RU2430737C2 - Экстракт семейства диоскорейных (dioscoreaceae) и содержащая его композиция для профилактики или лечения периферической невропатии - Google Patents
Экстракт семейства диоскорейных (dioscoreaceae) и содержащая его композиция для профилактики или лечения периферической невропатии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2430737C2 RU2430737C2 RU2008115631/15A RU2008115631A RU2430737C2 RU 2430737 C2 RU2430737 C2 RU 2430737C2 RU 2008115631/15 A RU2008115631/15 A RU 2008115631/15A RU 2008115631 A RU2008115631 A RU 2008115631A RU 2430737 C2 RU2430737 C2 RU 2430737C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- dioscorea
- compound
- dioscoreaceae
- water
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- 241000234272 Dioscoreaceae Species 0.000 title claims abstract description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 87
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 23
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241000908494 Dioscorea nipponica Species 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 235000017008 Dioscorea nipponica Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 8
- 241000234273 Dioscorea Species 0.000 claims description 7
- 235000005903 Dioscorea Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000907616 Dioscorea tokoro Species 0.000 claims description 7
- 235000000504 Dioscorea villosa Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 7
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 235000016420 Dioscorea tokoro Nutrition 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical group CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000002722 Dioscorea batatas Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000257739 Dioscorea bulbifera Species 0.000 claims description 3
- 235000008532 Dioscorea bulbifera Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000008955 Dioscorea japonica Species 0.000 claims description 3
- 235000005251 Dioscorea japonica Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000001811 Dioscorea oppositifolia Species 0.000 claims description 3
- 241000908492 Dioscorea septemloba Species 0.000 claims description 3
- 235000017045 Dioscorea septemloba Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000907618 Dioscorea tenuipes Species 0.000 claims description 3
- 235000016419 Dioscorea tenuipes Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 85
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 37
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 27
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 27
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 23
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 19
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 18
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 15
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 12
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 11
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 9
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 9
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 9
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 8
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 6
- 230000028600 axonogenesis Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 6
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N sapogenin Natural products COC(=O)C1(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC3(C)C2CC=C4C5C(C)(O)C(C)CCC5(CCC34C)C(=O)O NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 102000004230 Neurotrophin 3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 2
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 description 2
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 229940032018 neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102000016912 Aldehyde Reductase Human genes 0.000 description 1
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine group Chemical group N[C@H](CCCCN)C(=O)O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 description 1
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 108010009384 L-Iditol 2-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 102100026974 Sorbitol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 206010047627 Vitamin deficiencies Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000012615 aggregate Substances 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- -1 glidant Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006223 plastic coating Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000000499 ranvier's node Anatomy 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007832 reinnervation Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 150000005856 steroid saponins Chemical class 0.000 description 1
- 229930002600 steroidal saponin Natural products 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения или профилактики периферической невропатии. Экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) для профилактики или лечения периферической невропатии, полученный путем экстракции корня растения семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) первым экстракционным растворителем, выбранным из группы, состоящей из воды, спирта C1-C4 и смеси воды со спиртом C1-C4. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии. Пищевая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии. Вышеописанные средства эффективны для лечения или профилактики периферической невропатии. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 9 ил., 1 табл.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к экстракту семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) для профилактики или лечения периферической невропатии, а также к фармацевтической композиции или пищевой композиции, содержащим данный экстракт либо соединение, извлеченное из данного экстракта.
Уровень техники
Невропатия - это заболевание, вызванное структурными или функциональными нарушениями нервной системы. Нервная система подразделяется на центральную нервную систему, распределенную по головному и спинному мозгу и участвующую в контроле их функций, а также периферическую нервную систему, распределенную почти по всем органам, за исключением головного и спинного мозга, и участвующую в контроле функций этих органов.
Периферическая нервная система подразделяется на двигательную нервную систему, сенсорную нервную систему и вегетативную нервную систему. Периферический нерв, аксоны которого распространяются за пределы головного и спинного мозга и заканчиваются в туловище, руках и ногах, передает ощущения из рук и ног в центральную нервную систему (головной и спинной мозг), а также передает мускулам команды центральной нервной системы.
Периферический нерв может быть поврежден по разным причинам; в совокупности это явление называется периферической невропатией. Термин «мононевропатия» относится к случаю, когда поврежден один периферический нерв, а термин «множественная невропатия» - к случаю, когда в одинаковой степени повреждены многие периферические нервы. Мононевропатия обычно возникает, когда один периферический нерв аномально сжимается или травмируется на протяжении к концам рук или ног. Мононевропатию можно лечить путем оперативного вмешательства.
Множественная невропатия может быть вызвана различными причинами, такими как заболевания обмена веществ (например, диабет, почечная недостаточность, гипотиреоз), действие лекарств (например, противораковые агенты, противотуберкулезные лекарства) или отравление токсичными соединениями (например, Рb, органические растворители), нарушение питания (например, недостаток витаминов, алкоголизм), нарушения в соединительных тканях (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), воспалительные заболевания (синдром Гийена-Барре) либо генетически предопределенная невропатия. Кроме того, множественная невропатия может быть вызвана раковыми заболеваниями.
До настоящего времени невропатию лечили лекарствами, используемыми при симптоматической терапии, которая действует только на симптомы; фундаментальные средства лечения для невропатии практически отсутствуют. Управлением по контролю продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) был одобрен лишь эпалрестат (epalrestat) - ингибитор альдозоредуктазы - для лечения диабетической периферической невропатии, одной из множественных невропатии, однако эпалрестат не используется из-за слабого терапевтического действия (Foster DW., Harrison's Principles of Internal Medicine 13, p.1979, 1999; Stephen LD, Applied Therapeutics: the clinical use of drugs. 6, p.48.1-48.62, 1996).
Белок, влияющий на рост, дифференциацию и выживаемость нейронов в центральной нервной системе (ЦНС) и периферической нервной системе (ПНС), собирательно называется нейротрофическим фактором (НФ), и он является одним из факторов контроля нейронов, регулирующим рост, дифференциацию и гибель нейронов. Примерами НФ являются вырабатываемый головным мозгом нейротрофический фактор (BDNF), нейротрофин-3 (NT-3), NT-4 и NT-5. Эти НФ синтезируются разными зонами и имеют различную дифференциацию, различную экспрессию и различные участки воздействия.
Фактор роста нервов (ФРН), один из НФ, ингибирует перерождение и гибель нейронов, чтобы предотвратить уменьшение количества нейронов, защитить нейроны от повреждений и сохранить источники зрелых нейронов (Hefti F.J. Neurosci., 6(8), pp.2155-2162, 1986; Levi-Montalcini R., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 46, pp.384-391, 1960). Известно, что при нормальном развитии нервной системы около 50% нейронов в процессе роста удаляются в результате гибели клеток (Raff M.C., et al., Science, 262 (5134), pp.695-70, 1993), и что ФРН, которые выделяет клетка-мишень, определяют выживаемость нейронов. Для выживания, роста и дифференциации нейронов в нормальном состоянии обязательно требуется фактор роста типа ФРН.
Осуществимость ФРН привела к разработке рекомбинантного человеческого фактора роста нервов для лечения диабетической невропатии, являющейся одной из множественных невропатий. Однако рекомбинантный человеческий фактор роста нервов все же не является удовлетворительным с точки зрения безопасности и эффективности (Apfel SC, et al., Journal of American Medical Association 284(17), pp.2215-2221, 2000).
Раскрытие изобретения
Техническая задача
Настоящее изобретение обеспечивает травяные экстракты и выделенные из них соединения, пригодные для профилактики или лечения периферической невропатии, вызванной различными причинами.
То есть настоящее изобретение обеспечивает экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) для профилактики или лечения периферической невропатии.
Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию или пищевую композицию, содержащие экстракт или соединение, выделенное из этого экстракта, в качестве активного компонента.
Техническое решение
Согласно одному аспекту настоящего изобретения обеспечивается экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) для профилактики или лечения периферической невропатии, причем семейство диоскорейных (Dioscoreaceae) представляет собой, по меньшей мере, один вид растений, выбранный из группы, состоящей из Dioscorea nipponica, Dioscorea septemloba, Dioscorea quinqueoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica, Dioscorea bulbifera, Dioscorea tokoro, Dioscorea tenuipes.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, которая содержит терапевтически эффективное количество указанного экстракта, а также фармацевтически приемлемый носитель.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения обеспечивается пищевая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, которая содержит указанный экстракт в качестве активного компонента.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы 1 или его соли, а также фармацевтически приемлемый носитель.
[Формула 1]
где R - атом водорода, алкильная группа C1-C4 или сахарид.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения обеспечивается пищевая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, которая содержит соединение формулы 1 или его соль в качестве активного компонента.
Преимущества
Экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) и/или соединение, выделенное из указанного экстракта, стимулирует эндогенный фактора роста нервов в организме, поэтому он может использоваться в широком диапазоне приложений для профилактики или лечения периферической невропатии.
Описание графических материалов
На фиг.1 и 2 показано влияние соединения, выделенного из экстракта в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения, на вырастание аксонов.
Фиг.3 представляет собой график, иллюстрирующий изменение уровня фактора роста нервов (ФРН) в сыворотке крови нормальной мыши в результате введения соединения, выделенного из экстракта в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения.
Фиг.4 представляет собой график, иллюстрирующий изменение уровня ФРН в сыворотке крови мыши с индуцированным диабетом в результате введения экстракта в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения, и соединения, выделенного из этого экстракта.
На фиг.5 и 6 показано воздействие соединения, выделенного из экстракта в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения, на скорость передачи по двигательному нерву и сенсорному нерву в седалищном нерве мышей с индуцированным диабетом (Фиг.5: лечение с помощью DG в течение 1 месяца, Фиг.6: лечение с помощью DG в течение 2 месяцев).
Фиг.7 представляет собой график, иллюстрирующий изменение уровня ФРН в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом в результате введения соединения, выделенного из экстракта соответствии с примером осуществления настоящего изобретения.
Фиг.8 представляет собой график, иллюстрирующий изменение уровня сорбита в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом в результате введения соединения, выделенного из экстракта соответствии с примером осуществления настоящего изобретения.
На фиг.9 представлены изображения, иллюстрирующие гистологические изменения в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом в результате введения экстракта соответствии с примером осуществления настоящего изобретения и соединения, выделенного из этого экстракта.
ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ
В данном описании термин «периферическая невропатия» относится к состоянию периферических нервов (двигательных нервов, сенсорных нервов и вегетативных нервов), поврежденных по той или иной причине. Периферическую невропатию можно подразделить на мононевропатию и полиневропатию (которую также называют множественной невропатией). Множественная невропатия включает любую невропатию, вызванную заболеваниями обмена веществ (например, диабетом, почечной недостаточностью, гипотиреозом), действием лекарств (например, противораковых агентов, противотуберкулезных лекарств) или отравлением токсичными соединениями (например, Pb, органическими растворителями), нарушением питания (например, недостатком витаминов, алкоголизмом), нарушениями в соединительных тканях (например, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой), воспалительными заболеваниями (синдромом Гийена-Барре) либо генетически предопределенной невропатией. Кроме того, множественная невропатия может включать невропатию, вызванную генетическими факторами и раковыми заболеваниями.
Экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения или соединение, выделенное из указанного экстракта, вызывает вырастание аксонов и увеличивает количество вырабатываемого эндогенного фактора роста нервов, что приводит к эффективной дифференциации, защите и реиннервации периферической нервной системы. В частности, указанные экстракт и/или соединение допускают пероральное введение, что способствует соблюдению пациентами режима и схемы лечения.
Настоящее изобретение обеспечивает экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) для профилактики или лечения периферической невропатии.
Семейство диоскорейных (Dioscoreaceae) - это, по меньшей мере, один вид растений, выбранный из Dioscorea nipponica, Dioscorea septemloba, Dioscorea quinqueoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica, Dioscorea bulbifera, Dioscorea tokoro и Dioscorea tenuipes. Предпочтительно, семейство диоскорейных (Dioscoreaceae) представляет собой Dioscorea nipponica, Dioscorea quinqueoloba и/или Dioscorea tokoro. Более предпочтительно, семейство диоскорейных (Dioscoreaceae) представлено Dioscorea nipponica.
Экстракт в соответствии с настоящим изобретением может быть получен путем процесса экстракции, который включает экстрагирование цельного растения семейства диоскорейных (Dioscoreaceae), корня либо надземной части (например, лист или стебель) при помощи экстракционного растворителя (первого экстракционного растворителя), выбранного из группы, состоящей из воды, спирта С1-С4 и смеси воды со спиртом C1-C4. Например, экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) может быть получен путем экстрагирования корня семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) первым экстракционным растворителем. Первый экстракционный растворитель может представлять собой смешанный растворитель из воды и метанола либо смешанный растворитель из воды и этанола.
В процессе экстракции цельное растение семейства диоскорейных (Dioscoreaceae), корень либо надземную часть, предпочтительно корень семейства диоскорейных (Dioscoreaceae), разрезают на маленькие куски и затем экстрагируют первым экстракционным растворителем. На этом этапе количество первого экстракционного растворителя может быть в 1-20 раз, предпочтительно в 3-10 раз, больше, чем количество семейства диоскорейных (Dioscoreaceae). Первый экстракционный растворитель может представлять собой смешанный растворитель из воды и метанола (например, раствор метанола концентрации приблизительно 85%) либо смешанный растворитель из воды и этанола (например, раствор этанола концентрации приблизительно 85%). Экстракция не зависит от температуры и может проводиться в различных температурных диапазонах, например от 15°С до 100°С. Указанная экстракция может осуществляться методами холодной экстракции, горячей экстракции, экстракции сверхкритическим флюидом, центробежной экстракции, ультразвуковой экстракции либо экстракции с обратным холодильником. Продолжительность экстракции может варьироваться в зависимости от метода экстракции. Например, экстракция может осуществляться однократно либо многократно приблизительно в течение от 1 часа до 10 суток. Предпочтительно, экстракция может осуществляться 2 или 3 раза при комнатной температуре в течение приблизительно 2 дней с использованием первой экстракции. Экстракт, полученный путем экстрагирования первым экстракционным растворителем, может быть в виде жидкости, примеси из которой удаляют обычным методом, например путем фильтрования, либо в виде порошка, полученного путем концентрирования жидкого экстракта при пониженном давлении или его высушивания традиционным методом.
Кроме того, при необходимости процесс экстракции может дополнительно включать получение фракции, имеющей более высокое содержание активных компонентов. То есть процесс экстракции дополнительно включает диспергирование экстракта, полученного путем экстрагирования первым экстракционным растворителем, в воде, и экстрагирование полученного раствора водонасыщенным спиртом C1-C4 (второй экстракционный растворитель), что повышает содержание активных компонентов в полученном экстракте.
При диспергировании в воде экстракта, полученного путем экстрагирования первым экстракционным растворителем, в воде может быть диспергирована непосредственно жидкая форма, полученная экстрагированием первым экстракционным растворителем, либо порошковая форма, полученная путем концентрирования жидкого экстракта при пониженном давлении и/или высушивания жидкого экстракта традиционным методом.
В качестве водонасыщенного спирта C1-C4 (второй экстракционный растворитель) может быть использован водонасыщенный бутанол.
В своем объеме настоящее изобретение включает состав, состоящий из соединения, выделенного из экстракта, т.е. стероидный сапонин или стероидный сапогенин. То есть настоящее изобретение включает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения периферической невропатии, содержащую терапевтически эффективное количество соединения формулы 1 или его соли, а также фармацевтически приемлемый носитель.
[Формула 1]
где R - атом водорода, алкильная группа C1-C4 или сахарид.
В соединении формулы 1 радикал R может представлять собой водород или метил, предпочтительно водород. Иначе говоря, соединение формулы 1 может представлять собой 3-β,25R-спирост-5-ен-3-ол.
Сахарид может представлять собой моносахарид, дисахарид или полисахарид, такой как глюкоза, фруктоза, манноза, галактоза, рибоза, целлюлоза, гликоген, сахароза, мальтоза и лактоза.
Соль соединения формулы 1 может представлять собой образованную присоединением широко распространенной неорганической и/или органической кислоты соль, полученную из соединениий стероидных сапонина или сапогенина. Примеры соли соединения формулы 1 включают соли, раскрытые в выложенной международной патентной публикации №WO 2003/082893. Эти соли могут быть получены in situ в процессе окончательного отделения и очистки соединения. В частности, соль, образованная присоединением кислоты, может быть получена путем реакции очищенного соединения в виде свободного основания с подходящей органической или неорганической кислотой с последующим отделением полученной соли (см. S.M.Berge, et al., Pharmaceutical Salts, J. Pharm. Sci, 66: p.1-19 (1977)). Выложенная международная патентная публикация №WO 2003/082893 и статья M.Berge, et al. в журнале используются в настоящем изобретении в качестве ссылок. Соль, образованная присоединением основания, может быть получена путем реакции очищенного соединения в виде кислоты с подходящим органическим или неорганическим основанием и отделения полученной соли. Соль, образованная присоединением основания, может представлять собой фармацевтически приемлемую соль металла или амина. Соль, образованная присоединением кислоты, может представлять собой соль, полученную из одной из следующих кислот: соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота и азотная кислота. Соль, образованная присоединением основания, может представлять собой соль, полученную из одного из следующих оснований: гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония.
Соединение формулы 1 может быть выделено из экстракта в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения, синтезировано с использованием известного метода (см. Herbert О. House, Modern Synthetic Reactions, The Benjamin Cummings Publishing Company, 1972) либо приобретено (Sigma Co., США).
Способ выделения соединения формулы 1 из экстракта может включать процесс кислотного гидролиза и процесс перекристаллизации с использованием экстракта, полученного согласно примеру осуществления настоящего изобретения (например, экстракта, полученного с использованием первого экстракционного растворителя и второго экстракционного растворителя). Например, способ выделения соединения формулы 1 из экстракта может включать гидролиз кислотой, например 2,5 н. соляной кислотой, при температуре 50-150°С, предпочтительно приблизительно 94°С, в течение от 30 минут до 3 суток, предпочтительно приблизительно 4 часов; экстрагирование полученного продукта гидролиза (т.е. агликонового сапогенина) органическим растворителем, таким как хлороформ, ацетон, бензол или ксилол, в течение 1-60 минут, предпочтительно приблизительно 15 минут, и последующее отделение органического слоя; при необходимости - концентрирование отделенного органического слоя при температуре 10-100°С, предпочтительно 30-35°С; перекристаллизацию органического слоя или концентрированного раствора органического слоя спиртом С1-С4 или раствором спирта С1-С4 (например, 95%-ным раствором этанола); и промывку полученного осадка водой при необходимости и перекристаллизацию ацетоном.
Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения периферической невропатии, содержащую терапевтически эффективное количество экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1 или его соли, а также фармацевтически приемлемый носитель.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает фармацевтически приемлемый носитель и может быть включена в рецептуру лекарственной формы для перорального приема, лекарственной формы для наружного применения, суппозитория или стерильного раствора для инъекций, например в виде порошков, гранул, таблеток, капсул, суспензий, эмульсий, сиропов или аэрозолей. Фармацевтически приемлемый носитель может представлять собой лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, гуммиарабик, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния или минеральное масло. Фармацевтическая композиция может дополнительно включать разбавитель или заполнитель, такие как наполнитель, расширитель, связующее, увлажнитель, разрыхлитель или поверхностно-активное вещество. Твердый состав для перорального приема может представлять собой таблетку, пилюлю, порошок, гранулу или капсулу. Такие твердые составы могут включать, по меньшей мере, один заполнитель, выбранный, например, из следующих: крахмал, карбонат кальция, сахароза, лактоза и желатин. Кроме того, такие твердые составы могут дополнительно включать скользящее вещество, такое как стеарат магния или тальк. Жидкий состав для перорального приема может представлять собой суспензию, раствор, эмульсию или сироп. Кроме того, жидкий состав для перорального приема может дополнительно включать: разбавитель, такой как вода, жидкий парафин; увлажнитель; подсластитель; отдушку или консервант. Состав для парентерального введения может представлять собой стерильный водный раствор, неводный раствор, суспензию, эмульсию, лиофилизованный состав или суппозиторий. Неводными растворителями или суспендирующими агентами могут быть пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, натуральное масло, такое как оливковое масло, или инъецируемые эфиры, например этилолеат. В качестве основы для суппозиториев могут применяться витепсол, макрогол, твин 61, масло какао, лауриновое масло, глицерожелатин.
В фармацевтической композиции по настоящему изобретению дозировка экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1 может варьироваться в зависимости от состояния пациента или массы его тела, серьезности заболевания, лекарственных форм, путей введения и продолжительности введения, и может быть должным образом средним специалистом. Например, экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединение формулы 1 может применяться в дозировке 0,0001-1000 мг/кг, предпочтительно 0,001-1000 мг/кг, в сутки. Прием фармацевтической композиции может производиться один или несколько раз в сутки. Доза экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1 в фармацевтической композиции по настоящему изобретению может составлять 0,001-50 мас.% в расчете на 100 мас.% фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция может вводиться млекопитающим, таким как крысы, мыши, домашний скот или люди, различными путями, например перорально, ректально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, путем внутриматочной инъекции, инъекции через твердую оболочку головного мозга, интрацеребральной или вентрикулярной инъекции.
Настоящее изобретение включает в своем объеме пищевую композицию для профилактики или лечения периферической невропатии, содержащую в качестве активного компонента экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединение формулы 1.
Пищевая композиция в соответствии с настоящим изобретением может использоваться как оздоравливающая пища. Согласно статье 6727 Закона Республики Корея об оздоравливающей пище, термин «оздоравливающая пища» относится к пище, производимой и обрабатываемой с использованием источника или компонента, оказывающего благоприятное воздействие на тело человека.
Термин «воздействие» относится к приему внутрь с целью достижения благоприятного действия на здоровье, т.е. к контролю питательных элементов с учетом структуры и функций тела человека или его физиологии.
Пищевая композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать обычные пищевые добавки. Соответствие «пищевой добавки» требованиям определяется, в отсутствие других нормативов, с учетом стандартов и критериев соответствующего продукта согласно общим правилам кодекса о пищевых добавках и общим испытаниям, утвержденным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Республики Корея.
Продукты, входящие в список «кодекса о пищевых добавках», включают вещества, синтезированные химическим путем, такие как кетон, глицин, цитрат калия, никотиновая кислота, коричная кислота; натуральные добавки, такие как пигмент хурмы, экстракт лакрицы, кристаллическая целлюлоза, пигмент каоляна, гуаровая камедь; или смешанные композиции, такие как состав с L-глютаматом натрия, щелочные добавки для лапши, консерванты, состав с пигментом дегтя.
Пищевая композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединение формулы 1 в количестве 0,01-95 мас.%, предпочтительно 1-80 мас.%, в расчете на 100 мас.% пищевой композиции, с целью профилактики и/или лечения периферической невропатии. Кроме того, с целью профилактики и/или лечения периферической невропатии пищевая композиция может выпускаться и обрабатываться для получения таблеток, капсул, порошка, гранул, жидкости или пилюль.
Например, для производства оздоравливающих пищевых продуктов в форме таблеток, смесь экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1, заполнитель, связующее, разрыхлитель и другие добавки могут быть подвергнуты гранулированию традиционным методом, а затем формованию со скользящим веществом. В качестве альтернативы смесь может быть непосредственно подвергнута формованию. Кроме того, при необходимости в состав оздоравливающих пищевых продуктов в форме таблеток могут быть включены подсластители, а при необходимости оздоравливающие пищевые продукты в форме таблеток могут быть покрыты оболочкой.
Что касается оздоравливающих пищевых продуктов в форме капсул, то композиция может производиться в жестких капсулах путем наполнения традиционных жестких капсул смесью экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1 с добавкой, такой как заполнитель, либо гранулами этой смеси, либо покрытыми гранулами этой смеси; либо состав может производиться в мягких капсулах путем наполнения желатиновой основы капсулы смесью экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1 с добавкой, такой как заполнитель. При необходимости в состав для мягких капсул может входить пластификатор, такой как глицерин или сорбит, краситель и консервант.
Оздоравливающие пищевые продукты в форме пилюль могут изготавливаться путем формования смеси экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1, заполнителя, связующего и разрыхлителя подходящим методом. При необходимости оздоравливающие пищевые продукты, изготовленные в форме пилюль, могут быть покрыты белым сахаром или другими материалами для покрытия, либо могут быть покрыты крахмалом, тальком или другими материалами.
Оздоравливающие пищевые продукты в форме гранул могут изготавливаться путем гранулирования смеси экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) или соединения формулы 1, заполнителя, связующего и разрыхлителя подходящим методом. При необходимости оздоравливающие пищевые продукты, изготовленные в форме гранул, могут включать в себя ароматизатор и подсластитель.
Заполнитель, связующее, разрыхлитель, скользящее вещество, подсластитель и ароматизатор, используемые в настоящем изобретении, могут быть определены как соответствующие материалы, имеющие такое же или аналогичное назначение и раскрытые в источниках, известных в данной области (The Korean pharmacopoeia review, Moonsungsa Publication Co., Korea Pharmaceutical University Association, Fifth edition, p.33-48, 1989).
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на приводимые далее примеры. Данные примеры предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1: Получение экстракта
Растения Dioscorea Nipponica высушили и их корни разрезали на мелкие куски. Образец массой 500 г добавили в 10 л 85%-ного раствора метанола и затем трижды экстрагировали (каждый раз по 2 часа) при комнатной температуре. Указанный процесс экстракции повторили два раза. Полученные надосадочные жидкости объединили и сконцентрировали при пониженном давлении, получив таким образом 74 г неочищенного экстракта.
Полученные 74 г неочищенного экстракта суспендировали в 1 л дистиллированной воды и добавили туда 1 л водонасыщенного бутанола, после чего образовавшийся органический слой отделили; данную процедуру повторили 5 раз. Полученные органические слои объединили и высушили при пониженном давлении. В результате получили 17 г экстракта Dioscorea Nipponica.
Пример 2: Получение экстракта
Растения Dioscorea quinqueoloba высушили и их корни разрезали на мелкие куски. Образец массой 500 г добавили в 5 л 85%-ного раствора этанола и трижды экстрагировали (каждый раз по 2 часа) при комнатной температуре. Указанный процесс экстракции повторили два раза. Полученные надосадочные жидкости объединили и сконцентрировали при пониженном давлении, получив таким образом 90 г неочищенного экстракта.
Полученные 90 г неочищенного экстракта суспендировали в 1 л дистиллированной воды и добавили туда 1 л водонасыщенного бутанола, после чего образовавшийся органический слой отделили; данную процедуру повторили 5 раз. Полученные органические слои объединили и высушили при пониженном давлении. В результате получили 26 г экстракта Dioscorea quinqueoloba.
Пример 3: Получение экстракта
Высушили растения Dioscorea tokoro и их корни разрезали на мелкие куски. Образец массой 300 г добавили в 3 л 85%-ного раствора этанола и трижды экстрагировали (каждый раз по 2 часа) при комнатной температуре. Указанный процесс экстракции повторили 2 раза. Полученные надосадочные жидкости объединили и сконцентрировали при пониженном давлении, получив таким образом 35 г неочищенного экстракта.
Полученные 35 г неочищенного экстракта суспендировали в 0,5 л дистиллированной воды и добавили туда 0,5 л водонасыщенного бутанола после чего образовавшийся органический слой отделили; данную процедуру повторили 5 раз. Полученные органические слои объединили и высушили при пониженном давлении. В результате получили 11 г экстракта Dioscorea tokoro.
Пример 4: Отделение активного соединения
1 г экстракта Dioscorea nipponica, полученного в Примере 1, подвергли гидролизу при 94°С в течение 4 ч путем добавления 10 мл 2,5 н. HCl. После этого полученный гидролизат экстрагировали хлороформом (10 мл) в течение 15 минут. Хлороформный слой отделили, профильтровали и затем сконцентрировали при пониженном давлении и температуре 30-35°С. Полученный остаток перекристаллизовали при 4°С, используя 5 мл 95%-ного раствора этанола. Перекристаллизованный осадок отфильтровали, промыли водой, перекристаллизовали при 4°С, используя 3 мл ацетона и затем отфильтровали, получив около 100 мг осадка. Осадок был идентифицирован как 3b,25R-спирост-5-ен-3-ол, представленный формулой 2.
[Формула 2]
(1) Формула: C27H42O3
(2) Молекулярная масса: 414.62
(3) Температура плавления: 204-207°С
(4) [d]25 D - 129°
(5) Данные ЯМР: см. Таблицу 1
Таблица 1 | |||
13C | Химический сдвиг (δ)а | 1H | Химический сдвиг (δ)а |
C-1 | 37,6-37,7 | Н-1 | 1,60-1,70; 0,87-0,91 (м,о) |
С-2 | 30,3-30,4 | Н-2 | 2,00-2,03; 1,75-1,79 (м,о) |
C-3 | 78,1-78,7 | Н-3 | 3,81-3,90 (м, J=4,7-5,6 Гц) |
С-4 | 38,9-39,5 | Н-4 | 2,57-2,29 (м, J=13-14 Гц; J=5,0; 12,0 Гц) |
С-5 | 140,9-141,1 | ||
С-6 | 121,9-122,0 | Н-6 | 5,23 - 5,26 (д, J=4,6-5,4 Гц) |
С-7 | 32,4-32,5 | Н-7 | 1,77-1,82; 1,41-1,46 (м,о) |
С-8 | 31,8-31,9 | Н-8 | 1,44-1,48 (м,о) |
С-9 | 50,4-50,5 | Н-9 | 0,80-0,83 (м) |
С-10 | 37,2-37,3 | ||
С-11 | ~21,3 | Н-11 | 1,35-1,38 (м,о) |
С-12 | 40,0-40,1 | Н-12 | 1,60-1,62 (м,о) |
С-13 | 40,6-40,7 | ||
С-14 | 56,8-56,8 | Н-14 | 1,01 (м,о) |
С-15 | 32,4-32,5 | Н-15 | 1,95-1,98 (м, J=5,9-6,1 Гц); 1,31-1,35 (м,о) |
С-16 | 81,3-81,3 | Н-16 | 4,45-4,48 (м, J=7,0-7,4 Гц) |
С-17 | 63,0-63,1 | Н-17 | 1,72-1,75 (м,о) |
С-18 | 16,5-16,6 | Н-18 | 0,73-0,76 (с) |
С-19 | 19,6-19,6 | Н-19 | 0,80-1,00 (с) |
С-20 | 42,1-42,2 | Н-20 | 1,88 (м) |
С-21 | 15,2-15,2 | Н-21 | 1,05-1,07 (д, J=6,8-7,2 Гц) |
С-22 | 109,4-109,5 | ||
С-23 | 32,0-32,0 | Н-23 | 1,57-1,63 (м,о) |
С-24 | 29,4-29,5 | Н-24 | 1,48-1,52 (м,о) |
С-25 | 30,8-30,8 | Н-25 | 1,50 (м,о) |
С-26 | 67,0-67,1 | Н-26 | 3,50-3,40 (м, J=10,5; 3,0; 10,5 Гц) |
С-27 | 17,5-17,5 | Н-27 | 0,60-0,63 (д, J=4,7-5,8 Гц) |
Экспериментальный пример 1: Измерение роста аксонов
В инкубаторе при условиях, включающих содержание СО2 - 5% и температура 37°С, выращивали клетки PC 12 (феохромоцитома, код АТСС (Американская коллекция культур): CRL-1721) в среде RPMI 1640 с добавкой лошадиной сыворотки (10 об.%), эмбриональной бычьей сыворотки (5 об.%) и 1% пенициллина-стрептомицина.
Для выявления влияния соединения формулы 2 на рост аксонов среды с добавлением 2% лошадиной сыворотки, 1% эмбриональной бычьей сыворотки и 1% пенициллина-стрептомицина добавляли в каждый 6-луночный планшет с нанесенным поли-d-лизином, затем в каждую лунку инокулировали по 5×104 клеток PC 12. Через 24 часа эти лунки обрабатывали 10 мкл/мл этанола, 10 мг/мл соединения формулы 2 и 50 нг/мл фактора роста нервов (R&D system, США) соответственно. Затем через 48 часов измеряли длину аксона при помощи инвертированного микроскопа с контрастным устройством (СК-2, Olympus, США) 15 (См. Фиг.1 и Фиг.2).
Согласно Фиг.1 и 2 рост аксонов не наблюдался в группе, инъецированной этанолом (контрольная группа), однако рост аксонов был простимулирован как в группе, обработанной соединением формулы 2 (DG), так и в группе, обработанной фактором роста нервов (ФРН). Соответственно было обнаружено, что соединение формулы 2 стимулировало дифференциацию клеток PC 12 за счет стимулирования роста аксонов.
Экспериментальный пример 2: Измерение уровня фактора роста нервов в мышиной сыворотке
Соединение формулы 2 растворили в 0,2 мл раствора диметилсульфоксид:этанол (3:1) и затем раствор однократно перорально ввели самцам мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста (n=7) в количестве 10 мг/кг. Через 24 часа количество эндогенного фактора роста нервов измерили методом ELISA. В контрольной группе мышь ICR однократно перорально ввели 0,2 мл диметилсульфоксид:этанол (3:1). Затем количество фактора роста нервов в контрольной группе измерили так же, как описано выше.
Как видно на Фиг.3, в группе, которой вводилось соединение формулы 2 (DG 10 мг/кг перорально), фактор роста нервов в сыворотке оказался в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе. Эти результаты показывают, что соединением формулы 2 можно осуществить лечение невропатии, подавляя перерождение и гибель нейронов у мыши и тем самым предотвращая снижение количества нейронов.
Экспериментальный пример 3: Измерение уровня фактора роста нервов в сыворотке мыши с индуцированным диабетом
Подготовили мышь с аллоксан-индуцированным диабетом в качестве модели животных с диабетической невропатией, одной из множественных невропатии.
Самцов мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста подвергали алиментарной абстиненции в течение 18 часов, затем сделали им однократную интраперитонеальную инъекцию аллоксана, растворенного в физиологическом солевом растворе, с дозировкой 160 мг/кг для индуцирования диабета. Мыши, сохранившие содержание сахара в крови натощак 200 мг/дл или более в течение одной недели, т.е. мыши с индуцированным диабетом, были отобраны и затем разделены на контрольную группу (n=10), группу приема экстракта (n=10) и группу приема соединения (n=10). В контрольной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1); в группе приема экстракта применяли экстракт, полученный в соответствии с Примером 1 и растворенный в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), в количестве 100 мг/кг, а в группе приема соединения применяли соединение формулы 2, растворенное в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), в количестве 10 мг/кг. Во всех группах прием осуществляли перорально три раза в неделю, причем общая продолжительность применения составила один месяц. Количество эндогенного фактора роста нервов в сыворотке измеряли методом ELISA.
Согласно фиг.4 количество эндогенного фактора роста нервов в сыворотке как группы приема экстракта (DN 100 мг/кг перорально), так и группы приема соединения (DG 10 мг/кг перорально), было в 3 и 4 раза выше соответственно, чем у контрольной группы, в которой применяли лишь наполнитель. Эти результаты показывают, что экстрактом и соединением по настоящему изобретению можно лечить диабетическую невропатию путем подавления перерождения и гибели нейронов при повреждениях нервов, вызванных диабетом, и тем самым предотвращая снижение количества нейронов.
Экспериментальный пример 4: Измерение скорости передачи по двигательному нерву и сенсорному нерву в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом
Терапевтическое действие соединения по настоящему изобретению на диабетическую невропатию, одну из множественных невропатий, определяли путем измерения воздействия соединения по настоящему изобретению на скорость передачи по двигательному нерву и сенсорному нерву в седалищном нерве.
Самцов мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста подвергали алиментарной абстиненции в течение 18 часов, затем сделали им однократную интраперитонеальную инъекцию аллоксана, растворенного в физиологическом солевом растворе, с дозировкой 160 мг/кг для индуцирования диабета. Мыши, сохранившие содержание сахара в крови натощак 200 мг/дл или более в течение одной недели, т.е. мыши с индуцированным диабетом, были отобраны и затем разделены на контрольную группу (n=7) и группу приема соединения (n=7). В контрольной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1), а в группе приема соединения применяли соединение формулы 2, растворенное в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), в количестве 10 мг/кг. Самцов мышей ICR 7-недельного возраста, у которых диабет не был индуцирован, были объединены в нормальную группу (n=7), и в нормальной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1). Во всех группах прием осуществляли перорально три раза в неделю, причем общая продолжительность применения составила 2 месяца. По завершении применения мышей умертвили путем смещения шейных позвонков и затем быстро удалили кожу и мышцы в бедренной области. После этого отделили соответственно левый и правый седалищные нервы длиной 20 мм или более и сохранили их в физиологическом солевом растворе, через который пропускали воздух. Отделенные седалищные нервы поместили на 20-миллиметровую круглую измерительную пластину. После этого к соответствующим концам нервов подключили датчик и возбуждающий зонд и измерили электропроводность при помощи цифрового осциллографа с памятью для определения скорости передачи по нерву (см. Фиг.5 и 6).
В общем случае миелин представляет собой фосфолипидную мембрану, несколько слоев которой окружает аксоны; ее также называют миелиновой оболочкой. Подобно пластиковому покрытию электропровода миелин благодаря белому липидному материалу предотвращает утечку и рассеяние электрических сигналов, передаваемых нейронами. Миелин равномерно распределен между узлами Ранвье (часть, формирующая узлы миелина), в которых миелин не образуется, и окружает аксоны. Электрический сигнал передается по пространству, импульсы быстро передаются по нейронам, а миелин повышает скорость прохождения электрических импульсов. Соответственно при разрушении миелина из-за повреждения нервов в результате невропатии, вызванной диабетом, аксоны прекращают функционировать и скорость передачи по нервам снижается.
В течение одного месяца периода с индуцированным диабетом группа приема соединения (DM-DG) показала скорость передачи по сенсорному нерву на 25% выше, чем контрольная группа с индуцированным диабетом (DM), в которой применяли только наполнитель (см. Фиг.5). В течение двух месяцев периода с индуцированным диабетом группа приема соединения (DM-DG) показала скорость передачи по сенсорному нерву на 45% выше, чем контрольная группа с индуцированным диабетом, а также скорость передачи сигнала по двигательному нерву на 40% выше, чем контрольная группа (см. Фиг.6). Таким образом, обнаружено, что соединение по настоящему изобретению оказывает терапевтическое действие на повреждение нервов, вызванное диабетической невропатией, за счет повышения скорости передачи по сенсорному и двигательному нервам у мыши с индуцированным диабетом.
Экспериментальный пример 5: Измерение уровня фактора роста нервов в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом
Самцов мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста подвергали алиментарной абстиненции в течение 18 часов, затем сделали им однократную интраперитонеальную инъекцию аллоксана, растворенного в физиологическом солевом растворе, с дозировкой 160 мг/кг для индуцирования диабета. Мыши, сохранившие содержание сахара в крови натощак 200 мг/дл или более в течение одной недели, т.е. мыши с индуцированным диабетом, были отобраны и затем разделены на контрольную группу (n=5) и группу приема соединения (n=5). В контрольной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1); а в группе приема соединения применяли соединение формулы 2, растворенное в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), в количестве 10 мг/кг. Во всех группах прием осуществляли перорально три раза в неделю, причем общая продолжительность применения составила один месяц. Количество эндогенного фактора роста нервов в седалищном нерве измеряли методом ELISA (см. фиг.7).
Согласно Фиг.7 было обнаружено, что фактор роста нервов в седалищном нерве группы приема соединения (DM-DG 10 мг/кг перорально) был приблизительно на 30% выше, чем в контрольной группе, которой вводили только наполнитель. Таким образом, сделан вывод, что результаты, показанные на Фиг.5 и 6, являются следствием защитного действия фактора роста нервов.
Экспериментальный пример 6: Измерение изменения содержания сорбита в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом
Терапевтический эффект соединения по настоящему изобретению на невропатию определялся путем измерения изменений содержания сорбита в седалищном нерве.
Самцов мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста подвергали алиментарной абстиненции в течение 18 часов, затем сделали им однократную интраперитонеальную инъекцию аллоксана, растворенного в физиологическом солевом растворе, с дозировкой 160 мг/кг для индуцирования диабета. Мыши, сохранившие содержание сахара в крови натощак 200 мг/дл или более в течение одной недели, т.е. мыши с индуцированным диабетом, были отобраны и затем разделены на контрольную группу (n=3) и группу приема соединения (n=3). В контрольной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1), а в группе приема соединения применяли соединение формулы 2, растворенное в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), в количестве 10 мг/кг. Самцов мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста, у которых диабет не был индуцирован, объединили в нормальную группу (n=3) и в нормальной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1). В нормальной группе, контрольной группе и группе приема соединения прием осуществляли перорально три раза в неделю, причем общая продолжительность применения составила две недели. По завершении применения мышей умертвили путем смещения шейных позвонков и затем измерили содержание сорбита в седалищном нерве методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (см. Фиг.8).
Полиоловый путь - это процесс, при котором глюкоза преобразуется в сорбит под действием альдозоредуктазы, а сорбит преобразуется в фруктозу под действием сорбитдегидрогеназы. При гипергликемическом состоянии, таком как диабет, избыточная глюкоза попадает в клетки, а сорбит образуется и накапливается по полиоловому пути. На этом этапе нервы могут повреждаться за счет осмотического эффекта, вызывающего засасывание воды в клетки. Таким образом, в результате измерения влияния соединения по настоящему изобретению на накопление сорбита в седалищном нерве мыши с индуцированным диабетом, как показано на Фиг.8, было обнаружено, что содержание сорбита в седалищном нерве у контрольной группы с индуцированным диабетом (DM-CON) было примерно на 40% выше, чем у нормальной группы, но содержание сорбита в седалищном нерве у группы приема соединения (DM-DG), было на 10% ниже, чем у контрольной группы с индуцированным диабетом (DM-CON). Эти результаты показывают, что соединение по настоящему изобретению может частично снижать агрессивные факторы, вызывающие повреждение нервов.
Экспериментальный пример 7: Гистологическое сравнение седалищного нерва мыши с индуцированным диабетом
Терапевтический эффект соединения по настоящему изобретению на невропатию определялся путем измерения гистологических изменений в седалищном нерве.
Самцов мышей ICR (Институт исследований рака) 7-недельного возраста подвергали алиментарной абстиненции в течение 18 часов, затем сделали им однократную интраперитонеальную инъекцию аллоксана, растворенного в физиологическом солевом растворе, с дозировкой 160 мг/кг для индуцирования диабета. Мыши, сохранившие содержание сахара в крови натощак 200 мг/дл или более в течение одной недели, т.е. мыши с индуцированным диабетом, были отобраны и затем разделены на контрольную группу (n=5), группу приема экстракта (n=5) и группу приема соединения (n=3). В контрольной группе применяли по 0,2 мл раствора диметилсульфоксида:этанола (3:1), в группе приема экстракта применяли экстракт, полученный в соответствии с Примером 1, растворенный в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), а в группе приема соединения применяли соединение формулы 2, растворенное в растворе диметилсульфоксида:этанола (3:1), в количестве 10 мг/кг. Во всех группах прием осуществляли перорально три раза в неделю, причем общая продолжительность применения составила два месяца. По завершении применения мышей умертвили путем смещения шейных позвонков и затем седалищный нерв отделили, окрасили согласно указанным ниже условиям и визуально исследовали под конфокальным микроскопом при увеличениях 600× и 1200×.
(1) префиксация: 2.5% глутаральдегид, 12 часов или более
(2) промывка: pH 7,4; 0,1 М фосфатный буферный раствор, 2 раза по 15 минут
(3) постфиксация: 1% тетраоксид осмия OsO4, 60 минут
(4) промывка: pH 7,4; 0,1 М фосфатный буферный раствор, 2 раза по 5 минут
(5) обезвоживание:
50, 70, 80, 90% спирт: по 10 минут в каждом растворе
100%-ный спирт: 2 раза по 15 минут
(6) замещение: пропиленоксид, 2 раза по 15 минут
(7) пропитка: пропиленоксид (1), ЕРОК 812 (2), 12 часов или более
(8) заключение: очищенный ЕРОК 812 (полимеризация при 80°С): 12 часов или более
(9) секционирование: секция средней толщины, 35-95 мкм
(10) контрастирование: 1% толуидиновый синий
Фиг.9А и 9В показывают результаты, полученные при 600-кратном (9А) и 1200-кратном увеличении (9В) соответственно. В группе с индуцированным диабетом (DM) аксон и миелин в центральной части седалищного нерва были в значительной степени разрушены. Однако в группе приема соединения (DM-DG) и в группе приема экстракта (DM-DN) аксон и миелин в центральной части седалищного нерва были четко видны. Полученные результаты показывают, что экстракт или соединение в соответствии с настоящим изобретением могут защищать и лечить нервы, поврежденные из-за невропатии.
Из соединения по настоящему изобретению были приготовлены составы, описанные ниже. Однако данные примеры составов предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример состава 1: Состав таблеток
Соединение формулы 2 | 200 мг |
Лактоза | 100 мг |
Крахмал | 100 мг |
Стеарат магния | по потребности |
Указанные соединения смешали и спрессовали в таблетки обычным методом изготовления таблеток.
Пример состава 2: Жидкий состав
Соединение формулы 2 | 1000 мг |
КМЦ-Na | 20 г |
Изомеризованный сахар | 20 г |
Лимонный ароматизатор | по потребности |
Добавили очищенную воду до общего объема раствора 1000 мл. Указанные компоненты перемешали в соответствии с обычным методом приготовления жидких составов, залили в коричневую бутыль и простерилизовали, получив таким образом жидкий состав.
Пример состава 3: Состав капсул
Соединение формулы 2 | 300 мг |
Кристаллическая целлюлоза | 3 мг |
Лактоза | 14,8 мг |
Стеарат магния | 0.2 мг |
Указанные компоненты перемешали в соответствии с обычным методом приготовления составов для капсул и заполнили этой смесью желатиновые капсулы, получив таким образом состав для капсул.
Пример состава 4: Состав для инъекций
Соединение формулы 2 | 300 мг |
Маннит | 180 мг |
Стерильная дистиллированная вода для инъекций | 2974 мг |
Na2HPO412H2O | 26 мг |
Инъекцию, содержащую компоненты в указанных выше количествах в расчете на одну ампулу (2 мл), приготовили обычным способом изготовления инъекций.
Claims (8)
1. Экстракт семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) для профилактики или лечения периферической невропатии, причем семейство диоскорейных (Dioscoreaceae) представляет собой, по меньшей мере, один вид растений, выбранный из группы, состоящей из Dioscorea nipponica, Dioscorea septemloba, Dioscorea quinqueoloba, Dioscorea batatas, Dioscorea japonica, Dioscorea bulbifera, Dioscorea tokoro, Dioscorea tenuipes, при этом указанный экстракт получен путем экстракции корня растения семейства диоскорейных (Dioscoreaceae) первым экстракционным растворителем, выбранным из группы, состоящей из воды, спирта C1-C4 и смеси воды со спиртом C1-C4.
2. Экстракт по п.1, в котором семейство диоскорейных (Dioscoreaceae) представляет собой Dioscorea nipponica, Dioscorea quinqueoloba или Dioscorea tokoro.
3. Экстракт по п.1, в котором периферическая невропатия представляет собой множественную невропатию.
4. Экстракт по п.1, в котором первый экстракционный растворитель представляет собой смесь воды и метанола либо смесь воды и этанола.
5. Экстракт по п.1, в котором процесс экстракции дополнительно содержит диспергирование экстракта, полученного экстракцией первым экстракционным растворителем, в воде, и экстрагирование водонасыщенным спиртом C1-C4 (второй экстракционный растворитель).
6. Экстракт по п.5, в котором второй экстракционный растворитель представляет собой водонасыщенный бутанол.
7. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, содержащая терапевтически эффективное количество экстракта по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Пищевая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, содержащая экстракт по любому из пп.1-6 в качестве активного компонента.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2005-0102450 | 2005-10-28 | ||
KR20050102450 | 2005-10-28 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011102693/15A Division RU2453327C1 (ru) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | Композиция для профилактики или лечения периферической невропатии |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008115631A RU2008115631A (ru) | 2009-12-10 |
RU2430737C2 true RU2430737C2 (ru) | 2011-10-10 |
Family
ID=37968005
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008115631/15A RU2430737C2 (ru) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | Экстракт семейства диоскорейных (dioscoreaceae) и содержащая его композиция для профилактики или лечения периферической невропатии |
RU2011102693/15A RU2453327C1 (ru) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | Композиция для профилактики или лечения периферической невропатии |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011102693/15A RU2453327C1 (ru) | 2005-10-28 | 2006-10-27 | Композиция для профилактики или лечения периферической невропатии |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090041865A1 (ru) |
EP (1) | EP1942920B1 (ru) |
JP (1) | JP5166272B2 (ru) |
KR (1) | KR100854621B1 (ru) |
CN (2) | CN102145105B (ru) |
BR (1) | BRPI0617443A2 (ru) |
CA (1) | CA2623838A1 (ru) |
ES (1) | ES2634227T3 (ru) |
HU (1) | HUE035328T2 (ru) |
PL (1) | PL1942920T3 (ru) |
PT (1) | PT1942920T (ru) |
RU (2) | RU2430737C2 (ru) |
TR (1) | TR201708352T4 (ru) |
WO (1) | WO2007049932A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100811683B1 (ko) * | 2006-11-21 | 2008-03-11 | 영남대학교 산학협력단 | 마 추출물을 유효성분으로 포함하는 장 기능 개선용 조성물및 이를 함유하는 기능성 건강식품 |
KR101341692B1 (ko) | 2011-03-16 | 2013-12-20 | 동아에스티 주식회사 | 복합생약추출물을 함유하는 당뇨병성 말초 신경병증의 치료 및 예방을 위한 조성물 |
KR101341693B1 (ko) * | 2011-03-16 | 2013-12-16 | 동아에스티 주식회사 | 생약추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 치료 및 예방을 위한 조성물 |
CN104119420A (zh) * | 2013-04-25 | 2014-10-29 | 四川大学华西医院 | 薯蓣皂苷糖基化衍生物及其制备方法和用途 |
KR101689514B1 (ko) * | 2015-03-27 | 2016-12-27 | 한국 한의학 연구원 | 천산룡 약재의 감별방법 |
KR101695207B1 (ko) * | 2015-07-31 | 2017-01-11 | 한국 한의학 연구원 | 상륙 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암제 유발 말초신경병증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
KR101732483B1 (ko) | 2016-07-06 | 2017-05-24 | 한국 한의학 연구원 | 연교 추출물을 유효성분으로 함유하는 말초신경병증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
KR102298839B1 (ko) * | 2019-01-04 | 2021-09-07 | 주식회사 디네이쳐 | 천연물질의 선택적 추출 방법 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61106516A (ja) * | 1984-10-29 | 1986-05-24 | Osaka Chem Lab | 血糖降下剤 |
JP2911057B2 (ja) * | 1991-01-18 | 1999-06-23 | 高砂香料工業株式会社 | 感染防御剤及び感染防御効果を有する機能性食品 |
US5252729A (en) * | 1991-10-23 | 1993-10-12 | Schering Corporation | Extraction of compounds from plant materials using supercritical fluids |
JP4313435B2 (ja) * | 1995-07-24 | 2009-08-12 | トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティー | プレグネノロンサルフェート誘導体によるnmdaレセプター活性の抑制 |
KR19990000201A (ko) * | 1997-06-03 | 1999-01-15 | 유현식 | 농업용 필름의 안개방지성능 평가장치 |
CN1131237C (zh) * | 1997-09-26 | 2003-12-17 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙 |
KR20000008809A (ko) * | 1998-07-16 | 2000-02-15 | 피영준 | 한방녹심원의 제조방법 |
KR20030020585A (ko) * | 2001-09-03 | 2003-03-10 | 박재형 | 중추신경세포의 뉴로제네시스를 촉진하고 아폽토시스를억제하는 생약 조성물 |
NZ547344A (en) | 2002-03-27 | 2007-11-30 | Phytopharm Plc | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
KR100543342B1 (ko) * | 2002-06-28 | 2006-01-20 | 한국 한의학 연구원 | 뇌신경세포의 손상을 치료하기 위한 한약재 조성물 |
CN1228344C (zh) * | 2002-10-21 | 2005-11-23 | 吉林天药科技股份有限公司 | 薯蓣皂苷的制备方法、药物制剂及其医药新用途 |
CN1416816A (zh) * | 2002-11-08 | 2003-05-14 | 吉林天药科技股份有限公司 | 薯蓣皂苷的抗肿瘤作用及其药物制剂 |
US20040126447A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-01 | Rong-Tsun Wu | Extract of Dioscorea sp. and the medical uses thereof |
CN1202830C (zh) * | 2002-12-31 | 2005-05-25 | 中日友好临床医学研究所 | 穿山龙及其薯蓣总皂苷在治疗慢性肾小球肾炎中的新用途 |
US20050019435A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-01-27 | Jeffrey Young | Method of treating non-insulin dependent diabetes mellitus and related complications |
CN1560061A (zh) * | 2004-03-10 | 2005-01-05 | 上海大学 | 怀山药提取物怀山药皂甙的提取方法 |
KR100842052B1 (ko) * | 2004-05-19 | 2008-06-30 | 한국 한의학 연구원 | 뇌혈관 질환 예방 및 치료용 조성물 |
CN101244066B (zh) * | 2007-02-14 | 2011-05-11 | 成都地奥制药集团有限公司 | 甾体总皂苷提取物的新用途 |
-
2006
- 2006-10-27 US US12/084,149 patent/US20090041865A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-27 PL PL06812249T patent/PL1942920T3/pl unknown
- 2006-10-27 TR TR2017/08352T patent/TR201708352T4/tr unknown
- 2006-10-27 EP EP06812249.8A patent/EP1942920B1/en active Active
- 2006-10-27 HU HUE06812249A patent/HUE035328T2/en unknown
- 2006-10-27 CA CA002623838A patent/CA2623838A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-27 KR KR1020060104935A patent/KR100854621B1/ko active IP Right Grant
- 2006-10-27 BR BRPI0617443-4A patent/BRPI0617443A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-27 CN CN2011100260217A patent/CN102145105B/zh active Active
- 2006-10-27 WO PCT/KR2006/004408 patent/WO2007049932A1/en active Application Filing
- 2006-10-27 RU RU2008115631/15A patent/RU2430737C2/ru active
- 2006-10-27 CN CN2006800401941A patent/CN101296703B/zh active Active
- 2006-10-27 RU RU2011102693/15A patent/RU2453327C1/ru active
- 2006-10-27 PT PT68122498T patent/PT1942920T/pt unknown
- 2006-10-27 JP JP2008537601A patent/JP5166272B2/ja active Active
- 2006-10-27 ES ES06812249.8T patent/ES2634227T3/es active Active
-
2010
- 2010-02-24 US US12/659,051 patent/US8202554B2/en active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
van Dam PS. Oxidative stress and diabetic neuropathy: pathophysiological mechanism and treatment perspectives // Diabetes Metab Res Rev. 2002 May-Jun, 18(3):176-84. * |
Ма С et al. Neuroprotective and antioxidant activity of compounds from the aerial parts of Dioscorea opposite // J. Nat. Prod. 2005 Aug., 68(8): 1259-61. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUE035328T2 (en) | 2018-05-02 |
CA2623838A1 (en) | 2007-05-03 |
EP1942920B1 (en) | 2017-04-26 |
US20100159043A1 (en) | 2010-06-24 |
JP5166272B2 (ja) | 2013-03-21 |
ES2634227T3 (es) | 2017-09-27 |
CN102145105A (zh) | 2011-08-10 |
US20090041865A1 (en) | 2009-02-12 |
CN101296703A (zh) | 2008-10-29 |
RU2008115631A (ru) | 2009-12-10 |
PL1942920T3 (pl) | 2017-11-30 |
EP1942920A1 (en) | 2008-07-16 |
CN101296703B (zh) | 2011-07-27 |
US8202554B2 (en) | 2012-06-19 |
WO2007049932A1 (en) | 2007-05-03 |
RU2453327C1 (ru) | 2012-06-20 |
JP2009513626A (ja) | 2009-04-02 |
CN102145105B (zh) | 2013-07-03 |
PT1942920T (pt) | 2017-07-25 |
KR20070045988A (ko) | 2007-05-02 |
EP1942920A4 (en) | 2011-10-19 |
BRPI0617443A2 (pt) | 2011-07-26 |
TR201708352T4 (tr) | 2018-11-21 |
KR100854621B1 (ko) | 2008-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2430737C2 (ru) | Экстракт семейства диоскорейных (dioscoreaceae) и содержащая его композиция для профилактики или лечения периферической невропатии | |
US10046019B2 (en) | Purified extract (ATC1) isolated from Pseudolysimachion rotundum var. subintegrum containing abundant amount of active ingredient, the preparation thereof, and the composition comprising the same as an active ingredient for preventing or treating inflammation, allergy and asthma | |
KR102257023B1 (ko) | 겹달맞이꽃 추출물을 함유하는 근위축증 또는 근감소증 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
EP3560506A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising indigo pulverata levis extract or fraction thereof as effective ingredient for preventing or treating inflammatory bowel disease | |
BR112019022392A2 (pt) | método para preparar um extrato, extrato de uma planta e composição | |
KR20150132654A (ko) | 나한과 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
EP2135616A1 (de) | Getrocknete Vacciniumfrüchte zur Beeinflussung von Zuständen des Darmes | |
WO2005074961A1 (ja) | 体脂肪調整剤 | |
JP2023099723A (ja) | ロコモティブシンドローム改善用組成物 | |
WO2005094858A1 (ja) | 抗糖尿病用組成物 | |
DE60216118T2 (de) | Sesquiterpenoid-derivate mit adipozytendifferenzierungshemmender wirkung | |
KR20120082637A (ko) | 진세노사이드 Rb1 및 Rg3,Compound K,또는 인삼유래 사포닌 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20200021738A (ko) | 장수만리화 추출물을 포함하는 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
WO2021246200A1 (ja) | 筋萎縮抑制剤 | |
JP2017165775A (ja) | 神経回路網の再構築・賦活剤 | |
CN109700797B (zh) | 一种减肥的药物组合物及其制备方法与用途 | |
KR102362988B1 (ko) | 유청단백 가수분해물 및 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근기능 개선 또는 근육질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20190083071A (ko) | 모과나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
US20170049837A1 (en) | Method of treating inflammation, allergy and asthma with a purified extract (atc2) isolated from pseudolysimachion rotundum var. subintegrum containing abundant amount of active ingredient | |
KR20170023055A (ko) | 쥐눈이콩 추출물을 포함하는 망막질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2023195644A1 (ko) | 털야광나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
MX2008005256A (en) | Extract of the family dioscoreaceae and composition for preventing or treating peripheral neuropathy comprising the same | |
CN117835837A (zh) | 用于预防、改善或治疗退行性关节炎的包含作为活性成分的蒸制姜提取物或从其分离的1-脱氢-6-姜二酮的组合物 | |
KR20130091604A (ko) | 시난디온 a를 포함하는 항염증용 조성물 | |
KR20200021434A (ko) | 더덕 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160203 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20170203 |