RU2004122926A - Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы - Google Patents

Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2004122926A
RU2004122926A RU2004122926/04A RU2004122926A RU2004122926A RU 2004122926 A RU2004122926 A RU 2004122926A RU 2004122926/04 A RU2004122926/04 A RU 2004122926/04A RU 2004122926 A RU2004122926 A RU 2004122926A RU 2004122926 A RU2004122926 A RU 2004122926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
alkoxy
hydroxy
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2004122926/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2323215C2 (ru
Inventor
Анри ЮНГ Фредерик (FR)
Анри ЮНГ Фредерик
Рене ПАСКЕ Жорж (FR)
Рене ПАСКЕ Жорж
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004122926A publication Critical patent/RU2004122926A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323215C2 publication Critical patent/RU2323215C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (19)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его соли, эфира или амида,
где X представляет собой О или S, S(O) или S(O)2, или NR6, где R6 представляет собой водород или С1-6алкил;
R5 представляет собой группу формулы (a) или (б)
Figure 00000002
Figure 00000003
где * указывает точку присоединения к группе X в формуле (I);
R1, R2, R3, R4 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро, трифторметила, С1-3алкила, -NR7R8 или -X1R9;
R7 и R8 представляют собой независимо водород или С1-3алкил;
X1 представляет собой простую связь, -О-, -СН2-, -ОСО-, карбонил, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10CO-, -CONR11-, -SO2NR12-, -NR13SO2- или -NR14-;
R10, R11, R12, R13 и R14 представляют собой независимо водород, C1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил;
R9 выбирают из одной из следующих групп:
1) водород или С1-5алкил, который может быть незамещен или который может быть замещен одной или больше группами, которые выбирают из гидрокси, фтора или амино;
2) С1-5алкилХ2COR15 (где X2 представляет собой -О- или -NR16- (где R15 представляет собой водород, С1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R16 представляет собой С1-3алкил, -NR17R18 или -OR19 (где R17, R18 и R19, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, С1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил));
3) С1-5алкилХ3R20 (где X3 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОСО-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, -NR24SO2- или -NR25- (где R21, R22, R23, R24 и R25 каждый независимо представляет собой водород, С1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил) и R20 представляет собой водород, С1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где С1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и С1-4алкокси, и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила и С1-4алкокси);
4) С1-5алкилХ4С1-5алкилХ5R26 (где X4 и X5, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29-, -NR30SO2- или -NR31- (где R27, R28, R29, R30 и R31 каждый независимо представляет собой водород, С1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R26 представляет собой водород или С1-3алкил);
5) R32 (где R32 представляет собой 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила, С1-4алкокси, C1-4алкоксиС1-4алкила и С1-4алкилсульфонилС1-4алкила);
6) С1-5алкилR32 (где R32 является таким, как определено тут ранее);
7) C2-5алкенилR32 (где R32 является таким, как определено тут ранее);
8) C2-5алкинилR32 (где R32 является таким, как определено тут ранее);
9) R33 (где R33 представляет собой пиридоновую группу, фенильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1, 2 или 3 гетероатомами, которые выбирают из О, N и S, где пиридоновая, фенильная или ароматическая гетероциклическая группы могут нести до 5 заместителей на доступных атомах углерода, которые выбирают из гидрокси, галогена, амино, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4гидроксиалкила, С1-4аминоалкила, С1-4алкиламино, С1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -CONR34R35 и -NR36COR37 (где R34, R35, R36 и R37, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой водород, С1-4алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил));
10) С1-5алкилR33 (где R33 является таким, как определено тут ранее);
11) С1-5алкенилR33 (где R33 является таким, как определено тут ранее);
12) С2-5алкинилR33 (где R33 является таким, как определено тут ранее);
13) С1-5алкилХ6R33 (где X6 представляет собой -О-, -S-, -SO, -SO2-, - NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40, -NR41SO2- или -NR42- (где R38, R39, R40, R41 и R42 каждый независимо представляет собой водород, С1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R33 является таким, как определено тут ранее);
14) С2-5алкенилХ7R33 (где X7 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, - NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, -NR46SO2- или -NR47- (где R43, R44, R45, R46 и R47 каждый независимо представляет собой водород, С1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R33 является таким как определено тут ранее);
15) С2-5алкинилХ8R33 (где X8 представляет собой -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, -NR51SO2- или -NR52- (где R48, R49, R50, R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород, С1-3алкил или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R33 является таким как определено тут ранее);
16) С1-3алкилХ9С1-3алкилR33 (где X9 представляет собой -О-, -S-, -SO-, - SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, -SO2NR55-, -NR56SO2- или -NR57- (где R53, R54, R55, R56 и R57 каждый независимо представляет собой водород, С1-3алкил или C1-3алкоксиС2-3алкил) и R33 является таким, как определено тут ранее);
17) С1-3алкилХ9С1-3алкилR32 (где X9 и R28 являются такими, как определено тут ранее);
18) С1-5алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 галогенами;
19) С1-5алкилХ10С1-5алкилХ11R90 (где X10 и X11, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR91СО-, -CONR92-, - SO2NR93-, -NR94SO2- или -NR95- (где R91, R92, R93, R94 и R95 каждый независимо представляет собой С1-5алкил, С1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, С1-4алкильными или С1-4алкоксигруппами (и где 2 C1-4алкоксигруппы по С1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), С2-5алкенил, С2-5алкинил, С3-6циклоалкил (необязательно, замещенный галогеном, гидрокси, С1-3алкилом или С1-4гидроксиалкилом), С3-6циклоалкилС1-3алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-3алкилом или С1-4гидроксиалкилом) или С1-3алкоксиС2-3алкил) и R90 представляет собой водород или С1-3алкил);
20) С3-6циклоалкил;
21) R96 (где R96 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из С1-4гидроксиалкила, С1-4алкила, гидрокси и С1-4алкоксиС1-4алкила;
22) С1-5алкилR96 (где R96 является таким как определено тут ранее);
где R60, R61 и R62 представляют собой независимо водород, нитро, циано, галоген, оксо, амино, трифторметил, С1-4алкоксиметил, ди(С1-4алкокси)метил или C1-6алканоил или группу, которую выбирают из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, гетероциклила, гетероциклилС1-10алкила, С1-10алкокси, арилС1-10алкила, арила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкенила и С3-10циклоалкинила (где группа является необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, С1-4алкила (необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами), меркапто, гидрокси, карбокси, С3-10алкокси, нитро, циано, арила, гетероарила, гетероарилокси, С2-10алкенилокси, С2-10алкинилокси, С1-4алкоксиС1-4алкокси, арилокси (где арильная группа может быть замещенной галогеном, нитро или гидрокси), амино, циано, нитро, моно- или ди(С1-6алкил)амино, оксиимино или S(O)y, где у равняется 0, 1, 2 или 3), или группу, которую выбирают из =CR78R79, C(O)R77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, -NR77C(O)XR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79 или -NR77S(O)yR78 или группу, которую выбирают из фенила, бензила или 5- - 6-членной гетероциклической группы с 1, 2 или 3 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может быть ароматической или неароматической и может быть насыщенной (присоединенной через атом углерода или азота кольца) или ненасыщенной (присоединенной через атом углерода кольца), где фенил, бензил или гетероциклическая группа могут нести на одном или большем количестве атомов углерода кольца до 5 заместителей, которые выбирают из гидрокси, галогена, С1-3алкила, С1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро, С2-4алканоила, С1-4алканоиламино, С1-4алкоксикарбонила, С1-4алкилсульфанила, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, карбамоила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-ди(С1-4алкил)карбамоила, аминосульфонила, N-C1-4алкиламиносульфонила, N,N-ди(С1-4алкил)аминосульфонила, C1-4алкилсульфониламино, и насыщенную гетероциклическую группу, которую выбирают из морфолино, тиоморфолино, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила и пиразолидинила, где насыщенная гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена, С1-3алкила, C1-3алкокси, С1-3алканоилокси, трифторметила, циано, амино, нитро и С1-4алкоксикарбонила,
или группу подформулы (k)
Figure 00000004
или группу подформулы (II)
Figure 00000005
или группу подформулы (VI)
Figure 00000006
где р и q представляют собой независимо 0 или 1;
r равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
R1’ и R1" представляют собой независимо водород, гидрокси, галоген, циано, С1-10алкил, С3-10циклоалкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил (где C1-10алкил, С3-10циклоалкил, С2-10алкенил и С2-10алкинил, необязательно замещены галогеном, нитро, циано, гидрокси, трифторметилом, амино, карбокси, карбамоилом, меркапто, сульфамоилом, С1-4алкилом, С2-4алкенилом, С2-4алкинилом, С3-6циклоалкилом, С3-6циклоалкенилом, С1-4алкокси, C1-4алканоилом, С1-4алканоилокси, С1-4алканоиламино, N,N-ди(C1-4алканоил)амино, N-(С1-4алкил)карбамоилом, N,N-ди(С1-4алкил)карбамоилом, С1-4алкилS, С1-4алкилS(О), С1-4алкилS(О)2, С1-4алкоксикарбонилом, N-(C1-4алкил)сульфамоилом, N,N-ди(С1-4алкил)сульфамоилом, C1-4алкилсульфониламино или гетероциклилом); или
R1’ и R1" могут вместе образовывать 3-6-членное кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным;
Т представляет собой С=О, SOn (где n равняется 0, 1 или 2), C(=NOR)CO, С(О)С(О), C=NCN или CV=NO;
V представляет собой независимо R63 или N(R63)R64;
R63 и R64 независимо выбирают из водорода, -(CH2)q'R70 (q’ равняется 0 или 1), арила (необязательно замещенного 1, 2 или 3 С1-6алкилами (необязательно замещенными 1, 2 или 3 гидроксигруппами)), С1-10алкила (необязательно замещенного 1, 2 или 3 группами, которые независимо выбирают из арила или гетероциклической группы, где арильная и гетероциклическая группы являются необязательно замещенными 1, 2 или 3 группами, которые независимо выбирают из С1-6алкила, нитро, циано, галогена, оксо, =CR78R79, C(O)XR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, -NR77C(O)XR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79, -NR77S(O)yR78), или группы, которую выбирают из C1-10алкила, С2-10алкенила, С1-10алкинила, гетероциклила, С1-10алкокси, С1-10алкила, арила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкенила и С3-10циклоалкинила (где группа является необязательно замещенной 1, 2 или 3 группами, которые независимо выбирают из С1-6алкила, С1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, дифторметила, дифторметокси, нитро, циано, галогена, оксо, =CR78R79, C(O)XR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, -NR77C(O)XR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79, -NR77S(O)yR78); или R63 и R64 вместе с атомом азота к которому они присоединены образуют гетероциклическое кольцо, где кольцо является ароматическим или неароматическим и, которое является необязательно замещенным гидрокси, С1-6алкокси или С1-6алкилом (необязательно, замещенный гидрокси);
R70 представляет собой водород, гидрокси (иной, чем, когда q равняется 0), С1-6алкил, С1-6алкокси, амино, Т-С1-6алкиламино, N,N-ди(С1-6алкил)амино, С2-6гидроксиалкокси, С1-6алкоксиС2-6алкокси, аминоС2-6алкокси, N-C1-6алкиламиноС2-6алкокси, N,N-ди(С1-6алкил)аминоС2-6алкокси, С3-7циклоалкил (необязательно, замещенный 1 или 2 оксо или тиоксо заместителями) или формулу (III)
Figure 00000007
К представляет собой связь, окси, имино, N-(С1-6алкил)имино, оксиC1-6алкилен, иминоС1-6алкилен, N-(С1-6алкил)иминоС1-6алкилен, -NHC(O)-, -SO2NH-, -NHSO2-, -NHC(O)-C1-6алкилен-, -ОСО- или С2-4алкенилен;
J представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил (где гетероциклил является необязательно замещенным 1 или 2 оксо или тиоксо заместителями);
и где какая-либо арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в R70 группе является необязательно замещенной 1, 2, 3 или 4 группами, которые выбирают из гидрокси, галогена, трифторметила, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоила, формила, аминосульфонила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, -О-(С1-3алкил)-О-, С1-6алкилS(О)n- (где n равняется 0, 1 или 2), N-C1-6алкиламино, N,N-ди(С1-6алкил)амино, С1-6алкоксикарбонила, N-C1-6алкилкарбамоила, N,N-ди(С1-6алкил)карбамоила, С2-6алканоила, C1-6алканоилокси, С1-6алканоиламино, N-С1-6алкиламиносульфонила, N,N-ди(C1-6алкил)аминосульфонила, С1-6алкилсульфониламино и С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино или 1, 2, 3 или 4 группами, которые выбирают из
группы формулы (IV)
Figure 00000008
(где А1 представляет собой галоген, гидрокси, С1-6алкокси, циано, амино, С1-6алкиламино, ди(С1-6алкил)амино, карбокси, С1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-С1-6алкилкарбамоил или N,N-ди(С1-6алкил)карбамоил; р’ представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и В1 представляет собой связь, окси, имино, N-(С1-6алкил)имино или -NHC(O)-; при условии, что р равняется 2 или более, за исключением случая когда В1 представляет собой связь или -NHC(O)-);
и группу формулы (V)
Figure 00000009
(где D1 представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил (где гетероциклил является необязательно замещенным 1 или 2 оксо или тиоксо заместителями) и Е1 представляет собой связь, C1-6алкилен, оксиС1-6алкилен, окси, имино, N-(С1-6алкил)имино, иминоC1-6алкилен, N-(С1-6алкил)иминоС1-6алкилен, С1-6алкилен-оксиС1-6алкилен, С1-6алкилен-иминоС1-6алкилен, С1-6алкилен-N-(С1-6алкил)-иминоС1-6алкилен, -NHC(O)-, -NHSO2-, -SO2NH- или -NHC(O)-C1-6алкилен-, и какая-либо арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе на D1 является необязательно замещенной 1, 2, 3 или 4 группами, которые выбирают из гидрокси, галогена, C1-6алкила, С1-6алкокси, карбокси, С1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-C1-6алкилкарбамоила, N,N-ди(С1-6алкил)карбамоила, С2-6алканоила, амино, C1-6алкиламино и ди(С1-6алкил)амино);
и какая-либо из R70 групп, определенных тут ранее, которая содержит СН2- группу, которая присоединена к 2 атомам углерода или СН3-группу, которая присоединена к атому углерода, необязательно несет на каждой упомянутой СН2- или СН3- группе заместитель, которые выбирают из гидрокси, амино, C1-6алкокси, С1-6алкиламино, ди(С1-6алкил)амино и гетероциклила;
R71 и R72 независимо выбирают из водорода или С1-4алкила или R71 и R72 вместе образуют связь;
R73 представляет собой OR74 или NR75R76;
R74, R75 и R76 представляют собой независимо С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, арил, гетероциклил, С1-10алкокси, арилС1-10алкил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкенил, С3-10циклоалкинил, каждый из которых является необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, которые выбирают из нитро, циано, галогена, оксо, =CR78R79, C(O)XR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, -NR77C(O)XR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79 или -NR77S(O)yR78, где у равняется 0, 1, 2 или 3; или
R74, R75 и R76 представляют собой независимо гетероциклил, необязательно замещенный С1-4алкилом, С2-4алкенилом, С2-4алкинилом и С3-6циклоалкилом; или
R75 и R76 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, которое необязательно содержит 1, 2 или 3 других гетероатома, которые независимо выбирают из N, О и S;
R77, R78 и R79 независимо выбирают из водорода или группы, которую выбирают из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, арила, гетероциклила, C1-10алкокси, арилС1-10алкила, С3-10циклоалкила, С3-10циклоалкенила, С3-10циклоалкинила, где группа является необязательно замещенной галогеном, С1-4пергалогеналкилом, таким, как трифторметил, меркапто, гидрокси, карбокси, С1-10алкокси, арилом, гетероарилом, гетероарилокси, С2-10алкенилокси, С2-10алкинилокси, С1-6алкоксиС1-6алкокси, арилокси (где арильная группа может быть замещенной галогеном, нитро или гидрокси), циано, нитро, амино, моно- или ди(С1-6алкил)амино, оксиимино или S(O)y, где у равняется 0, 1, 2 или 3;
или R78 и R79 вместе образуют кольцо, которое необязательно содержит гетероатомы, такие, как S(O)y, кислород и азот, х равняется целому числу 1 или 2, у равняется 0, 1, 2 или 3, где кольцо является необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, которые независимо выбирают из галогена, С1-4пергалогеналкила, такого, как трифторметил, меркапто, гидрокси, карбокси, C1-10алкокси, арила, гетероарила, гетероарилокси, С2-10алкенилокси, С2-10алкинилокси, С1-6алкоксиС1-6алкокси, арилокси (где арильная группа может быть замещенной галогеном, нитро или гидрокси), циано, нитро, амино, моно- или ди(С1-6алкил)амино, оксиимино или S(O)y, где у равняется 0, 1, 2 или 3;
для получения медикамента, используемого для ингибировании ауроракиназы.
2. Применение по п.1, в котором ауроракиназой является ауроракиназа-А.
3. Применение по п.1, в котором ауроракиназой является ауроракиназа-В.
4. Применение по п.1, в котором R9 представляет собой водород, С3-6циклоалкил, -С1-5алкил-О-С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S или N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом, или R9 представляет собой 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1, 2 или 3 гетероатомами, или R9 представляет собой –С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, C1-5алкил (необязательно замещенный галогеном), -С1-5алкил-OR20, -С1-5алкил-NHR20, -С 1-5алкил-N(С1-3 алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и -С1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН и где R32, R96, R20 и R95 являются такими, как определено в п.1.
5. Применение по п.4, в котором X1 представляет собой -О-.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором R1 представляет собой водород, метокси, N-(С1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси; R2 представляет собой водород или метокси и R4 представляет собой водород.
7. Способ ингибирования ауроракиназы у теплокровного животного, такого, как человек, требующего такого лечения, который включает введение упомянутому животному эффективного количества соединения, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира.
8. Соединение формулы (IA)
Figure 00000010
или его соль, эфир или амид,
в которой X является таким, как определено в п.1;
R1’, R2’, R3’, R4’ являются эквивалентными R1, R2, R3, R4, как определено в п.1; и
R5a является эквивалентным R5, как определено в п.1;
при условии, что один из R60, R61 и R62 из R5а является отличным от водорода и что, если R61 является отличным от водород, он не является группой, выбираемой из фенилС1-3алкила, гетероарила или необязательно замещенного фенила и С3-5циклоалкила, С3-5циклоалкилС1-3алкила, С2-5алкенила или необязательно замещенного С1-4алкила; где необязательными заместителями для фенила и С1-4алкила являются С1-4алкил, галоген, метокси, нитро или трифторметил.
9. Соединение по п.8, в котором R60 и R62 оба представляют собой водород и R61 представляет собой группу подформулы (k)
Figure 00000011
в которой R1’ и R1" представляют собой независимо водород или C1-3алкил; Т представляет собой С=О; q равняется 1 и V представляет собой N(R63)R64.
10. Соединение по п.9, в котором R64 представляет собой водород или C1-3алкил и R63 представляет собой арил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, С1-4алкила, C1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано.
11. Соединение по п.10, в котором R61 представляет собой -H2-COR64-J и где J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.
12. Соединение по любому из пп.9-11, в котором R9 представляет собой водород, С3-6циклоалкил, -С1-5алкил-О-С1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S или N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С1-4алкилом, или R9 представляет собой 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1, 2 или 3 гетероатомами, или R9 представляет собой -С1-5алкилR32, -С1-5алкилR96, С1-5алкил (необязательно, замещенный галогеном), -С1-5алкил-OR20, -С1-5алкил-NHR20, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-R20, -С1-5алкил-NH-С1-5алкил-ОН, -С1-5алкил-N(С1-3алкил)-С1-5алкил-ОН и –C1-5алкил-NR95-С1-5алкил-ОН и где R32, R96, R20 и R95 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединение по любому из пп.9-11, в котором R1 представляет собой водород, метокси, N-(С1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси; R2 представляет собой водород или метокси и R4 представляет собой водород.
14. Применение соединения, как определено в любом из пп.8-13, как медикамента.
15. Применение соединения, как определено в любом из пп.8-13, для получения медикамента для использования при ингибировании ауроракиназы.
16. Применение по п.15, в котором ауроракиназой является ауроракиназа-А.
17. Применение по п.15, в котором ауроракиназой является ауроракиназа-В.
18. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.8-13 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
19. Способ получения соединение по п.8, который включает следующие стадии:
а) когда X представляет собой NH, взаимодействие соединения формулы (VII)
Figure 00000012
в которой R1, R2, R3 и R4 являются R1’, R2’, R3’ и R4’, как определено в п.8, и R85 представляет собой группу NR86R87, где R86 и R87 независимо выбирают из С1-4алкила,
с соединением формулы (VIII)
Figure 00000013
в которой R5’ представляет собой группу R5, как определено в п.8, или ее группу прекурсор; и, соответственно, является желаемой или необходимой, превращение группы прекурсора R5’ в группу R5 или R5а и/или модифицирование заместителей на группе R5 или R5а; или
б) когда X является таким, как определено в п.8, взаимодействие соединения формулы (X)
Figure 00000014
в которой R1’, R2", R3" и R4’ являются эквивалентами группы R1’, R2’, R3’ и R4’, как определено в п.8, или ее прекурсором и R85 представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы (XI)
Figure 00000015
и R5 представляет собой R5а, как определено в п.8; и впоследствии при желании или необходимости превращение группы R1, R2", R3" или R4’ в группу R1’, R2’, R3’ и R4’, соответственно, или в другую такую группу.
RU2004122926/04A 2001-12-24 2002-12-20 Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы RU2323215C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01403357.5 2001-12-24
EP01403357 2001-12-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122926A true RU2004122926A (ru) 2005-07-10
RU2323215C2 RU2323215C2 (ru) 2008-04-27

Family

ID=8183051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122926/04A RU2323215C2 (ru) 2001-12-24 2002-12-20 Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы

Country Status (32)

Country Link
US (2) US7402585B2 (ru)
EP (1) EP1463506B1 (ru)
JP (1) JP4498741B2 (ru)
KR (1) KR101029281B1 (ru)
CN (1) CN100491372C (ru)
AR (1) AR038052A1 (ru)
AT (1) ATE446093T1 (ru)
AU (1) AU2002353196B2 (ru)
BR (1) BRPI0215312B8 (ru)
CA (1) CA2471577C (ru)
CY (1) CY1109681T1 (ru)
DE (1) DE60234125D1 (ru)
DK (1) DK1463506T3 (ru)
ES (1) ES2333702T3 (ru)
HK (1) HK1076598A1 (ru)
HU (1) HU229477B1 (ru)
IL (1) IL162541A0 (ru)
IS (1) IS2758B (ru)
MX (1) MXPA04006260A (ru)
MY (1) MY141739A (ru)
NO (1) NO328159B1 (ru)
NZ (1) NZ533440A (ru)
PL (1) PL211694B1 (ru)
PT (1) PT1463506E (ru)
RU (1) RU2323215C2 (ru)
SA (1) SA03230531B1 (ru)
SI (1) SI1463506T1 (ru)
TW (1) TWI335818B (ru)
UA (1) UA82058C2 (ru)
UY (1) UY27604A1 (ru)
WO (1) WO2003055491A1 (ru)
ZA (1) ZA200404923B (ru)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60144284D1 (de) 2000-11-01 2011-05-05 Millennium Pharm Inc Stickstoffhaltige heterozyklische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
DK1463506T3 (da) * 2001-12-24 2010-01-11 Astrazeneca Ab Substituerede quinazolin-derivater som inhibitorer af aurora-kinaser
EP2277867B1 (en) 2002-07-15 2012-12-05 Symphony Evolution, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions thereof and their use in treating cancer
AU2003290313B2 (en) 2002-12-24 2007-05-10 Astrazeneca Ab Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use
KR20060003351A (ko) 2003-04-16 2006-01-10 아스트라제네카 아베 화합물
WO2004105764A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-09 Astrazeneca Ab (3- ((quinazolin-4-yl) amino )-1h-pyrazol-1-yl) acetamide derivatives and related compounds as aurora kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases such as cancer
TW200505452A (en) * 2003-06-17 2005-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20060178318A1 (en) * 2003-07-03 2006-08-10 Shubha Anand Use of aurora kinase inhibitors for reducing the resistance of cancer cells
CN103664802B (zh) * 2003-08-14 2015-08-05 阿雷生物药品公司 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉类似物
ES2371383T3 (es) 2003-09-26 2011-12-30 Exelixis, Inc. N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-n'-(4-fluorofenil)ciclopropan-1,1-dicarboxamida para el tratamiento del cáncer.
CA2542076C (en) * 2003-10-14 2013-02-26 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Substituted tricyclic compounds as protein kinase inhibitors
US20090099165A1 (en) 2003-10-14 2009-04-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
US7572914B2 (en) * 2003-12-19 2009-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US20050250829A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
UA85706C2 (en) 2004-05-06 2009-02-25 Уорнер-Ламберт Компани Ллси 4-phenylaminoquinazolin-6-yl amides
AU2005290226A1 (en) * 2004-07-16 2006-04-06 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
US7550598B2 (en) * 2004-08-18 2009-06-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
TW200624431A (en) 2004-09-24 2006-07-16 Hoffmann La Roche Phthalazinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
JP4237242B2 (ja) 2004-10-12 2009-03-11 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
DE602005023333D1 (de) 2004-10-15 2010-10-14 Takeda Pharmaceutical Kinaseinhibitoren
KR20070086188A (ko) 2004-11-17 2007-08-27 미카나 테라퓨틱스, 인크. 키나제 억제제
GB0427917D0 (en) * 2004-12-21 2005-01-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP5075624B2 (ja) 2005-04-28 2012-11-21 田辺三菱製薬株式会社 シアノピリジン誘導体及びその医薬としての用途
GB0510963D0 (en) * 2005-05-28 2005-07-06 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2615946A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors
BRPI0616630B8 (pt) * 2005-09-30 2021-05-25 Miikana Therapeutics Inc compostos de pirazol substituídos
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
GB0601215D0 (en) * 2006-01-21 2006-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7560551B2 (en) 2006-01-23 2009-07-14 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
EA018128B1 (ru) 2006-01-23 2013-05-30 Амген Инк. Модуляторы аурора киназы, способы их получения и их применение
US7868177B2 (en) 2006-02-24 2011-01-11 Amgen Inc. Multi-cyclic compounds and method of use
JP2009528336A (ja) * 2006-03-02 2009-08-06 アストラゼネカ アクチボラグ キノリン誘導体
UY30183A1 (es) * 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
CA2645583A1 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 F. Hoffman-La Roche Ag Methods of inhibiting btk and syk protein kinases
AU2007229063A1 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Phthalazinone pyrazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
GB0609621D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
GB0609617D0 (en) 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Process & intermediate
EP2040711A2 (en) * 2006-05-18 2009-04-01 Amphora Discovery Corporation 2-oxo-1,2-dihydroquinoline derivatives, compositions, and uses thereof as antiproliferative agents
GB0619342D0 (en) * 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
US20100022404A1 (en) 2006-10-05 2010-01-28 Shinichi Hasako Gene/protein marker for prediction or diagnosis of pharmacological efficacy of aurora a inhibitor
EA200970361A1 (ru) 2006-10-09 2010-02-26 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Ингибиторы киназы
JP2010505961A (ja) * 2006-10-09 2010-02-25 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
US7776857B2 (en) 2007-04-05 2010-08-17 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
JP2010529193A (ja) * 2007-06-11 2010-08-26 ミイカナ セラピューティクス インコーポレイテッド 置換ピラゾール化合物
CN101743242A (zh) 2007-06-29 2010-06-16 苏尼西斯制药有限公司 用作raf激酶抑制剂的杂环化合物
US20110136766A1 (en) 2008-03-04 2011-06-09 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Aurora kinase inhibitors
EP2288611B1 (en) 2008-03-20 2013-05-15 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
US9126935B2 (en) 2008-08-14 2015-09-08 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and methods of use
TW202241853A (zh) 2009-01-16 2022-11-01 美商艾克塞里克斯公司 包含n-(4-{[6,7-雙(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-n'-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲醯胺之蘋果酸鹽之醫藥組合物及其用途
PT2396307E (pt) * 2009-02-11 2015-02-04 Merck Patent Gmbh Novas carboxamidas azaheterocíclicas de amino
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2465842A1 (de) * 2010-12-17 2012-06-20 Sika Technology AG Amine mit sekundären aliphatischen Aminogruppen
SG192769A1 (en) 2011-03-04 2013-09-30 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Amino-quinolines as kinase inhibitors
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR092809A1 (es) 2012-03-16 2015-05-06 Axikin Pharmaceuticals Inc 3,5-diaminopirazol como inhibidor de quinasa
CN104024246B (zh) * 2012-03-27 2016-03-02 广东东阳光药业有限公司 作为欧若拉激酶抑制剂的取代嘧啶衍生物
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
BR112015019624A2 (pt) * 2013-02-21 2017-07-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd quinazolinas como inibidores de quinase
CN104098551B (zh) * 2013-04-03 2019-03-22 广东东阳光药业有限公司 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉类衍生物
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
HUE048498T2 (hu) 2013-09-16 2020-07-28 Astrazeneca Ab Terápiás polimer nanorészecskék és eljárások elõállításukra és alkalmazásukra
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
CA2929188C (en) 2013-11-20 2022-08-09 Signalchem Lifesciences Corp. Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
BR112016022062B1 (pt) 2014-03-26 2023-04-11 Astex Therapeutics Limited Combinação, composição farmacêutica, uso de uma combinação ou de uma composição farmacêutica, e, produto farmacêutico
SI3122358T1 (sl) 2014-03-26 2021-04-30 Astex Therapeutics Ltd. Kombinacije FGFR- in CMET-inhibitorjev za zdravljenje raka
WO2016106309A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
HUE057090T2 (hu) 2015-09-23 2022-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv BI-heteroaril-szubsztituált 1,4-benzodiazepinek és alkalmazásuk rák kezelésében
ES2811845T3 (es) 2015-09-23 2021-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Heterociclos tricíclicos para el tratamiento del cáncer
CN112939948B (zh) * 2019-12-11 2022-05-17 苏州美诺医药科技有限公司 新型含喹唑啉类化合物及其中间体与应用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) * 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
ES2108120T3 (es) 1991-05-10 1997-12-16 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf.
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
BR9914326A (pt) * 1998-10-08 2001-06-26 Astrazeneca Ab Uso de um composto, composto, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou de redução da permeabilidade vascular em animais de sangue quente em necessidade de um tal tratamento
HUP0300059A3 (en) * 1999-09-21 2003-08-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and use of the new and known quinazoline derivatives against proliferative disease
GB9922171D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0006864D0 (en) * 2000-03-21 2000-05-10 Smithkline Beecham Plc New use
RU2283311C2 (ru) * 2000-06-28 2006-09-10 Астразенека Аб Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
US6610677B2 (en) * 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
GB0124299D0 (en) * 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
DK1463506T3 (da) * 2001-12-24 2010-01-11 Astrazeneca Ab Substituerede quinazolin-derivater som inhibitorer af aurora-kinaser
US7105425B1 (en) * 2002-05-16 2006-09-12 Advanced Micro Devices, Inc. Single electron devices formed by laser thermal annealing
AU2003290313B2 (en) * 2002-12-24 2007-05-10 Astrazeneca Ab Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use
KR20060003351A (ko) * 2003-04-16 2006-01-10 아스트라제네카 아베 화합물
WO2004105764A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-09 Astrazeneca Ab (3- ((quinazolin-4-yl) amino )-1h-pyrazol-1-yl) acetamide derivatives and related compounds as aurora kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases such as cancer
EP1802608A1 (en) * 2004-10-12 2007-07-04 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives for use against cancer
GB0427917D0 (en) * 2004-12-21 2005-01-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1888572A1 (en) * 2005-05-28 2008-02-20 AstraZeneca AB Quinazolines and their use as aurora kinase inhibitors
GB0601215D0 (en) * 2006-01-21 2006-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0609617D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Process & intermediate
GB0609619D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Combination
GB0609621D0 (en) * 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
WO2009074827A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Astrazeneca Ab Combination comprising a mek inhibitor and an aurora kinase inhibitor 188

Also Published As

Publication number Publication date
TW200410697A (en) 2004-07-01
PL371253A1 (en) 2005-06-13
CN1620296A (zh) 2005-05-25
UY27604A1 (es) 2003-07-31
EP1463506A1 (en) 2004-10-06
HK1076598A1 (en) 2006-01-20
IS7328A (is) 2004-06-21
MXPA04006260A (es) 2005-03-31
HUP0402454A3 (en) 2009-08-28
US20050070561A1 (en) 2005-03-31
NO328159B1 (no) 2009-12-21
AU2002353196B2 (en) 2008-01-17
CA2471577C (en) 2011-08-02
WO2003055491A1 (en) 2003-07-10
ES2333702T3 (es) 2010-02-26
MY141739A (en) 2010-06-15
DK1463506T3 (da) 2010-01-11
NZ533440A (en) 2006-08-31
HU229477B1 (en) 2014-01-28
PL211694B1 (pl) 2012-06-29
IL162541A0 (en) 2005-11-20
KR101029281B1 (ko) 2011-04-18
CY1109681T1 (el) 2014-08-13
BRPI0215312B8 (pt) 2021-05-25
UA82058C2 (ru) 2008-03-11
CN100491372C (zh) 2009-05-27
EP1463506B1 (en) 2009-10-21
AU2002353196A1 (en) 2003-07-15
BR0215312A (pt) 2004-12-07
DE60234125D1 (de) 2009-12-03
HUP0402454A2 (hu) 2005-03-29
RU2323215C2 (ru) 2008-04-27
TWI335818B (en) 2011-01-11
JP4498741B2 (ja) 2010-07-07
SA03230531A (ar) 2005-12-03
PT1463506E (pt) 2009-12-10
CA2471577A1 (en) 2003-07-10
JP2005525307A (ja) 2005-08-25
AR038052A1 (es) 2004-12-22
NO20043158L (no) 2004-09-16
SI1463506T1 (sl) 2010-01-29
US7402585B2 (en) 2008-07-22
IS2758B (is) 2011-10-15
SA03230531B1 (ar) 2008-09-08
ATE446093T1 (de) 2009-11-15
BRPI0215312B1 (pt) 2018-03-27
ZA200404923B (en) 2005-11-30
US20090215770A1 (en) 2009-08-27
KR20040066929A (ko) 2004-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122926A (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
RU2329263C2 (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
KR102642823B1 (ko) 모발 성장을 조절하기 위한 조성물 및 방법
GB0005357D0 (en) Compounds
AU2001235838A1 (en) Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors
RU2002110461A (ru) Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ
BR0010366A (pt) Composto, composição farmacêutica, método de preparar um composto, e, composto para uso em terapia
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
RU2005111225A (ru) Производные триазаспиро[5.5]ундекана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
WO2006060109B1 (en) 2-aminopyridine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
WO2020142413A1 (en) Compositions and methods for modulating hair growth
KR910019615A (ko) 위산분비 억제 방법
JPWO2006088193A1 (ja) 抗腫瘍剤
TW200512184A (en) 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
TW200735864A (en) Immediate release pharmaceutical formulation
WO2007106391A1 (en) Compounds for modulating cell proliferation, compositions and methods related thereto
WO2022017412A1 (zh) 治疗造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的方法
IE882697L (en) Anxiolytically active piperazine derivatives
MX2023011027A (es) Derivados de pirimidina utiles como inhibidores de la proteina cinasa de repeticion 2 rica en leucina (lrrk2).