CN1416816A - 薯蓣皂苷的抗肿瘤作用及其药物制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了从穿龙薯蓣等植物中获得的薯蓣皂苷(Dioscin)在抗肿瘤方面的医药新用途。同时也公开了以薯蓣皂苷为制药原料制备成片剂、胶囊剂、滴丸、注射剂等药物制剂。
Description
技术领域
本发明关于薯蓣皂苷(Dioscin)在抗肿瘤药物方面的应用及其药物制剂，属于中药领域。
背景技术
薯蓣皂苷(Dioscin)是一种从薯蓣科植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponicaMakino)等植物的根茎中提取分离纯化而获得。是一种已知化合物，薯蓣皂苷3位上连接的葡萄糖和两个鼠李糖用酸降解后可得到薯蓣皂苷元(Diosgenin)。将薯蓣皂苷用于抗肿瘤药物方面的应用未见报道。以穿山龙或盾叶薯蓣、黄山药等为原料制备的薯蓣皂苷元(Diosgenin)具有明显的抗肿瘤作用，其中对肉瘤-180、肝瘤腹水型、小鼠***和艾氏腹水瘤作用最为明显Ke Hu等报道，原薯蓣皂苷元(protodroscin)对60种人癌细胞也有非常强的细胞毒作用(plata.medica.2002.68.4.289-384)。从以上报道结果来看，薯蓣皂昔元或含有薯蓣皂苷配基(diosgenin)的糖苷均有一定程度的抗肿瘤作用。薯蓣属植物资源极为丰富，其中所含的甾体皂苷量也较高，毒副作用很低，是一种有开发前途的抗肿瘤药物。
薯蓣皂苷的化学结构式(其英文名称为Dioscin)
发明内容
本发明的目的之一是提供了薯蓣皂苷的药物制剂；本发明的目的之二是提供了薯蓣皂苷的抗肿瘤新用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明的药物制剂含有1％-99％的薯蓣皂苷和99％-1％的赋形剂(包括其它配用的药物)，优选含有30％-80％的薯蓣皂苷和70％-20％的药用赋形剂(包括其它配伍用的药物)，最好含有60％-70％的薯蓣皂苷和40％-30％的赋形剂(包括其它配伍用的药物)。
按药剂学方法，可以将本发明的薯蓣皂苷制备成多种临床药物剂型作为抗肿瘤药物，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。
本发明的抗肿瘤药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明抗肿瘤药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的薯蓣皂苷为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。
本发明的薯蓣皂苷药物制剂具有抗肿瘤作用，是通过以下的药效实验得到证实的。实验例1 薯蓣皂苷对体外肿瘤细胞的抑制作用
细胞 MCF-7(人乳腺癌细胞)，NCI-H446(人小细胞肺癌)，MGC-803(人胃癌细胞)，Swillc(人结肠癌细胞)，U251(人神经胶质瘤细胞)，SGC-7901(人胃癌细胞)，K562(人红白血病细胞)，A375-S2(人黑色素瘤细胞)，Hela(人***细胞)，BEL-7204(人肝癌细胞)、HL-60(白血病细胞)，均购自吉林省肿瘤医院
试药 薯蓣皂苷(Dioscin)由于吉林天药科技股份有限公司天然药物研究所中药化学室提供，白色针状结晶；四甲基偶氮唑盐(MTT)、青霉素G钾盐、硫酸链霉素、HEPES和DMSO为Sigma公司产品；胰酶为Difco产品；新生牛血清(FBS)为北京元亨圣马生物技术研究所产品；RPMI-1640培养基为Hyclone产品；
仪器 CK2TRC-3荧光倒置显微镜，OLYMPUS-日本产品；D-63450-CO2培养箱，Hera-德国产品；FCANF129004酶标仪为TECAN-澳大利亚产品。方法 MTT法将对数生长期细胞消化，离心，记数，以1×105个/mL密度接种于96孔培养板中，每孔100μL，培养24小时后，加入浓度梯度药物，同时设溶剂对照和空白对照，培养44小时后，每孔加入20μLMTT(5mg/mL)，再培养4小时，弃上清，每孔加入150μL二甲基亚砜，振荡10分钟，应用酶标仪于492nm处测OD值。
表1 MTT法测定十一种肿瘤细胞的抑制率(％)
结果 从表1可以看出，薯蓣皂苷对上述十一种肿瘤细胞均具有非常强的抑制生长作用并具有明显的量效关系，其中对人黑色素瘤细胞(A375-S2)、人早幼白血病细胞(HL-60)、人***细胞(Hela)作用最为显著。薯蓣皂苷在浓度达8μg/mL时对人黑色素瘤细胞(A375-S2)等八个细胞的抑制率几乎达100％(98％以上)。实验例2 薯蓣皂苷整体抗肿瘤作用
动物S180等4种肿瘤腹水传代小鼠，均购自吉林省肿瘤研究所。昆明小鼠，体重18-22g，购自高新区实验动物中心。
药品 薯蓣皂苷由吉林天药科技股份有限公司天然药物研究所中药化学室提供，白色针状结晶，纯度为98％以上。注射用环磷酰胺，规格为200mg/支，批号为20010102，上海华联制药有限公司产品。
仪器 电子天平，型号为酶特勒-托利多AB204-N
方法实验用小鼠随机分为对照组(ig蒸馏水200mlkg-1)、环磷酰胺(ip20mgkg-1)、薯蓣皂苷(ig200mg、100mg和50mgkg-1)，选取移植肿瘤7天、肿瘤生长良好、腹部***明显的小鼠，腹部皮肤消毒，用一次性无毒采血器经腹壁刺入腹腔，抽取腹水，放入无菌烧杯中以生理盐水稀释成1∶3的癌细胞混悬液，于每只小鼠右腋下接种0.2ml，各组动物于接种肿瘤次日开始给药，每日一次，连续给药10天。给药结束后，将动物称重后处死，剥离肿块称重，比较各组肿瘤生长情况(各组动物初始数目均为10只，表中所列动物数均为去除死亡动物后剩余的数目)。试验表明，薯蓣皂苷200、100、50mg对S180、HepA、U14和EAC肿瘤细胞均具有明显的抑制作用，对S180的抑瘤率为39-62％，对HepA抑瘤率为36-66％，对U14抑瘤率为37-54％，对EAC抑瘤率为38-56％，具体试验结果见表2-5。
表2薯蓣皂苷对小鼠S180瘤重的影响
剂量 动物数 动物体重(g) 瘤重 抑瘤率组别
mg.kg-1 (n) 给药前 给药后 (g) (％)对照组 - 10 20.6±1.68 28.3±1.83 2.08±0.86环磷酰胺 20 10 20.9±1.72 26.1±2.37 0.78±0.31*** 62.5薯蓣皂苷 200 9 20.4±1.10 27.2±3.39 0.93±0.35** 55.3薯蓣皂苷 100 10 20.8±1.47 27.8±2.89 0.98±0.37** 52.3薯蓣皂苷 50 9 20.5±1.43 28.0±3.18 1.25±0.18* 39.9
注：与对照组比较，***P＜0.001 **P＜0.01 *P＜0.05
表3薯蓣皂苷对小鼠HepA瘤重的影响
剂量 动物数 动物体重(g) 瘤重 抑瘤率组别
mg.kg-1 (n) 给药前 给药后 (g) (％)对照组 - 10 19.7±1.76 28.2±1.93 2.13±0.67环磷酰胺 20 9 19.9±1.60 25.1±2.38 0.71±0.29*** 66.7薯蓣皂苷 200 10 19.4±1.08 26.2±3.46 0.88±0.28*** 58.7薯蓣皂苷 100 10 19.7±1.57 26.8±2.90 1.05±0.39*** 50.6薯蓣皂苷 50 9 19.7±1.42 28.2±3.20 1.36±0.19** 36.1
注：与对照组比较，***P＜0.001 **P＜0.01
表4薯蓣皂苷对小鼠U14瘤重的影响
剂量 动物数 动物体重(g) 瘤重 抑瘤率组别
mg.kg-1 (n) 给药前 给药后 (g) (％)对照组 - 10 19.7±1.76 27.4±1.93 1.97±0.76环磷酰胺 20 10 20.9±1.60 25.1±2.38 0.89±0.24*** 54.8薯蓣皂苷 200 10 20.4±1.08 25.8±3.46 0.94±0.37*** 52.3薯蓣皂苷 100 8 20.7±1.57 25.7±2.90 1.02±0.25** 48.2薯蓣皂苷 50 9 20.6±1.42 28.0±3.20 1.23±0.16* 37.6
注：与对照组比较，***P＜0.001 **P＜0.01 *P＜0.05
表5薯蓣皂苷对小鼠EAC瘤重的影响
剂量 动物数 动物体重(g) 瘤重 抑瘤率组别
mg.kg-1 (n) 给药前 给药后 (g) (％)对照组 - 9 20.8±2.03 29.2±1.87 1.97±0.77环磷酰胺 20 9 20.9±1.60 27.1±2.12 0.85±0.29*** 56.9薯蓣皂苷 200 10 20.4±1.08 26.5±3.35 0.93±0.25** 52.8薯蓣皂苷 100 10 20.7±1.57 27.8±2.47 1.05±0.26** 46.7薯蓣皂苷 50 9 20.3±1.42 27.3±3.29 1.22±0.39* 38.1
注：与对照组比较，***P＜0.001 **P＜0.01 *P＜0.05
上述离体实验和整体实验表明，薯蓣皂苷对离体和整体肿瘤细胞均具有明显的抑制作用。离体实验表明，在浓度为8μg/mL时对人黑色素瘤细胞(A375-S2)等八个细胞的抑制率几乎达100％(98％以上)；整体实验表明，薯蓣皂苷200、100、50mg对S180、HepA、U14和EAC肿瘤细胞均具有明显的抑制作用，抑瘤率可达36-67％。
具体实施方式 实施例1 滴丸的制备
称取300g聚乙二醇4000，在水浴上熔化，加入薯蓣皂苷原料100g，搅拌均匀，倾入保温管中，调节恒温装置，使药液在80-90C下滴入冷却过的液体石蜡中(温度±4℃)，滴完后，将药丸倾入滤纸上吸干石蜡油，再加入少量滑石粉，混匀，得薯蓣皂苷滴丸1000粒。口服，一次2-3粒，一日三次，饭后服用。实施例2 微囊片的制备
分别称取硬脂酸15g和21mL作为复方囊材，称取薯蓣皂苷100g作为囊心物，以压缩空气通过喷雾冻结法成囊，囊径为8-100um。然后将微囊与微晶纤维素混匀，加10％乙基纤维素醇溶液混合制成囊材，通过18目尼龙筛制成颗粒，于35℃以下烘干，再放置干燥器内24小时，加1％-2％硬脂酸镁压片，得薯蓣皂苷微囊片，片重为0.3g，口服，一次1-2片，一日二次。实施例3 胶囊剂的制备
薯蓣皂苷原料1000g，药用淀粉1000g，混合均匀，装入0#胶囊，每粒0.35g，每次口服1-2粒，每日两次。实施例4 片剂的制备
薯蓣皂苷原料1000g，药用淀粉500g，混合均匀，用适量乙醇制粒，经整粒机整粒，压片，每片0.25g，口服，每次1-2片，每日两次。实施例5 颗粒剂的制备
薯蓣皂苷原料100g，淀粉1000g，糖粉400g，混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装即得。口服，一次5g，一日两次。实施例6 注射剂的制备
薯蓣皂苷原料10g，丙二醇20ml，聚乙二醇-400 50ml，注射用水300ml，混合，水浴加热30分钟，加苯甲醇50ml，再用注射用水加至1000ml，在超声波中处理10分钟，再水浴上加热30分钟，调PH值5.5-6.5，过滤澄明，灌封，灭菌即得。每支2ml，肌肉注射，一次2ml，一日1-2次。
Claims (10)
1、一种药物制剂，其特征在于含有有效治疗剂量的薯蓣皂苷和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与薯蓣皂苷组方的其它药物。
2、根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于含有1％-99％的薯蓣皂苷和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。
3、根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于含有30％-80％的薯蓣皂苷和70％-20％的药用赋形剂或其它可组方的药物。
4、根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于含有60％-70％的薯蓣皂苷和40％-30％的药用赋形剂或其它可组方的药物。
5、根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于所说的药物是口服制剂或非肠道给药的剂型。
6、根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于所说的口服制剂选自于片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂当中的任何一种。
7、根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的任何一种。
8、薯蓣皂苷在制备抗肿瘤药物中的应用。
9、根据权利要求8的用途，其特征在于所说的抗肿瘤是指对肿瘤细胞的抑制。
10、根据权利要求9的用途，其特征在于所说的肿瘤细胞是人乳腺癌细胞、人小细胞肺癌、人胃癌细胞、人结肠癌细胞、人神经胶质瘤细胞、人胃癌细胞、人红白血病细胞、人黑色素瘤细胞、人***细胞、人肝癌细胞、早幼粒白血病细胞、肉瘤180、肝癌腹水型、小鼠***-14或艾氏腹水癌。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101333241B (zh) * | 2008-06-06 | 2011-07-27 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 薯蓣皂苷的提取方法及其制剂与用途 |
| CN101296703B (zh) * | 2005-10-28 | 2011-07-27 | 金善砺 | 薯蓣科提取物及包含此提取物、用于预防或治疗外周神经疾病的组合物 |
| CN105641698A (zh) * | 2014-09-30 | 2016-06-08 | 复旦大学 | 含自噬抑制剂和薯蓣皂素的组合药物及其用途 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101296703B (zh) * | 2005-10-28 | 2011-07-27 | 金善砺 | 薯蓣科提取物及包含此提取物、用于预防或治疗外周神经疾病的组合物 |
| US8202554B2 (en) | 2005-10-28 | 2012-06-19 | Sun-Yeou Kim | Extract of the family dioscoreaceae and composition for preventing or treating peripheral neuropathy comprising the same |
| CN101333241B (zh) * | 2008-06-06 | 2011-07-27 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 薯蓣皂苷的提取方法及其制剂与用途 |
| CN105641698A (zh) * | 2014-09-30 | 2016-06-08 | 复旦大学 | 含自噬抑制剂和薯蓣皂素的组合药物及其用途 |
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