RU2350609C2 - Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний - Google Patents

Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2350609C2
RU2350609C2 RU2004128393/04A RU2004128393A RU2350609C2 RU 2350609 C2 RU2350609 C2 RU 2350609C2 RU 2004128393/04 A RU2004128393/04 A RU 2004128393/04A RU 2004128393 A RU2004128393 A RU 2004128393A RU 2350609 C2 RU2350609 C2 RU 2350609C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
benzofuran
alkyl
substituents
Prior art date
Application number
RU2004128393/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004128393A (ru
Inventor
Ченгжи ЖАНГ (US)
Ченгжи ЖАНГ
Майкл БЕРК (US)
Майкл Берк
Жи ЧЕН (US)
Жи ЧЕН
Жак ДЮМА (US)
Жак Дюма
Донгпинг ФЭН (US)
Донгпинг ФЭН
Янмей ФЭН (US)
Янмей ФЭН
Холиа ХАТУМ-МОКДАД (US)
Холиа ХАТУМ-МОКДАД
Бенжамин Д. ДЖОНС (US)
Бенжамин Д. ДЖОНС
Гаэтан ЛАДУСЕР (US)
Гаэтан ЛАДУСЕР
Венди ЛИ (US)
Венди ЛИ
Бартон ФИЛЛИПС (US)
Бартон Филлипс
Original Assignee
БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи filed Critical БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи
Publication of RU2004128393A publication Critical patent/RU2004128393A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2350609C2 publication Critical patent/RU2350609C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/74—Naphthothiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным бензофурана и бензотиофена общей формулы I,
Figure 00000160
в которой Х выбран из О и S;
R1 выбран из Н, (С1-С6)алкила, С(O)(С1-С6)алкила и бензоила;
R2 выбран из фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из CN, NO2, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, галогена, галоген(С1-С6)алкила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, необязательно замещенных (С1-С6)алкилом. Соединения могут быть использованы для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с пролиферацией опухолевых клеток. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений I и способ лечения. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158

Claims (26)

1. Соединение формулы I
Figure 00000159

где X выбран из О и S;
R1 выбран из Н, (С1-С6)алкила, С(O)(С1-С6)алкила и бензоила;
R2 выбран из
фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из CN, NO2, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, галогена, галоген(С1-С6)алкила,
пиридила или бензо[1,3]диоксолила, необязательно замещенных (С1-С6)алкилом,
R3 означает Н;
R4 выбран из пиперонила,
Y,
где Y означает морфолинил, пирролил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил, пиридинил, пирролидинил, имидазолидинил или тиофенил, необязательно замещенные 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из
=O, галоген, NRBRB,
(С1-С6)алкокси,
С(O)RD, где RD выбран из RА,
(С1-С6)алкила,
фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из
CN, NO2, галогена, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, NRBRB, S(O)0-2RB, S(O)2NRBRB,
(С1-С6)алкокси, указанный алкокси необязательно содержит 1 или 2 заместителя, выбранные из ОН, NRBRB и (С1-С3)алкокси,
NRCRC, где RC выбран из RВ, C(O)RВ и S(O)2RB,
С(O)RD, где RD выбран из RA,
NRBRE, где RE выбран из C(O)RA, C(O)RB, S(O)2RB, S(O)2NRBRB, (С1-С6)алкила, и указанный алкил необязательно замещен CN, ОН, C(O)RА, NRВRВ;
RA в каждом случае независимо означает Н, (С1-С6)алкил и NRВRB;
RВ в каждом случае независимо означает Н или (С1-С6)алкил, и указанный алкил необязательно замещен ОН, галогеном, и где RB и RB вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать морфолинильный цикл или пиперазинильный цикл, который у имеющегося атома N необязательно содержит в качестве заместителя (С1-С6)алкил, и указанный алкил необязательно содержит в качестве заместителей ОН, =O, NH2, (С1-С6)алкокси, NH(С1-С3)алкил или N[(C1-С3)алкил]2;
R5 и R6 каждый означает Н;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение по п.1, в котором Х означает О.
3. Соединение по п.1, в котором Х означает S.
4. Соединение по п.2, в котором R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
5. Соединение по п.2, в котором R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
6. Соединение по п.2, в котором R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
7. Соединение по п.5, в котором R4 выбран из фенила и Y, где Y выбран из пирролила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, имидазолила, пирролидинила, имидазолидинила, тиофенила и пиридинила, и каждый циклический фрагмент необязательно содержит заместители.
8. Соединение по п.6, в котором R2 и R4 каждый независимо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, и R3, R5 и R6 означают Н.
9. Соединение по п.8, в котором R1 выбран из Н и (С1-С6)алкила.
10. Соединение по п.3, в котором R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
11. Соединение по п.3, в котором R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
12. Соединение по п.3, в котором R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
13. Соединение по п.11, в котором R4 выбран из фенила и Y, где Y выбран из пирролила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, имидазолила, пирролидинила, имидазолидинила, тиофенила и пиридинила, и каждый циклический фрагмент необязательно содержит заместители.
14. Соединение по п.12, в котором R2 и R4 каждый независимо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, и R3, R5 и R6 означают Н.
15. Соединение по п.14, в котором R1 выбран из Н и (С1-С6)алкила.
16. Соединение, выбранное из группы, включающей (3-амино-6-фенилбензофуран-2-ил)-(2,4-дихлорфенил)-метанон, (3-амино-6-пиридин-3-илбензофуран-2-ил)-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(3-нитрофенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(3-аминофенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензонитрил, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-фенил}-метансульфонамид, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-фенил}-ацетамид, [3-амино-6-(2-метилпиридин-3-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 5-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-никотинамид, 3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензолсульфонамид, (3-амино-5-фтор-6-пиридин-3-илбензофуран-2-ил)-(2,4-дихлорфенил)-метанон, {3-амино-6-[3-((S)-2,3-дигидроксипропиламино)-фенил]-бензофуран-2-ил}-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-N-метилбензамид, [3-амино-6-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 3-[3-амино-2-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-бензофуран-6-ил]-бензамид, 2-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-фенил}-ацетамид, [3-амино-6-(2-метилтиазол-4-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензил}-метансульфонамид, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензил}-ацетамид, [3-амино-6-(2-метилоксазол-4-ил)-бензофуран-2-ил]-(2-метоксифенил)-метанон, [3-амино-6-(3-фтор-5-нитрофенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(3-метансульфонилфенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(2-фтор-пиридин-3-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, и [3-амино-6-(2-метиламинопиридин-3-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон.
17. Фармацевтическая композиция, ингибирующая пролиферацию опухолевых клеток, включающая соединение формулы I по п.1.
18. Композиция по п.17, в которой Х означает О.
19. Композиция по п.17, в которой Х означает S.
20. Композиция по п.18, где R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
21. Композиция по п.19, где R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
22. Способ лечения или предотвращения заболеваний, связанных с пролиферацией опухолевых клеток, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту эффективного количества соединения формулы I по п.1.
23. Способ по п.22, в котором Х означает О.
24. Способ по п.22, в котором Х означает S.
25. Способ по п.23, где R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
26. Способ по п.24, где R2 выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R4 выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.
RU2004128393/04A 2002-02-22 2003-02-21 Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний RU2350609C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35901102P 2002-02-22 2002-02-22
US60/359,011 2002-02-22
US39988602P 2002-07-31 2002-07-31
US60/399,886 2002-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004128393A RU2004128393A (ru) 2005-05-10
RU2350609C2 true RU2350609C2 (ru) 2009-03-27

Family

ID=27767558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004128393/04A RU2350609C2 (ru) 2002-02-22 2003-02-21 Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7351735B2 (ru)
EP (2) EP1487813B1 (ru)
JP (3) JP2006507215A (ru)
KR (3) KR20100029280A (ru)
CN (2) CN1639146A (ru)
AT (1) ATE338036T1 (ru)
AU (2) AU2003213219B2 (ru)
BR (2) BR0307905A (ru)
CA (2) CA2474510C (ru)
CO (1) CO5611124A2 (ru)
DE (1) DE60307998T2 (ru)
ES (1) ES2271537T3 (ru)
HK (2) HK1080467B (ru)
HR (1) HRP20040874A2 (ru)
HU (1) HUP0600156A2 (ru)
IL (2) IL163027A (ru)
MA (1) MA27111A1 (ru)
MX (2) MXPA04007391A (ru)
NO (1) NO329185B1 (ru)
NZ (1) NZ534255A (ru)
PL (2) PL373373A1 (ru)
RU (1) RU2350609C2 (ru)
WO (2) WO2003072566A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1651629A1 (en) * 2003-07-31 2006-05-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Substituted benzothiophene compounds and uses thereof
EP1654245A1 (en) 2003-08-07 2006-05-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Benzofuran derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
CN1890249A (zh) * 2003-12-05 2007-01-03 贝林格尔·英格海姆药物公司 作为ikk抑制剂的被取代的3－氨基－噻吩并[2,3－b]吡啶－2－羧酸酰胺化合物
CA2545821C (en) * 2003-12-22 2010-09-21 Basilea Pharmaceutica Ag Aroylfuranes and aroylthiophenes
WO2005087778A1 (en) * 2004-02-16 2005-09-22 Bayer Pharmaceuticals Corporation Tricyclic furopyridine derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative disorders
US7449481B2 (en) 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
CN101022803B (zh) * 2004-07-09 2011-11-23 药物合成技术公司 治疗化合物和治疗
WO2006036031A1 (ja) * 2004-09-30 2006-04-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合フラン誘導体およびその用途
EP2029608A1 (en) 2006-06-06 2009-03-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted 3-amino-thieno[2,3-b] pyridine-2-carboxamide compounds, their preparation and use
WO2008025509A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of cancers of the central nervous system
US10512644B2 (en) 2007-03-12 2019-12-24 Inheris Pharmaceuticals, Inc. Oligomer-opioid agonist conjugates
US8173666B2 (en) 2007-03-12 2012-05-08 Nektar Therapeutics Oligomer-opioid agonist conjugates
EP3222293B1 (en) * 2007-03-12 2019-11-27 Nektar Therapeutics Oligomer-opioid agonist conjugates
AU2011202542A1 (en) 2010-07-14 2012-02-02 Indian Institute Of Science Benzothiophene carboxamide compounds, composition and applications thereof
US8563743B2 (en) 2010-07-22 2013-10-22 Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzofuranone compound and pharmaceutical composition containing same
BR112020008330A2 (pt) 2017-11-03 2020-10-06 Universite De Montreal compostos e uso dos mesmos na expansão de células- tronco e/ou células progenitoras
EP3898842A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Life Technologies Corporation Modified rhodamine dye and use thereof in biological assays
CN113173928B (zh) * 2021-04-25 2022-05-27 武汉国粹医药科技有限公司 萜类化合物、其制备方法和其应用以及抗菌剂
CA3228411A1 (en) * 2021-08-10 2023-02-16 Xiaomin Zhang Sulfonamide derivative, preparation method therefor and medical use thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5466810A (en) * 1994-06-10 1995-11-14 Eli Lilly And Company 2-amino-3-aroyl-benzo[β]thiophenes and methods for preparing and using same to produce 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-aminoethoxy)-benzoyl]benzo[β]thiophenes

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6072880A (ja) * 1983-09-29 1985-04-24 Kaken Pharmaceut Co Ltd ベンゾフラン誘導体およびその製造法
GB9200623D0 (en) 1992-01-13 1992-03-11 Bayer Ag Benzofuranyl and thiophenyl-methylthio-alkanecarboxylic acid derivatives
GB9309324D0 (en) 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives
ES2127966T3 (es) 1994-05-31 1999-05-01 Bayer Ag Derivados de amino-benzofurilo y -benzotienilo.
GB9410877D0 (en) 1994-05-31 1994-07-20 Bayer Ag Heterocyclycarbonyl substituted benzoduranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acid derivatives
HRP950288A2 (en) 1994-05-31 1997-08-31 Bayer Ag Oxalylamino-benzofuran- and benzothienyl-derivatives
GB9504460D0 (en) * 1995-03-06 1995-04-26 Bayer Ag N-(3-Benzofuranyl)urea-derivatives
DE19527568A1 (de) * 1995-07-28 1997-01-30 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
GB9525262D0 (en) 1995-12-11 1996-02-07 Bayer Ag Heterocyclylcarbonyl substituted benzofuranyl-ureas
CN1211977A (zh) * 1996-02-19 1999-03-24 明治制果株式会社 新的四氢萘并呋喃酮衍生物及其制备方法
EP0801066A1 (en) * 1996-03-12 1997-10-15 Eli Lilly And Company Heterocyclic substituted benzothiophenes and pharmaceutical compositions
US5688796A (en) * 1996-03-12 1997-11-18 Eli Lilly And Company Heterocyclic substituted benzothiophenes, compositions, and methods
GB9614718D0 (en) 1996-07-12 1996-09-04 Bayer Ag 3-ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes
GB2350110A (en) 1999-05-17 2000-11-22 Bayer Ag Pharmaceutically active benzofurans
GB2350112A (en) 1999-05-17 2000-11-22 Bayer Ag Pharmaceutically active cycloalkyl ketones
GB2350109A (en) 1999-05-17 2000-11-22 Bayer Ag Pharmaceutically active benzofuranyl sulfonates
GB2350111A (en) 1999-05-17 2000-11-22 Bayer Ag Oligohydroxyl substituted 3-urea-benzofuran and pyridofuran derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5466810A (en) * 1994-06-10 1995-11-14 Eli Lilly And Company 2-amino-3-aroyl-benzo[β]thiophenes and methods for preparing and using same to produce 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(2-aminoethoxy)-benzoyl]benzo[β]thiophenes

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003213219B2 (en) 2009-02-26
CA2474510C (en) 2009-11-03
JP2010229152A (ja) 2010-10-14
CN1639145A (zh) 2005-07-13
MXPA04007031A (es) 2004-10-11
PL373373A1 (en) 2005-08-22
CN1639146A (zh) 2005-07-13
CA2474511C (en) 2008-07-22
JP5153830B2 (ja) 2013-02-27
KR20040094720A (ko) 2004-11-10
AU2003215380A1 (en) 2003-09-09
CA2474511A1 (en) 2003-09-04
BR0307905A (pt) 2006-04-04
EP1487813B1 (en) 2006-08-30
AU2003215380B2 (en) 2008-10-02
IL163027A (en) 2009-07-20
ATE338036T1 (de) 2006-09-15
EP1487813A1 (en) 2004-12-22
JP2006507215A (ja) 2006-03-02
NZ534255A (en) 2007-06-29
AU2003213219A1 (en) 2003-09-09
NO329185B1 (no) 2010-09-06
US20050139814A1 (en) 2005-06-30
CN1319961C (zh) 2007-06-06
ES2271537T3 (es) 2007-04-16
IL163026A (en) 2009-09-01
WO2003072561A1 (en) 2003-09-04
RU2004128393A (ru) 2005-05-10
MXPA04007391A (es) 2004-10-11
MA27111A1 (fr) 2004-12-20
US20090054514A1 (en) 2009-02-26
NO20043952L (no) 2004-10-22
US7585888B2 (en) 2009-09-08
KR20100029280A (ko) 2010-03-16
KR100965021B1 (ko) 2010-06-21
HK1080466A1 (zh) 2006-04-28
DE60307998T2 (de) 2007-04-05
DE60307998D1 (de) 2006-10-12
HUP0600156A2 (en) 2006-06-28
CA2474510A1 (en) 2003-09-04
WO2003072566A1 (en) 2003-09-04
KR20040096600A (ko) 2004-11-16
CO5611124A2 (es) 2006-02-28
HK1080467B (zh) 2008-02-01
HK1080467A1 (en) 2006-04-28
EP1478639A1 (en) 2004-11-24
PL372179A1 (en) 2005-07-11
JP2005518446A (ja) 2005-06-23
HRP20040874A2 (en) 2006-05-31
US7351735B2 (en) 2008-04-01
BR0307894A (pt) 2004-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2350609C2 (ru) Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний
RU2478632C2 (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2394826C2 (ru) Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы
RU2363700C2 (ru) Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
RU2485101C2 (ru) Новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидную и аминокарбонильную группу
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
JP2006524222A5 (ru)
RU2488582C2 (ru) Бициклозамещенные азопроизводные пиразолона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2003130648A (ru) Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2
JP2013541513A5 (ru)
JP2005535586A5 (ru)
JP2006517572A5 (ru)
RU2016125306A (ru) Новые пестицидные соединения и применения
NZ601408A (en) Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
JP2013539789A5 (ru)
RU2015122698A (ru) Производное пиридина
PE20070212A1 (es) Heterociclos de 1,4-dihidropiridina-condensados, procesos para preparar los mismos, uso y composiciones que los contienen
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
RU2005124359A (ru) Пирролилтиазолы и их применение в качестве обратных агонистов рецептора св 1
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
RU2013129993A (ru) Новое производное пуринилпиридиниламино-2,4-дифторфенилсульфонамида, его фармацевтически приемлемая соль, способ его получения и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении raf-киназы, содержащая данное соединение в качестве активного ингредиента

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090222