RU2447068C1 - Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов - Google Patents
Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2447068C1 RU2447068C1 RU2010132918/04A RU2010132918A RU2447068C1 RU 2447068 C1 RU2447068 C1 RU 2447068C1 RU 2010132918/04 A RU2010132918/04 A RU 2010132918/04A RU 2010132918 A RU2010132918 A RU 2010132918A RU 2447068 C1 RU2447068 C1 RU 2447068C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- benzyl
- amines
- dithiazepinane
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 0 *C(N1N*)SCCSC1I Chemical compound *C(N1N*)SCCSC1I 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (I):
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (1) на основе фенил(бензил)гидразина, альдегидов R'CHO (R'=H, Me) и 1,2-этандитиола:
Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. 1986. 29. P.2280-2284. Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde // Acta Pharma. 1995. 45. P.511. Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008. с.66-67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С.В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Патент РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Патент РФ №2206726, 2003).
Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова и др. Журнал органической химии, 2006, 1, с.151) получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (3) взаимодействием солянокислого фенилгидразина с CH2O и H3S в соотношении 1:3:2 (pH 0.45-0.5) при 0°C с выходом 35% по схеме:
Известным способом не могут быть получены N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).
Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова и др. Журнал органической химии, 2006, 1, с.151) совместного получения производных 1,3,4-тиадиазолидинового (4) и 1,3,5-дитиазинанового (5) ряда циклотиометилированием бензилгидразина с помощью CH2O и H2S в нейтральной среде (соотношение исходных реагентов соответственно 1:3:2, температура ~20°C).
Известный способ не позволяет получать N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (1).
Сущность способа заключается в предварительном перемешивании формальдегида или ацетальдегида с 1,2-этандитиолом при температуре 0°C в течение 30 мин с последующим добавлением фенилгидразина (бензилгидразина), взятых в мольном соотношении альдегид: 1,2-этандитиол: фенилгидразин (бензилгидразин) = 20:10:10. Смесь перемешивают 2-4 ч при температуре 0°C и атмосферном давлении, выделяют N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1) с выходом 61-79%. Реакция протекает по схеме:
N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1) образуются только лишь с участием формальдегида или ацетальдегида, сероводорода и фенилгидразина (бензилгидразина), взятых в мольном соотношении 20:10:10. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, алкил-, арилтиолы) или других замещенных гидразинов (например, диалкилгидразины, диарилгидразины, алкиларилгидразины) целевые продукты (1) не образуются.
Реакции проводили при температуре 0°C. При температуре выше 0°C (например, 40°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 0°C (например, -10°C) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений фенил- или бензилгидразина, формальдегида и H2S c выходом целевых продуктов не более 35%. Известный способ не позволяет получать N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются формальдегид или ацетальдегид, 1,2-этандитиол и фенилгидразин (бензилгидразин), которые приводят в разработанном способе к целевым продуктам с выходом более 60%. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-амины общей формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой, при температуре 0°C помещают 20 ммоль формальдегида, 1,2-этандитиола (10 ммоль) перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют 10 ммоль фенилгидразина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~0°C в течение 3 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют N-фенил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин с выходом 48-65%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
| Таблица 1 | ||||
| № п/п | Исходный альдегид | Исходный гидразин | Время реакции, час | Выход (1), % |
| 1 | формальдегид | фенилгидразин | 3 | 65 |
| 2 | - | - | 4 | 72 |
| 3 | - | - | 2 | 48 |
| 4 | ацетальдегид | - | 3 | 68 |
| 8 | формальдегид | бензилгидразин | 3 | 61 |
| 9 | ацтальдегид | - | 3 | 75 |
Все опыты проводили при температуре (~0°C) в мольном соотношении альдегид: 1,2-этандитиол: фенил(бензил)гидразин = 20:10:10.
Спектральные характеристики N-фенил(бензил)-1,4,6-дитиазипинан-6-аминов и N-фенил(бензил)-5,7-диметил-1,4,6-дитиазипинан-6-аминов общей формулы (1):
| N-фенил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин: | |
 |
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 3.08 (с, 4H, CH2 (2,3)); 4.31 (с, 4H, CH2 (5,7)); 6.18 (с, Н, NH (8)); 6.96 (д, 4H, CH2 (10,14) J=8 Гц); 6.88 (т, 2Н, CH2 (12) J1=7.6 Гц, J2=7.2 Гц); 7.26 (т, 4H, CH2 (9, 11, 13) J1=7.6 Гц, J2=8 Гц). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 35.46 (C-2,3); 61.19 (C-7,5); 114.51 (C-10,14); 120.15 (C-12); 129.35 (C-11,13); 146.02 (C-9). |
| N-фенил-5,7-диметил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин: | |
 |
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 1.45 (д, 6Н, СН3 (8,16) J=6.8 Гц); 3.1 (м, 4H, CH2 (2,3)); 4.51 (к, 2Н, СН (5,7) J2=6.8 Гц); 6.03 (с, Н, NH (9)); 6.75-7.30 (м, 5Н, СН(11-15)). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 21.59 (C-8,16); 34.47 (C-2,3); 72.26 (C-7,5); 112.33 (C-11,15); 118.22 (C-13); 129.13 (C-12,14); 148.32 (C-10). |
| N-бензил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин: | |
 |
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 2.45 (с, 4H, CH2 (2,3)); 3.73 (с, 1Н, CH2 (9));4.23 (с, 4H, CH2 (5,7)); 6.10 (с, Н, NH(8)); 6.45 (д, 4H, CH2(11,15) J=8 Гц); 6.67 (т, 2Н, CH2 (13) J1=7.6 Гц, J2=7.2 Гц); 7.16 (т, 4H, CH2 (10,12,14) J1=7.6 Гц, J2=8 Гц). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 34. 64 (C-2,3); 59.14 (C-7,5); 53.19 (C-9); 113.49 (C-11,15); 121.15 (C-13); 127.35 (C-12,14); 146.00 (C-10). |
| 2,4-диметил-N-бензил-1,5,3-дитиазепинан-3-амин: | |
 |
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц, 20°C): 1.32 (д, 6Н, CH3 (8,16) J=6.8 Гц); 3.1 (м, 4H, CH2 (2,3)); 3.5 (с, 2Н, CH2 (10)); 4.34 (к, 2H, CH (5,7) 2J=6.8 Гц); 6.00 (с, H, NH (9)); 6.72-7.38 (м, 5H, CH (11-16)). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 20.43 (C-8,16); 32.74 (C-2,3); 53.67 (C-10); 69.26 (C-7,5); 112.31 (C-12,16); 117.34 (C-14); 128.12 (C-13,15); 148.32 (C-11). |
Claims (1)
- Способ получения N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-N-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов общей формулы (I)
R - Ph, Bz; R' - H, Me
отличающийся тем, что смесь формальдегида или ацетальдегида с 1,2-этандитиолом подвергают взаимодействию с фенилгидразином (бензилгидразином) при мольном соотношении исходных реагентов альдегид:1,2-этандитиол:фенилгидразин (бензилгидразин) = 20:10:10 при температуре 0°C и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010132918/04A RU2447068C1 (ru) | 2010-08-05 | 2010-08-05 | Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010132918/04A RU2447068C1 (ru) | 2010-08-05 | 2010-08-05 | Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010132918A RU2010132918A (ru) | 2012-02-10 |
| RU2447068C1 true RU2447068C1 (ru) | 2012-04-10 |
Family
ID=45853288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010132918/04A RU2447068C1 (ru) | 2010-08-05 | 2010-08-05 | Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2447068C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518488C2 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-06-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2291151C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2007-01-10 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения n-фенил-1,3,5-дитиазин-5-амина |
| RU2291864C1 (ru) * | 2005-05-13 | 2007-01-20 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения n-метилен-4h-1,3,5-дитиазинил-5(6h)амина |
-
2010
- 2010-08-05 RU RU2010132918/04A patent/RU2447068C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2291864C1 (ru) * | 2005-05-13 | 2007-01-20 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения n-метилен-4h-1,3,5-дитиазинил-5(6h)амина |
| RU2291151C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2007-01-10 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения n-фенил-1,3,5-дитиазин-5-амина |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2518488C2 (ru) * | 2012-09-27 | 2014-06-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010132918A (ru) | 2012-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2466996C1 (ru) | Способ получения n-арил-1,5,3-дитиазепанов | |
| RU2466999C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ | |
| RU2467000C1 (ru) | Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов | |
| RU2447068C1 (ru) | Способ получения n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов и 2,4-диметил-n-фенил(бензил)-1,5,3-дитиазепинан-3-аминов | |
| RU2467003C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-,п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ | |
| RU2434858C1 (ru) | Способ получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазаоктанов | |
| RU2466998C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,5,-3-ДИТИАЗЕПАНОВ | |
| RU2466997C1 (ru) | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов | |
| RU2467006C1 (ru) | Способ получения 3,3'-(1,2-фенилен)-бис-1,5,3-дитиазепинана и 3,3'-[метилен-бис-(1,4-фенилен)]-бис-1,5,3-дитиазепинана | |
| RU2443694C2 (ru) | Способ получения n-арил-1,3,5-дитиазинанов | |
| RU2565786C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ | |
| RU2467001C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н,6Н-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ | |
| RU2467002C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(o-,м-,п-НИТРОФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2H,6H-1,5,3-ДИТИАЗОЦИНОВ | |
| RU2478634C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ | |
| RU2478625C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-, п-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ | |
| RU2538600C2 (ru) | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов | |
| SG191471A1 (en) | New process for the synthesis of ivabradineand addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid | |
| RU2529502C2 (ru) | Способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов | |
| RU2478096C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н-1,5,3-ДИОКСАЗЕПИНОВ | |
| RU2536149C2 (ru) | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов | |
| RU2478624C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-, м-, п-НИТРОФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ | |
| RU2443702C2 (ru) | Способ получения моно-(ди-, тетра-)метил-1,2-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)этанов | |
| RU2532923C2 (ru) | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов | |
| RU2536261C2 (ru) | Способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов | |
| RU2538603C2 (ru) | Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120806 |