RU2419419C2 - Композиция пролонгированного высвобождения для пралнакасана - Google Patents
Композиция пролонгированного высвобождения для пралнакасана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2419419C2 RU2419419C2 RU2008113381/15A RU2008113381A RU2419419C2 RU 2419419 C2 RU2419419 C2 RU 2419419C2 RU 2008113381/15 A RU2008113381/15 A RU 2008113381/15A RU 2008113381 A RU2008113381 A RU 2008113381A RU 2419419 C2 RU2419419 C2 RU 2419419C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- layer
- sustained release
- release tablet
- drug
- tablet according
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к таблетке пролонгированного высвобождения, состоящей по меньшей мере из двух слоев, отличающейся тем, что по меньшей мере один слой быстро выделяет лекарственное средство 1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксо-тетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-Н-пиридазино[1,2-а][1,2]диазепин-1-карбоксамид и по меньшей мере один слой замедленно выделяет лекарственное средство 1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксо-тетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-Н-пиридазино[1,2-а][1,2]диазепин-1-карбоксамид для лечения аутоиммунных заболеваний, диабета типа I и типа II, ревматоидного артрита, остеоартрита и/или псориаза. 7 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к композиции пролонгированного действия, содержащей пралнакасан.
Пралнакасан (1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксотетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-H-пиридазино[1,2-a][1,2]диазепин-1-карбоксамид), а также его соли и производные известны из документа WO 97/22619 для лечения, например, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, остеоартрита, диабета типа I и типа II и псориаза. При этом активным соединением является соединение с открытой цепью 3S(1S,9S)3-[6,10-диоксо-9(изохинолин-1-оиламино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-H-пиридазино[1,2-a][1,2]диазепин-1-карбоксамидо]-4-оксобутановая кислота, а пралнакасан является его пролекарством или лекарственным агентом. В документе WO 97/22619 описана также стандартная таблетка для быстрого выделения пролекарства.
Задачей изобретения было разработать таблетки пролонгированного высвобождения, которые позволяли бы всего при двукратном суточном приеме равномерное выделение пралнакасана и/или его солей, и/или производных при одновременно пониженной по сравнению со стандартной таблеткой, полной суточной дозе.
Эта задача решена таблеткой пролонгированного высвобождения, состоящей по меньшей мере из двух слоев, причем по меньшей мере один слой быстро выделяет пралнакасан и/или его соли, и/или его производные (начальная доза) и по меньшей мере один второй слой, который выделяет пралнакасан, и/или его соли, и/или его производные замедленно (поддерживающая доза). Слои могут лежать друг на друге, как в сэндвиче, но также могут быть расположены как ядро и оболочка.
Под "быстрым" выделением понимается, что по меньшей мере 60% пралнакасана или его солей, и/или производных высвобождается из таблетки уже в пределах 30 минут. Под "замедленным" выделением понимается, что по меньшей мере 90% пралнакасана или его солей, и/или производных высвобождается через 180 минут. При этом окно абсорбции удлиняется с 6 до 8 часов.
В обычных таблетках, быстро выделяющих лекарственное средство, пралнакасан недостаточно эффективен или должен приниматься в таких высоких дозировках, что следует опасаться нежелательных побочных эффектов. Однако трехкратный суточный прием, при котором можно было бы избежать высокой разовой дозы, является нежелательным в отношении соблюдения больным схемы лечения. С другой стороны, обычные таблетки пролонгированного высвобождения для двукратного ежедневного приема (выделение лекарственного средства более 2×6=12 часов) также неудовлетворительны, поскольку, во-первых, выделение лекарственного средства протекает слишком медленно, так что в начале не достигается достаточно высокая терапевтически эффективная концентрация в крови, а, во-вторых, доля лекарственного средства, выделяющаяся только в нижнем отделе кишечника (в толстой кишке), не всасывается там, то есть остается бесполезной. Комбинация обычных таблеток с таблетками пролонгированного высвобождения также кажется нежелательной, поскольку обычно две части таких таблеток отрицательно влияют друг на друга.
Для таблеток пролонгированного высвобождения по изобретению, содержащих по меньшей мере два слоя, неожиданно оказалось, что на быстрое выделение лекарственного средства не влияет негативно компонент с замедленным высвобождением, то есть слой(и) с первичной дозой позволяет(ют), чтобы начало действия таблетки пролонгированного высвобождения по изобретению, которое наступает, к удивлению, не позже, чем у стандартной таблетки, и доля с замедленным высвобождением всасывается достаточно долго и полностью, хотя эта доля всасывается исключительно в верхней части желудочно-кишечного тракта, т.е. фракция замедленного действия не только не испытывает отрицательного влияния быстропервичной части, но, к удивлению, быстровыделяющая часть действует на нее положительно. В частности, такой образ действия для комбинированной таблетки не был предсказуем.
С таблетками пролонгированного высвобождения по изобретению неожиданно удалось избежать высоких пиков уровня в крови, которые обычно ответственны за токсичные побочные эффекты лекарственного средства. Благодаря применению таблеток пролонгированного высвобождения по изобретению улучшается соблюдение пациентом схемы лечения, так как в день нужно принимать меньше лекарственного средства в высоких дозах. Несмотря на многослойность лекарственного средства, искомые таблетки пролонгированного высвобождения имеют не больший объем, чем стандартная таблетка. Это важно и благоприятно прежде всего для пожилых пациентов.
Таблетки пролонгированного высвобождения по изобретению предпочтительно состоят из двух слоев, которые могут быть расположены как ядро и оболочка, предпочтительно концентрически, как шар или эллипсоид и как лежащие друг на друге слои. Слоистая таблетка может быть таблеткой округлой или овальной формы. При расположении ядро-оболочка начальная доза находится предпочтительно в наружной оболочке, а доза замедленного действия - в центральной части.
Два предпочтительные слоя таблетки по изобретению могут, помимо лекарственного средства, каждый содержать один или несколько наполнителей, предпочтительно два или три, одно или несколько связующих, предпочтительно одно, и одну или несколько, предпочтительно одну, смазку. Наполнители, связующие и смазки в таблетке могут быть разными в соответствующих слоях. Их число также может быть в каждом слое разным. В слое замедленного действия предпочтительно содержится три разных наполнителя, а в быстровыделяющем слое, напротив, два разных наполнителя.
Связующие и смазки, содержащиеся в слоях, предпочтительно являются одинаковыми.
Кроме того, слой замедленного действия дополнительно содержит один или несколько гелеобразователей, в частности, когда слой замедленного действия является наружным слоем таблетки. Предпочтителен один гелеобразователь.
Быстровыделяющий слой дополнительно содержит один или несколько вспомогательных средств для разложения, предпочтительно одно вспомогательное средство для разложения.
Примерами наполнителей являются кукурузный крахмал, фосфаты, как фосфат кальция, лактоза, например лактоза D80, сахароза, как маннитол, или микрокристаллические целлюлозы, например тип 102. Предпочтительны лактоза, маннитол или микрокристаллическая целлюлоза. Наполнители содержатся в соответствующих слоях в количестве 0-400 мг/слой, предпочтительно 10-200, особенно предпочтительно 20-100. Если на слой должно приходиться два или три наполнителя, то они содержатся в отношении примерно 2:1 или соответственно 2:1:1. Если будут присутствовать два наполнителя, то предпочтительны лактоза D80 и маннитол или микрокристаллическая целлюлоза.
Если будут присутствовать три наполнителя, то предпочтительны лактоза D80, микрокристаллическая целлюлоза и маннитол.
Слой замедленного действия предпочтительно содержит три наполнителя, а быстровыделяющий слой - два наполнителя.
Из связующих обычно подходят простые эфиры целлюлозы или поливинилпирролидон. Предпочтительна гидроксипропилцеллюлоза в содержании 5-30 мг/слой, предпочтительно 10-20 мг/слой.
Смазками могут быть известные специалисту стеараты, как стеарат магния, и фумараты, например стеарилфумарат натрия. В каждом слое их содержится 5-20 мг, в быстровыделяющем слое предпочтительно присутствует 1-5 мг смазки.
Дополнительно в слое замедленного действия содержится один или несколько гелеобразователей, как, например, гидроксипропилметилцеллюлоза или каррагенан, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлоза в количестве 20-100 мг/слой, особенно предпочтительно 30-50 мг/слой. В быстровыделяющем слое дополнительно содержится по меньшей мере одно вспомогательное средство разложения, как, например, кроскармелоза или кросповидон, предпочтительно кроскармелоза, в количестве 5-20 мг/слой, предпочтительно 6-15 мг/слой.
В принципе, все компоненты таблетки, которые присутствуют в обоих слоях, в слое замедленного действия и быстровыделяющем слое находятся в отношении от 1,5-1,0 до 3,0-1,0, предпочтительно 2,0-1,0.
Это справедливо также и для лекарственного средства: слой замедленного действия содержит 200-600 мг лекарственного средства на слой, предпочтительно 300-500 мг/слой. Быстровыделяющий слой содержит 50-400 мг лекарственного средства на слой, предпочтительно 100-300 мг/слой.
Предпочтительным является соотношение 400:200 мг/слой. В качестве лекарственного средства подходит пралнакасан и/или его производные и соответствующие соли, а также соответствующие активные соединения (свободные кислоты).
Могут также присутствовать смеси пралнакасана и/или его солей, и/или его производных, или смеси соответствующих свободных кислот. Подходят также смеси пралнакасана или его производных со свободными кислотами.
Получение таблеток пролонгированного высвобождения по изобретению проводится тем, что лекарственное средство гранулируют. Этот гранулят смешивают с дополнительными вспомогательными веществами, такими как наполнители, связующие и смазки. В заключение, специально для замедляющего слоя добавляется гелеобразователь, а в быстровыделяющий слой добавляется вспомогательное средство для разложения. Оба слоя прессуют друг с другом с получением таблетки.
На фигуре 1 сравнивается высвобождение активного вещества из композиции пролонгированного действия по изобретению (двухслойная таблетка) и из быстровыделяющих таблеток и таблеток пролонгированного высвобождения (однослойная таблетка).
Неожиданно оказалось, что в таблетках согласно изобретению по меньшей мере 60% лекарственного средства выделяется уже через 30 минут и по меньшей мере 90% через 180 минут. Согласно фигуре 2, тем самым таблетки согласно изобретению на 2 часа продлевают терапевтическую концентрацию в крови по сравнению с узким окном абсорбции, равным 6 часам для быстровыделяющих таблеток.
Композиция пролонгированного высвобождения по изобретению предпочтительна для лечения аутоиммунных заболеваний, диабета типа I и типа II, ревматоидного артрита, остеоартрита и псориаза. Вообще говоря, таблетками пролонгированного высвобождения по изобретению можно лечить все заболевания, указанные в документе WO 97/22619.
Композиция пролонгированного высвобождения по изобретению может приниматься перорально в виде капсул и таблеток. Предпочтительно композиция пролонгированного высвобождения принимается один раз в день. Доза лекарственного средства составляет от 0,01 до 100 мг/кг веса тела в сутки, предпочтительно от 1 до 50 мг/кг веса тела в сутки.
Изобретение станет понятнее при рассмотрении следующих примеров (двухслойная таблетка):
| Слой замедленного действия | |
| Пралнакасан | 400 |
| Лактоза D80 | 62 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 18 |
| Микрокристаллическая целлюлоза, тип 102 | 30 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза 4000 мПа·с | 40 |
| Маннитол | 30 |
| Стеарат магния | 10 |
| Всего | 590 |
| Быстровыделяющий слой | |
| Пралнакасан | 200 |
| Лактоза D80 | 31 |
| Кроскармелоза | 10 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 9 |
| Микрокристаллическая целлюлоза, тип 102 | 15 |
| Стеарат магния | 1,5 |
| Всего | 266,5 |
| Таблетка в целом | |
| HMR 3480 | 600 |
| Лактоза D80 | 93 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 27 |
| Кроскармелоза | 10 |
| Микрокристаллическая целлюлоза, тип 102 | 45 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза 4000 мПа·с | 40 |
| Маннитол | 30 |
| Стеарат магния | 11,5 |
| Всего | 856,5 |
Данные приведены в мг на таблетку
Claims (8)
1. Таблетка пролонгированного высвобождения, состоящая по меньшей мере из двух слоев, отличающаяся тем, что по меньшей мере один слой быстро выделяет лекарственное средство 1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксо-тетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-Н-пиридазино[1,2-а] [1,2]диазепин-1-карбоксамид и по меньшей мере один слой замедленно выделяет лекарственное средство 1S,9S(RS,3S)N-(2-этокси-5-оксо-тетрафуран-3-ил)-6,10-диоксо-9-(изохинолин-1-оил-амино)-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-Н-пиридазино[1,2-a][1,2]диазепин-1-карбоксамид.
2. Таблетка пролонгированного высвобождения по п.1, отличающаяся тем, что таблетка состоит из двух слоев, которые расположены слоисто или в виде ядра и оболочки.
3. Таблетка пролонгированного высвобождения по одному из пп.1 и 2, отличающаяся тем, что слой замедленного высвобождения находится в виде ядра в структуре ядро-оболочка.
4. Таблетка пролонгированного высвобождения по п.1, отличающаяся тем, что оба слоя содержат по меньшей мере один наполнитель, по меньшей мере одно связующее и по меньшей мере одно смазывающее вещество.
5. Таблетка пролонгированного высвобождения по п.1, отличающаяся тем, что быстровыделяющий слой дополнительно содержит по меньшей мере одно вспомогательное средство для разложения.
6. Таблетка пролонгированного высвобождения по п.1, отличающаяся тем, что слой замедленного действия содержит по меньшей мере один гелеобразователь.
7. Таблетка пролонгированного высвобождения по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере 60% лекарственного средства выделяется из таблетки не позднее, чем через 30 мин, и по меньшей мере 90% через 180 мин.
8. Таблетка пролонгированного действия по п.1 для лечения аутоиммунных заболеваний, диабета типа I и типа II, ревматоидного артрита, остеоартрита, и/или псориаза.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005048293A DE102005048293A1 (de) | 2005-10-08 | 2005-10-08 | Retardformulierung für Pralnacasan |
| DE102005048293.7 | 2005-10-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008113381A RU2008113381A (ru) | 2009-10-20 |
| RU2419419C2 true RU2419419C2 (ru) | 2011-05-27 |
Family
ID=37764039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008113381/15A RU2419419C2 (ru) | 2005-10-08 | 2006-09-29 | Композиция пролонгированного высвобождения для пралнакасана |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8231904B2 (ru) |
| EP (1) | EP1937221B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009511441A (ru) |
| KR (1) | KR101362679B1 (ru) |
| CN (1) | CN101277683B (ru) |
| AT (1) | ATE422354T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006301573B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0617184A2 (ru) |
| CA (1) | CA2624838C (ru) |
| CY (1) | CY1109131T1 (ru) |
| DE (2) | DE102005048293A1 (ru) |
| DK (1) | DK1937221T3 (ru) |
| ES (1) | ES2322202T3 (ru) |
| HK (1) | HK1124531A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20090254T1 (ru) |
| IL (1) | IL190511A (ru) |
| MA (1) | MA29803B1 (ru) |
| ME (1) | ME01735B (ru) |
| MY (1) | MY146552A (ru) |
| NO (1) | NO339360B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ567268A (ru) |
| PL (1) | PL1937221T3 (ru) |
| PT (1) | PT1937221E (ru) |
| RS (1) | RS50777B (ru) |
| RU (1) | RU2419419C2 (ru) |
| SI (1) | SI1937221T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007042160A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802031B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX342120B (es) * | 2010-07-09 | 2016-09-14 | William Owen Wilkison | Combinación de sistema de liberación prolongada/inmediata para productos farmacéuticos de vida media corta como el remogliflozin. |
| WO2012020097A2 (en) * | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Euro-Celtique S.A. | Use of binders for manufacturing storage stable formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6204261B1 (en) * | 1995-12-20 | 2001-03-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors |
| US5085865A (en) | 1989-04-12 | 1992-02-04 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant |
| IT1264696B1 (it) * | 1993-07-09 | 1996-10-04 | Applied Pharma Res | Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata |
| FR2772615B1 (fr) * | 1997-12-23 | 2002-06-14 | Lipha | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
| UA81224C2 (ru) * | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозированная форма оксикодона и ее применение |
| CN1524526A (zh) * | 2003-03-02 | 2004-09-01 | 颖 王 | 尼群地平双层缓释制剂 |
| US20050013863A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| CN1579401A (zh) * | 2003-08-11 | 2005-02-16 | 李亦武 | 一种止咳平喘药物新剂型及制备方法 |
| US7611728B2 (en) * | 2003-09-05 | 2009-11-03 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Osmotic delivery of therapeutic compounds by solubility enhancement |
| WO2005048979A2 (en) * | 2003-10-06 | 2005-06-02 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition having casing with multiple micro tablets |
| WO2005051350A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-06-09 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Water dispersible tablet |
-
2005
- 2005-10-08 DE DE102005048293A patent/DE102005048293A1/de not_active Ceased
-
2006
- 2006-09-29 PL PL06805947T patent/PL1937221T3/pl unknown
- 2006-09-29 JP JP2008533913A patent/JP2009511441A/ja active Pending
- 2006-09-29 SI SI200630266T patent/SI1937221T1/sl unknown
- 2006-09-29 CN CN2006800369452A patent/CN101277683B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-29 PT PT06805947T patent/PT1937221E/pt unknown
- 2006-09-29 DE DE502006002851T patent/DE502006002851D1/de active Active
- 2006-09-29 AU AU2006301573A patent/AU2006301573B2/en not_active Ceased
- 2006-09-29 NZ NZ567268A patent/NZ567268A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-29 ME MEP-2009-368A patent/ME01735B/me unknown
- 2006-09-29 DK DK06805947T patent/DK1937221T3/da active
- 2006-09-29 WO PCT/EP2006/009466 patent/WO2007042160A1/de active Application Filing
- 2006-09-29 CA CA2624838A patent/CA2624838C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-29 RU RU2008113381/15A patent/RU2419419C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-29 AT AT06805947T patent/ATE422354T1/de active
- 2006-09-29 KR KR1020087008466A patent/KR101362679B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-09-29 BR BRPI0617184-2A patent/BRPI0617184A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-09-29 EP EP06805947A patent/EP1937221B1/de active Active
- 2006-09-29 RS RSP-2009/0174A patent/RS50777B/sr unknown
- 2006-09-29 ES ES06805947T patent/ES2322202T3/es active Active
- 2006-09-29 MY MYPI20080752A patent/MY146552A/en unknown
-
2008
- 2008-03-04 ZA ZA200802031A patent/ZA200802031B/xx unknown
- 2008-03-24 MA MA30779A patent/MA29803B1/fr unknown
- 2008-03-30 IL IL190511A patent/IL190511A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-04 US US12/062,683 patent/US8231904B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-21 NO NO20081896A patent/NO339360B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-03-05 HK HK09102122.8A patent/HK1124531A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-04-23 CY CY20091100457T patent/CY1109131T1/el unknown
- 2009-05-04 HR HR20090254T patent/HRP20090254T1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5479318B2 (ja) | アログリプチンおよび塩酸メトホルミンを含有する固形製剤 | |
| US8758815B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a combination of metformin and sitagliptin | |
| KR101943382B1 (ko) | Sglt-2 저해제 및 안지오텐신 수용체 차단제를 포함하는 의약 조성물 | |
| HUE030674T2 (en) | A pharmaceutical composition comprising olmesartan medoxomil and rosuvastatin or a salt thereof | |
| TWI606848B (zh) | 包含格米列汀與美氟明的組合藥物及其製備方法 | |
| KR101272470B1 (ko) | 레보드로프로피진을 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 | |
| US9844538B2 (en) | Hyoscyamine dosage form | |
| EP2370061B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ezetimibe and simvastatin | |
| KR101512386B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| US20230149314A1 (en) | Oral complex tablet comprising sitagliptin, dapagliflozin, and metformin | |
| RU2419419C2 (ru) | Композиция пролонгированного высвобождения для пралнакасана | |
| US20100272794A1 (en) | Pharmaceutical composition of memantine | |
| JP2018518521A (ja) | モサプリドとラベプラゾールの複合製剤 | |
| JP2011500558A (ja) | ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素抑制剤と胆汁酸を含むＣ型肝炎治療用薬学組成物 | |
| KR101591357B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| RU2483717C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) | |
| KR20100112292A (ko) | 플루바스타틴을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170930 |