RU2323215C2 - Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы - Google Patents

Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2323215C2
RU2323215C2 RU2004122926/04A RU2004122926A RU2323215C2 RU 2323215 C2 RU2323215 C2 RU 2323215C2 RU 2004122926/04 A RU2004122926/04 A RU 2004122926/04A RU 2004122926 A RU2004122926 A RU 2004122926A RU 2323215 C2 RU2323215 C2 RU 2323215C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
propoxy
acetamide
pyrazol
methoxyquinazolin
Prior art date
Application number
RU2004122926/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004122926A (ru
Inventor
Фредерик Анри ЮНГ (FR)
Фредерик Анри Юнг
Жорж Рене ПАСКЕ (FR)
Жорж Рене Паске
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004122926A publication Critical patent/RU2004122926A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323215C2 publication Critical patent/RU2323215C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных активностью ауроракиназы, например пролиферативных заболеваний, таких как рак. В общей формуле (I)
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Х представляет собой NR6, где R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (б), где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I); R1, R2, R3, R4, независимо, выбирают из водорода или -Х1R9; X1 представляет собой -O-; R9 выбирают из одной из следующих групп: 1) водород или С1-5алкил; 3) C1-5алкилX3R20 (где X3 представляет собой -О- или -NR25- (где R25 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R20 представляет собой водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси, и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4алкила); 4) C1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR31- (где R31 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R26 представляет собой водород или C1-3алкил); 5) R32 (где R32 представляет собой 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, С1-4алкила, C1-4гидроксиалкила, C1-4алкокси, C1-4алкоксиC1-4алкила); 6) C1-5алкилR32 (где R32 является таким как определено ранее); 18) C1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами; 19) C1-5алкилХ10C1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR95- (где R95 представляет собой C1-5алкил, C1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C1-4алкильными или C1-4алкокси-группами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по C1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C2-5алкенил, С2-5алкинил, C3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилС1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R90 представляет собой водород или C1-3алкил); 22) C1-5алкилR96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4гидроксиалкила, С1-4алкила, гидрокси и C1-4алкоксиC1-4алкила); и где R60 представляет собой водород; R61 представляет собой группу подформулы (k), где р представляют собой 0 или 1; q представляют собой 1; R1' и R1'' представляют собой, независимо, водород или C1-10алкил; Т представляет собой С=O; V представляет собой N(R63)R64; R63 представляет собой -(CH2)q'R70 или фенил, необязательно замещеный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, C1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано; R64 представляет собой водород или C1-3алкил; q' равняется 0; R70 представляет собой -K-J; К представляет собой связь; J представляет собой фенил, необязательно замещеный 1, 2 или 3 группами, которые выбирают из галогена, C1-3алкила, циано, C1-3алкокси; и R62 представляет собой водород. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186

Claims (32)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000187
или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир;
где Х представляет собой NR6, где R6 представляет собой водород или C1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (б)
Figure 00000188
Figure 00000189
где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I);
R1, R2, R3, R4, независимо, выбирают из водорода или -Х1R9;
X1 представляет собой -O-;
R9 выбирают из одной из следующих групп:
1) водород или С1-5алкил;
3) С1-5алкилХ3R20 (где Х3 представляет собой -О- или -NR25- (где R25 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил) и R20 представляет собой водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где C1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4алкила);
4) C1-5алкилХ4C1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR31- (где R31 представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R26 представляет собой водород или C1-3алкил);
5) R32 (где R32 представляет собой 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила, C1-4алкокси, C1-4алкоксиС1-4алкила);
6) C1-5алкилR32 (где R32 является таким как определено ранее);
18) С1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами;
19) C1-5алкилХ10C1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR95- (где R95 представляет собой С1-5алкил, C1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C1-4алкильными или C1-4алкокси-группами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по C1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C2-5алкенил, С2-5алкинил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкилC1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R90 представляет собой водород или C1-3алкил);
22) C1-5алкилR96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C1-4гидроксиалкила, C1-4алкила, гидрокси и С1-4алкоксиС1-4алкила);
и где R60 представляет собой водород;
R61 представляет собой группу подформулы (k)
Figure 00000190
где р представляют собой 0 или 1;
q представляют собой 1;
R1' и R1'' представляют собой независимо водород или C1-10алкил;
Т представляет собой С=O;
V представляет собой N(R63)R64;
R63 представляет собой -(CH2)q'R70 или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано;
R64 представляет собой водород или С1-3алкил;
q' равняется 0;
R70 представляет собой -K-J;
К представляет собой связь;
J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, или 3 группами, которые выбирают из галогена, С1-3алкила, циано, С1-3алкокси; и
R62 представляет собой водород.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R63 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R61 представляет собой -СН2-CONR64-J, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NR6.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NH.
7. Соединение по п.1 формулы (IB)
Figure 00000191
или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, метокси, трифторметила, нитро, циано и дифторметокси, а R1, R2, R3 и R4 являются такими как определено в п.1.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R9 представляет собой группу, выбранную из 1), 3), 4), 5), 6), 18) 19) и 22), определенных в п.1.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R9 представляет собой водород, - С1-5алкил-О- С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом или R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил, - С1-5алкил-OR20, - С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(C1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-OH и где R32, R96, R20 и R95 являются такими как определено в п.1.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R4 представляет собой водород.
11. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R2 представляет собой водород или -Х1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой группу 1), определенную в п.1.
12. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R2 представляет собой водород, гидрокси, метокси или -OC1-3алкил.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир в котором R2 представляет собой водород или метокси.
14. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, или -X1R9.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х1 представляет собой -O-, а R9, как определенно в п.1.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, или -Х1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой водород, С1-5алкил, -С1-5алкил-О-С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород, метокси, N-(С1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R1 представляет собой водород.
19. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой группу, выбранную из 3), 4), 6), 18) 19) или 22), определенных в п.1.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где X1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил, -С1-5алкил-OR20, -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН.
22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой -X1R9, где Х1 представляет собой -O-, а R9 представляет собой -С1-5алкилR32 (где R32 представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиреразинил, каждый из которых может быть необязательно замещен гидрокси, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, метил или 2-(трет-бутокси)этил), -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН.
23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R3 представляет собой 3-морфолинопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-этил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 3-(N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси, 3-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметил-2-метилпропил)амино]пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси, 3-[N-(4-гидроксибутил)амино] пропокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-2-(гидроксибутил)амино]пропокси, 3-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметилциклопент-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксипропил)амино]пропокси, 3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-фторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-пропиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-неопентиламино]пропокси, 3-[N-аллил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопентил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-диметоксиэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метоксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1,3-диоксолан-2-илметил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2-гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси, 4-[Н-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]бутокси, 1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(изобутил)амино]пропокси, 3-[N-2-(гидроксиэтил)-N-(трет-бутил)амино]пропокси, метокси и метоксиэтокси.
24. Соединение по п.1, выбранное из
2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-фенилацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(4-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)циклопентил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2-фторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2гидроксиэтил)(изобутил)амино]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
2-[3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-Дифторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-Дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-метоксифенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-фенилацетамида;
N-(4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-дихлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-гидроксифенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-нитрофенил)ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-1Н-индазол-5-илацетамида;
N-(4-бром-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,5-диметоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(5-метилпиридин-2-ил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-хлор-4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-[2-(дифторметокси)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-цианофенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-бромфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]-пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[3-({5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-[5-({7-метокси-5-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-3-ил]ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида; и
N-(2,3-дифторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, обладающего свойствами ингибитора ауроракиназы, для получения лекарственного средства.
26. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, для получения лекарственного средства, для использования при ингибировании ауроракиназы.
27. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа А.
28. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа В.
29. Способ ингибирования ауроракиназы, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора ауроракиназы, которая содержит соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль, или in vivo гидролизируемый эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.
31. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию
а) когда Х представляет собой NH, взаимодействие соединения формулы (VII)
Figure 00000192
в которой R1, R2, R3 и R4 как определено в п.1, и R85 представляет собой группу NR86R87, где R86 и R87 независимо выбирают из С1-4алкила, с соединением формулы (VIII)
Figure 00000193
в которой R5' представляет собой группу R5, как определено в п.1, или ее группу предшественник, и соответственно является желаемым или необходимым, превращение группы предшественника R5' в группу R5 и/или модифицирование заместителей на группе R5.
32. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию
а) когда Х является таким как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (X)
Figure 00000194
в которой R1', R2'', R3'' и R4'' являются эквивалентами группы R1, R2, R3 и R4, как определено в п.1, и R85 представляет собой уходящую группу с соединением формулы (XI)
Figure 00000195
и R5 как определено в п.1.
RU2004122926/04A 2001-12-24 2002-12-20 Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы RU2323215C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01403357.5 2001-12-24
EP01403357 2001-12-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122926A RU2004122926A (ru) 2005-07-10
RU2323215C2 true RU2323215C2 (ru) 2008-04-27

Family

ID=8183051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122926/04A RU2323215C2 (ru) 2001-12-24 2002-12-20 Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы

Country Status (32)

Country Link
US (2) US7402585B2 (ru)
EP (1) EP1463506B1 (ru)
JP (1) JP4498741B2 (ru)
KR (1) KR101029281B1 (ru)
CN (1) CN100491372C (ru)
AR (1) AR038052A1 (ru)
AT (1) ATE446093T1 (ru)
AU (1) AU2002353196B2 (ru)
BR (1) BRPI0215312B8 (ru)
CA (1) CA2471577C (ru)
CY (1) CY1109681T1 (ru)
DE (1) DE60234125D1 (ru)
DK (1) DK1463506T3 (ru)
ES (1) ES2333702T3 (ru)
HK (1) HK1076598A1 (ru)
HU (1) HU229477B1 (ru)
IL (1) IL162541A0 (ru)
IS (1) IS2758B (ru)
MX (1) MXPA04006260A (ru)
MY (1) MY141739A (ru)
NO (1) NO328159B1 (ru)
NZ (1) NZ533440A (ru)
PL (1) PL211694B1 (ru)
PT (1) PT1463506E (ru)
RU (1) RU2323215C2 (ru)
SA (1) SA03230531B1 (ru)
SI (1) SI1463506T1 (ru)
TW (1) TWI335818B (ru)
UA (1) UA82058C2 (ru)
UY (1) UY27604A1 (ru)
WO (1) WO2003055491A1 (ru)
ZA (1) ZA200404923B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2662810C2 (ru) * 2013-02-21 2018-07-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Хиназолины в качестве ингибиторов киназы

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002036587A2 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Cor Therapeutics, Inc. Process for the production of 4-quinazolinylpiperazin-1-carboxylic acid phenylamides
SI1463506T1 (sl) * 2001-12-24 2010-01-29 Astrazeneca Ab Substituirani kinazolinski derivati kot inhibitorji kinaz Aurora
EP2277867B1 (en) 2002-07-15 2012-12-05 Symphony Evolution, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions thereof and their use in treating cancer
SI1578755T1 (sl) * 2002-12-24 2007-12-31 Astrazeneca Ab Fosfonooksi kinazolinski derivati in njihova farmacevtska uporaba
CN1809557B (zh) * 2003-04-16 2012-07-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 化合物
US20060135541A1 (en) * 2003-06-02 2006-06-22 Astrazeneca Ab (3-((Quinazolin-4-yl) amino)-1h-pyrazol-1-yl)acetamide derivatives and related compounds as aurora kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases such as cancer
TW200505452A (en) * 2003-06-17 2005-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005002571A1 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Cambridge University Technical Services Ltd Use of aurora kinase inhibitors for reducing the resistance of cancer cells
EP1660090B1 (en) * 2003-08-14 2012-11-21 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
DK2392564T3 (da) 2003-09-26 2014-01-13 Exelixis Inc c-Met-modulatorer og anvendelsesfremgangsmåder
DE602004022318D1 (de) * 2003-10-14 2009-09-10 Supergen Inc Proteinkinaseinhibitoren
US20090099165A1 (en) 2003-10-14 2009-04-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
EP1694686A1 (en) * 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
JP2007533753A (ja) * 2004-04-23 2007-11-22 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド インドール誘導体及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
GEP20084551B (en) 2004-05-06 2008-11-25 Warner Lambert Co 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
US7601725B2 (en) * 2004-07-16 2009-10-13 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
EP1778669A2 (en) * 2004-08-18 2007-05-02 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
TW200624431A (en) 2004-09-24 2006-07-16 Hoffmann La Roche Phthalazinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
KR20070084172A (ko) 2004-10-12 2007-08-24 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
WO2006044687A2 (en) 2004-10-15 2006-04-27 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2006055831A2 (en) 2004-11-17 2006-05-26 Miikana Therapeutics, Inc. Kinase inhibitors
GB0427917D0 (en) * 2004-12-21 2005-01-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2006241825A1 (en) 2005-04-28 2006-11-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Cyanopyridine derivative and use thereof as medicine
GB0510963D0 (en) * 2005-05-28 2005-07-06 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7932257B2 (en) 2005-07-22 2011-04-26 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as aurora kinase inhibitors
ES2535854T3 (es) * 2005-09-30 2015-05-18 Miikana Therapeutics, Inc. Compuestos de pirazol sustituidos
US8119655B2 (en) * 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
GB0601215D0 (en) * 2006-01-21 2006-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7560551B2 (en) 2006-01-23 2009-07-14 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
JP5280862B2 (ja) 2006-01-23 2013-09-04 アムジエン・インコーポレーテツド オーロラキナーゼ調節剤および使用方法
US7868177B2 (en) 2006-02-24 2011-01-11 Amgen Inc. Multi-cyclic compounds and method of use
WO2007099323A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-07 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
WO2007107469A1 (en) 2006-03-20 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of inhibiting btk and syk protein kinases
MX2008011769A (es) * 2006-03-20 2008-09-25 Hoffmann La Roche Derivados de ftalazinona pirazol, su fabricacion y uso como agentes farmaceuticos.
GB0609617D0 (en) 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Process & intermediate
GB0609621D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
EP2040711A2 (en) * 2006-05-18 2009-04-01 Amphora Discovery Corporation 2-oxo-1,2-dihydroquinoline derivatives, compositions, and uses thereof as antiproliferative agents
GB0619342D0 (en) * 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
CA2664356A1 (en) 2006-10-05 2008-04-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Gene/protein marker for prediction or diagnosis of pharmacological efficacy of aurora a inhibitor
JP2010505961A (ja) * 2006-10-09 2010-02-25 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
BRPI0719883A2 (pt) 2006-10-09 2015-05-05 Takeda Pharmaceutical Inibidores de quinase
CA2682504C (en) 2007-04-05 2012-10-30 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
CA2683152A1 (en) * 2007-06-11 2008-12-18 Miikana Therapeutics, Inc. Substituted pyrazole compounds
EP2167497A2 (en) 2007-06-29 2010-03-31 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds useful as raf kinase inhibitors
WO2009111028A1 (en) 2008-03-04 2009-09-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Aurora kinase inhibitors
MX2010010151A (es) 2008-03-20 2010-10-25 Amgen Inc Moduladores de cinasa aurora y metodo de uso.
WO2010019473A1 (en) 2008-08-14 2010-02-18 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and methods of use
SG173014A1 (en) 2009-01-16 2011-08-29 Exelixis Inc Malate salt of n- (4- { [ 6, 7-bis (methyloxy) quin0lin-4-yl] oxy}phenyl)-n' - (4 -fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide, and crystalline forms therof for the treatment of cancer
DK2396307T3 (en) * 2009-02-11 2015-01-12 Merck Patent Gmbh NOVEL AMINO-azaheterocyclic carboxamides
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2465842A1 (de) * 2010-12-17 2012-06-20 Sika Technology AG Amine mit sekundären aliphatischen Aminogruppen
AU2012225735B2 (en) 2011-03-04 2016-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9365556B2 (en) 2012-03-16 2016-06-14 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
CN104024246B (zh) * 2012-03-27 2016-03-02 广东东阳光药业有限公司 作为欧若拉激酶抑制剂的取代嘧啶衍生物
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
CN104098551B (zh) * 2013-04-03 2019-03-22 广东东阳光药业有限公司 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉类衍生物
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
KR102307175B1 (ko) 2013-09-16 2021-10-01 아스트라제네카 아베 치료용 중합체 나노입자 및 이의 제조 방법과 사용 방법
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
AU2014353006B2 (en) 2013-11-20 2019-04-04 Signalchem Life Sciences Corp. Quinazoline derivatives as TAM family kinase inhibitors
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
HUE053654T2 (hu) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd FGFR- és CMET-inhibitorok kombinációi a rák kezelésére
JP6980385B2 (ja) 2014-03-26 2021-12-15 アステックス、セラピューティックス、リミテッドAstex Therapeutics Limited Ｆｇｆｒ阻害剤とｉｇｆ１ｒ阻害剤の組合せ
US9546163B2 (en) 2014-12-23 2017-01-17 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
KR20180052631A (ko) 2015-09-23 2018-05-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. 비-헤테로아릴 치환된 1,4-벤조디아제핀 및 암의 치료를 위한 이의 용도
BR112018005637B1 (pt) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos
CN112939948B (zh) * 2019-12-11 2022-05-17 苏州美诺医药科技有限公司 新型含喹唑啉类化合物及其中间体与应用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
DK0584222T3 (da) 1991-05-10 1998-02-23 Rhone Poulenc Rorer Int Bis-mono- og bicycliske aryl- og heteroarylforbindelser, som inhiberer EGF- og/eller PDGF-receptor-tyrosinkinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
IL142359A0 (en) * 1998-10-08 2002-03-10 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2001021596A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives and their use as pharmaceuticals
GB9922171D0 (en) * 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0006864D0 (en) * 2000-03-21 2000-05-10 Smithkline Beecham Plc New use
HUP0301236A2 (hu) * 2000-06-28 2003-10-28 Astrazeneca Ab, Szubsztituált kinazolinszármazékok és felhasználásuk inhibitorokként
US6610677B2 (en) * 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
GB0124299D0 (en) * 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
SI1463506T1 (sl) * 2001-12-24 2010-01-29 Astrazeneca Ab Substituirani kinazolinski derivati kot inhibitorji kinaz Aurora
US7105425B1 (en) * 2002-05-16 2006-09-12 Advanced Micro Devices, Inc. Single electron devices formed by laser thermal annealing
SI1578755T1 (sl) * 2002-12-24 2007-12-31 Astrazeneca Ab Fosfonooksi kinazolinski derivati in njihova farmacevtska uporaba
CN1809557B (zh) * 2003-04-16 2012-07-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 化合物
US20060135541A1 (en) * 2003-06-02 2006-06-22 Astrazeneca Ab (3-((Quinazolin-4-yl) amino)-1h-pyrazol-1-yl)acetamide derivatives and related compounds as aurora kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases such as cancer
JP2008515961A (ja) * 2004-10-12 2008-05-15 アストラゼネカ アクチボラグ 癌に対する使用のためのキナゾリン誘導体
GB0427917D0 (en) * 2004-12-21 2005-01-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1888572A1 (en) * 2005-05-28 2008-02-20 AstraZeneca AB Quinazolines and their use as aurora kinase inhibitors
GB0601215D0 (en) * 2006-01-21 2006-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0609619D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Combination
GB0609617D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Process & intermediate
GB0609621D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
WO2009074827A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Astrazeneca Ab Combination comprising a mek inhibitor and an aurora kinase inhibitor 188

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2662810C2 (ru) * 2013-02-21 2018-07-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Хиназолины в качестве ингибиторов киназы

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0402454A3 (en) 2009-08-28
HK1076598A1 (en) 2006-01-20
ES2333702T3 (es) 2010-02-26
NO328159B1 (no) 2009-12-21
MXPA04006260A (es) 2005-03-31
SI1463506T1 (sl) 2010-01-29
HU229477B1 (en) 2014-01-28
DK1463506T3 (da) 2010-01-11
RU2004122926A (ru) 2005-07-10
CN100491372C (zh) 2009-05-27
KR101029281B1 (ko) 2011-04-18
TWI335818B (en) 2011-01-11
ATE446093T1 (de) 2009-11-15
PL211694B1 (pl) 2012-06-29
AU2002353196B2 (en) 2008-01-17
SA03230531A (ar) 2005-12-03
BRPI0215312B1 (pt) 2018-03-27
CA2471577C (en) 2011-08-02
JP4498741B2 (ja) 2010-07-07
US20090215770A1 (en) 2009-08-27
MY141739A (en) 2010-06-15
PT1463506E (pt) 2009-12-10
AU2002353196A1 (en) 2003-07-15
EP1463506B1 (en) 2009-10-21
WO2003055491A1 (en) 2003-07-10
NZ533440A (en) 2006-08-31
SA03230531B1 (ar) 2008-09-08
BRPI0215312B8 (pt) 2021-05-25
IS7328A (is) 2004-06-21
DE60234125D1 (de) 2009-12-03
EP1463506A1 (en) 2004-10-06
CN1620296A (zh) 2005-05-25
BR0215312A (pt) 2004-12-07
TW200410697A (en) 2004-07-01
PL371253A1 (en) 2005-06-13
US20050070561A1 (en) 2005-03-31
AR038052A1 (es) 2004-12-22
ZA200404923B (en) 2005-11-30
IS2758B (is) 2011-10-15
CA2471577A1 (en) 2003-07-10
UY27604A1 (es) 2003-07-31
HUP0402454A2 (hu) 2005-03-29
UA82058C2 (ru) 2008-03-11
KR20040066929A (ko) 2004-07-27
US7402585B2 (en) 2008-07-22
NO20043158L (no) 2004-09-16
IL162541A0 (en) 2005-11-20
CY1109681T1 (el) 2014-08-13
JP2005525307A (ja) 2005-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2506257C2 (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2378268C2 (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы
RU2375352C2 (ru) Амидные производные
RU2014108140A (ru) Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
RU2370494C2 (ru) Производные хиназолина
JP2014521696A5 (ru)
RU2011139321A (ru) Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
JP2020502229A5 (ru)
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2482111C2 (ru) Соединения, обладающие противораковой активностью
JP5171612B2 (ja) 高血圧症処置用の３，４−置換ピロリジン誘導体
HRP20211255T1 (hr) Derivati pirana kao inhibitori cyp11a1 (citokrom p450 monooksigenaze 11a1)
RU2005135337A (ru) Производные хиназолина для лечения злокачественного новообразования
CA2526430A1 (en) Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
ZA200205551B (en) Pyrrolidine derivatives as cyclic amp-specific phosphodiesterase inhibitors.
RU2006146608A (ru) ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-с]-ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ АГЕНТОВ
JP2012519179A5 (ru)
JP2007505878A5 (ru)
JP2013515038A5 (ru)
RU2012112151A (ru) Соединения как модуляторы тирозинкиназы
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka