RU2478632C2 - Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - Google Patents

Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2478632C2
RU2478632C2 RU2009103900/04A RU2009103900A RU2478632C2 RU 2478632 C2 RU2478632 C2 RU 2478632C2 RU 2009103900/04 A RU2009103900/04 A RU 2009103900/04A RU 2009103900 A RU2009103900 A RU 2009103900A RU 2478632 C2 RU2478632 C2 RU 2478632C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
hydroxy
cyclopenta
dihydro
piperazin
Prior art date
Application number
RU2009103900/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009103900A (ru
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА
Биронг ЧЖАНГ
Кристин ЧАБОТ
Стивен ДО
Илай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БЭНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686743&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2478632(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2009103900A publication Critical patent/RU2009103900A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2478632C2 publication Critical patent/RU2478632C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I)
Figure 00000300
(значения радикалов приведены в формуле изобретения) включая их разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли. Описывается также способ получения новых соединений, фармацевтическая композиция их содержащая, применение соединений по настоящему изобретению в качестве ингибиторов АКТ протеинкиназы и способ лечения рака. 7 н. и 106 з.п. ф-лы, 49 пр., 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204

Claims (113)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000205

и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру:
Figure 00000206

G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; ОСН3; (С3-С6- циклоалкил)-(СН2); (С3-С6-циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный С1-С3-алкилом или O(С1-С3-алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С1-С3-алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3-алкилом); или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, O(С1-С3-алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3-алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце; Rc и Rd представляют собой Н или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой Н, Me, F или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и р представляют собой, независимо, 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R10 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1, где R10 представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где OR2 имеет (S) или (R) конфигурацию.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил.
9. Соединение по п.8, где R5 имеет (S) конфигурацию.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
11. Соединение по п.10, где R1 имеет (R) конфигурацию.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF3, OCF3, SMe, ОМе и OCH2Ph.
14. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.
15. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-йодфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-трифторметокси-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-трифторметил-4-хлорфенил, 3-трифторметокси-4-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил или 3-трифторметил-4-фторфенил.
16. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном.
17. Соединение по п.16, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
18. Соединение по п.17, где G выбирают из структур:
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
19. Соединение по п.1, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН3, гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН3 или С(=O)СН3, или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.
20. Соединение по п.19, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2ОМе, CH2CH2CF3, СН2СН(СН3)ОН, CH2CH(CF3)OH, CH2CF3, CH2CH2F, CH2C(O)NH2, CH2C(=O)NH(CH3), CH2C(=O)N(CH3)2, CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2CH2C(=O)NH2, СН2-циклопропила, CH2-циклопентила, CH2-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН2-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН3)СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН2ОН, СН(тетрагидропиранил)СН2ОН, СН2СН2СН2(имидазолил), СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил), СН2СН2(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
21. Соединение по п.1, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, ОСН3, C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
22. Соединение по п.21, где NR6R7 выбирают из структур:
Figure 00000215
23. Соединение по п.1, где R8 и R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
24. Соединение по п.23, где R7 представляет собой Н.
25. Соединение по п.1, где Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
26. Соединение по п.25, где R7 представляет собой Н.
27. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0, р равно 0, а А представлен структурой формулы:
Figure 00000216
28. Соединение по п.27, где А имеет конфигурацию:
Figure 00000216
29. Соединение по п.27, где R8 представляет собой Н или ОН.
30. Соединение по п.29, где R8 представляет собой Н.
31. Соединение по п.30, где Rc и Rd представляют собой Н.
32. Соединение по п.31, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, 3-пентил, СН(изопропил)2, СН2СН2ОН, СН2СН2СН2ОН, СН(СН2СН2ОН)2, СН2СН2ОМе, СН(СН2СН2ОМе)2, СН2СН2СН2ОМе, CH2CN, СН2-циклопропил, СН2-циклобутил, СН2-трет-бутил, циклопентил, циклогексил, СН2-фенил, СН2-(пирид-2-ил), СН2-(пирид-3-ил), СН2-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил или СН(СН3)СН(ОН)фенил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, ОН и Me.
33. Соединение по п.31, где R6 или R7 могут независимо представлять собой CH2CF3, CH2CH2F, СН2-циклопентил, 4-метоксициклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 3,3-диметилциклогексил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил,
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
34. Соединение по п.32, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH2-t-Bu), NН(СН2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН2-циклопропил), NEt(СН2-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
Figure 00000224
или
Figure 00000225
35. Соединение по п.32, где NR6R7 выбирают из структур:
Figure 00000226
36. Соединение по п.31, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6 членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, ОСН3, C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
37. Соединение по п.36, где NR6R7 имеет структуру:
Figure 00000227
38. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:
Figure 00000228
39. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:
Figure 00000229

Figure 00000230

Figure 00000231

Figure 00000232

Figure 00000233

Figure 00000234

Figure 00000235
40. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:
Figure 00000236
41. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 1, р равно 0, а А представлен структурой формулы:
Figure 00000237
42. Соединение по п.41, где А имеет конфигурацию:
Figure 00000238
43. Соединение по п.41, где R8 представляет собой Н.
44. Соединение по п.43, где Rc и Rd представляют собой метил.
45. Соединение по п.43, где Rc и Rd представляют собой Н.
46. Соединение по п.43, где Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
47. Соединение по п.41, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, СН2-циклопропил или СН2-циклобутил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное, пирролидинильное или азетидинильное кольцо,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.
48. Соединение по п.41, где R6 или R7 могут независимо представлять собой изобутил, тетрагидропиранил, СН(фенил)СН2ОН, СН(тетрагидропиранил)СН2ОН, циклогексил, СН2СН2ОН, СН2СН2ОСН3, СН2СН(СН3)ОН, CH2CH(CF3)OH, CH2C(=O)N(CH3)2, CH2C(=O)NH2, СН2СН2СН2(имидазолил) или
Figure 00000239
49. Соединение по п.41, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), KH(СН2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NEt2, NEtPr или NEt(i-Pr).
50. Соединение по п.48, где NR6R7 представляет собой NH(изобутил), NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2OCH3), NH(CH2C(=O)N(CH3)2), NH(CH2CH(CH3)OH), NH(циклогексил), NH(тетрагидропиранил), NH(СН(фенил)СН2ОН), NH(СН(тетрагидропиранил)СН2ОН), NMe(CH2CH2OMe), NH(CH2C(=O)NH2), NH(СН2СН2СН2(имидазолил)) или
Figure 00000240
51. Соединение по п.41, где NR6R7 выбирают из структур:
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
52. Соединение по п.41, где NR6R7 выбирают из структур:
Figure 00000244
53. Соединение по п.41, где R6 и R7 представляют собой Н.
54. Соединение по п.41, где А выбирают из структур:
Figure 00000245
55. Соединение по п.41, где А выбирают из структур:
Figure 00000246
56. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0 и р равно 1, а А представлен структурой формулы:
Figure 00000247
57. Соединение по п.56, где А имеет конфигурацию:
Figure 00000248
58. Соединение по п.56, где R8 представляет собой Н.
59. Соединение по п.58, где Rc и Rd представляют собой Н.
60. Соединение по п.58, где Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
61. Соединение по п.56, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, t-бутил, СН2-циклопропил или СН2-циклобутил.
62. Соединение по п.56, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), NHt-Bu, NH(СН2-циклопропил) или NH(CH2-циклобутил).
63. Соединение по п.62, где NR6R7 представляет собой NH2.
64. Соединение по п.56, где А выбирают из структур:
Figure 00000249
Figure 00000250
65. Соединение по п.56, где Ra и R8 представляют собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.
66. Соединение по п.65, где Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
67. Соединение по п.66, где А выбирают из структур:
Figure 00000251
Figure 00000252

Figure 00000253
Figure 00000254
68. Соединение по п.1, где m равно 0, n равно 0, р равно 1, Ra и Rb представляют собой Н, а А представлен структурой формулы:
Figure 00000255
69. Соединение по п.68, где А имеет конфигурацию:
Figure 00000256
70. Соединение по п.68, где R8 представляет собой Н.
71. Соединение по п.70, где R6 и R7 независимо представляют собой Н или Me.
72. Соединение по п.70, где R6 или R7 могут представлять собой метил, i-Pr, пиперидинил, тетрагидрофуранил, CH2CH2CF3,
СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил),
СН2СН2(тетрагидропиранил), CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2C(=O)N(Me)2 или
Figure 00000257
73. Соединение по п.68, где А выбирают из структур:
Figure 00000258
74. Соединение по п.68, где А выбирают из структур:
Figure 00000259
75. Соединение формулы I:
Figure 00000260

и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, и их сольваты, и фармацевтически приемлемые соли,
где R1 представляет собой Н, Me, Et, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру:
Figure 00000261
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; (С3-С6циклоалкил)-(СН2); (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me; С3-С6-циклоалкил; гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидинила и пирролидинила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3 и С1-С3 алкила;
Ra и Rb представляют собой Н
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me;
R8 представляет собой Н, Me или ОН
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и р независимо представляют собой 0 или 1.
76. Соединение формулы I, как определено в п.1, выбранное из:
Figure 00000262

Figure 00000263

Figure 00000264

Figure 00000265

Figure 00000266

Figure 00000267

Figure 00000268

Figure 00000269

Figure 00000270

Figure 00000271

Figure 00000272

Figure 00000273

Figure 00000274

Figure 00000275

Figure 00000276

Figure 00000277

Figure 00000278

Figure 00000279

Figure 00000280

Figure 00000281

Figure 00000282

Figure 00000283

Figure 00000284

Figure 00000285

Figure 00000286

Figure 00000287

Figure 00000288

Figure 00000289
77. Соединение формулы 1В:
Figure 00000290

и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; ОСН3; (С3-С6циклоалкил)-(СН2); (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный С1-С3алкилом или O(С1-С3алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С1-С3алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3алкилом); или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, O(C1-С3алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2.
78. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF3, OCF3, SMe, ОМе и OCH2Ph.
79. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-тиометилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-циклопропилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-циано-3-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3,5-дифтор-4-хлорфенил, 2,3-дифтор-4-хлорфенил, 2,5-дифтор-4-хлорфенил, 3,5-дифтор-4-бромфенил, 2,3-дифтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил или 4-(OCH2Ph)-фенил.
80. Соединение по п.79, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.
81. Соединение по п.77, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
82. Соединение по п.81, где G выбирают из структур:
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000291
83. Соединение по п.82, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН3, гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН3 или С(=O)СН3 или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкил), Н(С1-С6-алкил)2, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.
84. Соединение по п.83, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2ОМе, CH2CH2CF3, СН2СН(СН3)ОН, CH2CH(CF3)OH, CH2CF3, CH2CH2F, CH2C(O)NH2, CH2C(=O)NH(CH3), CH2C(=O)N(CH3)2, CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2CH2C(=O)NH2, СН2-циклопропила, CH2-циклопентила, CH2-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН2-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН3)СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН2ОН, СН(тетрагидропиранил)СН2ОН, СН2СН2СН2(имидазолил), СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил), СН2СН2(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
85. Соединение по п.82, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, ОСН3, C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
86. Соединение по п.85, где NR6R7 выбирают из структур:
Figure 00000292
87. Соединение по п.84, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH2-t-Bu), NH(СН2-циклопропил), NH(CH2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН2-циклопропил), NEt(CH2-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
Figure 00000293
или
Figure 00000294
88. Соединение формулы IB, как определено в п.77, выбранное из следующих:
(S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-тиоморфолинопропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-фторпиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метоксиамино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[6]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-(метиламино)пиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(2-фторэтиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-хлор-5-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-бром-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[(1]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(трет-бутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(третбутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изобутиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((2-гидроксиэтил)(изопропил)амино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(R)-2-(5-бромпиридин-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он; и
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он.
89. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
90. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
91. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
92. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
93. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
94. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-3-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
95. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
96. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
97. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
98. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
99. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
100. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксициклогексиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
101. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
102. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
103. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
104. Соединение формулы I по п.1, где:
R1 имеет (R) конфигурацию;
R1 представляет метил;
OR2 имеет (S) конфигурацию;
R2 представляет Н;
R10 представляет Н;
А имеет конфигурацию:
Figure 00000295
;
R8 представляет Н; и
Rc и Rd представляют собой Н.
105. Соединение формулы I по п.104, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-тиометилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-циклопропилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-циано-3-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3,5-дифтор-4-хлорфенил, 2,3-дифтор-4-хлорфенил, 2,5-дифтор-4-хлорфенил, 3,5-дифтор-4-бромфенил, 2,3-дифтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил или 4-(ОСН2Рh)-фенил.
106. Соединение формулы I по п.104, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NHiPr, NHtBu, NH(CH2-tBu), NH(СН2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(iPr), NMe(СН2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(iPr), NEt(CH2-циклопропил), NEt-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
Figure 00000296
или
Figure 00000297
107. Соединение формулы I no п.104, выбранное из следующих:
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-oн;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-((циклопропилметил)(метил)амино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
и его фармацевтически приемлемых солей.
108. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием по отношению к АКТ протеинкиназам, содержащая соединение по любому из пп.1-107.
109. Способ получения соединения по любому из пп.1-107, включающий взаимодействие соединения формулы:
Figure 00000298

с соединением формулы
Figure 00000299

где G, R1, R2, R5 R6, R7, R8, R10, Ra, Rb, Rc, Rd, m, n, p имеют указанные в п.1 значения.
110. Соединение по любому из пп.1-107 или его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли для применения в лекарственной терапии.
111. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-107 или его таутомера, разделенного энантиомера, разделенного диастереомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли.
112. Применение соединения по любому из пп.1-107 или его таутомера, разделенного энантиомера, разделенного диастереомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения рака у млекопитающего.
113. Соединение по любому из пп.1-107 или его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли для профилактического или терапевтического лечения рака.
RU2009103900/04A 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ RU2478632C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81871806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,718 2006-07-06
PCT/US2007/072885 WO2008006040A1 (en) 2006-07-06 2007-07-05 Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155606/04A Division RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009103900A RU2009103900A (ru) 2010-08-20
RU2478632C2 true RU2478632C2 (ru) 2013-04-10

Family

ID=38686743

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Country Status (35)

Country Link
EP (4) EP2399909B1 (ru)
JP (4) JP5266216B2 (ru)
KR (5) KR101495408B1 (ru)
CN (2) CN101578273B (ru)
AR (3) AR061842A1 (ru)
AT (1) ATE524447T1 (ru)
AU (1) AU2007269060B2 (ru)
BR (3) BRPI0713923B8 (ru)
CA (2) CA2836316A1 (ru)
CL (1) CL2007001993A1 (ru)
CO (1) CO6150161A2 (ru)
CR (1) CR10600A (ru)
CY (1) CY1112117T1 (ru)
DK (2) DK2402325T3 (ru)
ES (3) ES2554228T3 (ru)
HK (3) HK1126768A1 (ru)
HR (1) HRP20110908T1 (ru)
HU (1) HUE026237T2 (ru)
IL (2) IL196028A (ru)
IN (1) IN2014KN02886A (ru)
MA (1) MA31655B1 (ru)
MX (4) MX366319B (ru)
MY (1) MY147364A (ru)
NO (1) NO342346B1 (ru)
NZ (3) NZ573732A (ru)
PL (2) PL2402325T3 (ru)
PT (1) PT2049501E (ru)
RS (1) RS52212B (ru)
RU (2) RU2478632C2 (ru)
SG (4) SG184706A1 (ru)
SI (2) SI2402325T1 (ru)
TW (2) TW201332994A (ru)
UA (1) UA95641C2 (ru)
WO (1) WO2008006040A1 (ru)
ZA (1) ZA200900070B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2643811C2 (ru) * 2012-05-17 2018-02-06 Аррэй Байофарма Инк. Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений
RU2732404C2 (ru) * 2014-09-26 2020-09-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИКЛОПЕНТИЛ[d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)ПИПЕРАЗИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2481336C2 (ru) 2006-07-06 2013-05-10 Эррэй Биофарма Инк. Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
DE602007011628D1 (de) * 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
EP2054418B1 (en) * 2006-07-06 2011-11-09 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US20110135569A1 (en) 2007-03-20 2011-06-09 Peak Biosciences Inc. Method for therapeutic administration of radionucleosides
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
CN103396409B (zh) 2007-07-05 2015-03-11 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
KR20150091196A (ko) 2007-07-05 2015-08-07 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄
ES2426092T3 (es) * 2008-01-09 2013-10-21 Array Biopharma, Inc. 5H-Ciclopenta[d]pirimidinas como inhibidores de proteínas cinasas AKT
JP5539225B2 (ja) * 2008-01-09 2014-07-02 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔタンパク質キナーゼ阻害剤としての水酸化されたピリミジルシクロペンタン
WO2009089459A1 (en) * 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
JP5512545B2 (ja) 2008-01-09 2014-06-04 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔタンパク質キナーゼ阻害剤としてのピリミジルシクロペンタン類
JP2014507129A (ja) * 2010-12-23 2014-03-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腫瘍の治療のためのオートファジー誘導剤及び阻害剤の併用療法
PL2694959T3 (pl) * 2011-04-01 2020-05-18 Genentech, Inc. Biomarkery do przewidywania wrażliwości w leczeniu nowotworu złośliwego
MX2013011333A (es) * 2011-04-01 2014-04-16 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de akt y mek, y metodos de uso.
EP2694072B1 (en) 2011-04-01 2017-11-29 Genentech, Inc. Combination of akt inhibitor compound and abiraterone for use in therapeutic treatments
SG11201407613RA (en) * 2012-05-17 2015-01-29 Array Biopharma Inc Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds
PT2858989T (pt) * 2012-05-17 2020-06-25 Genentech Inc Forma amorfa de um composto de pirimidinil-ciclopentano inibidor de akt, composições e métodos das mesmas
MX354373B (es) * 2012-05-17 2018-02-28 Genentech Inc Proceso para hacer compuestos de ciclopentapirimidina hidroxilada y sus sales.
BR112014028585B1 (pt) * 2012-05-17 2020-12-22 Genentech , Inc processo para fabricação de aminoácidos, e seus intermediários
EP2914260A1 (en) 2012-10-31 2015-09-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
MX2015007054A (es) 2012-12-07 2016-01-12 Gen Hospital Corp Combinaciones de un compuesto inhibidor de pi3k/akt con un compuesto inhibidor de her3/egfr, y métodos de uso.
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
EP3656764B1 (en) 2013-11-15 2023-07-05 F. Hoffmann-La Roche AG Processes for the preparation of pyrimidinylcyclopentane compounds
JP6875501B2 (ja) 2016-08-10 2021-05-26 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ａｋｔプロテインキナーゼ阻害剤を含む薬学的組成物
CN112154146A (zh) * 2018-03-06 2020-12-29 西奈山伊坎医学院 丝氨酸苏氨酸激酶(akt)降解/破坏化合物和使用方法
EP3897612A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Genentech, Inc. Treatment of breast cancer using combination therapies comprising an akt inhibitor, a taxane, and a pd-l1 inhibitor
US20220040324A1 (en) 2018-12-21 2022-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
CA3127884A1 (en) 2019-01-29 2020-08-06 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. Akt inhibitor
US20220249511A1 (en) 2019-03-29 2022-08-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of keloid, hypertrophic scars and/or hyperpigmentation disorders
EP3952871A4 (en) * 2019-04-09 2023-06-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. AKT DEGRADATION BY CONJUGATION OF ATP COMPETITIVE AKT INHIBITOR GDC-0068 WITH E3 LIGASE LIGANDS AND METHODS OF USE
IL295929A (en) 2020-06-16 2022-10-01 Hoffmann La Roche A process for preparing hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds
AU2021314419B2 (en) 2020-07-22 2023-12-07 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. Salt of dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone derivative, preparation method therefor, and use thereof
TWI750905B (zh) * 2020-11-19 2021-12-21 財團法人國家衛生研究院 噻唑化合物作為蛋白質激酶抑制劑
KR20230035773A (ko) * 2021-09-06 2023-03-14 연세대학교 산학협력단 Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023043869A1 (en) * 2021-09-15 2023-03-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ipatasertib citrate
CN113788834B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 河南奥思恩医药科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
WO2023109540A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途
WO2023187037A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer
WO2024083716A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Astrazeneca Ab Combinations of a serd for the treatment of cancer
WO2024100236A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Astrazeneca Ab Combination therapies for the treatment of cancer

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005051304A2 (en) * 2003-11-21 2005-06-09 Array Biopharma Inc. Akt protein kinase inhibitors
EA005809B1 (ru) * 2000-08-18 2005-06-30 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Производные хиназолина в качестве ингибиторов киназы

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
NL7112938A (ru) * 1970-09-30 1972-04-05
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
EP0958285B1 (en) * 1997-01-08 2004-01-07 F.Hoffmann-La Roche Ag TRICYCLIC BENZO[e]ISOINDOLES AND BENZO[h]ISOQUINOLINES
ES2152902B1 (es) * 1999-07-27 2001-08-16 Medichem Sa Procedimiento de obtencion de venlafaxina
CA2422367C (en) * 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
NZ528635A (en) * 2001-03-30 2006-11-30 King Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically active fused thiophene compounds and methods of use
CA2468266A1 (en) * 2001-12-06 2003-06-19 Merck & Co., Inc. Substituted bicyclic pyrimidinones as a mitotic kinesin ksp inhibitors
JP4469179B2 (ja) * 2002-01-23 2010-05-26 バイエル ファーマセチカル コーポレーション Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7531556B2 (en) * 2004-04-28 2009-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
CA2600745A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 The Burnham Institute For Medical Research Screening methods for protein kinase b inhibitors employing virtual docking approaches and compounds and compositions discovered thereby
EP2054418B1 (en) * 2006-07-06 2011-11-09 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
RU2481336C2 (ru) * 2006-07-06 2013-05-10 Эррэй Биофарма Инк. Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA005809B1 (ru) * 2000-08-18 2005-06-30 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Производные хиназолина в качестве ингибиторов киназы
WO2005051304A2 (en) * 2003-11-21 2005-06-09 Array Biopharma Inc. Akt protein kinase inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2643811C2 (ru) * 2012-05-17 2018-02-06 Аррэй Байофарма Инк. Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений
RU2732404C2 (ru) * 2014-09-26 2020-09-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИКЛОПЕНТИЛ[d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)ПИПЕРАЗИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Also Published As

Publication number Publication date
CO6150161A2 (es) 2010-04-20
ES2372774T3 (es) 2012-01-26
SG185980A1 (en) 2012-12-28
AU2007269060B2 (en) 2014-02-20
IL196028A0 (en) 2009-09-01
EP2966065A3 (en) 2016-03-02
RU2009103900A (ru) 2010-08-20
AR093810A2 (es) 2015-06-24
TWI402266B (zh) 2013-07-21
MX366319B (es) 2019-07-05
SG184706A1 (en) 2012-10-30
EP2399909B1 (en) 2015-08-26
ES2554252T3 (es) 2015-12-17
TW201332994A (zh) 2013-08-16
PT2049501E (pt) 2011-12-30
RS52212B (en) 2012-10-31
JP2013177470A (ja) 2013-09-09
ES2554228T3 (es) 2015-12-17
KR20150051240A (ko) 2015-05-11
RU2012155606A (ru) 2014-06-27
HRP20110908T1 (hr) 2012-02-29
CY1112117T1 (el) 2015-11-04
CN102816124A (zh) 2012-12-12
KR20130141717A (ko) 2013-12-26
BR122013028012B8 (pt) 2021-05-25
HK1126768A1 (en) 2009-09-11
CA2656622C (en) 2017-09-12
CA2836316A1 (en) 2008-01-10
EP2402325A3 (en) 2012-06-13
NO20090581L (no) 2009-04-06
ATE524447T1 (de) 2011-09-15
DK2049501T3 (da) 2011-12-12
KR101178672B1 (ko) 2012-09-07
IL196028A (en) 2017-02-28
CL2007001993A1 (es) 2008-06-20
MX337843B (es) 2016-03-22
BRPI0713923B8 (pt) 2021-05-25
BR122013028005B8 (pt) 2021-05-25
WO2008006040A1 (en) 2008-01-10
BRPI0713923B1 (pt) 2020-09-29
MX2019008117A (es) 2019-09-04
KR101495408B1 (ko) 2015-02-25
BR122013028005B1 (pt) 2021-04-06
AU2007269060A1 (en) 2008-01-10
BR122013028012B1 (pt) 2021-04-06
MX2008016202A (es) 2009-02-11
AR109424A2 (es) 2018-11-28
IN2014KN02886A (ru) 2015-05-08
UA95641C2 (en) 2011-08-25
EP2399909A1 (en) 2011-12-28
EP2402325B1 (en) 2015-08-26
HUE026237T2 (en) 2016-06-28
JP5266216B2 (ja) 2013-08-21
NZ610633A (en) 2014-12-24
JP5836294B2 (ja) 2015-12-24
CN101578273A (zh) 2009-11-11
JP2013091670A (ja) 2013-05-16
EP2402325A2 (en) 2012-01-04
CN101578273B (zh) 2012-11-14
IL241705A0 (en) 2015-11-30
EP2966065A2 (en) 2016-01-13
JP2014231530A (ja) 2014-12-11
NZ573732A (en) 2012-03-30
SG188905A1 (en) 2013-04-30
EP2049501B1 (en) 2011-09-14
SI2402325T1 (sl) 2015-12-31
CA2656622A1 (en) 2008-01-10
PL2402325T3 (pl) 2016-01-29
MA31655B1 (fr) 2010-09-01
TW200817373A (en) 2008-04-16
JP2009542723A (ja) 2009-12-03
EP2049501A1 (en) 2009-04-22
DK2402325T3 (en) 2015-12-07
CR10600A (es) 2009-02-20
SI2049501T1 (sl) 2012-01-31
SG10201802127UA (en) 2018-04-27
MY147364A (en) 2012-11-30
ZA200900070B (en) 2010-03-31
BRPI0713923A2 (pt) 2013-07-02
NZ597647A (en) 2013-08-30
HK1160638A1 (en) 2012-08-10
KR101578877B1 (ko) 2016-02-22
NO342346B1 (no) 2018-05-07
KR20140093291A (ko) 2014-07-25
KR20130029364A (ko) 2013-03-22
HK1160134A1 (en) 2012-08-10
KR20090030333A (ko) 2009-03-24
AR061842A1 (es) 2008-09-24
PL2049501T3 (pl) 2012-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2478632C2 (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
JP2009542723A5 (ru)
JP2009542722A5 (ru)
US7034049B1 (en) 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
JP2009542720A5 (ru)
RU2009103899A (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2359967C2 (ru) Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты)
JP2009542721A5 (ru)
CA2731146C (en) 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors
RU2207132C2 (ru) Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
AP1122A (en) Therapeutically active compounds based on based on based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors.
EP1506176B1 (en) Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
EA006645B1 (ru) Производные аминофталазинона, активные как ингибиторы киназ, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2010533715A5 (ru)
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
IL175609A (en) N-acylsulfonamide apoptosis promoters for use in treating diseases during which anti-apoptotic protein family members are expressed
JP6251275B2 (ja) ナトリウムチャンネル阻害剤、その製造方法およびその用途
RU2003118448A (ru) Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
RU2013114844A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
RU2008105761A (ru) 4-5-дигидро-1н-пиразольные производные, их получение и применение в качестве лекарственного средства
RU2350609C2 (ru) Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний
ES2799300T3 (es) Compuestos heteroarilo y su uso como fármacos terapéuticos