащ тиотропиева сол
AU2021254650B2 (en) Intranasal epinephrine formulations and methods for the treatment of disease
CN112804991B (zh) 含富马酸福莫特罗和阿地溴铵的可吸入溶液制剂
US20040142944A1 (en) Compositions for nasal application
US20060153777A1 (en) Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200720